#214400シャルコー・マリー・ツース病、タイプ4A ;CMT4A

CMT4
CHARCOT-MARIE-TOOTH腓骨筋萎縮
シャルコー・マリー・ツース病、タイプ4A、含まれる軸索のフォーム
ニューロパチー、軸索の、声帯不全麻痺、常染色体の劣性遺伝形質が含む状態で、

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、この形の常染色体の退行のシャルコー・マリー・ツース病は、ガングリオシドによって誘発されたdifferentiationに‐随伴したprotein-1‐ ( GDAP1 ; 606598 ) における突然変異が原因ですからだ。シンボルCMT4Aは、ニューロパチーをdemyelinatingする常染色体の劣性遺伝形質を示します。同じくGDAP1遺伝子における突然変異は、声帯不全麻痺、及び、嗄声 ( Cuesta等 ) と関連していた軸索のニューロパチーのフォームを引き起こします。( 2002 ) `軸索のCharcot-Marie-Toothタイプ4A疾患'と言われます
指定CMT4は、常染色体の退行の形のシャルコー・マリー・ツース病に適用されます。いくらかの異なるサブ‐タイプのCMTをdemyelinatingする常染色体の劣性遺伝形質タイプのサブ‐は、確認されました、特別な民族の、病理学的、もしくは、臨床の特性を持つ各々:8q13-q21.1上のCMT4A ;CMT4B ( MTNR2遺伝子 ( 603557 ) における突然変異によって引き起こされた11q22上のCMT4B1 ( 601282 ) 、及び、11p15上のCMT4B2 ( 604563 ) を含む ) ;5q23-q33上のCMT4C ( 601596 ) ;8q24上のCMT4D ( 601455 ) ;EGR2遺伝子 ( 129010 ) における同型接合の突然変異による10q21-q22上のCMT4E ( 605253 ) 、及び、19q13上のCMT4F ( 145900 ) 。

常染色体の退行の形のCMTは、頻繁ではありません ( 優性 ( 118200、118210 ) 、もしくは、X染色体・連関性の退行の ( 302800 ) が生じるより ) 。これは、アラン ( 1939年 ) によって劣性遺伝形質が秩序を乱す`法則'を例証するために使われるコンディションのうちの1つが優性のものより厳しいことであり、そして、そのX染色体・連関性の異常は、厳しさにおいて中間である傾向があります。この異常は、アランが働いたノースカロライナの西の部分の山地の住民において非常に頻繁であるかもしれません。退行のフォームの通常の稀れに反して、彼は、ノースカロライナの整形外科の病院 ( 16年の年齢の下の患者の要求を満たした ) で異常を持つ8人の若い少女を発見しました。8は、双方の親を正常な状態にして6人の家族から来ました。6人の家族の4において、親は、いとこでした。Beighton ( 1971年 ) は、生まれつきのアンマン派の集団において退行のCMT疾患の9 ( 恐らくは10 ) 場合を描写しました。一卵性双生児は、一致して影響を受けました。西のノルウェーにおいて、Skre ( 1974年 ) は、次のとおりに3つのタイプのCMTの頻度を見積りました:常染色体の優性、100,000につき36 ;常染色体の劣性遺伝形質、100,000につき1.4 ;X染色体・連関性の劣性遺伝形質、100,000につき3.6。彼が常染色体の退行のフォームについて論じることは、特に有益でした。彼は、それが他の2つのフォームより更に一般化された異常であると結論を下しました。

145900で示されたように、Dejerine-Sottasの肥大性ニューロパチーは、通常常染色体の優性ですのだが。名前が異常に付加される医者によって述べられた患者は、おそらく誠実な親と一緒の同胞でした。Joosten ( 1982年 ) は、デジリーヌ・ソッタ病で8人の患者を描写しました。患者のうちの2人は、同胞であり、そして、2つの他のものには、同様の異常によって同胞がいました。6つのケースにおいて、親は、臨床上、そして、electroneurographicallyに研究され、そして、多発神経障害の徴候は、発見されませんでした。1人の家族において、親は、関係がありました。

Ben Othmane等。( 1993年、1993年 ) 、示されます、その1つの形の臨床の、electrophysiologicな、そして病理学的基準に関して同種のフォームであると表明されたチュニジアの家族における常染色体の退行のCMT。異常 ( それらがタイプAを称した ) は、開始、急速に進行性の末梢の弱さの若い頃、及び、遅い小児期、または、思春期、正常な脳脊髄液、遅い神経伝導速度、及び、hypomyelinationにおいて歩くことができないことにつながる外肢の萎縮が特色である小児期の厳しいニューロパチーです。遺伝的連鎖研究によって、Ben Othmane等。( 1993年、1993年 ) 、8qにCMT4遺伝子をマップしました。( 周囲のミエリン蛋白質2 ( PMP2 ; 170715 ) をコード化する遺伝子は、同じエリアに位置し、従ってこの異常における突然変異の部位の候補者でした。Ben Othmane等。しかしながら、 ( 1995 ) 示されます、PMP2遺伝子は、CMT4A遺伝子領域から末端にかけてありますということ、 ) 、Ben Othmane等。( 1993 ) 8q13-q21.1からのいくらかの標識のために連鎖を構築します。シータ= 0.00の9.19の2ポイントピークlodスコアは、D8S164にもたらされました。PAC共同‐鬼ごっこ、及び、ハプロタイプ分析、Ben Othmane等を使うこと。( 1998 ) 、更にCMT4A座のアサインメントを狭くしました。

シャルコー・マリー・ツース病の散発性ケースは、常染色体の退行のフォームを表すために、とられることができません;Hoogendijk等。( 1992 ) 常染色体の優性HMSNタイプ ( 私がCMT1A遺伝子 ( 601097 ) に結び付けた ) にそれらが苦しんだことを示して、10人の散発性の患者の9がde novo変化として染色体17に重複を持っていたということが分かりました。

常染色体の退行の軸索のニューロパチー
ポジション‐的なクローニングバクスター等によって。GDAP1遺伝子 ( 606598 ) は、 ( 2002 ) 3つの異なる突然変異の部位であると確認しました、この異常 ( demyelinatingしている末梢神経障害である ) によって異なる4人のチュニジアの家族。Barhoumi等。( 2001 ) 標識D8S1807、及び、D8S548の間のチュニジアの家族において常染色体の退行の軸索のCMTのために`新しい'座を確認しました。この領域は、GDAP1とオーバーラップし、そして、GDAP1における突然変異が軸索のそしてまたdemyelinatingしているニューロパシー性の表現型を引き起こすことができるかどうかの問題を上げました。その回答は、Cuesta等によるイエスであることを示されました。( 2002 ) 、軸索のニューロパチー、及び、GDAP1突然変異によってスペインの家族を報告した。この発見は、CMT1、MPZ ( 159440 ) をdemyelinatingすることの既知の原因が同じく軸索の形の異常、CMT2 ( Vance、2000年 ) を引き起こすことができるというレポートと平行です。

その表現型は、Cuesta等によって述べました。( 2002 ) スペイン語の3人の家族において、先祖は、しわがれた声、及び、声帯不全麻痺と関連していた常染色体の退行の軸索のCMT表現型でした。臨床像は、弱さの小児期の開始、及び、最初の十年 ( Sevilla等、2001年 ) の終わりまでの廃疾への手、そして、足の消耗性の指導が特色でした。感覚神経活動電位は、減少した、または、全ての冒された個人になかった。脱髄、及び、再‐髄鞘形成の徴候なしで、2発端者のふくらはぎの神経生検は、ミエリン化される繊維、及び、軸索の退行変性の損失を示しました。