#220400 JERVELL、及び、LANGE‐ニールセン症候群;JLNS1

難聴、先天性、そして機能的な心臓病
EKG、及び、急死における長期のクォート間隔
JERVELL、及び、LANGE‐ニールセンのCARDIOAUDITORY症候群
ろう・心症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、Jervell、そして、Lange‐ニールセン症候群 ( JLNS ) がKVLQT1遺伝子 ( 192500 ) における突然変異のための同型接合性が原因であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。この遺伝子における突然変異のための異型接合性は、QT延長症候群‐1を引き起こします。JLNSは、KCNE1遺伝子 ( 176261 ) における突然変異 ( 遅れた整流器カリウムチャネルの成分のうちの1つをコード化する ) によって同じく引き起こされ得ます。
レバイン、及び、Woodworth ( 1958年 ) に関するレポートにおいて、親の近親婚上の覚書は、記録されませんでした。家族にほんの1つのケース、発端者がありました。Jervell、及び、Lange‐ニールセン ( 1957年 ) は、影響を受けたように、6人の子供の4が示されると報告し、そして、親は、関係がありませんでした。フレーザー等。( 1964 ) 見積られて、子供における流行が英国、ウェールズ、及び、アイルランドで4 〜 15年を古びさせたことが ( 百万 ) につき1.6、及び、6の間にあります。それらは、異型接合人がわずかに見えるかもしれないことを提案した、もしくは、QT間隔の延長を緩和します。このコンディションによって死んだ2人の子供の側頭骨の研究において、Friedmann等。( 1966 ) の蝸牛のと、膜迷路の前庭の部分の両方の至る所のPAS‐陽性のガラス質の小結節の形で顕著な異常を発見しました、で、〜もしくは、隣接の、に、血管性の細溝のターミナルの管。心室性細動の危険を更に正確に確かめるために心内electrophysiologicな研究が行われ得ます。これにおいて、獲得された形の長期のQTのと同様に、もう一方の遺伝性形のQT延長症候群、ウォード‐ロマノ症候群 ( 192500 ) と同様に、ねじった紐de pointeは、観察された通常の不整脈です。二次性のねじった紐de pointe ( `ポイントの回転、交互的に陽性の、そして陰性のメジャーなQRS複合体の示唆を意味すること ) は、様々な薬剤によって、そして、クモ膜下出血のような頭蓋内疾患によって生産されます。左の星状神経節の刺激は、QT省略を引き起こします。正しい星状神経節に適用されたこれらの手続きは、逆効果を持っています。左の星状神経節ブロック、または、寄付は、QT延長症候群の処置に使われました。自動移植可能な細動除去器 ( Mirowski等、1980年 ) は、QT延長症候群からの頻繁な心室性不整脈の患者において有益です。フレーザー等。'deaf-mutism.' Aの若い少女の上のテキストにおけるMeissner ( 1856 ) によって示されたこの症候群の明白なケースが軽犯罪のための学校の責任者の前に呼ばれ、そして、即座に死んだ状態になることを ( 1964 ) 指摘しました。恐怖、及び、激怒の同様の情況の下で2人の他の'deaf-mute'子供を失って、親は、驚きませんでした。までの、等。( 1988 ) 5歳のもの上の行われた心臓の自家移植は、従兄弟親の息子に影響を及ぼしました。その意図は、心臓の完全な除神経を獲得することでした。その少年は、cardiorespiratory蘇生を必要とする再発性の意識消失を持っていました。それらの発病は、多形の心室性頻拍 ( トルサード・ド・ポワント ) が原因でした。自家移植は、問題を取り除かず、そして、同種移植術を待っている間に、その患者は、繰り返された発病、及び、次第に悪化している心筋不全を開発しました。までの、等。( 1988 ) 根本問題が交感神経系ではなく心筋細胞にあることを示すとして調査結果を解釈しました、 ( 演習、または、興奮に答えた発病の発生は、神経系のために始動している役割を示唆しますのだが ) 。

ウォード‐ロマノ症候群と異なり、Jervell、そして、Lange‐ニールセン症候群は、ハーヴェイRAS ( 190020 ) オンコジンへの連鎖を11p ( ジェフリー等、1992年 ) に示しません。Dausse等。( 1995 ) 更に広い標識の使用による11p15上でQT延長症候群遺伝子の局在を再調整しました。JLNS遺伝子の連鎖をLQT2 ( 152427 ) 、LQT3 ( 603830 ) 、及び、LQT4の原因となる遺伝子に除外した後で、Neyroud等。11p15.5上のLQT1座への ( 1997 ) の再び‐考え抜かれた可能な連鎖、及び、その地域、D11S1318 ( シータ= 0.0のlod = 5.24 ) の標識への示された連鎖。同型接合性のマッピングは、4人の家族 ( 各場合の親が従兄弟であった ) において使われました。組換え体によって彼らは6-cM間隔 ( KVLQT1、ウォード‐ロマノ症候群に巻き込まれたカリウムチャネル遺伝子が以前に局限された ) までのD11S922、そして、D11S4146の間の遺伝子を染色体上に置くことが可能となりました。後の異常は、常染色体の優性として遺伝し、そして、損失を聞くことと関連していません。2人の家族の3人の冒された子供において、Neyroud等。( 1997 ) C末端領域における欠失‐挿入出来事 ( 1244、-7 +8 ) のために同型接合性を検出しました、KVLQT1遺伝子 ( 192500.0013 ) のうちで。in situハイブリダイゼーションによって、それらは、KVLQT1がマウス内耳の細溝vascularisにおいて表されるということが分かりました。共にとられて、データは、KVLQT1が退行のJLN症候群と、優性WR症候群の両方の原因となり、そして、心室の再分極におけるばかりではなく内リンパ恒常性のコントロール経由の正常な聴覚における重要な役割を持つことをそれらに示しました。

Splawski等。( 1997 ) それという仮説を立てました、Jervell、そして、Lange‐ニールセン症候群は、QT延長症候群を引き起こす異型接合国家で遺伝子の双方の対立遺伝子に影響を及ぼす突然変異に起因するかもしれません。それらは、実に耳が聞こえないこと‐突然死症候群の患者がKVLQT1の突然変異のために同型接合のであるということ、そして、他の家族メンバーが遺伝の常染色体の優性のパターンによってQT間隔の延長を持っていた、しかし、正常聴力を持ち、そして、異型接合体であったということを発見しました。Duggal等。( 1998 ) KCNE1遺伝子 ( 176261.0003 ) に突然変異のために同型接合のであったJLNSと共に若い少女において同様の現象を報告しました;彼女の異型接合の第一級の親類は、ロマノ・ウォード症候群と調和して部分的、聴力損失、そして、QT延長によって更に穏やかな表現型を更に示しました。

タイソン等。( 1997 ) 最も家族のそれであると考えられて、それらがKVLQT1遺伝子で突然変異と一致している示された連鎖を研究しました;しかしながら、小さな血族の英国の家族の分析は、連鎖をKVLQT1に除外し、そして、この家族における冒された子供は、染色体21上の標識のために降下によって同型接合のであることを発見されました。IsK ( KCNE1 ; 176261 ) をコード化する遺伝子を含む領域において。KCNE1遺伝子は、遅れた整流器カリウムチャネルを形成するために、KVLQT1と結合するということが知られている膜内外蛋白質をコード化します。タイソン等。KCNE1遺伝子の配列がJLNS家族 ( 176261.0001 ) において同型接合の突然変異を示したことを ( 1997 ) 論証しました。Duggalのそれと共にこの研究等。( 1998 ) 、JLNSのために遺伝的異質性を確認しました。

チェン等。( 1999 ) 2の耳が遠い同胞、及び、それらの聴覚親から成る小さなアンマン派の家族を報告しました。双方の子供は、QTc間隔 ( 0.52s、及び、0.66s ) を延ばしました、一方、それらの両親には、0.43s、及び、0.44sの国境線上のQTc間隔がありました。これらの調査結果は、Jervell、及び、Lange‐ニールセン症候群の診断と一致していました。双方の子供は、KVLQT1遺伝子 ( 192500.0022 ) に2-bp欠失のために同型接合のでした。

Schmitt等。( 2000 ) KCNQ1 C末端 ( KCNQ1サブユニットのための集合領域として機能するかもしれない ) における残基589、及び、620の間に小さな領域を確認しました。KCNQ1 C末端は、集まらず、そして、KCNQ1サブユニットは、この領域なしでは機能的なカリウムチャネルを表しません。それらの著者は、KCNQ1残基540 ( Neyroud等 ( 1997 ) によって示される ) の欠失‐挿入突然変異がC末端集合領域の重要な部分を除去することを示しました。従って、JLN突然変異体は、KCNQ1サブユニット集合において欠陥があるかもしれません。結果は、異型接合JLN保因者がわずかな心臓の機能障害を示すということ、そして、厳しいJLNS表現型がKCNQ1チャネルの欠如が特色であるという臨床の意見の分子の基盤を築きました。

タイソン等。英国、及び、ノルウェー、及び、確認された9つの異なる突然変異からの ( 2000 ) の考え抜かれた10 JLNS家族 ( それらの2が新奇であった ) 。JLNSの劣性遺伝を説明して、C末端集合領域に近位の蛋白質のトランケーションは、KCNQ1モノマーの集合を四量体に排除すると予測されました。