#194080 WILMS腫瘍、及び、偽半陰陽

DRASH症候群
DENYS-DRASH症候群
腎症、WILMS腫瘍、及び、生殖の異常

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、この症候群は、Wilmsがん抑制遺伝子 ( WT1 ; 607102 ) における突然変異の結果ですからだ。
Drash等。( 1970 ) Wilms腫瘍、偽半陰陽、及び、腎症によって2人の無関係の子供を報告しました。それらは、性的アンビギュイティーのために初めに評価されました。Barakat等。( 1974 ) 3つのケース、そして、作られた参照を2つの追加の報告されないケースに報告しました。何も、知られません、可能な、点突然変異、もしくは、染色体ベース。Habib等。( 1985 ) 良く‐実証された一連の10人の患者を報告しました。10の8つは、46でした、XY。通常の腎臓の病巣は、早期の開始のび慢性糸球体間質の硬化症です。Turleau等。( 1987 ) Drash症候群において部分的雄性物質レセプター不足、及び、混合性器発育異常を報告しました。それらは、雄性物質レセプター不足がWAGRの複合的 ( 194070 ) の場合に求められることを力説しました。フリードマン、及び、Finlay ( 1987年 ) は、性的異常が男性偽半陰陽 ( XY性器発育異常 ) であり、そして、腎不全、もしくは、Wilms腫瘍が遅れて生じるかもしれないことに注目することを示しました。それらは、曖昧な生殖器なしで患者を紹介し、そして、Wilms腫瘍を持つ全ての少女がDrash症候群の危機にさらされていると考えられるべきであることを提案しました。卵巣は、手術で評価されるべきです。Moorthy等。( 1987 ) 提案されて、いくらかの患者が実際Drash症候群のケースとして報告したことがそれらが指定Frasier症候群 ( Frasier等、1964年 ) を提案した異なる異常を持っていました。Moorthy等。( 1987 ) 論じられて、6がストリーク性腺、偽半陰陽、及び、腎不全によって患者を以前に報告しました。患者のうちの数人において、その診断は、原発性無月経のための評価の間の首尾よい腎臓移植の後でのみ確立されました。ストリーク性腺から生じるGonadoblastomaは、6人の患者の5で注目に値されました。WT1遺伝子がFrasier症候群における突然変異の部位ではないという分子の証拠のために136680を見ます。

双方のWilms腫瘍、及び、gonadoblastomaを含むDrash症候群に対して忍耐強い1において、Dao等。( 1987 ) 他のタイプのWilms腫瘍と同様に染色体11pに標識のための異型接合性の腫瘍‐特効性の損失の基礎を置きます。染色体部位11p13の分子の分析から、Jadresic等。( 1991 ) そのエリアで欠失、及び、メジャーな再編成に関する証拠を構築しません。ほとんどの場合、Drash三つ組の腎症は、蛋白尿の早期の開始 ( ネフローゼ症候群を引き起こすために十分に厳しい ) が特色です。腎臓の機能の障害は、3年の年齢の前のエンド‐ステージ腎不全に一般に前進します。腎臓が巣状の、もしくは、び慢性糸球体間質の硬化症の程度を変えているのを示すHistologically。細胞質における筋原線維の材料の沈着は、メサンギウム細胞拡大につながります。通常Wilms腫瘍ができるDrash患者は、約18ヶ月の下劣な年齢で双方の腫瘍、及び、プレゼントを持っています。生殖の異常は、最もしばしばどちらの外性器形成不全どちらのにでもなる子供に関する男性偽半陰陽、または、XY核型を持つ正常な女性の表現型です。Jadresic等。( 1990年、1991年 ) 考え抜かれた10人の冒された子供、5人の男性、及び、5人の女性。全ての男性は、46を持っていました、XY核型、5人の表現型の女性の3と同様に;他の2人の女性は、46を持っていました、XX核型。Pelletier等。( 1991 ) 示されて、Wilmsがん抑制遺伝子におけるその生殖系突然変異がDenys-Drash症候群における異常な泌尿生殖器の発生と関連しています。( Pelletier等。異常の星座がDenys等によって最初に示されたので、 ( 1991 ) 名祖Denys-Drash症候群の方を好みました。( 1967 ) 、フランスの文学において、 ) 、Baird等。( 1992 ) Denys-Drash症候群で8人の患者の6で異型接合の構成上の突然変異を示しました。患者の6の臨床の特徴は、Jadresic等によって以前に述べられました。( 1990 ) 。突然変異のうちのいくつかは、他のものによって報告されました、おそらく、独立して、その結果、それら、再発であると表明されます ( 607102.0003、607102.0004、及び、607102.0006を見る ) 。突然変異のうちの4つは、エクソン9にありました、ミスセンス代用に帰着する全て。3は、arg-to-trpアミノ酸変化に帰着するヌクレオチドポジション1180にありました。他方は、予測された結果として生じる蛋白質のasp-to-asn変更に帰着するポジション1186にありました。Hastie ( 1992年 ) は、WT1遺伝子における優性‐陰性の突然変異がDenys-Drash症候群を引き起こすことを示す証拠を再検討しました;これは、WT1がん抑制遺伝子が正常な泌尿生殖器の発生において決定的役割を果たすという証拠です。

ミューラー ( 1994年 ) は、150の報告されたケースに基づいて詳細にDenys-Drash症候群を再検討しました。更に、作表は、行われました6 arg394-to-trp突然変異 ( 607102.0003 ) 、1 arg394-to-pro突然変異 ( 607102.0007 ) 、及び、コドンで異なる2つの突然変異396を含むWT1遺伝子における25の報告された突然変異、すなわち ( 2場合に ) asp396-to-asn ( 607102.0006 ) 、及び ( 1場合に ) 、asp396-to-gly ( 607102.0005 ) のうちで。

Devriendt等。( 1995 ) Wilms腫瘍なしでではあるが男性偽半陰陽、及び、糸球体の病巣によって幼児の新生児を描写しました。構成上の異型接合arg366-to-his突然変異 ( 607102.0004 ) は、確認されました。更に、その子供は、大きな横隔膜ヘルニア、Denys-Drash症候群の以前に示されない特徴にかかっていました。肋膜の、そして腹の中皮におけるWT1遺伝子の表現、及び、同型接合のWT1欠失を持つトンスジェニックマウスにおける横隔膜ヘルニアの発生は、この患者における横隔膜ヘルニアがWT1突然変異によって引き起こされた奇形パターンの一部であることを強く示唆しました。