#214450 GRISCELLI症候群

CHEDIAK-HIGASHI-LIKE症候群
白化、部分的、免疫不全で、
含まれる神経学欠陥によるGRISCELLI症候群‐タイプの顔料の希釈化

テキスト
番号記号 ( # ) は、Griscelli症候群がミオシンVA ( MYO5A ; 160777 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。Pastural等。( 2000 ) MYO5A遺伝子からの7.3 cM未満の15q21地域でGriscelli症候群のための第2の座の存在を提案する証拠を提示しました。Menasche等。( 2000 ) 突然変異を検出しました、Griscelli症候群の患者におけるRAB27A遺伝子 ( 603868 ) 。
Griscelli症候群は、皮膚、及び、毛の顔料の希釈化、毛幹における色素の大きな塊、及び、メラニン形成細胞におけるメラノソームの蓄積の存在に帰着する珍しい常染色体の退行の異常です。hemophagocyticな症候群として知られていて、同じく大部分の患者は、自由なTリンパ球、及び、マクロファージ活性化症候群を開発します。骨髄移植 ( Menasche等、2000年 ) がない時の死につながって。一方、若い時に、いくらかのGriscelli症候群患者は、明白な免疫性の異常なしで厳しい神経学障害を示します。

Griscelli等。( 1978 ) 異常を持つ2人の無関係の患者が類似すると述べました、しかし、おそらく異なる、から、シェディアック・東症候群 ( 214500 ) 。特徴は、部分的白化、頻繁な化膿性感染、及び、熱、好中球減少症、及び、血小板減少症の急性エピソードでした。顔料の希釈化は、毛幹における色素の大きな塊、及び、メラニン形成細胞におけるメラノソームの蓄積が特色でした。それは、マウスの`薄い'突然変異と類似します。T、及び、Bリンパ球の十分な数にもかかわらず、それらの患者は、hypogammaglobulinemicであった、抗体産生が欠けており、遅れた皮膚過敏性、及び、移植用皮膚片拒絶ができなかった。それらの白血球は、正常なリンパ球を刺激しませんでした。ヘルパーT細胞の欠陥は、仮定されました。各々、1人の患者は、兄弟と一緒の無関係の親と一緒の11歳の北アフリカの少女、及び、30、及び、生後18ヶ月で死んだ銀髪を持つ姉妹でした。シェディアック・東症候群との差異は、多形核白血球の形態論の正常です;CH症候群の巨大な顆粒は、発見されません。CH症候群は、マウスにおける相同の突然変異として`ベージュ色'を持っています。同じく低色素沈着の形態論の特性は、異常と人の全ての他の顔料の異常のと同様に、CHSの区別を示しました。別の差異は、正常な白血球の特効性の蛋白質分解酵素活動でした ( CHSで非常に低い ) 。

Durandy等。( 1993 ) 、白化、及び、免疫性の欠陥に随伴する2遺伝性の症候群の出生前診断に首尾よく着手しました:シェディアック・東症候群、そして、Griscelli症候群。まだこれらの疾患の原因となる遺伝子が染色体上に置かれず、そして、免疫性の異常がuteroにおいて診断されるにはあまりにも微かであったので、出生前診断は、形態論の理由で行われました。CH症候群の場合は、それは、毛幹の、そして、多型核細胞のい、そしてエレクトロン‐顕微鏡的研究に関する光‐顕微鏡検査に基づいていました。Griscelli症候群において、毛の検査のみが、実行可能でした。その診断は、4で危機にさらされている12人の胎児において陰性であった、そして、陽性でした。

Hurvitz等。( 1993 ) 免疫不全の徴候なしのではあるがGriscelli症候群と一致している色素沈着、及び、組織学的調査結果によって非常に血族の家系の4つのメンバーの研究を報告しました。これらの患者は、他の3における致命的な変性のコースに忍耐強いものにおける穏やかな認識の、遅延、そして、けいれん性の遅延から神経学併発のレンジを示しました。

レビューにおいて、クライン等。( 1994 ) 表明されて、そのGriscelli症候群が特徴的な組織学的特徴によるシェディアック・東症候群と区別され得ます。早期の骨髄移植が実行されない限り、その予後は、貧しいです。それらの表明によれば、原記載以来、わずか19人の患者は、描写された。それらは、7場合に臨床の、そして生物学的な特徴、治療、及び、結果を報告しました。

Gogus等。( 1995 ) Griscelli症候群で3人のトルコの患者を描写しました:別の血族のカップルの子として生まれた血族の親、及び、2人の兄弟と一緒の少女。痙攣性、硬縮、及び、痙攣に関して、少女、及び、1人の少年は、重大な神経学問題を持っていました。治療にもかかわらず、双方の患者は、死にました。出血性のエリア、及び、lymphohistiocyticな浸潤は、脳の全てのセクションで発見されました。巣状の海綿状変性は、皮質において発見されました。赤血球貪食は、ほとんど全ての器官に存在しました。

マンシーニ等。( 1998 ) Griscelli症候群 ( 肝脾腫大症、肝炎、汎血球減少症、及び、新生児期間の銀髪によって現れた ) で患者を描写しました。彼女の両親は、ヒスパニックのものであり、そして、遠く離れて関係づけられました。点状出血、及び、肝脾腫大症は、誕生で注目に値され、そして、多発性の血小板、及び、満員の赤血球輸血が必要とされました。ビリルビンは、生後4週間の26.5 mg/dLでピークになりました。血生成物のために時折の輸血のみ必要として、肝炎、及び、汎血球減少症は、徐々に向上しました。骨髄移植に予備の処置は、開始されました;しかしながら、彼女は、痙攣性、及び、急発作によって生後15週間で現れ、そして、彼女が移植の適当な候補者ではなかったということが決定されました。

Pastural等。3人の血族の家族における ( 1997 ) の中古の連鎖解析、及び、15q21にGriscelli症候群をマップするための1人の非血族の家族。`薄い'マウスにおける表現型 ( 慣習にとらわれないミオシン遺伝子における突然変異が原因である ) への類似のために、それらは、染色体19、10、及び、このタイプの遺伝子を含むということが知られている18の領域を見て、そして、連鎖をそれらのエリアに除外しました。一方、MYO5A遺伝子を含む領域において、4.40のピークlodスコアは、染色体15上の一かたまりの標識のために獲得されました。Pastural等。( 1997 ) 2人の無関係のトルコの患者におけるこの遺伝子、1つのナンセンス ( 160777.0002 ) 、及び、1ミスセンス ( 160777.0001 ) においてヌクレオチド代用を示しました。

Griscelli症候群の4人の患者において、Pastural等。( 2000 ) MYO5A遺伝子が表され、そして、突然変異が検出されなかったということが分かりました、エクソン‐イントロン境界が特色であった代りに接合された地域のさえも遺伝子のコーディング配列。その時間まで研究された15 Griscelli家族において行われた連鎖解析は、15q21にオリジナルの局在を裏付けました。しかしながら、3人の家族における優れたハプロタイプ分析は、MYO5A遺伝子からの7.3 cM未満のGriscelli症候群のために第2の座の存在を強く示唆しました。

Menasche等。15q21地域の第2の座がRAB27A ( 603868 ) のためにそれであることを ( 2000 ) 論証しました。それらは、MYO5A遺伝子における突然変異によるGriscelli症候群、及び、RAB27A遺伝子における突然変異によるそれの間の有益な臨床の区別をしました。前のコンディションは、主要な神経学障害と関連しており、そして、感染に対する感受性、及び、hemophagocyticな症候群の発生のような免疫性特徴は、ないです。RAB27A突然変異によるフォームには、神経学特徴がありません。しかし、自由なTリンパ球、そして、マクロファージ活性化症候群、骨髄移植がない時の死につながる、hemophagocyticな症候群と関連しています。