#203800 ALSTROM症候群;施し物

ALSS

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がALMS1遺伝子 ( 606844 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。



臨床の特徴
この異常がバルデー-ビードル症候群 ( 209900 ) への多くの類似 ( 色素性網膜炎、難聴、肥満、及び、真性糖尿病 ) を持つが、精神的欠陥、多指症、または、性機能不全症 ( Alstrom等、1959年 ) がありません。他の顔料のretinopathiesと同様に、網膜の病巣は、最初に周辺視力の損失と対照的に中心視覚の眼振、及び、早期の損失を引き起こします。
Weinstein等。( 1969 ) それらがAlstromによって示されたそれと類似することを提案した異常を持つ2人の兄弟のコンディション、及び、小さな精巣、及び、高い尿のゴナドトロピンレベルの存在の彼の共同‐workers.' In意地悪を示しました、二次性徴は、正常でした。関連する調査結果は、盲目、難聴、肥満、及び、高尿酸血症を含むいくらかの代謝系の異常であり、そして、血清トリグリセリド、及び、pre-beta-lipoproteinを上げました。ウォーレン等。( 1987 ) 、Weinstein等によって報告された兄弟に、追跡調査を行いました。( 1969 ) 。双方共が、ほぼ同じ年齢、36、及び、37年で拡張型心筋症の発現を開発しました。心筋線維症は、剖検で、そして、心筋生検に関して示されました;〜ではなく、〜、十分に、冠状動脈として、疾患は、心臓病を説明することを発見されました。ウォーレン等。( 1987 ) 表明されて、その心筋症がAlstrom症候群の特徴ではありません。

チャールズ等。従兄弟が1度移転したので、 ( 1990 ) 関係があるカップルの子孫でケースを述べました。コナリー等。( 1991 ) 色素性網膜症、感覚神経性難聴、肥満、タイプII真性糖尿病、高脂血症、及び、黒色表皮腫を持つことに加えて8年の年齢の慢性的な活性の肝炎になったブリティッシュコロンビアの分離したメノー派教徒共同体から11歳の少女を描写しました。この異常は、フランスのAcadiansの間で非常に頻繁です、双方共、Yarmouth Countyにおけるそれらの生活、ノバスコシア、そして、ルイジアナで。そこで、その症候群は、バルデー-ビードル症候群と混同されたかもしれません。ケース ( マーシャル等、1997年 ) をAcadianの記載のための後で見ます。

変わる、そうすれば、Moshang ( 1993年 ) は、Alstrom疾患によって11.5-year-old少年、及び、彼の9年間の、そして生後10ヶ月の姉妹について述べました。双方共には、血清成長ホルモンの頻繁な一晩のサンプリングにおける低い集中によってのと同様に、誘発試験に対する欠陥のある反応によって示された成長ホルモンの不足がありました。しかしながら、それらの患者は、骨年齢、正常な早期の成長、及び、IGF1の正常な集中を進歩させました。ブドウ糖負荷試験は、インシュリン耐性と一致しているインシュリン、及び、グルコース不耐性の著しい隆起を示しました。損失、及び、肥満を聞く網膜、及び、neurosensoryの早く顔料の退行変性に加えて、その少年は、黒色表皮腫にかかっていました。双方共が、正常な知能でした。

コーエン、及び、Kisch ( 1994年 ) は、Alstrom症候群の可能な異型によって2人の姉妹、及び、兄弟について述べました。コーエン、及び、研究に利用可能ではなかったKisch ( 1994年 ) 、及び、第4の同胞によって調査された3同胞は、症候群 ( 網膜の退行変性、真性糖尿病、及び、感音難聴 ) の原記載に組み込まれた特徴を提示しましたしかし、全ては、以前に報告された患者より開始を非常に後で持っており、そして、全ては、稔性の生産している正常な子孫でした ( Millay等の声明と対照的に ) 。( 1986 ) で再検討する15ケースのAlstrom症候群定められたということ忍耐強い付きでAlstrom病気男性の〜もしくは女性のかつてである既知の再現するIn密接に考え抜かれたケース診断の糖尿病である先行するで〜もしくは同時に起こる付きでニューロパシー性の苦情恐らくは連結感音難聴付きで一般の脆弱性の神経系以内にこの症候群インシュリン耐性は、高い絶食インシュリンレベルによって示唆されました。冒された男性は、症候群の成分の遅い開始と一致している後の年齢で過度の‐生殖腺の状態になりました。

Aynaci等。( 1995 ) 16歳の男性の患者でAlstrom症候群と共同した尿崩症を述べました。おそらく影響を受けた1同胞は、3歳で死にました。網膜の萎縮、深い肥満、及び、真性糖尿病に関して、Alstrom症候群の特徴は、若い頃から盲目を含みました。

Awazu等。( 1997 ) Alstrom症候群を持つ兄弟、及び、姉妹で肝臓の機能障害を述べました。その兄弟は、29歳で肝臓酵素の隆起を開発しました。肝生検は、脂肪肝、リンパ球性の浸潤、及び、断片的壊死を示しました。その姉妹は、10年の年齢からガンマ・グルタミルトランスフェラーゼ ( 137181 ) レベルを高めました。彼女は、腹水、食道静脈瘤、及び、20代の脾腫を開発しました。彼女は、26歳で死に、そして、剖検は、硬変の存在を裏付けました。Awazu等。( 1997 ) 肝硬変を持ったAlstrom症候群で2人の日本の患者に関するレポートを構築します。Alstrom症候群との肝臓関与は、コナリー等によって最初に述べられたように思われます。( 1991 ) 。

マーシャル等。( 1997 ) 臨床の評価の時の4 〜 26年からの年齢において変動する、Alstrom症候群の8人の患者と共に大きなAcadian家系を示しました。冒された個人は、この家系の中の5人の核家族から来て、そして、一般の祖先のペアの子孫でした。1つの祖先のペアは、5同胞群の全ての10人の親によって共有されました。その表現型は、幼児期網膜症、進行性の感覚神経性難聴、幹の肥満、及び、黒色表皮腫を含みました。更に、正常なコレステロールレベルによるハイパー‐インスリン血症、及び、高トリグリセリド血症は、テストされた最も冒された個人において観察されました。Noninsulin‐依存の、真性糖尿病 ( NIDDM ) 、そして、成長遅延は、思春期以降発生した年齢‐関連の発現のように思われました。更に若い冒された子供は、明白にhyperglycemicではなく、そして、年齢のために正常な、もしくは、上の平均身長でした。8人の子供の、4は、側彎症にかかっていました、2、乳児の心筋症になりました、2は、甲状腺機能低下性のでした、1は、肝臓の機能障害があり、そして、高血圧であり、そして、4は、発展しました、喘息。8の7つは、発達上の遅延を示しました。テストされた全ての主題は、進んだ骨年齢を示しました。マーシャル等。( 1997 ) Alstrom症候群の再検討された49のケースは、Alstrom等によって最初の記載以来報告しました。( 1959 ) 。8人の個人が得られた大きな系統は、Alstrom症候群の少なくとも10の他のケースを含みました。家系のメンバーは、Tremblay等によって以前に報告されました。( 1993 ) 。オールター、及び、Moshang ( 1993年 ) によって述べられた患者は、同じくこの家系から来ました。マーシャル等。( 1997 ) 一貫して見られた臨床の発現、及び、調査結果のために有益な`同時線' ( それらの図3 ) を供給されて、年齢としての全てのAlstrom症候群患者ではなくいくらかにおけるプレゼントが前進します。

Michaud等。( 1996 ) 8患者続いた2 〜 22年でAlstrom症候群の博物学を述べました。4人の家族における5人の患者は、拡張型心筋症を持つ3週間、及び、4ヶ月の年齢、症候群の以前に認識されない特徴の間で見られました。羞明、及び、眼振は、最初に5歳、及び、15ヶ月の間で実証されました。網膜電図は、マイルド ( 8の2 ) 、または、 ( 8の6 ) 棒細胞併発なしによって厳しい錐状体障害を初めに示しました。4人の患者における年齢9、及び、22年の間で獲得された反復網膜電図は、消された棒細胞、及び、錐状体反応を見せました。肥満は、7人の患者における小児期に生じました ( 年齢2年以前の3において ) 。聴覚障害 ( 8の5 ) 、及び、糖尿病/グルコース不耐性 ( 8の4 ) は、第1の終わりまでに、もしくは、第2十年の間に診断されました。

ラッセル‐Eggitt等。( 1998 ) 表明されて、Alstrom症候群のその37のケースが世界文学において1959年以来報告されました。それらは、22のケースの臨床の特徴、その時間への最も大きなシリーズを再検討し、そして、それらをバルデー-ビードル症候群のそれらと比較しました、<例>、BBSは、1 ( 209901 ) をタイプします。22人の患者は、前の10年の間のロンドンのChildrenのためのGreat Ormond Street Hospitalを認められました。著しく、22のケースの18は、乳児の心筋症にかかっていました。ラッセル‐Eggitt等。( 1998 ) 指摘されて、そこのそれらの制度のそれは、更に若い患者に対する確認先入観、及び、特に心筋症のような病理学を持つそれらでした。小児期のAlstrom症候群は、乳児の心筋症の発生なしで認識しにくいです。実に、真性糖尿病が第2のもしくは第3十年に生じるまで、その異常は、しばしば認識されません。厳しい乳児の網膜の異栄養があります。その網膜電図は、ない、もしくは、更によく守られた錐状体より棒細胞機能によって減じられます。患者の10歳までの6/60かそれ以下、及び、20歳までの軽い知覚なしの視力に関して、網膜の異栄養は、進行性です。Alstrom症候群の診断は、乳児の錐状体、及び、棒細胞の網膜の異栄養において考察されるべきです ( 特に、そのウエイトが第90の百分位数 ( それが18のケースの16にあったので ) を越えているならば、もしくは、乳児の心筋症があるならば ) 。

Quiros-Tejeira等。( 2001 ) 広い肝臓病に関する証拠を持つAlstrom症候群の患者が5歳 ( 急性の肝不全を続いて発展させた ) で診断し、そして、8歳で死んだ、と報告しました。それらは、この異常においてミトコンドリア欠陥の可能性を高めました。




遺伝
Alstrom等の系統データから。( 1959 ) 、常染色体の劣性遺伝は、有り得るように思われました。Goldstein、及び、Fialkow ( 1973年 ) は、常染色体の劣性遺伝が明白であると結論を下しました。それらは、3人の冒された姉妹について述べ、そして、ゆっくりと進行性の慢性的腎症、及び、黒色表皮腫が特徴であることを指摘しました。このコンディションにおける真性糖尿病は、インシュリンの作用に対する抵抗の結果です。バソプレッシン、及び、ゴナドトロピンを含む他のポリペプチドホルモンの作用への標的器官反応がない状態は、疑われます。



生化学の特徴
Rudiger等。Alstromにおいて症候群の教養がある線維芽細胞が義務的な正常なインシュリン‐レセプター、及び、グルコース取り込み、早発性効果と、RNA合成、遅発効果の両方の正常なインシュリン刺激を持っていることを ( 1985 ) 論証しました。



マッピング
連鎖の結果、Alstrom症候群で、そして、創立者効果、Collin等に関する証拠のために大きなフランスのAcadian家系において研究します。( 1997 ) 疾患座を確認するために同型接合性のマッピングを使うことができました。ゲノム‐に渡るスクリーンにおいて、染色体2上の領域のためのハプロタイプ分割は、全ての冒された個人において観察されました。2ポイント連鎖解析は、標識D2S292のためのシータ= 0.00で3.84の最大のlodスコアに帰着しました。追加の標識をテストすることによって、疾患遺伝子は、2p14-p13上の14.9 cM領域に局限されました ( 見ます、Collinの図3等、1997年 ) 。アルジェリアにおける北アフリカの家族において、Macari等。( 1998 ) Alstrom症候群座の局在を遺伝的間隔を6.1 cMに減少させる2p13-p12に精製しました。Collin等。( 1999 ) 12人の追加の家族において連鎖研究を行うことによってマッピングを2p13に確認しました。標識D2S2110のための7.13 ( シータ= 0.00 ) の最大の2ポイントlodスコア、及び、標識D2S2110のための9.16の最大の累積的なマルチ‐ポイントlodスコアは、観察されました。成熟分裂の組換え出来事は、標識D2S327、及び、D2S286の側面にある6.1-cM間隔までALMS1座を含む臨界領域を局限しました。



分子遺伝学
Collin等。( 1999 ) Alstrom症候群の候補者としてトランスフォーミング成長因子‐アルファ遺伝子 ( 190170 ) を除外しました。
Collin等。( 2002 ) 写し、Alstrom症候群の重要なマッピング地域でコード化されたKIAA0328を確認しました、そして、それを見つけられます、それは、4フレームシフト突然変異、及び、2ナンセンス突然変異を含む配列変化を含みます、6人の無関係の家族におけるAlstrom症候群で分離されたそれ。ALMS1遺伝子は、偏在する‐に低いレベルで表され、そして、その時間まで報告された他の遺伝子と有意の配列相同を共有しません。

Collin等。冒された個人のサブセットが拡張型心筋症 ( Michaud等、1996年 ) のような追加の特徴、肝臓の機能障害 ( コナリー等、1991年 ) 、甲状腺機能不全 ( チャールズ等、1990年 ) によって現れるので、おそらくAlstrom症候群に関連している遺伝子が遺伝的修飾要因と相互に作用することを ( 2002 ) 提案しました男性の性機能不全症、短い身長、及び、穏やかな発達上の遅延への、そして、二次性の合併症を持つマイルドは、高脂血症、及び、アテローム性動脈硬化症のようなタイプII糖尿病と通常結合しました。

ハーン等。( 2002 ) 以前に巻き込まれたAlstrom臨界領域を包含する家族性バランスのとれた相互の染色体転座を運ぶAlstrom症候群で個人を研究しました:46 XY t ( 2 ; 11 ) ( p13 ; q21 ) mat。それらは、この個人が1部の遺伝子内の突然変異によって崩壊した転座、及び、もう一方のコピーによって崩壊した遺伝子を運ぶ、複合した異型接合体であると仮定しました。それらは、母体の対立遺伝子上で2p13 breakpointをエクソン4を含んだ1.7 kbのgenomicな破片、及び、新奇な遺伝子、ALMS1 ( 606844 ) のエクソン5のスタートにマップしました;遺伝子の父のコピーにおいて、それらは、フレームシフト突然変異を検出しました。ALMS1の12.9‐kb写しは、4,169のアミノ酸の蛋白質をコード化します。その蛋白質は、47のアミノ酸の34の不完全な繰返しを含む大きな前後一列に‐反復領域を含みます。ハーン等。( 2002 ) 6つの異なる突然変異 ( 未熟停止コドンを引き起こす2つのナンセンス、及び、4フレームシフト突然変異 ) を検出しました、ALMS1がAlstrom症候群の基礎となる遺伝子であることを確認する、7人の家族。ハーン等。( 2002 ) 表明されて、バランスのとれた相互転座の結果確認されるためにそのALMS1が最初の常染色体の退行の人間の疾患遺伝子でした。