*218040コステロ症候群
FACIOCUTANEOSKELETALな症候群
FCS症候群
テキスト
コステロ ( 1977年 ) は、短い身長を含む`新しい'症候群の2人の無関係の子供、頸、手掌、底、及び、指、カーリーヘアー、口、及び、鼻孔の周辺の乳頭腫、及び、精神薄弱の重複皮膚を描写しました。Der Kaloustian等。( 1991 ) 同じ症候群で少年であると報告されます。親は、3場合のうちの少しもに血族ではありませんでした。Der Kaloustianの患者等。( 1991 ) 薄い前の毛によって年数を経た顔の様相を経験しました、ヘッドのうちで。Epicanthalの折り目、大きな抑圧された鼻の橋、及び、大きな耳たぶは、注目に値されました。verrucalな病巣は、口、及び、鼻孔の周辺なのと同様に、肛門の周辺で存在しました。手、及び、足上の弛緩性皮膚は、同じく厚くされ、そして、手掌、及び、底は、hyperkeratoticでした。皮膚色は、一般に暗かった。cardiofaciocutaneousな症候群 ( 115150 ) 、そして、Noonan症候群 ( 163950 ) へのいくらかの類似は、注目に値されました。
マーティン、及び、ジョーンズ ( 1991年 ) は、精神薄弱、短い身長、粗いフェース、手、及び、足の厚く、緩い皮膚、深い、足底の、そしててのひらの折り目、及び、鼻の乳頭腫を15歳の少女に提示しました。Berberich等。( 1991 ) 3人の患者 ( 2が成長することに関する不履行、心筋症、及び、てのひらの折り目のくびれこみのおそらく新しい症候群の同胞であった ) を報告しました。後で、これらのケースは、コステロ症候群 ( Der Kaloustian、1993年; Zampino等、1993年 ) と診断されました。追加の患者は、Say等によって報告されました。( 1993 ) 、Teebi、及び、Shaabani ( 1993年 ) 、フィリップ、及び、マンシーニ ( 1993年 ) 、及び、Zampino等。( 1993 ) 。Zampino等。( 1993 ) 成人患者の供給された写真は、24年を古びさせました。Di Rocco等。( 1993 ) コステロ症候群、及び、sialuriaによる2人の無関係の患者、5歳の少女、及び、3歳の少年を報告しました。Di Rocco等。( 1993 ) 提案されて、その尿、そして、線維芽細胞シアル酸が他のコステロ症候群患者において分析されるべきです。それらの患者の双方共において、餌付け問題、及び、異常なスピーチは、口の運動失行症と関係がありました。同じく少女は、黒色表皮腫、及び、異常なグルコース代謝 ( 絶食低血糖症、及び、食後の高血糖 ) を持っていました。
Izumikawa等。( 1993 ) 3歳の少年 ( 鼻の乳頭腫の欠如を除いて典型的な臨床の特徴を持った、そして、期外収縮、及び、厚い僧帽弁によって心臓の異常を同じく持っていた ) のケースを報告しました。Kondo等。( 1993 ) 特にコステロ症候群の特性として鼻の乳頭腫を強調しました、そして、発生の年齢が報告された場合に2 〜 15年から変動したことを指摘しました。
Borochowitz等。( 1992 ) それらがfaciocutaneoskeletalな ( FCS ) 症候群を称した以前に定義されない多発性先天性変則/精神薄弱 ( MCA/MR ) 症候群による5人の無関係の患者、1人の男性、及び、4人の女性を報告しました。それらの特徴は、精神薄弱を特効性の社交的なユーモアのある行動、特徴的な顔の外観、一般に過度の皮膚、出生後成長不全、及び、骨格異常に入れました。常染色体の劣性遺伝を提案して、近親婚は、2人の患者において注目に値されました。粗い概形、広く毛深い前頭、広くantevert‐された鼻孔、及び、厚ぼったい唇は、描かれました。マーティン、及び、ジョーンズ ( 1993年 ) 、Der Kaloustian ( 1993年 ) 、Teebi ( 1993年 ) 、フィリップ、及び、マンシーニ ( 1993年 ) 、及び、Zampino等。FCS症候群がBorochowitz等によって述べたことを ( 1993 ) 提案しました。( 1992 ) コステロ症候群と同じです。Borochowitz等。一方、 ( 1993 ) `このステージで一定の結論に達することが未熟であると結論を下しましたパットン、及び、Baraitser ( 1993年 ) は、批評を書きました、弛緩性皮膚 ( パットン等、1987年 ) 上のそれらの前の紙からの5つのケース、そして、終わります、適切な診断が実際コステロ症候群であったということ。独立して、デイビーズ、及び、ヒューズ ( 1994年 ) は、同じ紙からケース7を再検討し、そして ( 病歴と、臨床の検査の両方に基づく ) 、`コステロ症候群の明確な診断'をしました、In、更に長いレポート、デイビーズ、及び、ヒューズ ( 1994年 ) は、述べました、パットンの患者のうちの1人の発生等。( 1987 ) 、10年を超える期間の間、そして、再び、コステロ症候群が出生後成長遅延、及び、発達上の遅延と共同した弛緩性皮膚の鑑別診断に含まれるべきであることを強調しました。
Fryns等。( 1994 ) コステロ症候群、12歳の少女、及び、3.5-year-old少年によって2人の無関係の患者を描写しました。厳しい出生後成長遅延は、最初の臨床の徴候でした。特徴的な顔の変化、緩く、過度の‐弾力のある皮膚、及び、乳頭腫は、年齢によって次第に更に明白になりました。それらの患者は、愉快な幸福な性質を表しました、そして、です、おだやかに、に、適度に精神的に遅らせられます。Okamoto等。( 1994 ) 日本の患者のケースを報告しました。胃底皺襞形成術は、厳しい胃食道の還流を扱うために、11ヶ月の年齢で遂行されました。その乳児は、股関節部の先天性の双方の亜脱臼にかかっていました。7年の年齢で、色素沈着、及び、黒色表皮腫は、頸、及び、腋窩の周辺で一般化されました。Endocrinologic評価は、成長ホルモンの部分的不足を示しました。16のケースが報告されたことを表明します、Torrelo等。( 1995 ) 15歳の少女の場合を提示しました、そして、異常の皮膚の発現を強調しました。
コステロ症候群の常染色体の劣性遺伝の仮説は、冒された同胞 ( Berberich等、1991年; Zampino等、1993年 ) 、及び、2同族交配 ( Borochowitz等、1992年 ) のある2人の家族に基づいていました。ルーリー ( 1994年 ) は、20人の報告された家族を再検討し、そして、発端者の37同胞が全て正常であるということが分かりました。系統が利用可能ではなかった6人の家族において、2の冒された同胞‐ペアは、生まれました。後の家族に正常な子孫がいなかったとしても、39同胞のわずか2におけるコステロ症候群の発生は、常染色体の劣性遺伝パターン ( P = 0.999 ) を実質的に除外します。更に、下劣な父の年齢 ( 38.0年 ) 、及び、父‐母体の年齢差 ( 7.36年 ) の有意の増加は、有り得る原因として散発性の常染色体の優性突然変異を示唆します。2は、健全な親の子として生まれた冒された同胞のケースが生殖腺のモザイク現象によって説明されるかもしれない、と報告しました。小さな割合のrecessively遺伝したケースを持つ異質性は、除外されることができませんのだが。
Umans等。( 1995 ) 子供でコステロ症候群の博物学を述べました、誕生から12年の年齢まで進められます。厳しい餌付け困難、及び、困難を我慢することによる貧しい吸収することは、特徴です。ほとんど全ての妊娠における羊水過多の病歴が示すのは、減少された嚥下が胎児のライフにおいて非常に早くスタートするということである。一般化されたlymphoedemaは、誕生で注目に値され、そして、筋緊張低下は、特徴です。
Czeizel、及び、Timar ( 1995年 ) は、明らかにバランスのとれた転座に関連してコステロ症候群のハンガリーの少女の場合を描写しました:46 XX t ( 1 ; 22 ) ( q25 ; q11 ) 。組織学的検査によって裏付けられたelastolysisに関して、手掌、`洗濯女性の手'、及び、底において更に明白であって、過度のことを示された患者は、皮膚を一般化しました。長い管状の骨は、骨粗しょう症のでした。潜在性二分脊椎は、L5、及び、S1において示されました。精神薄弱は、穏やかでした。彼女は、特に社交的で、ユーモアのある人格を持っていました。
Mori等。( 1996 ) コステロ症候群の新しい場合を描写しました。主な臨床の調査結果は、頸、手、及び、足、深い、てのひらの、そして足底の折り目、厚ぼったい唇、及び、大舌症を持つ典型的な`粗い'顔面、相対的大頭症、精神薄弱、短い身長、不整脈、在胎齢のための大きなサイズ、及び、貧しい餌付けの弛緩性皮膚でした。その乳児は、6ヶ月の年齢の横紋筋融解症で死にました。崩壊して、メジャーな病理学的調査結果が優れていました、そして、皮膚、舌、咽頭、喉頭、及び、上の食道 ( しかし気管支にない ) 、肺胞、大動脈、または、冠状動脈における緩く‐組み立てられた弾性繊維。弾性繊維の退行変性は、第2のコステロ症候群患者 ( Yoshidaによって以前に述べた ) 等の皮膚において確認されました。( 1993 ) 。同じく剖検は、心房伝導系、石灰化の退行変性、及び、マクロファージの浸潤を持つ骨格筋線維の空中旅行を示し、そして、ミオグロビンは、横紋筋融解症と一致している腎臓の集合管において析出します。それらは、14場合に臨床の調査結果を分析しました。
コステロ ( 1996年 ) は、オリジナルのケースに関する最新情報を提供し、そして、この症候群の他の報告された例について論評しました。ケース1は、32年の年齢で再検討されました。要するに、彼が17年の年齢以来高血圧症になるということが知られていました。外科手術が再発性の鼠径ヘルニア、左の眼における円錐角膜、及び、痔核切除術と関連していた破裂させられた角膜のために必要とされました。吐血、及び、血便のエピソードの後で、十二指腸潰瘍、及び、胃食道の還流は、年齢20で診断されました。ケース2は、27年の年齢で再検討されました。要するに、彼女は、年齢18年以来喘息でした。年齢21のマンモグラフィーは、厳しいfibroadenosisを示唆しました;乳首のいぼが多い過角化症、及び、頸のlichenifi‐された湿疹は、注目に値されました。収縮期雑音のための年齢22でcardiologicな評価が行われました。コステロ ( 1996年 ) は、コステロ症候群において、更に、コステロ症候群において頻繁に見られた発現のテーブルと同様に、Noonan症候群 ( 163950 ) 、かつ、または、CFC症候群 ( 115150 ) において頻繁に見られた発現のテーブルを提示しました、しかし、まれな、もしくは、他の2症候群に不在の。が無い16ケース再検討する13持つ低い‐セットする耳付きで大きい/厚い裂片13持つ厚ぼったい唇12持つ鼻音乳頭腫かつ、または乳頭腫他の場所16持つ弛緩性皮膚の手そして足14持つ深くてのひらの折り目12 hyperkeratotic手のひらそして底そして12広げることができるフィンガコステロ ( 1996年 ) は、確信をもってコステロ症候群の臨床診断を行うことが可能であると結論を下しました。特に、Noonan、及び、CFC症候群から明瞭にコステロ症候群を区別することは、可能です。Siwik等。( 1998 ) 30人の患者においてコステロ症候群の心臓の発現を再検討しました ( それらの18には少なくとも1つの心臓の異常があった ) 。これらの18のうちで、9は、構造上の心臓病にかかっており、6は、肥大型心筋症 ( 6.5年、20年までのレンジ5月を開始の年齢に加えるつもりである ) にかかっており、そして、5は、tachyarrhythmiasを持っていました。それらの著者は、コステロ症候群の診断が確立されたあらゆる患者、及び、肥大型心筋症の発生のための冒された個人の次の追跡調査に心臓の評価を推薦しました。
ジョンソン等。( 1998 ) 冒された同胞を含むコステロ症候群の示された8人の患者は、ペアになり、そして、29人の以前に報告された患者の文献を批評をしました。それらは、進んだ親の年齢 ( 生殖系モザイク現象によって常染色体の優性遺伝と一致していると考えられた ) との関連を強調しました。それらの研究において、35.8年の下劣な母体の年齢に関して、平均の父の年齢は、40.3年でした。早くに注目に値されたように、ルーリー ( 1994年 ) は、冒された同胞の不足を発見しました ( 常染色体の劣性遺伝をありそうもない状態にして ) 。Czeizel、及び、Timar ( 1995年 ) によって示された転座は、常染色体の優性遺伝と一致しています。gain-of-function、もしくは、規定の突然変異は、仮説を立てられるでしょう。ジョンソンの患者において注目に値された特徴等。( 1998 ) 2人の患者における含まれた白内障は、不耐性を熱くし、そして、3における発汗、1 ( 8歳の ) における毛、及び、3における一般化されたアミノ酸尿症の灰色になりますことを増加しました。振り返られた全ての患者のうちで、バルブ機能障害を持つ肥大型心筋症は、85%における65%、そして、遅れた骨年齢において発見されました。
Van Eeghen等。( 1999 ) コステロ症候群の診断によって34歳の女性のケースを報告しました。特徴は、精神薄弱、短い身長、大頭症、`粗い'顔面、しわがれた声、及び、深い、てのひらの、そして足底の折り目を持つ重複皮膚を含みました。彼女は、皮膚のいぼ‐ライクな病巣がありました。以前に報告された患者のレビューは、その異常がシングルの遺伝子における突然変異によって或いはマイクロ‐欠失によって引き起こされた常染色体の優性であることを示唆しました。
フェインゴールド ( 1999年 ) は、コステロ症候群 ( 6ヶ月の年齢で右足の肺胞の横紋筋肉腫を発展させた ) で子供を報告しました。
カー等。( 1998 ) 報告された2人の子供は、後腹膜の胎芽の横紋筋肉腫を発展させたライフの最初の月のコステロ症候群で診断しました。それらは、悪性腫瘍の危険の増加がコステロ症候群の一部であるかもしれないことを提案しました。Moroni等。( 2000 ) 胸内の神経節芽細胞腫を発展させたコステロ症候群で患者であると報告されます。それらは、腫瘍によっていくらかの他の患者を召喚し、そして、神経堤新形成がコステロ症候群で子供のための有意の危険因子であるかもしれないことを提案しました。
Gripp等。( 2002 ) 充実性腫瘍の報告されたケースの数を17にもたらす、コステロ症候群において横紋筋肉腫の5つの新しいケースを報告しました。それらは、その頻度がBeckwith-Wiedemann症候群 ( BWS ; 130650 ) における充実性腫瘍のそれと同じ桁にあり、そして、腫瘍スクリーニングを正当化するかもしれないことを指摘しました。BWS患者をスクリーニングするために推薦に基づいて、それらは、年齢8 〜横紋筋肉腫、及び、腹の神経芽細胞腫を捜す10年まで3 〜 6ヶ月毎に腹部、及び、骨盤の超音波検査から成るスクリーニングプロトコルを提案しました;尿カテコールアミン代謝産物分析、6 〜 12ヶ月毎に、年齢まで、神経芽細胞腫のための5年;そして、血尿のための尿検査、毎年、年齢後の膀胱癌腫のために、10年。横紋筋肉腫のコステロ症候群の10のケースの8において、その腫瘍は、腹部、骨盤、または、泌尿生殖器のエリアから発しました。コステロ症候群の前の診断は、あらゆるスクリーニングプロトコルのインプリメンテーションの前提条件でした。逆に、コステロ症候群の診断は、コステロ症候群を示唆するRMS、及び、身体所見を持つ個人において考察されるべきです。DeBaun ( 2002年 ) は、コステロ症候群においてスクリーニングの有用性を再検討しました。
Franceschini等。( 1999 ) 血族の ( 従兄弟が1度移転した ) 親の子として生まれたコステロ症候群で12歳の少年を報告しました。近親婚の発見は、このコンディションの常染色体の退行の伝達に更なる証拠を提供します。年齢11年に、この患者は、膀胱癌腫、この症候群において悪性腫瘍の危険の増加をサポートする小児期の珍しい出来事になりました。Gripp等。( 2000 ) 、同様にコステロ症候群の患者において膀胱の移行上皮細胞癌のケースを報告しました。出産体重、及び、誕生の長さは、数週間、または、数ヶ月以内の第50のcentileでではあるが第95のcentileより大きかった。胃瘻造設術管配置が成長するために、問題、及び、不全を供給することのために6ヶ月で必要とされました。その時手掌、大陰唇、及び、他のボディエリアの皮膚折り目の重剰性は、注目に値されました。非対称的中隔肥大による2‐心室の同心の肥大型心筋症、及び、左心室から大動脈までの大きな圧力勾配は、見られました。数年の期間にわたるベータ遮断薬プロプラノロールによる処置は、左心室の流出路閉塞の救済につながりました。頬の乳頭腫 ( うろこでおおわれる棘細胞腫 ) は、年齢4で注目に値されました;会陰の乳頭腫は、年齢14で生じました。毛成長は、非常に遅い必要とすることでした、切って整える、年に1度。爪は、薄かった、そして異形成のでした。体臭は、持続性の問題でした。膀胱癌は、14年の年齢で発見されました。
弾性繊維生産の混乱、コステロ症候群において観察されるようなものは、tropoelastin ( 130160を見る ) 、及び、マイクロ‐筋原線維の蛋白質の低い生産量或いはそれらの不十分な分泌、及び、細胞外の集合から生じるかもしれません。Hinek等。( 2000 ) コステロ症候群の6人の子供から得られた線維芽細胞において、そして、3つの年齢にマッチされた標準からelastogenesisのメジャーなステップに課するための研究に着手しました、子供。コステロ症候群の患者からの線維芽細胞が正常なレベルの可溶性のtropoelastinを産出し、そして、細胞外のマイクロ‐筋原線維の足場を適切に置くことをそれらのデータは示しました。しかし、弾性繊維を組み立てることができないです ( それらの著者がEBPを呼んだ67-kDエラスチン‐結合タンパク質の二次性の不足のために ) 。EBPは、エラスチン上の繰り返している疎水性の領域に拘束力があるベータ・ガラクトシダーゼ ( 230500を見る ) ( Hinek等、1993年; Privitera等、1998年 ) のenzymaticallyに無活動の接合された変異株です。tropoelastin、及び、EBPの間の正常な関連が部分をgalactosugar‐持つこととの接触によって崩壊し得るということ、そして、コステロ症候群の患者からの線維芽細胞がコンドロイチン硫酸‐ベアリングプロテオグリカン ( CD44 ( 107269 ) 、及び、2‐グリカン ( 301870 ) ) 、Hinek等の異常な蓄積を示したということ。( 2000 ) コンドロイチン硫酸がコステロ細胞からEBPの脱皮を引き起こし、そして、この再利用可能なtropoelastin付添い人の正常な再生を妨げるかもしれないと仮定しました。この結論は、chondroitinase ABCへの被曝、コンドロイチン硫酸分解が可能である酵素がコステロ症候群で患者からの線維芽細胞による弾性繊維の正常な生産を回復したという事実によって更にサポートされました。
Maroti等。( 2002 ) 1 ; 22転座のbreakpoint領域の場所を定義しました。FISH分析は、22q11から22q13.1までcytogeneticなbreakpointを洗練しました。スーリ、及び、Garrett ( 1998年 ) は、聴神経鞘腫、及び、白内障 ( 双方共が神経線維腫症タイプ2 ( NF2 ; 101000 ) の特徴である ) のコステロ症候群で患者を描写しました。それらがNF2遺伝子の欠失、及び、点突然変異を発見しなかったが、22q12.2に位置して、コステロ症候群のための遺伝子がNF2に近いであろうということが提案されました。コステロ遺伝子が22q13.1に位置しているならば、逆位は、コステロ/NF2患者 ( 従来のcytogeneticな分析によって検出を免れた ) において起こったでしょう。Maroti等。( 2002 ) もう一方のbreakpointの1q25場所を確認しました。
