糖鎖形成、タイプIaの#212065の先天性の異常

CDG Ia
炭水化物‐欠陥のある糖タンパク質症候群、タイプIa ; CDGS1A
炭水化物‐欠陥のある糖タンパク質症候群、タイプI ;CDGS1
症候群をJAEKENします
PHOSPHOMANNOMUTASE 2不足
PMM2不足
オリーブ橋小脳萎縮、新生児、含まれます、
OPCA、新生児、含まれます、

テキスト
番号記号 ( # ) は、糖鎖形成タイプIa ( CDGアイオワ ) の先天性異常がphosphomannomutase-2 ( PMM2 ; 601785 ) のための遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。CDG Ib ( 602579 ) は、phosphomannose isomerase-1‐ ( PMI1 ; 154550 ) のための遺伝子における突然変異によって引き起こされます。
Orlean ( 2000年 ) は、Nに連結された少糖集合の間のマンノース追加における欠陥によって引き起こされた糖鎖形成の先天性の異常を再検討しました。彼は、それらが脂質に連結された少糖 ( LLO ) 集合、及び、移動 ( CDG I ) を損なうかどうかに応じてその時間まで定義されたCDGsが2つのタイプに分類される、または、それ ( CDG II ) に蛋白質‐縛られた少糖のトリミング、または、砂糖の追加に影響を及ぼされるであろうことを指摘しました。彼は、ルーフェンのCDGsでのFirst International Workshopの参加者、1999年11月のベルギーによって提案されたCDGsのために新しい命名法について論じました。

Jaeken等。( 1987 ) 脱髄化、及び、多発性血清糖タンパク質異常の徴候の神経学症候群の3人の無関係の家族から4人の少女を描写しました。少女のうちの2人は、一卵性双生児でした。それらの患者は、一般化された筋緊張低下、反射低下、及び、躯幹運動失調によって厳しい精神運動遅延を持っていました。成長は、遅らせられました。2は、適度にでっぷり太っていました。4全ては、アーモンド形の眼、及び、交互の内斜視を持っていました。2は、指、突起した大陰唇の紡錘形の指骨、及び、臀部 ( 年齢によって消滅するように思われた ) のリポジストロフィと同様に、相称的な豊富な蓄積を持っていました。いくらかの血清糖タンパク質は、減少し、そして、トータルの血清糖タンパク質は、シアル酸、そして、ガラクトース、及び、N-acetylglucosamineが欠けていました。N-acetylglucosaminyltransferaseの血清活動は、標準の37%まで減少しました。Jaeken等。( 1987 ) 提案されて、様々なソースからのイソ酵素の混合物以来のそれが測定された存在、37%減少が1イソ酵素の更に深い不足を表すであろうことでした。父のみが、いくらかの生化学の異常を示しました:部分的チロキシン結合グロブリン不足、低コレステロール血症、及び、シアル酸の10%不足、ガラクトース、及び、トータルの血清糖タンパク質におけるN-acetylglucosamine。Jaeken等。冒された少女が突然変異遺伝子、X染色体の不活発にされなく部分に位置するN-acetylglucosaminyltransferase IIのための恐らくはコーディングのために同型接合のであろうことを ( 1987 ) 提案しました。それらは、父におけるY染色体によるいくらかの保護が発生したと仮定しました。( 同じ酵素の不足は、更に多くの正当化によってタイプII dyserythropoieticな貧血における欠陥の部位として提案されました;224100を見ます、 ) 、

Jaeken、及び、Stibler ( 1989年 ) は、異常を多発性分泌性の糖タンパク質の異常と関連していた小脳性の低形成症、及び、周囲の脱髄を持つ神経学症候群と評しました。1の不足を提案してい、シアル酸、ガラクトース、及び、N-acetylglucosamineが部分的に欠けているので、全ての血清糖タンパク質が報告されたJaeken ( 1990年 ) が彼がベルギー、The Netherlands、スウェーデン、ノルウェー、デンマーク、ドイツ、及び、米国のIn 1991年からの約50人の患者 ( 1人の成人を含むこと ) のことを知っていることを表明したことを、Jaekenは表明しました、11人の成人を含んで、その少なくとも100人の患者が知られていました。Jaeken ( 1990年 ) は、常染色体の劣性遺伝を支持しました。彼は、X染色体・連関性の遺伝の可能性を完全に放棄しませんでしたのだが。いくらかは、コンディションをdesialotransferrinの発達上の不足症候群と言いました。しかし、血清タンパク質異常がシアル酸に、及び、トランスフェリン ( Jaeken、1990年 ) に制限されないので、これは、誤称です。血清TBGは、この異常のための有益なスクリーニング試験です。しかし、血清トランスフェリンの等電位の集束は、上方です。

塗剤箱、及び、パウエル ( 1991年 ) は、それらが13年の間従った2人の姉妹を報告しました;それらは、レポートの時に老齢14、及び、16でした。双方共が、発達上の遅延、筋緊張低下、一か所に視線の止まらない目の動き、斜視、及び、成長することに関する不履行を持つ新生児期に現れました。1人の子供は、各中臀筋上で`疑似‐脂肪腫'にかかっており、そして、他方は、肥大した大陰唇をもたらす同様の脂肪組織を持っていました。特徴的な豊かなパッドは、小児期に消滅しました。トランスフェリンの等電位の集束は、tetrasialo留分の著しい減少、及び、di、及び、asialo部分の増加を示しました。それらの調査結果は、血清糖タンパク質のsialylationにおいて一般化された欠陥を示唆しました。Jaeken等。( 1991 ) 主題に関して8つの論文を編集しました。全く国の南の部分から、Eeg-Olofsson、及び、Wahlstrom ( 1991年 ) は、20のスウェーデンのケースが13人の家族から得られると報告しました。CDGを持つ最も年上の患者は、1942年、及び、最も若いもので生まれた女性、1988年に生まれた少女でした。8人のスウェーデンの家族には、CDGと共に2同胞がいました。2一致して冒された一卵性の対の‐ペアは、知られていました。20 CDG家族において、確認バイアスのために各家族におけるインデックス患者の除外によって修正が行われたならば、冒された同胞、及び、健全な同胞の数は、退行の仮説と申し分なく一致しました。

Petersen等。( 1993 ) 第1日に報告されて、CDGを持つ8人の患者の5が1989年から1991年の終りまでデンマークで診断しました。3は、男性でした;2は、一組の男性の‐女性の双子でした。全ての5人の子供は、成長することに関する不履行によるライフのそれらの最初の年の間に見られました ( 困難、精神運動遅延、筋緊張低下、内斜視、逆にされた乳首、リポジストロフィ、心嚢液、及び、肝臓の機能障害を増大させて ) 。脂肪症は、肝生検標本において観察され、そして、小脳性の低形成症は、計算された断層撮影法に関して存在しました。Ohno等。( 1992 ) 2人の家族から3人の冒された日本の子供を描写しました。臨床像は、精神薄弱、非進行性の運動失調、多発神経障害、新生児期の間の肝障害、及び、成長遅延が特色であるマルチシステム異常のそれでした。等電点電気泳動による血清トランスフェリンの研究は、disialotransferrin、及び、asialotransferrinの増加を示しました。ノイラミニダーゼを持つシアル酸の除去は、親と同じトランスフェリン表現型を示しました。同様に、血清alpha-1-antitrypsin ( 107400 ) の炭水化物‐欠陥のある留分は、検出されました。凝固因子、及び、阻害物質が糖タンパク質であるので、Van Geet、及び、Jaeken ( 1993年 ) は、CDGを持つ9人の患者においてこれらの因子、及び、阻害物質の組織的な研究を行いました。同じく蛋白質Sの、そして、ヘパリン補因子IIの ( あまり明白な ) 減少があった、全てが第XI因子の、そして、凝固阻害物質アンチトロンビンIII、及び、1年より年上の7人の患者の蛋白質C. In 5の活動の減少に示しました。この結合された凝固阻害物質不足は、この異常を持つ子供において発生するストローク‐ライクなエピソードの原因となるかもしれません。

ハリソン等。( 1992 ) その高解像度の2‐寸法のポリアクリルアミドゲル電気泳動 ( 2DE ) 、及び、銀であると報告されて、染色がCDGで多発性血清タンパク質異常の潜在的に特徴的なプロフィールをもたらします。それらは、` floppiness '、遅れた発生、小脳性の低形成症、及び、代謝性の危機の臨床の調査結果がCDGの臨床診断と一致していた生後24ヶ月の少女を研究しました。同じくそれらは、この異常による兄弟、姉妹、及び老齢21、及び、19年 ( 各々 ) を研究しました。双方の親は、正常血清蛋白質2DEパターンを持っていました。ハリソン ( 1993年 ) は、9人の他の患者を確認しました ( 非血族のプエルトリコの家族、及び、非血族の中国の家族からの別のものから1を含んで ) 。

最も厳しい形のCDGは、新生児開始 ( OPCA ) のオリーブ橋小脳萎縮です。特徴的神経病理学を持つこのマルチシステム異常は、Agamanolis等によって示されました。( 1986 ) 、そして、Harding等。( 1988 ) 。CDGとの関係は、Horslen等によって指摘されました。( 1991 ) 。Clayton等。( 1992 ) その異常が電気泳動によって血清トランスフェリンのimmunofixation ( 減少した量のtetrasialotransferrin、増加した量のdisialotransferrinを示した ) 、及び、asialotransferrinの存在によって確立された新生児‐開始OPCAと共にそれらの第7の患者を描写しました。新しい特徴は、重い肥大型心筋症でした。動脈の酸素脱飽和のエピソードによる呼吸困難、及び、雑音は、新生児をcardiologicな評価に連れて来ました。最初の自生の改善の後で、彼は、心筋症の厳しい発現によって9週間で現れました。心嚢液は、特徴と以前に評されました。Chang等。( 1993 ) 幼児の生後8ヶ月の男性 ( 成長することに関する不履行、双方の、肋膜の、そして心外膜滲出、及び、肝機能不全症を持つ新生児期間に現れ、そして、剖検オリーブ橋小脳萎縮、マイクロ‐結節状の硬変、及び、腎臓の管状のマイクロ‐包嚢で現れた ) のケースを報告しました。

Stromland等。( 1990 ) 、そして、Andreasson等。( 1991 ) CDGで眼の異常を述べました。Stromland等。( 1990 ) 異常をdisialotransferrinの発達上の不足症候群と言いました。それらは、調査されたこの症候群の子供の10全てには眼の関与があるということが分かりました。内斜視 ( そして、欠陥のある誘拐 ) は、全ての10人の患者において発見されました。7人の子供は、色素性網膜炎 ( 3におけるERGによって証明された ) にかかっていました。1人の患者には、色素性網膜炎を示唆する網膜の徴候がありました。Andreasson等。( 1991 ) CDGを持つ5人の患者において十分‐フィールドERGsで調査結果を報告しました。それらのわずか2は、色素性網膜炎のために底変化が典型的なことを示しました、一方、異常なERGは、全てにおいて見られました。録音可能な棒細胞反応がありませんでした;しかしながら、錐状体b波の暗黙の時間における遅延は、注目に値されました。全ての患者は、夜盲を持っていました。それらの観測は、CDGを持つ患者がERGにおける定義された変化によって色素性網膜炎タイプの進行性の壁板網膜の変性の異常を持っていることを示唆しました。

Heyne、及び、Weidinger ( 1992年 ) は、3つのケースを報告し、そして、乳児の1の場合に逆にされた乳首、及び、supraglutealな豊富な蓄積を描きました。糖タンパク質AATの分析において、それらは、AATの正常なisoformsに加えて異常な陰極のisoform ( alpha-1-antitrypsinの総計のほとんど半分を表した ) を発見しました。それらは、診断のツールとしてこの標識糖タンパク質の使用を提案し、そして、'glycanoses.' Skovby ( 1993年 ) が逆にされた乳首の診断の有用性、誕生に存在する調査結果を強調したので、N‐グリカン合成の先天性エラーによる疾患が参照されることを提案しました。貧しい体重増加、斜視、皮下の脂肪の異常な分布、及び、小脳性の低形成症を持つフロッピーインファントにおけるこの徴候は、血清における炭水化物‐欠陥のあるトランスフェリンのデモンストレーションによって裏付けられる診断を示唆し得ます。ケースが世界の多くの部分において観察されたが、イラン、及び、日本を含んで、世界的だと知られているケースの約半分が北欧人です。Martinsson等。( 1994 ) 短い身長、突起した顎 ( 顎前突症 ) 、穏やかな前の胸部変形、及び、下肢の筋萎縮を示した16歳の患者を描きました。彼は、末梢神経障害、及び、小脳性運動失調のために支持なしで立っており、歩くことができなかった。

Jaeken等。( 1993 ) 示されて、それが炭水化物‐欠陥のある糖タンパク質症候群について話すべきです ( これが一群のメジャーな神経系併発による遺伝的マルチ‐体系的な疾患であるから ) 。3の明白な変異株は、認識され、そして、それらは、おそらく基礎的欠陥が糖タンパク質の炭水化物部分の処理、及び、合成にある更に多くがあることを提案しました。タイプにasparagine-N-linked少糖移動の不足に関する間接的な証拠がありました、私、CDG疾患、小胞体に欠陥を持つ、そして、CDG IIa ( 212066 ) におけるN-acetylglucosaminyltransferase II ( Golgi欠陥がある ) の不足のために。Ramaekers等。( 1991 ) 古典的絵と部分的に異なるCDGのフォームを持つイランの子供、及び、Jaeken等について報告しました。( 1993 ) 著しく同様の調査結果によってベルギーの少年、年数を経た9年を調査しました。古典的CDGと対照的に、双方の患者は、更に厳しい精神運動遅延、末梢神経障害なし、及び、MRI上の正常な小脳を持っていました。古典的CDGとの生化学の差異は、蛋白尿の欠如、血清グルタミン酸-ビルビン酸トランスアミナーゼ活動の増加なし、正常な血清アルブミンレベル、因子IX、及び、XII、アリールスルファターゼAの血清における正常な活動、及び、ベータ・グルクロニダーゼの活動の減少を凝固させることの不足でした。イランの子供と同様に、血清の炭水化物‐欠陥のあるトランスフェリン濃度は、ベルギーの患者において増加しました。Stibler等。( 1993 ) それらがタイプIII ( 212067 ) を称したCDGの変異株を示しました。

Hagberg等によってレビューを見ます。( 1993 ) 。CDG Iは、45人のスカンジナビアの患者において診断されました。4つのステージへの分割によるライフの期間に基づいた症候群の異なるプレゼンテーションは、贈られました。新生児期の間、内臓症状は、優勢で、そして、いくらかは、ライフの脅すことであるかもしれません。後の小児期、及び、思春期において、静的な精神薄弱、小脳性運動失調、ゆっくりと進行性下肢ニューロパチー、及び、顔料の網膜の退行変性は、二次性の骨格変形と同様に最も顕著な調査結果です。Hagberg等。( 1993 ) CDG IIa、及び、IIIの特徴を要約しました、そして、それらをCDG Iのそれらと比較しました。

Fiumara等。( 1994年、1996年 ) 、家族性ダンディ‐ウォーカー変異株 ( 220200 ) が発生するかもしれないことを提案しました、CDGの特徴として。

び慢性糸球体間質の硬化症タイプの神経学異常、及び、先天性のネフローゼ症候群を持つ新生児において、バンder Knapp等。( 1996 ) pontocerebellar萎縮に関するCDG I. No証拠に関する発見された診断の証拠は、構図において、もしくは、剖検で発見されました。それらは、CDG Iが先天性のネフローゼ症候群の患者において考察されるべきであると結論を下し、そして、pontocerebellar萎縮のその欠如は、診断を除外しませんでした。

増加しますことに、遺伝的代謝異常の数は、非免疫性の胎児水腫、de Koning等と結合しました。( 1998 ) CDGを加えました。それらは、この結合によって2同胞を観察しました。

CDGの特徴的な生化学の異常は、serendipitouslyに血清トランスフェリンの等電点電気泳動、正常な成人 ( Stibler等、1978年 ) におけるアルコール中毒を遮るために、元来考案された試験において発見されました。大部分の正常ヒト血清糖タンパク質上の複素数型Nに連結された少糖の典型的な側鎖 ( 或いは、触角 ) は、マンノース‐含まれる構造の処理 ( 改造する ) から生じ、従って多発性のexoglycosidases、及び、glycosyltransferasesの正味の製品です。血清におけるトータルのGlcNAc転移酵素活動の部分的減少に基づいて、異常が仮定されました ( 触角の最初の拡張に対しNに連結された少糖に関して責任がある特効性のGlcNAc転移酵素の1以上のうちで ) 。しかしながら、GlcNAc転移酵素活動における少なくとも1つの以前に知られていた人間の欠陥は、完全に異なる臨床の症候群を引き起こします、陽性の酸性化血清試験 ( HEMPAS ; 224100 ) による遺伝性erythroblasticなmultinuclearityのそれ。パウエル等。( 1994 ) 特効性の処理を示すことができなかった報告された実験は、離脱します。しかし、その代りに脂質に連結された先駆物質そのものの合成において欠陥を示唆しました ( 減少したレベルの先駆物質と、初期の糖タンパク質の両方へのマンノースとり込みに関して ) 。タンパク合成そのものが影響を受けなかったので、最終結果は、コントロールと比較してCDGサンプルにおける糖タンパク質の相対的なアンダー‐糖鎖形成でした。いくらかのCDG患者において、脂質に連結された少糖は、異常に小さかった。パウエル等。( 1994 ) 終わって、少なくともいくらかの患者CDGにおけるそれがNに連結された少糖の処理における欠陥が原因であるの、ではなく、むしろ、初期のドリコールに連結された少糖先駆物質の欠陥のある合成、及び、移動に対するものです。

Panneerselvam、及び、Freeze ( 1996年 ) は、4 CDG線維芽細胞細胞系統には2糖鎖形成異常があることを示しました:蛋白質への分類されたマンノースのとり込みは、減少した3でした、に、10倍に、下で、正常な、そして、脂質に連結された少糖先駆物質のサイズは、コントロールよりはるかに小さかった。これらのCDG細胞へのグルコースではなく外因性マンノースの追加は、双方の異常を是正しました。その修正は、永久ではなく、そして、マンノースが除去されたとき、それらの欠陥は、即座に再び現れました。それらがCDGで主要な欠陥を確認しなかったが、Panneerselvam、及び、Freeze ( 1996年 ) は、それらの研究が細胞内マンノースが制限されるということ、そして、いくらかの患者がマンノースをそれらの通常の食餌に入れて利益を得るかもしれないということを示すことを提案しました。

Van Schaftingen、及び、Jaeken ( 1995年 ) は、phosphomannomutaseの活動、マンノース6‐リン酸塩をマンノース1‐リン酸塩に変える酵素が著しく線維芽細胞、肝臓、かつ、または、CDG I. Thisとの6人の患者の白血球が欠けていた ( コントロール活動の10%かそれ以下 ) ことが更に高い生物のphosphomannomutase不足に関する最初のレポートである、と報告しました。グルコースのマンノース1‐リン酸塩への変換に関連している他の酵素は、正常な活動を持っていました。Phosphomannomutase活動は、CDG IIaを持つ2人の患者の線維芽細胞において正常でした。この酵素が蛋白質糖鎖形成の最初のステップのために必要とされるマンノース1‐リン酸塩を供給するので、Van Schaftingen、及び、Jaeken ( 1995年 ) は、phosphomannomutase不足がCDG Iの主要原因であると結論を下しました。

Martinsson等。( 1994 ) 16p上の標識によって非常に多形マイクロ‐衛星標識、そして、検出された連鎖を使う25 CDG I系統において連鎖解析を行いました。lodスコアは、その地域のいくらかの標識のために8 ( シータ= 0.00 ) を越えていました。いくらかの系統における組換え出来事は、CDG1座がD16S406、及び、D16S500の間の13-cM間隔に位置していることを示しました。対立遺伝子の関連は、CDG1座が標識D16S406の近くに位置していることを示しました。異質性は、研究されたヨーロッパの家族において検出されないでしょう。cytogeneticallyに限局性のflankingしている標識のポジションは、CDG1座が16p13.3-p13.12にあることを示唆しました。

Matthijs等。( 1996 ) D16S406、及び、D16S500の間の領域へのCDG1、及び、確認された連鎖を持つ17人の家族において16p13上で一連の多形標識を分析しました。候補者領域のtelomericな境界は、置かれました、2人の家族において観察された交叉によるD16S406に近位の。2の冒された同胞と一緒の1人の家族において、その疾患は、16pと連結されませんでした。Matthijs等。以前に遺伝的異質性が報告されなかったことを ( 1996 ) 表明しました、のために、CDG I、及び、それらは、出生前診断に対する影響に注目しました。対立遺伝子の協会は、疾患座がD16S414/D16S497に近いことをそれらに提案しました。

Bjursell等。16p13領域から標識を使う9ヶ国からの ( 1997 ) の考え抜かれた44 CDG I家族。1の特効性のハプロタイプは、スカンジナビアにおける地理的に明白な領域からのCDG I患者において著しく過度の‐表されることを発見されました:スウェーデンの西の部分、ノルウェーの南の部分、及び、東デンマーク。これらの家族における一般のハプロタイプの範囲のそれらの分析は、CDG1遺伝子のために洗練された領域を示し、そして、選択された標識によって強い連鎖不平衡を示しました ( このようにアサインメントを1未満CDG1領域の非常に末梢の部分におけるcMがMartinssonによって以前に定義したDNA、及び、未満のMb 1に狭めて ) 。等。( 1994 ) 。

Bjursell等。西のスカンジナビアからのCDG I患者における特効性のハプロタイプがPMM2遺伝子 ( 601785.0010 ) における357C-A突然変異と結合していることを ( 1998 ) 示しました。疾患の厳しさのために、多くの家族は、CDGアイオワのために出産前の診断のサービスを要求しました。突然変異スペクトルが十分に調査されるまで、Bjursell等。( 1998 ) 出生前診断を要求するスカンジナビアのCDG I家族のための診断のツールとしての多形標識によって突然変異分析、及び、連鎖解析の結合された用途を提案しました。この戦略を使って、それらは、レポートの時間までCDG Iaのために15出生前診断を首尾よく行いました。

Jaeken症候群の大部分の患者は、phosphomannomutaseの不足、グアノシン二リン酸‐マンノースの合成にとって必要な酵素を示します。Matthijs等。( 1997 ) PMM1遺伝子 ( 601786 ) をクローン化しました、そして、それがこのようにJaeken症候群 ( 16pまで位置する ) の原因としてそれを除外する22q13に位置していることを論証しました。後のレポートにおいて、Matthijs等。( 1997 ) 確認された第2の人間のPMM遺伝子は、それらによるPMM2 ( 601785 ) を呼びました ( genomicなマッピングパネルのサザーンブロット分析によって、そして、CDG I候補者地域 ( D16S406 to D16S404 ) に以前に配属されたYACsからDNAまでの雑種形成によって示された16p13に位置している ) 。PMM2遺伝子は、66%同一性によって蛋白質をPMM1にコード化することを発見されました。異なる地理的起源からの、そして、実証されたphosphomannomutase不足を持つ16 CDG I患者において、Matthijs等。( 1997 ) PMM2において11の異なるミスセンス変異を構築します。点突然変異、欠失、イントロン‐的な突然変異、及び、エクソンを‐飛ばす突然変異を含む追加の突然変異は、報告されました ( Carchon等、1999年; Matthijs等、1999年; Vuillaumier-Barrot等、1999年 ) 。

Imtiaz等。( 2000 ) CDGと共に英国経験であると報告されて、アイオワとタイプします。14人の家族からの18人の患者は、CDGSタイプと診断されました、私、血清トランスフェリンのそれらの臨床の症状、かつ、または、異常な電気泳動のパターンに基づいて。16人の乳児のうちの11人は、2年の年齢の前に死にました。12人の家族からの患者は、典型的タイプを持っていました、私、トランスフェリンプロフィール、しかし、1つは、変異株プロフィールを持っており、そして、別の ( CDGSの多くの臨床の特徴があった人は、タイプします、私 ) は、正常なプロフィールを持っていました。私が輪郭を描く典型的なタイプを持つ10人の家族からの患者のうちの11人には、PMM ( CDGSタイプアイオワとして分類される ) の不足がありました。しかし、疾患の残りの酵素活性、及び、厳しさの間の相互関係がありませんでした。全てのこれらの患者は、PMM2遺伝子における突然変異のための複合した異型接合体でした。一般のarg141-to-his ( 601785.0001 ) 突然変異を持つ10人の家族の7に関して。Imtiaz等。( 2000 ) 3つの新奇なものを含む8つの異なる突然変異を確認しました。遺伝子型、及び、表現型の間の相互関係がありませんでした、 ( それらの同胞は、同様の表現型を持っていましたのだが ) 。3人の患者 ( 正常なトランスフェリンプロフィールを持つものを含めて ) には、phosphomannomutase、及び、phosphomannose異性化酵素の不足がありませんでした。

De Lonlay等。( 2001 ) 20 CDG Ia , 2 CDG Ib , 1 CDG Icを含むCDG Iを持つ26人の患者の臨床の、生物学的な、そして分子の分析、及び、血清トランスフェリンの西の、にじんでいる、そして等電位の集束によって検出された3 CDG Ix患者を報告しました。基礎を築かれたオンの臨床の特徴、de Lonlay等。( 2001 ) 終わって、そのCDG Iaが2サブ‐タイプに割られるでしょう:精神運動遅延による神経学フォーム、斜視、小脳性の低形成症、及び、色素性網膜炎、及び、肝臓、心臓の、腎臓の、もしくは、胃腸の併発を含む神経学、そしてエクストラ‐神経学発現を持つマルチ‐内臓のフォーム。逆にされた乳首、小脳性の低形成症、及び、異常な皮下の豊富な分布は、全てのケースに存在しましたわけではありません。

Drouin-Garraud等。( 2001 ) CDG Iaを持つ3同胞がどちらを示したかにおいてフランスの家族を確認しました、 ( 1 ) の点で注目に値する異常な提示、神経学提示、及び、 ( 2 ) 、線維芽細胞における中間のPMM2活動、及び、白血球における減少したPMM2活動の間の解離。それらのレポートは、CDG Iaの診断が小脳萎縮を持つ非退行の早期の‐開始脳症の患者において考察されなければならないということ、そして、線維芽細胞におけるPMM2活動の中間の値が診断を除外しないということを示しました。

CDG Iaを持つ患者には、血栓性の傾向があります、一方、CDG IIaを持つ患者は、Van Geet等によって述べました。( 2001 ) 、増加した出血傾向を持ちました。これは、Van Geet等を促しました。( 2001 ) 血小板膜糖タンパク質は、異常にglycosylat‐されたか否かに拘らず、調査するために、双方のCDG集団の止血の複雑化に関連しています。Van Geet等。血栓性の傾向につながって、 ( 2001 ) CDG Iaの引き起こすことにおける血小板糖タンパク質の観察された異常な糖鎖形成は、血小板相互作用の開始を高めました。塑性変形条件の下のCDG IIa患者における血管壁成分を持つ減少したGP Ib ( 231200 ) -mediated血小板反応性は、彼の出血傾向の基盤を築きました。