#217095 CONOTRUNCALな心臓奇形;CTHM

含まれる総動脈幹
含まれるCONOTRUNCALな異常顔面症候群;含まれるCAFS
含まれる大きい動脈の転位;含まれるTGA
含まれる二重の‐出口右心室;含まれるDORV

テキスト
番号記号 ( # ) は、CFC1遺伝子における突然変異の役割に関する証拠のためにこのエントリーによって使われます、大血管転位症の病因学における ( 605194 ) 、 ( TGA ) 、そして、二重の‐出口右心室 ( DORV ) ( Goldmuntz等、2002年 ) 。
心臓の奇形を持つ子供の家族の研究において、Pierpont等。( 1988 ) それであると考えられて、conotruncalな奇形が更に高い再発危険率を持ちます ( 他の強心剤が離脱し、そして、遺伝の一遺伝子性のモードを提案したより ) 。ライン等。( 1990 ) 大きな家系 ( 2同胞が総動脈幹を持っていた ) を示しました、いとこ半は、大血管転位症、及び、第2のいとこを持ちました、持つ、二重の‐出口右心室。ライン、及び、Sheffer ( 1994年 ) は、それらが以前に報告した血族の家系に生まれたconotruncalな奇形によって2の追加の同胞を報告しました。Le Marec等。( 1989 ) 幹の常染色体の劣性遺伝の問題を提起しました、arteriosus。

Conotruncal心臓奇形は、ある症候群の成分であるかもしれません、<例>、ディ・ジョージ症候群 ( 188400 ) 、velocardiofacialな症候群 ( 192430 ) 、genitopalatocardiac症候群 ( 231060 ) 、及び、Kousseff症候群 ( 245210 ) 。DNA標識、Emanuel等を使います。( 1992 ) 分離したconotruncalな異常の30%で22q11.2のマイクロ‐欠失を示す異型接合性の損失を構築します。これらの結果は、螢光in situハイブリダイゼーション ( FISH ) によって裏付けられました。

conotruncalな異常顔面症候群 ( CAFS ) の典型的な顔の特徴は、両眼隔離症 ( 内側の眼角の分離の増加によるの増加眼幅によって ) 、短い眼瞼裂、`ふくれ上がった'眼瞼、低い鼻の橋、小さな口、及び、マイナーな耳裂片異常です。これらの特徴は、鼻にかかった声 ( 中裂の口蓋/submucosalの中裂の口蓋/口蓋垂裂としばしば関連している ) とほとんど常に関連しており、そして、軽度精神遅滞は、 ( 発達上の遅延と頻繁に関連しています、そして、時折、矮小発育症 ) 、そして、しばしば心臓血管の異常と結合しました。conotruncalな異常顔面症候群の患者における心臓血管の異常は、ファローの四徴、肺動脈弁閉鎖症、二重の‐出口右心室、総動脈幹、及び、大動脈弓異常のような心臓の流出路欠陥から主として成ります。特に新生児期間 ( 副甲状腺機能低下症と時折関連している ) 、及び、胸腺形成不全、または、低形成症 ( Matsuoka等、1998年 ) において、同じくいくらかの患者は、低カルシウム血症にかかっています。

Matsuoka等。( 1994 ) 50 CAFS患者、11の親カップル、及び、CAFS患者の10人の母においてD22S75 DiGeorge臨界領域プローブ ( DCGR ) を使う螢光in situハイブリダイゼーションを遂行しました。領域22q11.2のための一染色体性は、42 CAFS患者において、そして、先天性心疾患なしでCAFSを持った4人の母、及び、1人の父において発見されました。22q11.2の欠失は、CAFSなしで先天性心疾患になった60人の患者において発見されませんでした。

CAFSの分子の、そして臨床の側面を調査するために、Matsuoka等。( 1998 ) 欠失サイズ、及び、表現型、及び、183 CAFS患者における遺伝のモードの間の相互関係を研究しました。22q11.2の領域のための半接合は、D22S75 ( N25 ) DGCRプローブを使う螢光in situハイブリダイゼーション ( FISH ) によって患者の180 ( 98% ) で見い出されました。半接合は、9 DCGRプローブを使うFISHによるCAFSを持つ患者の3 ( 2% ) 、及び、関連の領域からの別のプローブにおいて発見されませんでした。これらの3人の患者のうちのだれも、精神薄弱ではなく、そして、わずか1は、鼻のスピーチ ( ほとんど確認された欠失 ( 92%における精神薄弱; 88%における鼻にかかった声 ) を運んだ180 CAFS患者の全てにおいて観察された ) を持っていました。家族性のCAFSは、143人の家族の19 ( 13% ) で発見され、そして、16人の冒された親 ( 84% ) は、母でした。冒された親のわずか2が心臓血管の異常を持っていたが、16人の冒された親、及び、それらの冒された家族メンバー ( FISH分析によって研究された ) における欠失サイズは、同じでした。特に心臓血管の異常に関して、これは、エクストラ‐遺伝子の因子が表現型の変異性の起源において役割を果たすかもしれないことを示しました。家族性のケースは、放心した胸腺/DiGeorge異常 ( DGA ) を持つCAFS患者の間で発見されませんでした。同じく、完全に放心した胸腺/DGAを持つ全ての18 CAFS患者において、そして、精神分裂症の全ての6 CAFS患者において、その欠失は、未梢に更に長いと考えられました。48人のde novo患者においてマイクロ‐衛星分析を使う欠失の起源の研究において、母は、CAFS患者の65%でソースであることを示されました、一方、父は、DGA患者の64%におけるソースでした。CAFSのメジャーな特徴に加えて、他の注目に値するエクストラ‐心臓の異常は、感染に対する感受性、脳、血小板減少症、短い身長、顔面神経麻痺、鎖肛、及び、穏やかな外肢異常の精神分裂症、萎縮、または、不具でした。

Conotruncal欠陥 ( CTD ) は、4分の1 〜全ての非症候性の先天性心臓欠陥の3分の1を占めます。Debrus等。( 1996 ) 非症候性のCTDの家族性場合に22q11マイクロ‐欠失を求めて捜されます。その研究は、様々な分離したconotruncalな欠陥の、すなわち、低カルシウム血症、免疫欠乏、放心した胸腺、または、dysmorphicな外観の病歴なしの36のケースを包含しました。48F8、DiGeorge臨界領域の最も小さな削除された地域で局限されたコスミッドプローブに関して、それらは、16人の家族からこれらの36人の冒された個人におけるFISHによって欠失を発見しませんでした。第2の標識、D22S264、最も大きな削除された領域の末梢の部分、37人の患者の32における示された異型接合性で局限されたマイクロ‐衛星、従ってこの座で関係がありませんでした、一方、5標識は、有益ではありませんでした。

Takahashi等。( 1995 ) conotruncalな心臓奇形を持つ64人の患者の5で22q11において超顕微鏡的欠失を建設します。Devriendt等。( 1996 ) 、プローブDO832を使うFISHによるdel22q11の存在のためのconotruncalな心臓病で150人の患者を予期して分析しました。大血管転位症の患者は、この研究に含まれませんでした。主な診断は、ファローの四徴 ( 105人の患者 ) 、追加のcardiopathies ( 18人の患者 ) を持つファローの四徴、及び、総動脈幹 ( 6人の患者 ) でした。血液培養が成功した140人の患者の間で、18は、欠失 ( 12.8% ) を持っていました。欠失を持つ全ての患者は、velocardiofacialな症候群の追加の臨床の特徴を見せました。150人の患者 ( 4.6% ) の7において、家族歴は、conotruncalな心臓欠陥の存在のために陽性でした。

ベッカー等。( 1996 ) 大血管転位症の発端者の第一級の親類において心臓血管の奇形の周波数を報告しました。患者は、levo-TGA ( 19 ) 、右旋性‐TGA ( 168 ) 、複合的なTGA ( 65 ) 、及び、TGA ( 19 ) を持つ無脾症に細分化されました。levo-TGA集団において、全ての親が正常であったとき、50同胞の1は、心臓血管の奇形でした。右旋性‐TGA集団において、369同胞の1は、心臓血管の奇形であり、そして、1人の父は、levo-TGAを持っていました。複合的‐TGAグループにおける143同胞のうちの4つ、及び、親の2は、心臓血管の奇形であり、そして、TGAグループを持つ無脾症において、50同胞、及び、親なしの1には、心臓欠陥がありました。同胞における全体の再発危険率は、612 ( 0.82% ) で5でした。

Saitta等。患者は、 ( 1999 ) 22q11.2の新奇な欠失を持ったCAFSであると確認しました。彼の欠失は、velocardiofacialな症候群の大部分の患者において発見された通常の3-Mb欠失に中心から遠かった。その欠失は、velocardiofacialな症候群/ディ・ジョージ症候群のための以前に示された最小の臨界領域によってのうちの少しもオーバーラップしませんでした。忍耐強い示された臓器間離間症は、後的に耳、小顎症、騒々しい心雑音、尿道下裂、下られた精巣、1つのてのひらの折り目、及び、双方の第5指弯指症を回転させました。心臓の欠陥は、総動脈幹タイプII、及び、心室中隔欠損症でした。国境線上の低カルシウム血症は、発見されました。その欠失は、この遺伝子の役割に関する質問をCATCH22症候群に提起する、UFD1L ( 601754 ) を除外することを発見されました。CDC45L遺伝子 ( 603465 ) は、欠失から同じく除外されました。

大きい動脈 ( TGA ) の転位、及び、二重の‐出口右心室 ( DORV ) は、先天性心疾患 ( ペリー等、1993年 ) 全ての5%、及び、2% ( 各々 ) を占めます。TGA、及び、DORVは、一般にconotruncalな欠陥として分類されます、すなわち、心臓の流出路の欠陥。TGA、右旋性‐輪にされたTGA ( D-TGA ) の更に多くの遺言検認の普通方式は、大きい管の完全な逆位から成ります。その結果、大動脈は、右心室、及び、左心室からの肺動脈から生じます。あまり一般のタイプのTGA、levoに輪にされたTGA ( L-TGA ) において、その代りに、それらの室は、逆にされます。DORVは、著しい解剖の変異性を示します。しかし、右心室から生じる双方の大きい管によって定義されます。Goldmuntz等。( 2002 ) 証拠をTGA、及び、DORVの病因学におけるCFC1突然変異 ( 605194 ) の役割に提示しました。




動物モデル
Patterson等。( 1993 ) 犬のKeeshond品種においてconotruncalな欠陥の遺伝、及び、発生学を研究しました。関連のKeeshondsにおける欠陥は、同じ種類の人において発見されたconotruncalな奇形を含みました:反対‐的心室中隔欠損症、ファローの四徴、及び、総動脈幹開存症は、1をタイプします。更に、臨床上正常であったいくらかの密接に関係づけられた犬は、検死に関して右心室の出口中隔の中節を持っていました。最初の飼育実験において、conotruncalな欠陥の遺伝は、nonmendelianでした。しかし、選択的近親交配の後では、結果は、1つの遺伝子欠陥と一致していました。表現率は、同型接合体 ( ある程度プレゼントのconotruncalな奇形 ) において完全でした。潜在性の欠陥は、異型接合体の8%に存在しました。発生学の研究は、冒された胚においてconotruncalな中隔を形成するためにconotruncalなまくらが溶けるとき、conotruncalな地域の心筋成長が重要な窓の間に遅らせられることを示しました。