#222600 DIASTROPHICな異形成

DTD
DD

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、diastrophicな異形成は、SLC26A2遺伝子 ( 606718 ) における突然変異によって引き起こされますからだ。



臨床の特徴
diastrophicな異形成の患者は、側彎症を示します、結合された足のフォーム、対象的に、軟骨の石灰化を持つ奇形の羽、肋軟骨の未熟石灰化、及び、いくらかの場合の口蓋裂。特に、特性は、最初の中手骨の変形による`ヒッチハイカー'親指です。ターム` diastrophic 'は、地質学からのラミー、及び、Maroteaux ( 1960年 ) によって借用されました:地殻変動は、山、大陸、海洋盆等が形成される地殻が曲がりますことのプロセスです。場合は、過去に多くの異なる指定の下で描写されました。そのケースは、`多発性の先天性奇形、及び、拘縮'上の彼のセクションにおけるMau ( 1958年 ) によって示されるのを見ます、Theseケースは、病院の診断のファイルにおける先天性多発性関節拘縮症の紙くずかごに頻繁に置かれました。湾曲足を持ついわゆる軟骨発育不全症の多くのケースは、diastrophicな矮小発育症 ( 例えば、カイト、1964年 ) の例です。足変形は、外科的療法に比較的抵抗力があります。は、phenotypicallyに穏やかな形の` diastrophicな変異株'としてのdiastrophicな矮小発育症である実体にランガー ( 1967年 ) 言及しました、Bony変化は、質的に類似していません、しかし、あまり厳しくありません。軟組織変化は、ない、もしくは、穏やかで、そして、その湾曲足は、通常のdiastrophicな矮小発育症ほど処置に耐性がありません。近親婚は、Taybi ( 1963年 ) 、及び、Jager、及び、Refior ( 1969年 ) に関するレポートにおいて注目に値されました。フリードマン等。( 1974 ) 虚脱した気道による死が気管の、喉頭の、そして気管支の軟骨の異常に起因すると述べました。ホルムグレン等。( 1984 ) diastrophicな異形成、及び、Eトリソミー ( おそらく、三染色体性18 ) モザイク現象による兄弟、及び、姉妹を観察しました。Gustavson等。3組の同胞を含むDTDの ( 1985 ) の考え抜かれた14のケース。6は、呼吸性、そして循環の不全で誕生後の簡潔に死にました。それらの著者は、これらのケース ( 2組の同胞を含んだ ) が致死の種類のDTDを持っていることを提案しました。非致死のケース、及び、それらがX線撮影差異を持っていたより、全ては、更に低い出産体重でした;頚部の脊柱のオーバーラップしている関節、及び、転位は、6全てに存在しました。先天性心臓欠陥は、非致死のケースのうちの何もないのではあるが6つの致死のケースの4で発見されました。
ホール ( 1996年 ) は、3同胞がdiastrophicな異形成と診断された同胞群の中で極端な変異性について述べました。彼は、その表現型が診断書を不確実にすることと同様にいくらかの場合において十分に穏やかであるかもしれないと論評しました。

Makitie、及び、Kaitila ( 1997年 ) は、DTDと共に121人のフィンランドの患者の上の成長データを集めました。それらの報告によれば、中央の成人高さは、男性のための135.7センチメートル、及び、女性のための129センチメートルでした。一つには放心した、もしくは、弱い青春期の成長噴出のために、成長不全は、進行性でした。同胞の間でさえも、成長不全の厳しさは、非常に変化しました。最終の高さは、真中の‐親の高さと関連がありませんでした。しかし、年齢1年、及び、5年でかなり高さと関連がありました。相対的ウエイトは、小児期に正常でした。しかし、春機発動期の後で増加しました;頭囲は、正常でした。Makitie、及び、Kaitila ( 1997年 ) は、DTDと共に患者に従う際使用のための標準の成長曲線を発展させました。それらは、成人の高さを予測する際、そして、成長‐促進する治療を評価する際これらのチャートが有益であろうことに注目しました。

Ayoubi等。( 2001 ) 100センチメートル未満のdiastrophicな矮小発育症、及び、高さを持つ女性で首尾よい妊娠を述べました。重い制限的呼吸器系統の病気の呼吸性の複雑化は、細心の注意を必要としました。




診断
出生前診断
Gollop、及び、Eigier ( 1987年 ) は、16週間の異常に短い外肢からの妊娠、及び、超音波検査に関する親指の横の投影でこの異常を診断しました。研究は、冒された子供の前の誕生によって促されました。骨の長さのための正常な値は、Hobbins等からとられました。( 1982 ) 。バトラー等。( 1987 ) 終わって、中手指節関節のがプロフィール ( MCPP ) を型どることが有益な診断のツールであるかもしれません。Gembruch等。( 1988 ) これのための危険の増加にあるということが知られていない女性における妊娠の31週間でdiastrophicな異形成のsonographicな診断にされて、調子が狂います。

Hastbacka等。DTDの前歴によって家族における5人の胎児の状態を予測するための ( 1993 ) の中古のDNA標識。結果の予測によれば、3は、誠実でした、そして、冒された2。これらの結果は、それらが超音波検査法によって獲得する状態で一致しており、そして、胎児の表現型は、正しく全ての場合に予測されました。このように、DNA分析は、妊娠の最初の3か月間の出生前診断の信頼できる方法です;超音波検査法は、第2の3か月間に出産前検出を許可します。

一定の出産前超音波によって、Jung等。( 1998 ) 21週間の妊娠の重々しくてっぷり太った母におけるdiastrophicな異形成の出生前診断を行いました。正常な長さの約50%、胸部異形成の欠如、及び、正常な頭囲による管状の骨の釣り合いがとれたショートニングは、診断を重く、しかし、非致死の骨格異形成まで狭くしました。手、及び、彎曲足の尺骨偏位は、diastrophicな異形成の最も有り得る診断をしました。その妊娠は、親の要請で人工中絶されました。その診断は、検死の臨床の検査 ( 非常に特効性の`ヒッチハイカー母指'、類似してluxatedされた足の親指、顔の不具、及び、口蓋裂が発見された ) で確認されました。出産前超音波ビデオの回顧的な再‐評価は、置き間違えられた親指を見せました、そして、それは、尺骨と共に、手首、及び、疑われている彎曲足の偏位によって、診断が可能になりました。第三次元への親指の偏位によって、2‐寸法の超音波におけるデモンストレーションが難しくなりました。




集団遺伝学
Hastbacka等。( 1990 ) 表明されて、DTDに感動したその160人の患者がフィンランドで知られていました。



マッピング
diastrophicな異形成の2もしくは3同胞と一緒の13人のフィンランドの家族の研究において、Hastbacka等。( 1990 ) 連鎖を染色体5上の標識に示しました。最も高いpairwise lodスコア見積りは、座D5S72を持つゼロの組換えで7.37でした。異質性に関する証拠がありませんでした。それらの調査結果は、腺腫様結腸ポリポージス ( 175100 ) のための遺伝子から末端にかけてDTD座を置きました。DTD座の関係から末梢の5q上の16多形標識まで、Hastbacka等。( 1991 ) その座がおそらく5q31-q34エリアに位置すると結論を下しました。Hastbacka等。疾患座、及び、標識の間で組換え率を見積り、フィンランドの人口において対立遺伝子の等質性を確立し、そして、標識座のために突然変異率を見積るために、位置する ( 1992 ) の中古の連鎖不平衡。
Hastbacka等。( 1992 ) DTD遺伝子がCSF1R遺伝子 ( 164770 ) の0.06 cM ( 或いは、約60 kb ) の中にあるべきであることを示すdiastrophicな異形成のために顕著な連鎖不平衡を示しました。

Treacher Collins症候群 ( 154500 ) に関連している遺伝子のポジション‐的なクローニングの途中で、Treacher Collins Syndrome Collaborative Group geneは、DTDST遺伝子が5q32-q33.1上のTCOF1遺伝子 ( 606847 ) に近位の約900 kbの中にあることを示しました。




分子遺伝学
Hastbacka等。( 1992 ) それらのDTDでCCTT反復の高い突然変異率を確認しました、家族;3つの場合において、非親の対立遺伝子は、子供に存在しました。各場合において、新しい対立遺伝子は、1つの反復ユニットによって異なりました。DTD家族が計234の減数分裂を供給したので、これらのデータは、約1.3% ( レンジ0.3-2.7% ) の突然変異率を示唆しました。それらの見積りでは、約5 〜 DTD‐させる対立遺伝子の6%は、一般の祖先の突然変異から下りませんでした。
Hastbacka等。( 1994 ) 非フィンランドの患者におけるDTDST遺伝子における突然変異をdiastrophicな異形成と同一視しました。

Hastbacka等。( 1999 ) 以前に示されない5‐全盛期の接続ドナー部位のGT-to-GC推移としてのフィンランドの創設者突然変異の報告された同定は、DTDST遺伝子のエクソンを変えませんでした。その突然変異は、伝令RNAレベルを厳しく減少させることによって働きます。フィンランドの84 DTD家族の間で、患者は、突然変異の2部を69人の家族、14人の家族における1部、及び、1人の家族におけるコピーなしに運びました。このように、フィンランドのDTD染色体の約90%は、スプライス部位突然変異 ( Hastbacka等 ) を導きました。( 1999 ) DTDST ( Fin ) を示しました。思いがけなく、それらは、明らかに祖先のハプロタイプを持つDTD染色体の9がむしろ2つの他の突然変異であってフィンランドの突然変異を導かないということが分かりました。これらの染色体のうちの8つは、R279W突然変異 ( 606718.0002 ) を持っており、そして、1は、V340欠失 ( 606718.0008 ) を持っていました。1つの考えられる解釈は、3 DTD突然変異がこの`珍しい'ハプロタイプが実際一般的であった人口において起こったことであり、そして、この人口において異型接合体利点を与えました ( そのハプロタイプがまれであった更に大きな人口とそれから混合されたこのハプロタイプ上のDTD突然変異の過剰に帰着して ) 。しかしながらそのような祖先の人口、もしくは、DTD染色体によって与えられた異型接合体利点の存在をサポートするという証拠がありませんでした。第2の可能性は、珍しいハプロタイプを持つ染色体が突然変異の更に傾向があることでした。再び、そのような仮説をサポートするという証拠がありませんでしたのだが。最終的に、第3の可能性は、もちろん珍しいハプロタイプ上の多発性突然変異の存在が単にチャンスに関わる問題であることでした。




病歴
フィンランドの人口におけるdiastrophicな異形成の患者において、Elima等。( 1989 ) 2つの方法によって突然変異の部位としてCOL2A1遺伝子 ( 120140 ) を除外しました:患者のDNAのサザン解析 ( 30‐kb COL2A1遺伝子を覆う制限断片のうちの少しもにおける病気‐関連の差異を示さなかった ) ;そして、RFLP標識 ( -2.95のスコアをlodに与えた ) を使う連鎖解析をマルチ‐指し示します。
Diab等。( 1994 ) それであると報告されて、タイプIXコラーゲン ( 120210 ) がナトリウムdodecylsulfateポリアクリルアミドゲル電気泳動上で異常であるように思われました。主要な欠陥がタイプIXコラーゲンにないということが事実によって示されます、それ、一方、染色体5へのdiastrophicな異形成地図、染色体6へのCOL9A1地図。