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#214100ツェルヴェーガー症候群;ZS

脳肝腎症候群
CHR症候群
ZWS

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、ツェルヴェーガー症候群表現型は、ペルオキシソーム生物発生に関連しているいくらかの異なる遺伝子におけるのうちのどれでもの突然変異によって引き起こされますからだ。<例>、peroxin-1 ( PEX1 ;602136 ) 、peroxin-2 ( PEX2 ; 170993 ) 、peroxin-3 ( PEX3 ; 603164 ) 、peroxin-5 ( PEX5 ; 600414 ) 、peroxin-6 ( PEX6 ; 601498 ) 、及び、peroxin-12 ( PEX12 ; 601758 ) 。これらの生化学的に、そして、遺伝学上定義された座 ( 染色体7q21 ( PEX1 ) 、8q ( PEX2 ) 、6q ( PEX3 ) 、12 ( PEX5 ) 、及び、6p ( PEX6 ) に位置する、に加えて、7q11上のツェルヴェーガー症候群座は、染色体異常、に基づいて疑われます。後で見る ) 。
ボーエン等。( 1964 ) ゼルウィガーを含むことは、2人の家族を描写しました、異常な奇形症候群を示した2同胞と一緒の各々。( 211200を見ます。 ) 鍛冶工等。( 1965 ) 頭骨、顔面、耳、眼、手、及び、足、十分な機能的な腎臓の柔組織を持つ多発性嚢胞腎、及び、肝内の胆汁性の発育不全の異常発生を持つ8、及び、生後10週間で死んだコーカサス地方の兄弟、及び、姉妹について述べました。黄疸は、死の前に生じました。その核型は、正常でした。Passarge、及び、McAdams ( 1967年 ) は、厳しい一般化された筋緊張低下、及び、放心したMoro反応、特徴的な脳顔面頭蓋の異常、皮質性の腎臓の包嚢、及び、肝腫によって13の同胞群からの5人の姉妹について述べました。histologicallyに研究される2における脳は、スダン好性の白質萎縮を示しました。それらの著者は、これがそれがスミス等によって報告したのと同じ実体であると考えました。( 1965 ) 、そして、おそらく、それとしての同じものは、ボーエン等によって述べました。( 1964 ) 。それらは、適切な指定として脳肝腎症候群を提案しました。オーピッツ等。( 1969 ) 示された更なるケースは、同胞の2つのセットのわずか1がボーエン等によって報告することを示唆しました。( 1964 ) ( ゼルウィガーによって提供されたペア ) 、提案された脳肝腎症候群になりました、冠名の指定ツェルヴェーガー症候群、そして、血清の鉄のレベル、及び、鉄の結合能力が1の良く‐考え抜かれた場合に高く、そして、この異常の診断に容易な方法を提供するべきであるという重要な意見を言いました。胎盤の鉄の移動機構における欠陥は、仮定されました。膝蓋骨に最も示されている軟骨の石灰化は、Poznanski等によって指摘された特徴です。( 1970 ) 。その変化は、幾分先天性石灰化軟骨形成異常症のそれのようです。パットン等。( 1972 ) 胸腺の異常の追加の特徴によって2場合を描写しました。鉄代謝の異常は、存在しませんでした。Zung等。( 1990 ) 提案されて、これの調子が狂うことがイスラエルでKaraitesの間で非常に頻繁です。髄鞘発育不全に加えて、同じく小脳回/脳回肥厚症、異所性、及び、劣るオリーブの異形成に帰着するニューロンの移動障害があります。Nakai等。( 1995 ) 細胞がいると示された患者から相補性までの脳のMRIでの示された調査結果は、B ( 米国の命名法における相補性の集団7 ) を集めます。colpocephalyに著しいことを示されたMRI、perisylvian地域の脳回肥厚症、及び、pachygyricなエリアにおける髄鞘形成の穏やかな障害。

Goldfischer等。( 1973 ) ペルオキシソーム、及び、ミトコンドリアにおける異常に関する証拠、細胞呼吸に主として関係する2つの細胞小器官を提示しました。肝生検において、電子顕微鏡検査は、ミトコンドリア異常 ( Mathis等、1978年 ) を示します。Danks等。( 1975 ) 血、及び、尿に高いレベルのピペコリン酸をしました、そして、ピペコリン酸の代謝における欠陥が異常の本質にあるであろうことを提案しました。( ピペリジン、ピペコリン酸の製品は、冬眠に関連しています。 ) Volpe、及び、アダムズ ( 1972年 ) は、ニューロンの移動における異常を示しました。病理学的調査結果は、フリードマン等によって提示されました。( 1980 ) 。ハンソンの調査結果等。( 1979 ) ツェルヴェーガー症候群において欠陥のあるミトコンドリア酸化の仮説をサポートしました ( 反証に更に遅れて見る ) 。Arneson、及び、区 ( 1981年 ) は、ツェルヴェーガー症候群においてハイパー‐ピペコリン酸を研究しました。CHR症候群をperoxisomalな病理学と連結した主な証拠は、3人の患者 ( Versmold等、1977年 ) の肝臓にこれらの細胞小器官がなかったことの論証でした。非常に‐長鎖の脂肪酸 ( ペルオキシソームにおいて通常酸化させられる ) は、CHR症候群 ( ブラウン等、1982年 ) の患者の教養がある小室に蓄積されることを発見されました――新生児副腎白質ジストロフィー ( 202370 ) によって共有された特徴。ツェルヴェーガー症候群になる乳児にtritiat‐されたブロスタグランディンF ( 2-alpha ) を投与することによって、Diczfalusy等。( 1991 ) 主題をコントロールしたよりその患者が尿においてブロスタグランディンのかなりあまり磁極のない代謝産物を排泄したということが分かりました。コントロール主題において発見されたメジャーな尿の代謝産物は、ゼルウィガー患者からの尿にほとんどなかった。その研究は、peroxisomalなベータ酸化がブロスタグランディンのin vivo鎖ショートニングのためのメジャーな重要性があることを示しました。

異型接合体における接眼レンズにおけるマイナーな不透明は、Hittner等によって示されました。( 1981 ) 。典型的概形は、高い顕著な前頭を含みます。Govaerts等。( 1982 ) 5が患者 ( 13人の男性、3人の女性 ) を越えて生き残った16の報告された観測は、2年を古びさせます。10は、8ヶ月の年齢の前に死にました。3組の同胞がいました。親は、1つの場合において関係がありました。一貫した調査結果は、血清、及び、脳脊髄液における高いピペコリン酸、胆汁酸の異常であり、そして、p-OH-phenyl-lactateの尿排泄を増加しました。尿におけるピペコリン酸の排泄が常に高められたわけではないが、試験をロードするDL‐ピペコリン酸は、常に異常でした。それらは、基礎的欠陥がペルオキシソームの欠如、または、機能的障害であるという考えに署名しました。hyperpipecolatemia ( 239400 ) の多くの ( 或いは、全て ) ケースは、ツェルヴェーガー症候群の場合であるかもしれません。Dancis、及び、Hutzler ( 1986年 ) は、それをhyperpipecolatemiaであると判断しました、発展します、出産後の;その血漿ピペコリン酸集中は、若い時に診断によるものではありませんかもしれません;そして、hyperpipecolatemiaがゼルウィガー疾患のメジャーな発現において病因論の役割を果たさないということ。家族性の高リジン血症における血漿ピペコリン酸の測定は、この実質のかなりの増加が明白な臨床の効果なしで耐えられ得ることを論証しました。( ピペコリン酸は、リジンのマイナーなdegradativeな製品です。 )

Erdem等。( 1995 ) ここで腸リンパ管拡張症の剖検発見であると報告されて、調子が狂います。その患者は、親が従兄弟であったトルコの生後11日の少女でした。

Heymans等。( 1983 ) 5人の乳児のその組織を示されて、それが正常なレベルのホスファチジルエタノールアミンプラスマロゲンの10%、細胞膜のメジャーなリン脂質よりあまり含まれないツェルヴェーガー症候群で死にました。プラスマロゲンの合成における鍵酵素がペルオキシソームに独占的に位置するということが知られています。Moser等。( 1984 ) 非常に‐長鎖の脂肪酸レベル、血漿におけるセロチン酸 ( C26:0 ) 、及び、特にhexacosenoicな酸 ( C26:1 ) 、及び、35人の患者における教養がある皮膚線維芽細胞の5倍の、もしくは、更に大きい増加を示しました。教養があるamniocytesにおける同様の調査結果は、出生前診断を許可しました。非常に‐長鎖の脂肪酸の酸化 ( ペルオキシソームにおいて通常起こる ) は、教養がある皮膚線維芽細胞、及び、amniocytesのホモジェネートにおいて損なわれました。これらの調査結果は、副腎白質ジストロフィー ( 202370、300100 ) と同様にツェルヴェーガー症候群がperoxisomalな異常であるという意見を拡張しました。後の疾患において、過剰の非常に‐長鎖の脂肪酸のパターンは、異なり、そして、肝臓ペルオキシソームは、見たところでは ( しかしツェルヴェーガー症候群に不在の ) 正常です。ペルオキシソームは、少なくとも40の酵素を含みます。Santos等。( 1985 ) 同じくそのゼルウィガー線維芽細胞であることを示されて、正常な線維芽細胞において発見されたペルオキシソームを示すことができないです。更に、存在するが、カタラーゼ、及び、脂肪酸アシル‐CoA酸化酵素は、cytosolicな酵素として作用します。それらは、これらの調査結果がツェルヴェーガー症候群における欠陥がperoxisomalな成分の集合にあることを示すと解釈しました。

Moser ( 1986年 ) によれば、5つの酵素的な欠陥は、ツェルヴェーガー症候群において示されました、もしくは推論されました。何も、主要な欠陥ではありませんかもしれません。5は、以下です。ジヒドロキシアセトンリン酸acyltransferase ( プラスマロゲンの合成に関連している ) ;peroxisomalな脂肪酸ベータ酸化 ( 副腎白質ジストロフィー; 300100と同じである ) ;フィタン酸酸化酵素 ( Refsum症候群; 266500と同じである ) ;ピペコリン酸の分解;そして、胆汁酸中間物の処理。ウィルソン等。ジヒドロキシアセトンリン酸acyltransferaseの ( 1986 ) の中古の測定、ZSにおける診断の方法としてのperoxisomalな酵素。Bleeker-Wagemakers等。( 1986 ) ツェルヴェーガー症候群と一致している臨床の、そして生化学の特徴によって13歳の少女を報告しました。彼女は、重い精神薄弱、障板網膜変性、及び、感覚神経性難聴を持っていました。これらの異常、Poulos等における非常に‐長鎖の脂肪酸の報告している蓄積。( 1986 ) 論評されて、ツェルヴェーガー症候群における、そして、恐らくは乳児のRefsum症候群 ( 266510 ) 、ベータ酸化における欠陥におけるそれがペルオキシソームの構造、かつ、または、機能において主要な欠陥にとって二次的であるかもしれません。一方、X染色体・連関性の副腎白質ジストロフィーにおいて、それは、非常に‐長鎖の脂肪酸の酸化のために特効性の経路にあります。Sturk等。( 1987 ) 血小板活性因子 ( PAF ) が2ゼルウィガー患者になく、そして、3分の1で厳しく減少したということが分かりました。全ての3人の患者において、PAFが第3の経路の調停者ではないかもしれないことを示して、しかしながら、血小板凝集のトロンビンによって誘発された第3の機構は、存在しました。PAF合成は、細胞タイプの大きな多様性の刺激から報告されました。PAFは、プラスマロゲンのようなalkoxyetherです。歩き回ります、等。( 1987 ) 活性化のために少なくとも2つの脂肪酸‐活性化酵素系、パルミチン塩酸のような長鎖脂肪酸を活性化するもの、及び、責任がある1秒をペルオキシソームが含むという証拠を提示しました、非常に‐長鎖の脂肪酸のうちで、lignocerate、及び、cerotateのように。全ての3つの脂肪酸基質のperoxisomalな酸化は、著しくツェルヴェーガー症候群、新生児副腎白質ジストロフィー、及び、乳児のRefsum疾患によって患者からの線維芽細胞が欠けています ( これらの患者におけるペルオキシソームの不足に従って ) 。X染色体・連関性の副腎白質ジストロフィーを持つ患者からの線維芽細胞において、lignocerate、及び、cerotateのperoxisomalな酸化は、損なわれます ( パルミチン塩酸のそれではなく ) 。非常に長い鎖脂肪酸シンセターゼは、ペルオキシソームばかりではなくミクロソームに存在します。その証拠は、Wanders等を導きました。( 1987 ) そのX染色体・連関性の副腎白質ジストロフィーを終えることがperoxisomalな非常に‐長鎖の脂肪酸アシル‐CoAシンセターゼの不足によって引き起こされます。Santos等。ペルオキシソームがツェルヴェーガー症候群において明らかに行方不明であるが、peroxisomalな膜タンパク質が免疫蛍光顕微鏡検査法で確認され得ることを ( 1988 ) 論証しました。コントロール線維芽細胞において、ペルオキシソームは、小さなドットとして現れました。ゼルウィガー線維芽細胞において、peroxisomalな膜タンパク質は、更に大きなサイズの異常な空の膜構造に位置していました。Santos等。従って、 ( 1988 ) 提案されて、その一次性が離脱することが基質蛋白質の輸入のための機構にあります。Pristanic酸は、フィタン酸の分解における最初のステップの製品です。フィタン酸と、pristanicな酸の両方は、ZSに蓄積されます。歩き回ります、等。蓄積の原因がpristanoyl-CoA酸化酵素の不足であることを ( 1990 ) 論証しました。このように、pristanicな酸性のベータ酸化がミトコンドリアにおいて発生するという以前に保持された見解は、反証されました。Aikawa等。( 1991 ) 証拠を正常なそしてまたツェルヴェーガー症候群線維芽細胞における低密度カタラーゼ‐含まれる粒子の存在に提示しました。このように、カタラーゼは、一般に考えられたツェルヴェーガー症候群線維芽細胞の細胞質ゾルにおいて自由ではありません。粒子 ( W粒子 ) においてではあるが。Aikawa等。( 1991 ) そのL-alpha-hydroxyacid酸化酵素であると考えられて、別のperoxisomalな基質酵素が同じく正常な、そして、ツェルヴェーガー症候群線維芽細胞から得られたW粒子に存在します。Mayatepek等。( 1993 ) それであると考えられて、ロイコトリエンE4 ( LTE4 ) 、及び、N-acetyl-LTE4の尿排泄がクレアチニンと比較して健全な乳児と比較するとツェルヴェーガー症候群の8人の患者において10倍に十二分に増加しました。増加したレベルのこれらの生物学上活性のプロ‐炎症性の調停者は、この異常におけるpathophysiologicな意味でしょう。更に、omega-carboxy-LTE4、omega-carboxy-LTB4、及び、LTB4の明白な尿排泄は、診断の値であるかもしれません。

Brul等。いくらかのperoxisomalな機能の同時の障害によって様々な異常の間の遺伝的関係を研究するための体性の細胞融合後の ( 1988 ) の中古の相補性の分析。相補性のインデックスとして、それらは、アシル基‐補酵素A:dihydroxyacetonephosphate acyltransferase ( これらの疾患が欠けている ) の活動を使いました。いくらかのこれらの疾患において、ペルオキシソームは、欠けており、そして、カタラーゼは、細胞質ゾルに存在します ( 粒子‐縛られたカタラーゼの外観が相補性のインデックスとして同じく使われるように ) 。少なくとも5つの相補性の集団は、確認されました:( 1 ) rhizomelicな形の点状軟骨形成不全 ( 215100 ) ;ツェルヴェーガー症候群 ( 4人の患者 ) の ( 2 ) ものフォーム、乳児の形のRefsum疾患、及び、ハイパー‐ピペコール酸血症;( 3 ) の第2の形のツェルヴェーガー症候群 ( 1人の患者 ) ;( 4 ) 新生児形の副腎白質ジストロフィー;そして、 ( 5 ) 第3の形のツェルヴェーガー症候群 ( 1人の患者 ) 。ポール‐The等。( 1989 ) 生産を用いて相補性の研究をしました、の ( 14 ) CO ( 2 ) 古典的なRefsum疾患、そして、peroxisomalな異常を持つ患者からの線維芽細胞単層における外因性分類されたフィタン酸から。相補性の欠如は、2つの異常を持つ患者からの細胞のポリエチレングリコール融解後のツェルヴェーガー症候群、及び、乳児のRefsum疾患の間で発見されました。Classic Refsum疾患、rhizomelicな点状軟骨形成不全、及び、新生児副腎白質ジストロフィー全ては、相互を補足し、そして、ツェルヴェーガー症候群、または、乳児のRefsum疾患ラインを補足しました。古典的なRefsum疾患、rhizomelicな点状軟骨形成不全、ツェルヴェーガー症候群、及び、乳児のRefsum疾患、及び、新生児副腎白質ジストロフィーと一致して ( おそらく ) 、4相補性のグループは、認識されました。欠陥のあるフィタン酸分解によるこれらの疾患の特性から、4相補性のグループがフィタン酸アルファ‐酸化において少なくとも4つの遺伝子の併発を反映するように思われるでしょう:古典的なRefsum疾患に関連している酵素フィタン酸アルファ‐水酸化酵素 ( おそらくミトコンドリア ) のための遺伝子;フィタン酸アルファ‐脱炭酸活動、及び、2の表現のための規定の因子のための遺伝子は、プラスマロゲンの合成に関連しているperoxisomalな酵素を膜‐結び付けました;そして、機能的ペルオキシソームの集合、かつ、または、ペルオキシソームへの蛋白質の輸入のための2つの遺伝子。Peroxisomal蛋白質は、おそらく3つのポリリボゾーム上で合成され、そして、先在しているペルオキシソームにそれらの成熟したフォームにおいて最も輸入されます。新しいペルオキシソームは、先在しているペルオキシソームの分割によって生じるように思われます。Peroxisomalベータ酸化酵素タンパク質は、ペルオキシソームが検出可能ではないperoxisomalな異常において通常合成されるかもしれません。しかし、それらは、機能しているペルオキシソームの欠如、または、ペルオキシソームに蛋白質の輸入のために必要とされる特効性の蛋白質の不足のために急速に地位を下げられます。Lazarow等。ツェルヴェーガー症候群amniocytesのホモジェネートにおいてカタラーゼが沈降に関する上澄みに留まることを ( 1988 ) 示しました、一方、正常細胞、ペルオキシソームを持つカタラーゼ沈渣において。差異は、曖昧でなく、再生でき、そして、出生前診断にシンプルな方法を提供しました。

歩き回ります、等。( 1990 ) ミトコンドリア、そしてperoxisomalなベータ酸化系のenzymicな組織を比較しました、そして、peroxisomalなベータ酸化の先天性エラーを分類しました。それらの集団Aは、ペルオキシソーム不足異常を含みました、〜もしくは、それらと呼ばれるLazarow、及び、Moser ( 1989年 ) として、ペルオキシソーム生物発生の異常。ツェルヴェーガー症候群は、その原型でした。

Naritomi等。( 1988 ) ツェルヴェーガー症候群の乳児において染色体7のマイクロ‐欠失を建設します。その欠失は、7q11.12-q11.23を包含しました。それらは、ゼルウィガー遺伝子がこの地域に位置することを提案しました。Naritomi等。( 1989 ) 染色体7以下の再編成によってツェルヴェーガー症候群の第2のケースを報告しました。含動原体逆位、inv ( 7 ) ( p12q11.23 ) 。それらは、これが7q11のアサインメントを確認することを提案しました、おそらく、7q11.23。

審判期間に、ペルオキシソーム生物発生異常 ( PBDs ) は、4つの表現型のクラスに分類されます。これらのうちの3つ、――ツェルヴェーガー症候群、新生児副腎白質ジストロフィー、及び、乳児のRefsum疾患――、特徴とオーバーラップすることのスペクトルを形成します、に関して、最も厳しい、ツェルヴェーガー症候群、及び、最も厳しくない乳児のRefsum疾患です。この連続は、ツェルヴェーガー症候群スペクトルと言われ、そして、少なくとも10の相補性の集団 ( Moser等、1995年 ) から患者を含みます。Rhizomelic点状軟骨形成不全 ( RCDP ; 215100 ) は、明白なPBD表現型です、そして、PEX7遺伝子における突然変異 ( peroxin-7、PTS2レセプターをコード化する ) からのほぼ全ての場合結果において。めったに、RCDP表現型は、アルキル基ジヒドロキシアセトンリン酸シンターゼ ( 600121 ) かジヒドロキシアセトンリン酸acyltransferase ( 222765 ) のいずれかの分離した不足に起因します。後者2遺伝子は、プラスマロゲンの生合成に関連しているperoxisomalな酵素をコード化します。

Muntau等。( 2000 ) 相補性のツェルヴェーガー症候群の2人の患者におけるPEX3遺伝子における確認された突然変異は、Gを集めます;603164.0001、及び、603164.0002を見ます。それらの患者は、無関係の血族の、オランダの、そしてイタリアの家族からの男性の乳児でした。1つは、誕生で著しい筋肉の筋緊張低下を示しました。Dysmorphic特徴は、臓器間離間症、突起したepicanthicな折り目、及び、高い広い前頭を丸顔に入れました。急発作は、日1に関して生じました。しかし、処置によってコントロールされました。年齢4月の死に関して、彼のコンディションは、急速に悪化しました。もう一方の患者は、放心した深い腱反射と共にチアノーゼのであった、そして、誕生で著しく低張でした。彼は、突起した真中の‐顔、及び、眼瞼裂、両眼隔離症、小さな低く‐セットした耳、高い鼻、及び、高い‐アーチ形の口蓋の逆蒙古症様の観点を持っていました。その患者は、年齢19日に死にました。兄弟は、同様に影響を受け、そして、年齢15日に死にました。

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