*220111リー症候群、フランスの‐カナダ人タイプ;LSFC

チトクロームcオキシターゼ不足、フランスの‐カナダ人タイプ
コックス不足、フランスの‐カナダ人タイプ
コックス不足、SAGUENAY-LAC-SAINT-JEANタイプ
リー症候群、SAGUENAY-LAC-SAINT-JEANタイプ

テキスト
2つの臨床の形のチトクロームcオキシターゼ ( COX、複合的IV ) 不足は、認識されます ( DiMauro等、1990年 ) :`筋肉の'フォーム ( 著しい弱さが優勢である ) 、及び、リー疾患によって現れる`非筋肉の'フォーム、脳幹のneurodegenerativeなコンディション、小脳、及び、壊死、グリオーシス、及び、血管性の増殖 ( バンErven等、1987年 ) の相称的な良く‐限界を定められた領域を持つ基底核。リー疾患は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ不足 ( 266150 ) のようなエネルギー代謝の他の先天性エラーに同じく起因し得ます、複合的な、私、不足 ( 252010 ) 、及び、複合的なV ( 516060 ) のためのミトコンドリアDNA遺伝子における突然変異。カナダのケベック行政区のSaguenay-Lac-Saint-Jean ( SLSJ ) 領域において、子供は、発達上の遅延、筋緊張低下、マイルドな顔の不具、慢性的な良く‐補償された代謝性アシドーシス、及び、重い酸性症、及び、昏睡のエピソードによる高い死亡率から成る同様の表現型を持つのが見られました。Merante等。( 1993 ) 示されて、内在するものが離脱することがCOXの不足 ( 肝臓において特に厳しかった ) でした。モリン等。( 1993 ) 確認された34人の子供 ( 肝臓のCOX不足を疑った、もしくは証明し、そして、biochemicallyと共に15人の子供の臨床の調査結果を提示した ) は、不足を証明しました。その発生率は、1979年、及び、1990年の間に1/2,063正常出産と見積られました ( SLSJ領域の居住者の間で1/23の保因者レートを与えて ) 。分離比分析は、常染色体の劣性遺伝と一致していました。54絶対保因者のgenealogicな再建は、全てに共通の26人の先祖を確認しました。これらのうちで、COX‐欠陥のある遺伝子が初期入植者によってフランスの‐カナダ人人口に導入されたことを提案して、22は、第17‐世紀のヨーロッパ人でした。臨床の調査結果が詳細に報告された15人の患者は、年数を経た6ヶ月〜 11年でした;11人の子供は、突然爆発する代謝性アシドーシスのエピソードで死にました。これらの患者は、血、及び、脳脊髄液乳酸塩レベル、減少した血重炭酸塩レベル、及び、正常な血ペーハーを上げました。リー疾患の特徴的な変化は、検死が行われた全ての冒された患者における肝臓における中枢神経系統、及び、マイクロ‐小胞性の脂肪症において発見されました。Merante等。( 1993 ) 発見されて、生化学のものの厳しさが離脱することが非常に異なる組織において異なりました。皮膚線維芽細胞、amniocytes、及び、骨格筋におけるCOXの活動は、それがに近かった腎臓、及び、心臓において正常な時間の50%でした、正常な。一方、脳、及び、肝臓は、非常に低い活動を持っていました。活動の不足は、肝臓において複合的なチトクロームオキシターゼのアセンブリの失敗に起因するように思われました。しかし、mitochondriallyにコード化された双方共、及び、肝臓、及び、皮膚線維芽細胞における核‐コード化されたサブユニットのための伝令RNAのレベルは、それらとコントロールの点で同じであると考えられました。肝臓‐特効性のチトクロームオキシターゼサブユニットVIaの相補的DNA配列、及び、VIIaは、忍耐強い肝臓、及び、皮膚線維芽細胞、そして、示された正常なコーディング配列からのサンプルにおいて決定されました。
リー疾患のSaguenay-Lac-Saint-Jean ( SLSJ ) フォームに関連している遺伝子を確認するために、リー等。( 1998 ) 14人の冒された個人、及び、それらの両親からDNAを使う318‐標識のゲノム‐に渡るスキャンによって位置する連鎖不平衡を遂行しました。染色体2上の1標識は、有意の連鎖不平衡を示しました。追加の冒された個人との更なるテスト、及び、組換え出来事のcM、及び、観測がSLSJチトクロームオキシターゼ不足臨界領域を約1に狭めた10まで、約8を測る追加の標識、2 cM。COXサブユニット、及び、既知の集合因子のうちのいずれも、この領域に位置しているように思われませんでした。その突然変異は、SURF1 ( 185620 ) ( 染色体9に位置していないリー症候群のいくらかの場合の突然変異体である ) にあることができません。

リー等。( 2001 ) ゲノム‐に渡る連鎖不平衡スキャンを行いました、そして、LSFC遺伝子を2p16に局限しました。一般の祖先のハプロタイプを確認することによって、それらは、D2S119、及び、D2S2174の間で臨界領域を約2 cMに制限しました。リー等。( 2001 ) COX7A2L遺伝子 ( 605771 ) ( 同じ領域に、LSFCを持つ患者において、そして、コントロールにおいて位置し、そして、機能的突然変異を発見しなかった ) の突然変異スクリーニングを遂行しました。