#223100 HYPOLACTASIA、成人タイプ

二糖類不耐性のIII
成人乳糖分解酵素不足
乳酸塩不耐性
含まれる乳糖分解酵素残存
含まれる腸の乳糖分解酵素の遺伝性残存
含まれる乳糖分解酵素制限
含まれる乳糖分解酵素非残存

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常が乳糖分解酵素遺伝子 ( 603202 ) の周辺の変化によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Cuatrecasas等。( 1965 ) 19の白いもののその3、及び、42の11であると考えられて、黒が乳糖の欠陥のある吸収を持っていました。低いミルク消費との強い相互関係のために、それらは、乳糖不耐症が習性であると結論を下しました。長期の乳糖摂取による症状、及び、ミルク制限による吸収の減少の損失は、この結論をサポートするように思われました。しかしながら、それらは、`遺伝的多形が除外されない'ことに注目しました、That成人乳糖不耐症、及び、腸の乳糖分解酵素の不足、それは、それの基礎となります、遺伝的多形が刑務所からの20の黒、及び、20人の白人の忍耐強くないボランティアにおけるBayless、及び、Rosensweig ( 1966年、1967年 ) の研究によって強く示されたことです。それらは、低いレベルの腸の乳糖分解酵素活動がかなり思春期の間、もしくは、思春期以降通常始まった牛乳不耐症の病歴と関連があることを論証しました。それらは、乳糖許容性/不耐性が色盲、及び、ABO式血液型のような遺伝的多形であると結論を下しました。世界中のグループにおける研究は、成人乳糖分解酵素不足が人種の特性であることを裏付けました。家系調査は、それが常染色体の劣性形質であることを示しました。大部分で、熱帯性の、そして、全ての亜熱帯の、諸国、そして、東アジアの人口において、乳糖分解酵素不足は、大部分の成人人間に存在する形質のために不適当なタームです。健全な成人人間における高いそしてまた低い乳糖分解酵素活動は、正常です;このように、腸の乳糖分解酵素の遺伝性残存は、更に適切な指定です。

成年期の分離した乳糖分解酵素不足は、白色人種 ( ウェールズ人等、1967年 ) においてよりアメリカインディアンにおいて更に頻繁であると考えられました。乳糖不耐症は、同じく成人東洋人 ( Huang、及び、Bayless、1968年 ) の大部分に存在します。クック ( 1967年 ) は、Africansにおいてその不足が最初の4年で発展するということが分かりました、そして、時折、最初の6ヶ月で。Rosensweig等。( 1967 ) 乳糖分解酵素によって定義された発見された3つのグループは、平らになり、そして、これらが2‐対立遺伝子のシステムにおける遺伝子型と一致することを提案しました。それらの分類におけるいくらかの異型接合体は、ミルク‐、及び、乳糖によって誘発された症状を持っていました。

成人に存在する腸の乳糖分解酵素不足のフォームは、遺伝性のalactasiaと対比させたファーガソン、及び、マクスウェル ( 1967年 ) による主要なhypolactasia、新生児期 ( 223000 ) において下痢を引き起こす異常と呼ばれました。これらの著者は、正常な親との冒された兄弟、及び、姉妹について述べました。腸の吸収不良 ( 例えば、熱帯性スプルー ) の患者において、グレイ等。( 1969 ) 正常な腸において発見された異なるペーハー最適によって2つの乳糖分解酵素のそれを発見しました、酵素のみ、私、1ペーハーに関して、6.0の最適、及び、280,000の分子量は、不在でした。吸収不良なしの成人の腸の乳糖分解酵素不足における同様の研究は、示されます。Baer ( 1970年 ) は、ヨーグルトの発生が異常の高周波を持つ諸国の腸の乳糖分解酵素不足の補償であることを提案しました。ウェールズ人 ( 1970年 ) は、米国の黒、Africans、アジア人、ギリシアのキプロス島人、オーストラリアの原住民、及び、南米のインド人において高周波に関するレポートを再検討しました。ウェールズ人 ( 1970年 ) の家族データは、遺伝的ベースを示しました。しかし、遺伝のモードの結論的な適応を与えませんでした。アフリカの‐ヨーロッパ人交配の子供における調査結果から、Kretchmer ( 1972年 ) は、乳糖許容性 ( 世界的ベースで更に珍しい状態である ) が優性であると結論を下しました。Flatz、及び、Rotthauwe ( 1973年 ) は、いくらかの人口における成人乳糖許容性の現代の更に高い頻度がミルクの非特異的な栄養の利点のではなく、むしろカルシウム吸収の特効性の利点 ( すなわち ) 乳糖によって誘発された増進のためであることを提案しました。フィンランドの研究において、Sahi ( 1974年 ) は、常染色体の劣性遺伝に関する有力な証拠を出しました。

Rahimi等。成人における ( 1 ) の高い腸の乳糖分解酵素が人を含む全ての哺乳類における異常事態であるので、 ( 1976 ) 適切なタームとして`高い腸の乳糖分解酵素活動の残存'を提案しました;( 2 ) `乳糖分解酵素不足'は、病理学的状態を意味します;そして、必ずしも全ての乳糖malabsorbersに症状があるとは限らないので、 ( 3 ) 乳糖不耐症は、紛らわしいです。胎児性ヘモグロビンの残存との平行は、おそらく有効です。偏狭な遺伝子型は、象徴されたpla-plaでしょう。ほう、等。スクラーゼを双方の酵素のために最高の活動を与えたコンディションの下の乳糖分解酵素と同時に分析することによる成人の英国のネイティブにおける乳糖分解酵素残存の ( 1982 ) の考え抜かれた対立遺伝子頻度。研究の材料は、道路交通偶発症候のケース、及び、心筋梗塞のような急死の他の原因における更に低い空腸からの剖検で獲得されました。酵素活性の比率における3‐様式の分布は、示されました。ほう、等。( 1982 ) 3‐様式の分布が異なるレベルの3つの遺伝子型 ( 同型接合の、持続性、異型接合、そして同型接合の、非持続性 ) における乳糖分解酵素活動が原因であったということ、そして、スクラーゼを内標準として使うことによって非遺伝的変異のために訂正することが可能であるということを結論を下しました。乳糖分解酵素残存のための対立遺伝子頻度は、0.747であると見積られました。それらの著者は、提案されたように、調節遺伝子突然変異が乳糖分解酵素残存に関連しているならば、それから成人ライフに幼児の乳糖分解酵素の残存に通じて、調節遺伝子がおそらくcis‐優性であると論評しました;その時のみ、1つ、異型接合体における中間の値を予期します。成人、及び、幼児の乳糖分解酵素が構造上異なるかどうかに関する証拠は、対立しています。主要なポスト‐離乳hypolactasiaは、一般に人間に近い哺乳類に存在します。hypolactasiaが古代人において優勢であったということ、そして、動物ミルク後の新石器時代の期間に展開された人間の成人乳糖分解酵素多形が更に年上の子供、及び、成人の栄養に利用可能になったということを推測することは、従って妥当です。

ポッター等。( 1985 ) それであると考えられて、成人、及び、幼児の腸の乳糖分解酵素が多クローン性ウサギ抗体に対する滴定、または、免疫拡散法によって区別できなかった。乳糖分解酵素活動において低い成人は、クロス‐反応する材料において同じく低かった。これは、乳糖分解酵素残存が幼児の酵素の継続的合成が原因であることを提案します。Flatz ( 1989年 ) は、2つの表現型のためのターム乳糖分解酵素残存、及び、乳糖分解酵素制限、及び、対立遺伝子のためのLAC*P、及び、LAC*Rを使いました。制限は、後退します;LAC*R/LAC*R遺伝子型のみが、低い乳糖消化キャパシティを伴います。同じく小さい‐腸の刷子縁膜の乳糖分解酵素 ( EC 3.2.1.23 ) は、フロリジン加水分解酵素 ( EC 3.2.1.62 ) 活動を持っています。これは、人における最も頻繁な遺伝的障害、成人‐タイプのhypolactasia ( 3分の1 〜人類のうちの2分の1人に影響を及ぼす ) に関連している酵素です。このコンディションにおいて、乳糖分解酵素活動と、フロリジン加水分解酵素活動の両方は、レベル5 〜誕生のそれらの10%まで低下します。Sebastio等。( 1989 ) その成人であると考えられて、ウサギ、及び、ネズミは、腸系における乳糖分解酵素活動が非常に低いレベルに留まるという事実にもかかわらず高いレベルの乳糖分解酵素伝令RNAを表します。更に、hypolactasia、及び、持続性の高い乳糖分解酵素活動によるそれらを持つ成人人間において、明瞭な差異は、伝令RNAのレベルにおいて発見されませんでした。結果のこれらのセットの双方共が、乳糖分解酵素表現のポスト‐転写調節を示します。Freund等。( 1989 ) 同様に、乳児、及び、成人においてそれであると考えられて、ネズミ、及び、豚乳糖分解酵素‐フロリジン加水分解酵素伝令RNAレベルが類似していました。

Witte等。( 1990 ) 器官培養に人間の腸の外植片を使う正常な、そして、成人hypolactasicな主題において乳糖分解酵素の合成、及び、処理を研究しました。代謝性分類している実験は、最近合成された乳糖分解酵素が205,000の相対的な分子量を持つ前駆体分子であると初めに承認されることを論証しました。数時間のコース上で、大部分の分類された乳糖分解酵素は、成熟した形の150,000 M ( r ) に変えられました。215,000そして190,000 M ( r ) のフォームのように思われるTransientlyは、確認され、そして、細胞内処理の間に発生した中間の種を表すと考えられていました。成人hypolactasiaにおいて、Witte等。( 1990 ) 2つの明白な変化を確認しました:3つの欠陥のある主題において、先駆物質蛋白質の合成は、著しく減少しました。posttranslationalな処理は、標準においてそれと同じであるように思われましたのだが。第4の欠陥のある主題において、十分な量の先駆物質乳糖分解酵素は、合成されました。しかし、成熟した活性の形の酵素への変換は、減少しました。モンゴメリー等。成人として低い乳糖分解酵素活動を持つそれらの人間においてその低下が約3 〜 5歳で発生することを ( 1991 ) 表明しました。それらは、乳糖分解酵素表現の発達上のパターンがおそらく遺伝子転写のレベルで調整されることを提案しました。成人の人間の`乳糖分解酵素不足'の分子のベースを研究するために、エッシャー等。( 1992 ) 東洋人、黒、及び、白人の患者から小さな腸の生検を分析しました。サンプルは、乳糖分解酵素‐、及び、スクラーゼ‐特異活性、及び、スクラーゼ/乳糖分解酵素比率 ( 高い比率が乳糖分解酵素不足を意味する ) のために分析され、そして、結果は、人間の乳糖分解酵素相補的DNAによって精査されたノーザンブロットにおいて検出された乳糖分解酵素伝令RNAレベルと比較されました。全ての東洋患者は、高い比率、及び、検出可能な乳糖分解酵素伝令RNAなしを持っていました。4人の黒人の患者は、同様のパターンを持っていました;低い比率を持つ2は、検出可能な伝令RNAを持っていました。高くから、白人の患者は、調査結果のレンジを示しました、低い比率/かなりの伝令RNAへの比率/伝令RNAなし。高いレベルの乳糖分解酵素伝令RNAは、高いレベルの乳糖分解酵素酵素活性と常に関連がありました ( 人種の集団の間の成人の人間の腸の乳糖分解酵素活動のレベルにおける差異が遺伝子転写のレベルで調整されるかもしれないことを提案して ) 。

ワング等による研究の前に。( 1995 ) それは、明瞭ではありませんでした、乳糖分解酵素残存/nonpersistenceの原因となる配列差異があるか否かに拘らず、以内に、及び、乳糖分解酵素遺伝子そのものに、もしくは、トランス作用性の因子において隣接の。ワング等。( 1995 ) 順番に持続性、そして非持続性の個人から個々の乳糖分解酵素伝令RNA写しの表現を調査するための乳糖分解酵素遺伝子のエクソンの中の開発されたDNA多型は、その調節がcis、または、transにあるかどうかを決定します。それらは、ある乳糖分解酵素‐持続性の個人において他方、及び、これらの個人が中間の乳糖分解酵素活動を持つ傾向があるより、乳糖分解酵素遺伝子の1対立遺伝子がはるかに低いレベルで表されるということが分かりました。ワング等。これらの個人が異型接合である ( 残存/nonpersistence多形に関して責任があるヌクレオチド代用がシス作用性であることを提案する ) ことを ( 1995 ) 提案しました。ワング等。( 1998 ) 小児期の間に1乳糖分解酵素対立遺伝子の進行性ダウンレギュレーションを示しました。健全な成人異型接合個人は、中間のレベルの食事の乳糖を加水分解するのに十分である酵素活性、及び、乳糖負荷試験の乳糖負荷を持っています。

ハーヴェイ等。( 1995 ) 発見されて、乳糖分解酵素遺伝子におけるその7つの多形がヨーロッパの抜去術の個人におけるわずか3の一般のハプロタイプ ( 、B、及び、C ) への乳糖分解酵素残存、そして、鉛と非常に関連しています。ハーヴェイ等。( 1998 ) の北の、そして南のヨーロッパからの、更に、インドの亜大陸からの白色人種におけるこれらの多形の周波数を報告しました、そして、それらの対立遺伝子が異なることを示しました、頻度、B、及び、Cにおいて、南のヨーロッパでは更に一般的であるハプロタイプ、及び、インド。それらは、残存 ( 非常に表される ) 対立遺伝子がほとんど常にAハプロタイプ背景にあるということが分かりました。恐らくはAハプロタイプ背景上の1つの突然変異として、このように、DNA標識多形が主なコーカサス地方のハプロタイプを定義したものだったより、乳糖分解酵素残存が更に最近起こるように思われました。北のヨーロッパ人におけるAハプロタイプの高周波は、乳糖分解酵素残存の高周波と一致していました。

Hollox等。( 2001 ) それらの初期の研究 ( ハーヴェイ等を追跡しました、1995年;ヨーロッパ人において、ハーヴェイ等、人間における乳糖分解酵素残存/nonpersistence多形の原因となるエレメントが乳糖分解酵素遺伝子に行動するcisであることを示す1998年 ) 、及び、その乳糖分解酵素残存は、随伴されます ( 最も一般の70‐kb乳糖分解酵素ハプロタイプ、乳糖分解酵素残存頻度において異なる11の人口からの1,338の染色体において11‐部位ハプロタイプの研究であると報告されたA. Theyに関して ) 。データは、ハプロタイプ多様性が点突然変異によってそしてまた組換えによって生まれることを示しました。4全世界に一般のハプロタイプ ( 、B、C、及び、U. ) は、密接に関係がなく、そして、異なる分布を持ちます;Aハプロタイプは、北のヨーロッパ人 ( そこで、乳糖分解酵素残存は、一般的である ) にのみ高周波にあり、そして、Uハプロタイプは、実質的にインドヨーロッパ語族人口にはないです。更に多くの多様性は、旧世界のpeoplingの` out of Africa 'モデルと一致している非‐Africansにおいてよりサブ‐Saharan Africansで発生します。最近の組換え体ハプロタイプの分析は、チンパンジー配列からの根ハプロタイプの控除と共にハプロタイプネットワーク ( 異なる人口においてハプロタイプ頻度を確立する際流動、及び、選択の相対的な役割の評価を支援した ) の構成を許しました。Hollox等。( 2001 ) 提案されて、その遺伝的浮動が乳糖分解酵素残存と関連していたハプロタイプのための北のヨーロッパ人における最近の指向性選択による非アフリカのハプロタイプ多様性の一般的なパターンを形造る際重要でした。

成人‐開始乳糖分解酵素低下は、乳製品の回避、または、カルシウム吸収 ( リー、及び、Krasinski、1998年 ) を持つ未消化の乳糖の干渉のための骨粗鬆症になるための危険因子のように思われます。成人‐開始乳糖分解酵素低下と、萎縮性胃炎の両方、または、反‐潰瘍治療を受けるそれらによって年配の、胃酸の欠如のために低いカルシウム吸収の危険の増加を経験するかもしれません、それは、カルシウムの取り込みを促進します。

Enattah等。( 2002 ) 粗くフィンランドの家族におけるbiochemically証明された乳糖分解酵素非固執、及び、C/T ( -13910 ) 多形の間で完全な関連であると考えられて、乳糖分解酵素遺伝子座 ( LCT ; 603202 ) から上流の14 kbがオン2q21を設置しました。それは、hypolactasiaと結合したC対立遺伝子でした。1,047 DNAサンプルにおけるこの変異株の存在は、4つの異なる人口において成人‐タイプのhypolactasiaの報告された流行と一致していました。成人タイプの乳糖分解酵素不足を持つ全ての個人は、C対立遺伝子に関して同型接合のでした。これらの人口の分化の前に長く発生して、異なる遠く離れて関係づけられた人口における関連の発見は、残存対立遺伝子が古いことを示唆しました。その発見は、成人乳糖分解酵素残存が約10,000 〜 8,000 B.Cにおける酪農場培養の導入以来更に普及している状態になったという仮説と一致しています。( クレア、及び、ルース、1997年 ) 。3 〜 5%の選択パワーは、それが酪農場培養の出現の周辺で起こった、と推測する北のヨーロッパ ( McCracken、1971年 ) で乳糖分解酵素残存対立遺伝子の現在の頻度を説明するのに十分でしょう。