*202500の重い結合された免疫不全1 ;SCID1

SCID
無ガンマグロブリン血症、スイス人、または、ALYMPHOCYTOTICなタイプ

テキスト
更に頻繁なX染色体・連関性種類の無ガンマグロブリン血症 ( 300300 ) に加えて、常染色体の退行のフォームは、いくらかの著者によって描かれました。利益 ( 1963年 ) は、退行のフォームをスイスのタイプの無ガンマグロブリン血症と言いました。X染色体・連関性の変化と対照的に、その患者は、真菌、そして、化膿性ののと同様に、ウィルス性の病原体に非常に感染しやすく、欠如は、過敏性を延期し、そして、抗体産生の失敗を示します。更に、胸腺 ( X染色体・連関性のフォームにおいて正常であるかもしれない ) は、非常に小さく、そして、リンパ球様細胞、及び、Hassall小体の欠如を示します。クーパー等。( 1965 ) それ双方共提案しました、責任のある細胞性免疫、及び、扁桃の系に関して免疫グロブリン生産の責任がある胸腺系は、この異常にないです、一方、後者のみが、ブルートン型無ガンマグロブリン血症 ( X染色体・連関性のフォーム ) に好まれます。胸腺系のみが、胸腺 ( 242700 ) の欠如による免疫性欠陥の下で示された異常において欠陥があるかもしれません。このように、スイスのタイプの無ガンマグロブリン血症は、重い結合された免疫不全です。
スイスのタイプの無ガンマグロブリン血症は、南のマニトバ ( Haworth等、1967年 ) に住むメノー派教徒の間で比較的頻繁です。常染色体の退行の免疫障害における異質性は、Lipsey等に関するレポートによって示されます。( 1967 ) 、免疫障害の多発性同胞と一緒の3人の家族のうちで、その無視された分類。3発端者は、ライフの最初の3年の肺炎で死にました。重い結合された免疫不全症における異質性は、常染色体の、退行の、そしてX染色体・連関性のフォームの存在によって示されます ( 300400を見る ) 。同じく骨髄細胞による治療に対する変数反応は、異質性を示唆します。Pyke等。( 1975 ) 正常な人間の胸腺の上皮の単層培養に関して患者の末梢血リンパ球、及び、骨髄細胞を培養することから成るin vitroシステムを示しました。この露出の後で、患者のリンパ球は、羊赤血球によって菊座を形成し、そして、抗原‐特効性の補体‐依存の抗体を合成しました。その欠陥は、これらの細胞の不足よりむしろ胸腺の欠陥のために区別するためのリンパ液の前駆細胞の不全を包含したように思われます。マーフィー等。( 1980 ) NavajoにおけるSCIDの非常に高い頻度、及び、米国の南西のJicarilla Apache Indiansを報告しました。概算の発生率は、アウト‐育てられた人口における常染色体の退行のフォームのための ( 百万 ) の正常出産につき2です。ライフの最初の年に、 ( 百万 ) につき3未満の流行は、結合された常染色体の、そしてX染色体・連関性フォームのために見積られます。この価値は、貧しい生存のために年齢2年までのゼロまでほとんど低下します。マーフィー等。誕生の発生率は、 ( 1980 ) 3340で1であると算定しました。人口が過去に通過した'bottle-neck'に起因する創立者効果は、高周波のために信用されました。

スイス人‐タイプの無ガンマグロブリン血症の擬表現型は、胸腺の原基が胚に母体のリンパ球の種まきのために早期のウイルス感染 ( 特に風疹ウイルス ) によって、もしくは、移植片対宿主反応の一部として破壊される散発性の場合に発生します。例えば、Borzy等。46の母体の起源、SCIDを持つ幼児の男性におけるXXリンパ球を発見するための ( 1984 ) の中古の染色体異形性。これらの標識は、骨髄移植後の姉妹からリンパ球の首尾よい接ぎ木をモニターするために同じく使われました。

Hendrickson等。( 1988 ) scidマウスにおける欠陥が取引している因子 ( 免疫グロブリン遺伝子の再編成のために再結合している出来事を媒介する ) のための遺伝子にあるように思われるということが分かりました;H鎖遺伝子再編成は、D-Jステージで封鎖されることを発見されました。Bosma等。( 1989 ) 染色体のcentromericなエンドへのマウス地図においてそれのために常染色体の退行の形のscidを見つけました、16。その場所は、mahoganoid ( md ) への連鎖、染色体16上の退行のコートカラー標識によって決定されました。ミラー等。( 1993 ) 洗練された連鎖を組み立てました、scid遺伝子をPrm-2、及び、Igl-1の間に置くマウス染色体16のcentromericな領域の地図。組換えは、scid、及び、B細胞の発生段階に特有であるVpreB、及び、ラムダ‐5つの遺伝子の間で発見されませんでした。

Schwarz等。( 1991 ) 人間の疾患がマウスと類似するという提案につながる、B細胞‐マイナスの患者からのpre‐B細胞におけるD-J H鎖エレメントの異常な組換えパターンのために証拠を提供されて、生じます。Scidマウスは、ユニット ( GM-CFU ) をコロニー‐形成する顆粒細胞マクロファージの放射線感受性の増加を示します。Cavazzana-Calvo等。( 1993 ) 常染色体の退行のSCID、及び、Omenn症候群 ( 603554 ) を持つ患者と共にその3人の患者であると考えられて、漏るSCID表現型と一致するであろうコンディションがGM-CFUの放射線感受性を増加しました、一方、X染色体・連関性SCID表現型によるコントロール、及び、患者は、正常な放射線感受性を示しました。

Hendrickson ( 1993年 ) は、人間の疾患を研究するための動物モデル系としてscidマウスの関連を再検討しました。小松製作所等。( 1993 ) 細胞への人の染色体8の紹介された破片は、X‐放射線照射、及び、体性の細胞融合経由のマウスscidマウスに由来しました。その結果生じる雑種クローンは、scid細胞の過度の‐放射線感受性を補足した人間のDNA破片を含みました。これらの雑種からのAlu-PCR生成物は、人間のHYRC ( 補足するマウスscid突然変異の過度の‐放射線感受性のために ) 遺伝子のアサインメントを許す染色体in situ抑圧雑種形成の技術、人の染色体8q11へのV ( D ) J recombinase遺伝子の候補者を使う染色体絵のために使われました。同じ微小核体技術、Kurimasa等を使います。( 1994 ) 、同様に8p11.1-q11.1を表す染色体8の破片によって放射線感受性の修正を示しました。

DNA‐依存のプロテインキナーゼ ( DNA‐PK ) は、活動のためにダブルを‐座礁させたDNAを必要とするセリン‐トレオニンプロテインキナーゼです。それは、少なくとも2つの蛋白質成分から成ります:Ku自己抗原 ( 152690 ) ( サブユニットをターゲットにするDNAである ) 、及び、約350,000ダルトン ( p350 ) の大きなポリペプチド ( 触媒の部分 ( 600899 ) である ) 。Kirchgessner等。DNA‐依存のプロテインキナーゼ、p350 ( PRKDC ) の触媒サブユニットは、 ( 1995 ) マウスScid遺伝子のための有力な候補であると確認しました。p350のための人間の遺伝子と、マウスSCID欠陥を補足する遺伝子の両方は、8q11に位置しています。p350を表す染色体破片は、scid表現型を補足し、そして、p350蛋白質レベルは、野生の‐タイプのマウスからの細胞と比べるとscidマウスから得られた小室で非常に減少します。それらの著者は、マウス欠陥を補足した染色体8つの破片の特性を示すために螢光in situハイブリダイゼーションを使いました。マウスscid座は、マウス染色体16にあります。Kirchgessner等。( 1995 ) p350遺伝子、及び、CEBPD遺伝子 ( 116898 ) を含む人の染色体8q11、及び、scid座のポジションのマウス染色体16のcentromericな領域の間で新しいシンテニー集団の存在を確立しました。これは、8q11上の遺伝子がマウスscidの人間の同族体であるということ、そして、p350がscidにおける欠陥の部位であるという著者の結論に更なる証拠を提供しました。

リーズ‐製粉業者等。放射線感受性の人間の悪性神経膠腫M059J細胞系統がDNA二本鎖において欠陥があることを ( 1995 ) 示されて、DNA‐PKのp350サブユニットを表すために、修復、及び、失敗を断ちます。

アラビア子馬におけるSCIDは、主要な免疫不全に帰着する常染色体の劣性突然変異です。Wiler等。( 1995 ) ウマのSCIDの表現型の特性をマウスSCIDのそれらと対照しました。それらの馬は、たくさんのBそしてまたTリンパ球を厳しく押し下げました、一方、ナチュラルキラー細胞活動は、SCID子馬において正常です。概して、ウマのSCID表現型は、ほとんど完全にマウスSCID突然変異のために同型接合のであるマウスにおいて発見されたそれに類似しています。ウマの異常の研究において、Wiler等。欠陥がある因子がV ( D ) Jの組換え、電離放射線に対する抵抗、及び、DNA‐依存のプロテインキナーゼ活動のために必要とされることを ( 1995 ) 示しました。

Stiehm等。( 1996 ) 生後1ヶ月の少女における常染色体の退行のSCIDの処置において首尾よい骨髄移植を報告しました。そのドナーは、患者のHLAに不適当に組み合わせられた6歳の姉妹 ( 同じコンディションを扱うために1 HLAハプロタイプに関して不適当に組み合わせられた彼女の父から髄移植体を以前に受け取った ) でした。更に若い少女における移植片は、使い果たされませんでした、T細胞、及び、条件づけなしのうちで、摂生は、移植の前に使われました。乳児における迅速な接ぎ木、及び、移植後の彼女の平穏無事な経過は、姉の髄における父のT細胞が適切なHLA抗原の免疫寛容を獲得したことを示し、そして、移植片対宿主疾患を引き起こさずに年下の子供の免疫系を再構成しました。

Macchi等。( 1995 ) 常染色体の退行のT細胞‐negative/Bの細胞‐陽性のSCIDの原因としてJAK3遺伝子 ( 600173 ) において突然変異を示しました。

Kung等。( 2000 ) 、そして、Tchilian等。( 2001 ) SCIDに通じるCD45遺伝子 ( PTPRC ; 151460 ) において突然変異を確認しました。