#209920不全リンパ球症候群、タイプII

BLS、タイプII
不全リンパ球症候群;BLS
重い結合された免疫不全、HLAクラスII‐陰性
SCID、HLAクラスII‐陰性
不全リンパ球症候群、タイプII、含まれる相補性集団A
不全リンパ球症候群、タイプII、含まれる相補性集団B
不全リンパ球症候群、タイプII、含まれる相補性集団C
不全リンパ球症候群、タイプII、含まれる相補性集団D

テキスト
番号記号 ( # ) は、主要組織適合性複合体 ( MHC ) クラスII遺伝子発現の欠如が特色であるこの重い主要な免疫不全がMHCクラスII遺伝子の転写のために必要とされる少なくとも4つの異なる取引している調節遺伝子における欠陥に起因するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。少なくとも4つの相補性の集団があります:MHC2TA遺伝子 ( 600005 ) における欠陥によってAを集めます;RFX5遺伝子 ( 601863 ) における欠陥によってCを集めます;RFXAP遺伝子 ( 601861 ) における欠陥によってDを集めます;そして、RFXANK遺伝子 ( 603200 ) における欠陥によってBを集めます。その異常は、常染色体の劣性遺伝形質として遺伝します。
不全リンパ球症候群タイプIIは、比較的異種のクラスのSCIDのメンバー、または、重い結合された免疫不全です。それは、結合され、そして、おそらく生じます、から、造血薬起源 ( Touraine等、1978年 ) のいくらかの細胞上のHLA抗原の表現の欠如。SCIDの`原因'としてそれ自身で関心であることに加えて、BLSは、リンパ球分化においてMHC決定因子の役割への洞察を供給します。フランスにおいて、Touraine等。( 1980 ) 報告された2人の冒された兄弟、及び、オランダの家族は、Schuurman等によって報告されました。( 1979年、1980年 ) 。フランスの家族において、4の他の同胞は、新生児期に死にました。BLSリンパ球は、HLA-A、-B、及び、-C反‐情報に欠けました;同じくそれらは、染色体15の欠失を持つDaudi細胞系統のそれにとてもアプローチするbeta-2-microglobulin ( 109700 ) に欠けました。Schuurman等。( 1980 ) 2人の無関係の家族の研究、1つのトルコ語、もう一方のアルジェリア人を報告しました。近親婚は、後半に前半に有り得た、そして、確かでした。冒された子供は、双方の性でした。最初に、症状は、3、4ヶ月の年齢の後で現れました。全ての子供は、重い、そして持続性の下痢、粘膜皮膚のガンジダ症、間質性肺炎、及び、証明された体系的ウイルス感染なし以外の様々な細菌感染を持っていました。特別な研究の調査結果は、クラスの重要な役割をサポートしました、私、Tリンパ球による抗原認識におけるHLA抗原。この症候群における異常は、HLA遺伝子、または、B2M遺伝子にあるであろうように思われました。

Marcadet等。( 1985 ) 従兄弟親 ( 上の、そして更に低い呼吸器系の繰り返された感染をした ) から生まれた5歳の少女における報告されたBLSは、数年の間下痢、及び、吸収不良を延ばしました。それらの生物は、Hemophilus influenzae、鵞口瘡カンジダ、単純ヘルペス、サイトメガロウィルス、及び、アデノウィルスを含みました。T、及び、Bリンパ球の正常数にもかかわらず、遅れた過敏性の反応がありませんでした、in vivo ;パン‐低ガンマグロブリン血症は、存在し、そして、抗原によって誘発されたリンパ球増殖、及び、細胞に調停されたlymphocytotoxicityは、放心したin vitroでした。同じくそれらは、アルジェリアの降下のおそらく無関係の親から生まれた4歳の少女において異常を報告しました;2人の姉妹、及び、1人の兄弟は、年齢4年以前のひどい伝染病で死にました。これらの2人の患者において、Marcadet等。HLA遺伝子 ( 不十分に表されましたのだが ) が実際そうであった分子の遺伝的技術によって ( 1985 ) 示されて、現れます。更に、骨髄移植に関係する治療決定は、可能でした。2の冒された同胞と一緒の家族において、サリバン等。( 1985 ) beta-2-microglobulinと、クラスの両方の相補的DNA調査によってこの症候群の分子のベースを調査しました、私、MHC遺伝子。サザーンブロットは、どちらにおいても全体の内部の欠陥を見せませんでした。同じくノーザンブロット分析は、冒された、そして、誠実な家族メンバーの間の質的な差異を示しませんでした。一方、写しのquantitationは、それを示しました、B2Mと、クラスの両方、私、MHCは、対等の方式で減少して、減少しました。それらの著者は、これがBLSが2つの遺伝子表現のpretranslationalな規定の欠陥を表すことを意味すると解釈しました。バクスター‐Lowe等。( 1989 ) HLA遺伝子の中古のin vitro増幅、及び、配列‐特効性のオリゴヌクレオチドは、HLA‐欠陥のある重い結合された免疫不全で乳児のHLA状態を調査するために、雑種形成 ( SSOPH ) を探ります。その技術は、1つのアミノ酸差異のレベルでHLA多形の許可された検出を使い、そして、HLA表現の必要条件を除去しました。この方法によって患者のハプロタイプを決定した後で、それらは、成功した結果による骨髄移植のためにドナーを選択しました。

1985年現在で、2タイプのBLSは、確認されました:タイプにおいて、私、 ( 604571 ) 、その欠陥は、HLAクラスにのみ関係します、私、分子 ( Touraine等、1978年; Schuurman等、1979年 ) 一方、タイプIIで、双方共、HLAクラス、私、及び、クラスII分子は、影響を受けます ( Griscelli等、1980年 ) 。同じくHLAクラスのII‐陰性のSCIDと呼ばれる後の疾患において、HLA分子の異常な表現は、主要組織適合性複合体 ( Marcadet等、1985年; de Preval等、1985年 ) の外に設置された異常な取引している調節遺伝子への回転において支払われるべき欠陥のある合成 ( Lisowska-Grospierre等、1985年 ) にとって二次的であると示されました。RF-Xとして知られている取引している規定の因子は、IIプロモーターを部類に入れるために、拘束力があり、そして、遺伝性HLA不足タイプIIで欠陥があります ( 他の場合は`不全リンパ球症候群'として知られていて ) 。HLA表現のThe失敗は、免疫不全へ導きます、影響を及ぼす、反‐氏族に対する双方の細胞の、そして体液性の反応。慢性的下痢、及び、繰り返された、細菌性、そしてウィルス性の感染による死は、小児期に頻繁に発生します。Lisowska-Grospierre等。( 1985 ) 常染色体の劣性遺伝形質を持つ考え抜かれた患者は、免疫不全、及び、活性化されたTのHLA‐陰性の表現型、及び、Bリンパ球を結合しました。HLA-A、-B、及び、-C H鎖の合成は、著しく減少しました、一方、beta-2-microglobulinは、正常な量で作られました。アルファもHLA-DRのベータ鎖ものための伝令RNAは、発見されませんでした。Ii‐チェーン、細胞内にHLA-DRと関連していた不変のポリペプチド、及び、その伝令RNAは、正常な量で作られました。クラスIIポリペプチドのための構造遺伝子暗号づけが誠実なように思われたので、これらの患者における遺伝的欠陥は、HLA-DR遺伝子表現の調節に関係したにちがいありません。位置したトランス‐活性のpleiotropicなMHC‐調整する遺伝子は、MHC領域の外でおそらくあるように思われました。意志等。( 1990 ) 好中球減少症、及び、好中性の機能障害 ( 欠陥のある自生の移動、及び、化学走性 ) の追加の特徴によってタイプII不全リンパ球症候群になった健全な血族のチュニジアの親の子孫を描写しました。出生前診断は、Durandy等によって行われました。( 1987 ) 、血リンパ球、及び、単核細胞上で膜免疫蛍光を使う疾患の危機にさらされている6人の胎児において。2つの妊娠は、影響を受けることを発見されました。

〜ばかりでなく〜、独立して ( de Preval等、1985年 ) 形質、及び、MHC座分裂系をBLSに与えます、しかし、クラスII遺伝子発現は、クラスIIに融解によって回復し得ます、MHC‐陽性の細胞 ( Accolla等、1985年 ) 。いくらかの相補性の集団は、融解研究 ( ヒューム、及び、リー、1989年 ) によって定義されました。クラスIIのMHC‐陰性の規定の突然変異体のパネルの研究によって、カラ、及び、Glimcher ( 1991年 ) は、少なくとも2つの明白な欠陥 ( 直接的なプロモーター突然変異以外の機構によって遺伝子発現に影響を及ぼした ) を示しました。遺伝子活性化において欠陥を提案して、いくらかのBLS細胞は、in vitroそしてまたin vivo蛋白質‐プロモーター相互作用を持っていました。転写因子の活性化領域における、もしくは、DNAと直接接触しない共同‐活性化体蛋白質における突然変異は、責任があるでしょう。BLSの他のケースにおいて、そのような相互作用が試験管内で発生するという意見にもかかわらず、カラ、及び、Glimcher ( 1991年 ) は、プロモーター相互作用がin vivoであると分かりませんでした。この発見は、これらの場合における欠陥がプロモーター接近性、及び ( このように ) 、クロマチン構造を包含するかもしれないことを示唆しました。一般の座活性化領域と相互に作用する因子に影響を及ぼす突然変異は、オープンの領域に閉じたクロマチンの組織を妨げるでしょう。代りに、その欠陥は、一般の転写因子 ( 転写を活性化するばかりではなく局所的にヌクレオソームと置き換える、もしくは再編成するのに役立つ ) にあるでしょう。クラスのII‐欠陥のある忍耐強い細胞系統、及び、突然変異体B-lymphoblastoid細胞系統の比較的多い数を使う、融解相補性の分析によって、因子をトランス‐活性化して、Benichou、及び、Strominger ( 1991年 ) が少なくとも3、及び、おそらく4における遺伝的欠陥をそれに見せました、この表現型、クラスII遺伝子を書き写して、表明することに関する不履行につながることができます。いくらかの特効性のDNAの義務的な因子 ( 様々なクラスII遺伝子プロモーターに拘束力がある ) は、クローン化されました。Lisowska-Grospierre等。全ての3分の2を既知のケースであると表明して、 ( 1994 ) 22 HLAからのB細胞、及び、線維芽細胞細胞系統の行われた融解実験は、II‐欠陥のある患者を部類に入れます。それらは、2相補性の集団が22のケースの20を占めるということが分かりました。これらの2相補性の集団は、2つの民族系グループと密接に一致しました:北アフリカの起源の大部分の患者は、1つのグループに分類されました、一方、スペインから発する全ての患者は、第2の主なグループに分類されました。

包括的レビューにおいて、マッハ等。( 1994 ) BLSにおける欠陥 ( 遺伝子調節の疾患である ) の2普通形に向けられます:相補性集団Aにおいて、その欠陥は、C2TA遺伝子にあり、義務的なRFXは、正常なin vitroであり、そして、HLAクラスIIプロモーター占有は、活発に正常です。相補性集団B、及び、Cにおける全ての患者は、in vitroを縛るRFXで欠陥があり、そして、占有されていないクラスIIプロモーターを示します、in vivo。マッハ等。( 1994 ) 少しの患者のみが相補性集団Aに配属されたことに注目しました。

狼等。( 1995 ) MHCの構成要素の、そして誘導性の表面の表現における欠陥によって一卵性双生児兄弟のケースであると報告されて、B細胞、単核細胞、及び、活性化されたT細胞上でII分子を部類に入れます。以前に報告された患者と異なり、2人の乳児には、MHCクラスII遺伝子転写の統合されたコントロールにおいて規定の欠陥がありませんでした。低いレベルのHLA-DRα鎖、及び、ベータ鎖蛋白質 ( 142860 ) は、検出され、そして ( 最も驚くほど ) 、細胞の、そして体液性の免疫学的応答は、強縮予防接種後の双方の乳児において引き起こされました。誕生後の18ヶ月の間、アップして、レポートの時間まで、2人の少年は、親切な臨床経過を持っていました。

Douhan等。( 1996 ) Wolf等によって研究においてそれを双子の兄弟であると判断しました。( 1995 ) 以前に認識されない相補性一群のMHCクラスII不足に属しました。Dを経て相補性集団Aに属する患者と対照的に、双子の兄弟は、比較的親切な臨床の徴候学を示し、そして、予防接種後のMHCクラスIIの従属のT細胞反応、及び、T‐依存の抗体反応をマウントすることができました、<例>、強縮トキソイド ( 狼等、1995年 ) によって。しかしながら、類似した、全ての他の患者まで、MHCクラスII表現は、末梢血B細胞、単核細胞、及び、活性化されたT細胞の表面にundetectableでした。その結果、抗原提示に対し患者に関して責任がある細胞タイプは、定義されるために、残りました。狼等。( 2001 ) 表皮性のLangerhans小室、単核細胞に得られた樹状細胞でMHCクラスII表現を調査しました、皮膚のマイクロ‐血管内皮細胞、及び、線維芽細胞、B細胞、末梢血単核細胞、及び、抗原提供細胞を捜すための活性化されたT細胞と比較すると、それは、観察された細胞の、そして体液性の免疫学的応答に対し双子に関して責任があるでしょう。B細胞、単核細胞、または、活性化されたT細胞ではなく、結果は、表皮性のLangerhans細胞、及び、単核細胞に得られた樹状細胞上で機能的なMHCクラスII分子の残りの表面の膜表現を示しました ( MHCクラスII表現の細胞‐特効性の欠陥を示して ) 。このように、これらの患者において遭遇した欠陥は、異なる細胞系譜における同じ範囲 ( 患者の表現型の理解に関連し、そしてまた、少量のMHCクラスIIのみが機能的な細胞の免疫学的応答を搭載するのに必要とされることを例証した ) に表されませんでした、in vivo。

Kovats等。抗原提供細胞の機能がBLSタイプIIの多発性遺伝的相補性のグループが欠けていることを ( 1995 ) 論証しました。それらは、多発性相補性の集団から得られたDR-transfected BLS小室で抗原提供細胞 ( APC ) 機能を研究することによってこれを示しました。各BLS細胞系統は、欠陥のある同じAPC表現型を示しました:外因性蛋白質反‐氏族、そして構造上変更されたクラスIIアルファ/ベータ二量体のクラスIIに制限された提示を媒介することができないこと。抗原提示に以前に巻き込まれたHLAクラスII‐ライクな遺伝子DMA ( 142855 ) 、及び、DMB ( 142856 ) の表現は、減少した、または、BLS小室になかった。HLAクラスII遺伝子のgenomicな欠失を持つ細胞系統を持つBLS細胞の融解は、対等的にクラスII構造遺伝子、そして、DM遺伝子発現、及び、野生の‐タイプのAPC表現型を回復しました。このように、分子のものの各々は、離脱します、沈黙が同じくII構造遺伝子転写を部類に入れることは、これらの2つの機能的に連鎖する経路の共同‐調節に有力な証拠を提供する、欠陥のあるAPC表現型に帰着します。

DeSandro等。( 1999 ) いくらかの形のBLSの分子のベースを再検討しました。

de la Salleによってレビューに一致しますこと等。( 1999 ) 3つのタイプのHLA不足は、タイプします、私、II、及び、III、HLAクラスの欠如に起因します、私、分子、クラスII分子、及び、双方のクラス、私、及び、クラスII分子 ( 各々 ) は、述べられました。HLAクラスのレビュー、私、不足、de la Salle等によって供給されました。( 1999 ) 、そして、リース等によるクラスII不足のうちで。( 1999 ) 。わずか9は、HLAクラスのケースを良く‐実証しました、私、クラスの正常な表現による不足、II分子は、de la Salle等によって発見されました。( 1999 ) 。タイプII、及び、III不全リンパ球症候群 ( 重い結合された免疫不全の早期の開始が特色です ) クラスに反して、私、不足は、ライフの最初の年の間に特別な病理学的発現を伴いません、 ( 慢性的な肺疾患は、遅い小児期に発展しますのだが ) 。タイプII、または、タイプIII不全リンパ球症候群と対照的に、腸管 ( 下痢 ) の病理学は、観察されません。体系的感染は、HLAクラスの私‐欠陥のある患者において示されませんでした。ライフの最初の十年にしばしば始まる慢性的な細菌感染は、呼吸器系に制限され、そして、甲皮から更に低い気道まで伸びます。大部分の著者は、気管支拡張症、気腫、全‐細気管支炎、及び、気管支の閉塞を報告します。鼻の洞の併発の、そして、非膵嚢胞性繊維症子供において普通でない鼻たけの高周波は、注目に値されました。私が暴露するタイプのいくらかのケース、リンパ球症候群、TAP2遺伝子 ( 170261 ) の不足を持ちます。リース等。( 1999 ) 表明されて、57人の無関係の家族からのその約70人の患者が世界的であると報告されました。大部分の患者は、北アフリカの起源 ( アルジェリア、チュニジア、モロッコ ) でした。冒された家族に近親婚の高い発生率がありました。