#205400タンジァー病;TGD
高密度リポタンパク質不足、タイプ1 ;HDLDT1
高密度リポタンパク質不足、更に強い風味があるタイプ
無アルファリポ蛋白血症
テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がATPを‐結び付けるカセット‐1つの遺伝子 ( ABC1 ; 600046 ) における突然変異によって引き起こされ得るという証拠のためにこのエントリーによって使われます。更に、に加えて、退行的に遺伝します、タンジァー病、遺伝的HDL不足 ( 家族性HDL不足 ( 604091 ) ) の更に多くの遺言検認の普通方式は、突然変異によって引き起こされることを発見されました、で、同じ遺伝子、そして、タンジァー病へ従って対立遺伝子のです。
それらの特徴は、特徴的な、全体の、そして組織学的外観、肥大した肝臓、脾臓、及び、リンパ節、低コレステロール血症、異常なカイロミクロン残余、及び、血漿における高密度リポタンパク質が著しく減少したこと ( HDL ) を持つ非常に大きなオレンジの扁桃です。コレステロールエステル類から成るために示され得る脂質を胸腺、及び、細網内皮細胞が載せています。エンゲル等。( 1967 ) 特徴として再発性のニューロパチー、及び、腸の脂質貯蔵所を建設します。異型接合体は、血清において低いアルファ‐リポタンパク質を示します。その異常は、チェサピーク湾のタンジール島の居住者の間で発見されました ( それらの大部分が1686の最初の移民の子孫である ) 。他の冒された家族は、ミズーリで、そして、ケンタッキーで発見されました。英国において、Kocen等。( 1967 ) 37歳でコンディションを述べました、空気力伍長 ( 苦痛、及び、温度感覚、及び、進行性筋浪費しますこと、及び、弱さの広範囲にわたる分離された損失を示した ) 。それらは、それについて論評しました、一方、特徴的な咽頭の外観は、子供における現れている特徴でした、青年は、再発性の末梢神経障害、及び、脾機能亢進を持つ成人によって、もしくは、早熟性の冠状動脈の動脈の病気で現れました。
Pietrini等。`世界文学'における3分の30、及び、イタリアの第2であるために、 ( 1985 ) それらが主張したケースを報告しました。33のケースの完全な作表は、行われました。診断の時代は、2年から67年まで変化しました。Pietriniの患者等。( 1985 ) 顔面両側麻痺、手筋の双方の浪費する、及び、苦痛の分離された損失、及び、外肢 ( 脊髄空洞症‐ライクな症候群 ) の末梢の部分を救う温度感覚によって広範囲にわたるニューロパチーを持ちました。最初に、神経学症状は、年齢37で現れました;彼は、肩のいくらかのエリアで非常に熱い暖房パッド、及び、有名な引き起こされた感覚の熱、及び、苦痛への応用によって頸のベースを燃やしました、そして、手、及び、アームにおけるも後で。apoA-I ( 107680 ) 、及び、HDLコレステロールのレベルは、非常に低く、そして、トリグリセリドは、高かった。Pressly等。( 1987 ) 冒された66歳の人を描写しました、そして、重い視覚障害が発生し得ることを提案しました、この異常において。外反、そして、不完全な眼瞼閉鎖は、角膜の曇りに先行するかもしれません。被曝角膜症、及び、角膜の浸潤の結合は、視覚障害の原因となります。
ルクス等。( 1972 ) 高密度リポタンパク質の2メジャーなアポ蛋白質の1の著しい減少を示しました―― Apo-Gln-I。immunochemicalな差異がタンジァー病のこのアポ蛋白質、及び、normalsのそれの間で示されないので、それらは、Apo-Gln-Iの合成を調整する遺伝子における突然変異によってタンジァー病が引き起こされるかもしれないと結論を下しました。低コレステロール血症 ( 29そして52 mg/dl ) は、ブルックの38歳の患者等における診断への内報でした。( 1977 ) 。ケースは、Assmann等によってドイツで研究されました。( 1977 ) 。Dyck等。( 1978 ) 成人開始を持つ他の患者において観察されたタンジァー病、及び、脊髄空洞症‐ライクな症候群の典型的な生化学の特徴によって67歳の女性を研究しました。17年の期間にわたって、彼女は、進行性の顔面両側麻痺、手筋の双方の浪費する、及び、頭部、頚部の、そして上腕皮膚採取器上の感覚の損失にかかっています。Schaefer等。( 1978 ) 示されて、タンジァー病におけるアポリポ蛋白質のその不足が主として急速で、変更された異化作用が原因です。異型接合体は、正常な異化作用を示しました。Apo-Gln-Iは、タンジァー病において異化作用の過度のレートを示します。Apo-Gln-I対HDL ( 高密度リポタンパク質 ) におけるApo-Gln-IIの正常な比率は、3:1です;タンジァー病において、その比率は、1:12です。HDLは、疾患において低いです。( HDLは、超遠心分離法によって明らかにされた密度特質から得られたリポタンパク質の指定です;alphalipoproteinは、電気泳動のシステムにおける運動性に基づく指定です。リポタンパク質のアポ蛋白質は、それらのC末端アミノ酸によって指定されます、 ) 、
Schaefer等。( 1980 ) 増加した危険と一致しているデータをタンジァー病における未熟血管疾患に提示しました。しかしながら、家族性高コレステロール血症の著しく加速されたアテローム性動脈硬化症は、見られませんでした ( 恐らくは正常な、もしくは、減少したLDLコレステロールレベルのために ) 。ケイ等。( 1982 ) 終わって、タンジァー病におけるそのapoA-Iがアミノ酸組成、電気泳動移動度、ナトリウムドデシル基硫酸塩/ポリアクリルアミドゲル電気泳動上の明白な分子量、及び、等電点電気泳動上のisoformsの異質性において異常です。Schmitz等。変換酵素活性における欠陥のために或いはタンジールapoA-Iにおける特効性の構造上の欠陥のためにタンジァー病における内在する欠陥がpro-apoA-Iの成熟したapoA-Iへの不完全な変換であることを ( 1983 ) 提案しました。HDLと結合するためのタンジールpro-apoA-Iの不全は、少なくとも部分的にタンジール主題のHDL不足の原因となるかもしれません。( HDLは、アルファバンドとしてアガロース電気泳動の代表を務めます。 ) 絶対タンジール異型接合体は、正常なレベルのHDLの約50%を持っています。同型接合体からの小さな腸の細胞は、正常な量のapoA-Iを持っています。制限酵素分析によって、Rees等。( 1984 ) タンジァー病の患者におけるapoA-I遺伝子においてメジャーな欠失、または、挿入を示さないでしょう。法則、及び、Brewer ( 1985年 ) は、タンジール肝臓からのクローン化されたapoA-I相補的DNAの核酸配列から完全なアミノ酸配列を得ました。タンジールpreproapoA-Iの構造は、ポジション120のグルタミン酸のためのアスパラギン酸の等比体積の代用に帰着した1つの塩基置換 ( G-to-T ) を除いて正常なpreproapoA-Iと同じでした。これらの結果は、タンジールapoA-Iにメジャーな構造上の欠陥がないということ、そして、異化作用の急速なレートがapoA-I代謝におけるposttranslationalな欠陥から来なければならないということを示すと解釈されました。明確に、プロ‐ペプチド卵割部位における構造上の欠陥、Zannis等によって提案されたように。( 1982 ) 、除外されます。Makrides等。( 1988 ) 同様に、それであると判断されて、APOA1遺伝子が構造上正常です。それらは、タンジァー病のリンパ球からのDNAを忍耐強い状態にして組み立てられたラムダ‐L47.1 genomicな図書館から遺伝子を分離して、特性を示しました。タンジールapoA-IのDNA‐誘導蛋白配列は、正常なapoA-Iと同じであることを発見されました。マウス細胞へのトランスフェクションは、教養がある正常なヒト細胞によって隠されたapoA-Iと区別できなかった蛋白質の合成に帰着しました。
Schmitz等。( 1985 ) 受容器に調停された束縛の次のマクロファージにおいてそれであることを示されて、HDLが内面化されて、再び‐隠されます。正常な主題からの、そして、タンジァー病、Schmitz等を持つ患者からの研究している人間の単核細胞。( 1985 ) HGLが内面化された、しかし、マイナーな量 ( それらの大部分が地位を下げられた ) のみがタンジール単核細胞から再び‐隠されたということが分かりました。それらは、タンジァー病が細胞内膜交通 ( HDLがlysosomalな区画に転換される ) の異常であり、そして、通常のトランス‐細胞のルートを経て隠される代りに地位を下げられると仮定しました。他の研究者は、異なる患者においてこれを確認することができなかった;このように、タンジァー病における異質性は、示されるかもしれません。
Cheung等。( 1993 ) 非常に低いアポ蛋白質A-I、及び、A-II、及び、低いHDLコレステロールによって中央ヨーロッパの起源の48歳のコーカサス地方の女性を描写しました。彼女には、タンジァー病の典型である大部分の臨床の特徴がありました ( 早期の角膜混濁、黄色に筋をつけられた扁桃、肝腫、及び、末梢神経障害の変数程度を含んで ) 。しかし、脾腫になりませんでした。彼女は、46の年齢で心筋梗塞にかかっていました。別のタイプのタンジァー病との不確実な関係のHDL不足のために107680.0011を見ます。
異型接合体を確認することによって、Suarez等。( 1982 ) 近い ( 5未満のcM ) 連鎖をRH、MN、GPT、及び、GLOに除外する連鎖研究をしました。
低いHDLコレステロールレベル、及び、アテローム性動脈硬化症の発生率の増加は別として、タンジァー病は、減少した総コレステロール、上げられたトリグリセリド、末梢神経障害、及び、マクロファージにおけるコレステリルエステル ( 肝臓の拡大を引き起こす ) の蓄積、脾臓、及び、扁桃が特色です。2つの他の一遺伝子性HDL不足 ( 血しょうタンパク質APOA1 ( 107680 ) 、及び、LCAT ( 606967 ) における欠陥が主としてHDLの形成によって干渉する ) と対照的に、タンジァー病は、細胞の合図しますことにおける欠陥、及び、細胞の脂質の動員を示します。HDL代謝のこの細胞内経路に関連しているタンジール遺伝子を確認し、そして、虚血性心疾患においてその役割を定義するために、ルスト等。( 1998 ) 計3系統におけるその領域の古典的なlodスコア計算によって補足された1の大きな系統においてゲノム‐に渡るグラフィック連鎖除外戦略を用いた9q31にタンジァー病表現型をマップしました;結合されたlodは、D9S1784で= 10.05を記録します。9q22-q32の異型接合de novo欠失を持つ精神的に遅らせられた少年の研究は、2.5の百分位数以下でHDLコレステロールレベルを示しました。少年の親におけるHDLコレステロールは、正常でした。この少年における調査結果は、タンジァー病座のアサインメントをサポートするために、受け入れられ、更に、その異常がloss-of-function欠陥が原因であることを示唆しました。
ブルックス‐ウィルソン等。( 1999 ) 2におけるABC1遺伝子 ( 600046 ) における発見された突然変異は、タンジァー病で発端者を以前に描写しました。オランダの発端者は、38歳の急性心筋梗塞で現れました。第2の家族 ( Frohlich等によって報告された ) において。( 1987 ) その発端者は、従兄弟結婚の子孫であり、そして、突然変異のために同型接合のであると思われました、一方、オランダの家族における発端者は、複合した異型接合体であると多分考えられました。この仮説をサポートして、オランダの発端者は、10-cM領域の至る所で2の異なる突然変異‐ベアリングハプロタイプを示しました。もう一方の発端者は、D9S127から末端にかけて全ての標識のために同型接合のであり、そして、D9S127、及び、centromericな2 DNA標識に異型接合でした。これは、3を超えるcMによってタンジァー病遺伝子のためにcentromericな境界を狭くしました。マッピングの領域は、候補者遺伝子としてABC1を含みました。突然変異捜索は、オランダの家族におけるABC1突然変異のための複合した異型接合性、及び、血族の家族におけるABC1突然変異のための同型接合性を明らかにしました。
Bodzioch等。( 1999 ) 遺伝子産物の機能を損なうために予測された3を含む、ABC1遺伝子におけるタンジァー病、及び、確認された7つの異なる突然変異によって5家系を分析しました。サビ等。( 1999 ) 、同様にタンジァー病におけるABC1遺伝子において突然変異を確認しました。
Remaley等。オリジナルのタンジァー病家族 ( Fredrickson等、1961年 ) においてその異常がエクソン22以下における2‐ヌクレオチド欠失のための同型接合性によって引き起こされたことを ( 1999 ) 論証しました。3283-3284TC ( 600046.0011 ) .
若者、及び、フィールディング ( 1999年 ) は、それを表明しました、チェサピーク湾のタンジール島の居住者は、唯一のエリザベス朝の方言をまだ話し、そして、それらのうちの4分の3は、出産します、創設者のオリジナルのグループからの4つの姓のうちの1つ
タンジァー病は、元来チェサピーク湾 ( Fredrickson等、1961年 ) のタンジール島に住む家系に基づいて示されて、指定されました。疾患の2つの品質証明、肥大した脂質を‐積む扁桃、及び、低い血清HDLは、この家系の最初の記載に基づいていました。この家系の次の研究は、疾患において代謝性、そして生化学の異常へのキー洞察を供給しました。代謝性の動力学的研究は、タンジァー病にapoA-Iの生合成に欠陥がないことを立証しました。しかし、それどころか、低い血漿HDLレベルは、その過度の‐異化作用 ( Schaefer等、1981年 ) の結果です。この家系、及び、他のものからの教養がある細胞の研究は、コレステロールにおけるアポリポ蛋白質に調停された経路の重要性、及び、逆のコレステロールにおけるリン脂質の細胞の流出が経路 ( Remaley等、1999年 ) を輸送することを確認する際重要でした。
