*203740アルファ‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼ不足

アルファ‐KGD不足
2-@KETOGLUTARATEデヒドロゲナーゼ不足
OXOGLUTARICACIDURIA
含まれるOXOGLUTARATEデヒドロゲナーゼ;含まれるOGDH
含まれるE1K

テキスト
従兄弟アルジェリアの親の子として生まれた3人の男性、及び、現れますことにおいて、筋緊張低下、代謝性アシドーシス、及び、hyperlactatemiaによって、誕生、Bonnefont等の直後に。( 1992 ) トリカルボン酸サイクル、アルファ‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼ不足の`新しい'先天性エラーを示しました。神経学悪化は、約生後30ヶ月の死に帰着しました。先天性の乳酸アシドーシスを持つ新生児の血漿におけるケトン体の低いモル比は、トリカルボン酸サイクルの機能障害の指標として提案されました。3同胞の親は、従兄弟として関係がありました。Kohlschutter等。( 1982 ) 血族のチュニジアの家族の2同胞の部分的アルファ‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼ不足のケースを報告しました。トリカルボン酸サイクルの遺伝的欠陥に加えて、recessively遺伝した先天性の乳酸アシドーシスのための他の機構は、ピルビン酸代謝の先天性エラー、及び、酸化的リン酸化の先天性エラーを含みます。Guffon等。( 1993 ) 2‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼ不足の2の新しい家族性の場合を描写しました:血族のポルトガルの親から生まれた姉妹、及び、兄弟。年齢4年と同じくらい遅いヘッドコントロールなしの軸脈筋緊張低下は、双方共において示されました。アシドーシスの代償不全、及び、時折低血糖症の急性エピソードを持つ代謝性アシドーシスは、感染の間に発生しました。その姉妹は、全身麻酔の後で突然死にました。
アルファ‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼ複合体は、マルチ‐酵素です、複合的な、3蛋白質サブユニット、アルファ‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼ ( E1k、または、oxoglutarateデヒドロゲナーゼ; OGDH ; EC 1.2.4.2 ) 、dihydrolipoyl succinyltransferase ( E2k、または、DLST ; 126063 ) 、及び、dihydrolipoylデヒドロゲナーゼ ( E3 ; 246900 ) から成る。その複合体は、Krebsトリカルボン酸サイクルにおいてキー反応に触媒作用を及ぼします。14q24.3へのDLST遺伝子地図、及び、染色体7へのE3遺伝子地図。Koike等。( 1992 ) E1k遺伝子 ( アルファ‐ケトグルタル酸塩デヒドロゲナーゼサブユニットのためのコード ) をクローン化しました。2人間/齧歯類体細胞雑種パネル、Szabo等を使うこと。( 1994 ) 7p13-p11.2にOGDH遺伝子をマップしました。第2の関連の配列、恐らくは偽遺伝子は、染色体10に確認されて、地図を作られました。Szabo等。( 1994 ) アルツハイマー病頭脳におけるこの複合体活動の減少の発見への可能な意味に指し示される、そして培養される、アルツハイマー病患者から線維芽細胞の皮をはぎます。

Koike ( 1995年 ) は、人間のOGDH遺伝子が約85 kbを測る22のエクソンを含むということが分かりました。全てのエクソン/イントロンスプライス部位は、GT/AG規則に従います。主要な拡張分析は、OGDH転写スタートポイントがATG開始コドンから上流でチミン残基55 bpであることを示しました。5-prime-flanking領域は、正規のTATA、または、CAAT箱に欠けました。螢光in situハイブリダイゼーションと連係した人間/齧歯類体細胞雑種からDNAsを使って、それらは、OGDH遺伝子をバンド7p13、及び、7p14の間の境界に割り当てました。