#203450アレクサンダー疾患

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、アレクサンダー疾患は、グリアの筋原線維の酸性タンパク質 ( GFAP ; 137780 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされますからだ。



臨床の特徴
進行性の痙攣性、及び、痴呆を伴った新生児期に、臨床上アレクサンダー ( 1949年 ) によって最初に述べられたこの異常は、巨大脳髄症の発生が特色です。それらの特徴は、Canavan疾患 ( 271900 ) のそれらと類似しています。双方の異常において、星状細胞は、著しい変化を示します。Histologically Alexander疾患は、ローゼンタール線維、同種の好酸性の量 ( フォームが、長さ30ミクロンに、漸減した棒細胞を延長した ) が特色です。それは、皮質、及び、白質の至る所にまき散らされ、そして、軟膜下の、血管周囲、そして上衣下の地域で最も多数です。これらの繊維は、星状細胞、密接に血管と関係がある細胞に位置しています。通常顕著な特徴として、脱髄は、存在します。2、3のケースは、水頭症を持っていました。ローゼンタール線維は、一般に慢性的な反応性のグリオーシスのastrocytomas、視神経神経膠腫、及び、国家において発見されます。しかし、それらは、アレクサンダー疾患においてとりわけ目立っています。Herndon等。( 1970 ) この状況において発見されたローゼンタール線維が細胞質の変性変更の結果であるという見解を表明しました、そして、astrocyticなグリア細胞の細胞質のプロセス。Wohlwill等。( 1959 ) 1人の姉妹、及び、3人の兄弟が水頭症のであると考えられた大きな頭を持っていた9の同胞群 ( 持っていた ) を示しました、そして、年齢4、5、6、及び、3で死にました、各々。アレクサンダー疾患は、histologicallyに最後に証明されました。Pyeritz ( 1987年 ) は、この異常を持つと考えられている2人の黒人の兄弟、老齢11、及び、13を私に通知しました。それらは、大頭症、進行性ではなかった発達上の遅延、及び、白質萎縮と一致しているCTスキャンを持っていました。Iwaki等。( 1989 ) 発見されて、そのalpha-B-crystallin ( 123590 ) がアレクサンダー疾患における脳に蓄積されます。



分子遺伝学
Brenner等。( 2001 ) 11人の患者の10におけるGFAP遺伝子におけるde novo異型接合突然変異をアレクサンダー疾患と同一視しました。ロドリゲス等。( 2001 ) 、エクソン1における同様に確認されたde novo異型接合ミスセンスGFAP突然変異、または、15人の患者の14のエクソン4、これらは、大頭症なしで患者を含みました。親が誠実であった冒された同胞は、neuropathologically証明されたアレクサンダー疾患 ( Wohlwill等、1959年 ) を持つ1人の家族を含めて優性突然変異のための常染色体の退行の伝達、または、胚のモザイク現象を表明するでしょう。従って、ロドリゲス等。( 2001 ) 提案されて、de novo GFAP突然変異、出生前診断によるアレクサンダー疾患を持つ患者の誕生後のそれが全ての次の豊富に推薦されるべきです。相続できる優性形のアレクサンダー疾患が2人の家族 ( 双方共が年齢の後で遅い開始を持っていた ) において述べたか否かに拘らず、決定されるために25年 ( ハワード等、1993年; Schwankhaus等、1995年 ) が原因としてGFAP突然変異を同じく持つままでありました。
Schuelke等。( 1999 ) 表現型を持つ患者においてNADH‐ユビキノン酸化還元酵素flavoprotein-1‐ ( NDUFV1 ; 161015.0003 ) をコード化する遺伝子において突然変異を確認しました、アレクサンダー疾患と一致している。しかしながら、診断の病理学的確認がありませんでした。