#193510ワールデンブルヒ症候群、タイプIIA ;WS2A

WS2

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、1つの形のWaardenburg症候群は、microphthalmiaに‐随伴した転写因子 ( MITF ; 156845 ) のための遺伝子における突然変異によって引き起こされることを発見されましたからだ。2の他のWaardenburg症候群タイプII座は、マップされました:染色体1p上のWS2B ( 600193 ) 、及び、染色体8p23上のWS2C ( 606662 ) 。
アリア ( 1971年 ) は、2つのタイプのWaardenburg症候群の存在を示唆しました。Hageman、及び、Delleman ( 1977年 ) は、2つのタイプの記述をサポートする家族データを提示しました:タイプ、私、欠陥社会canthorumと共に;そして、欠陥社会canthorumなしで、IIをタイプします。難聴の頻度は、タイプIIで更に高かった。同じく吟遊詩人 ( 1978年 ) は、いくらかの方法で異型であった家系について述べました。鼻の根が突起していたが、1人の冒された人は、内側の眼角、または、更に低い斑点の欠陥社会を持っていました。いくらかにおけるフェースは、青白い膚の顕著なそばかすができることを示しました。徴候を示す前庭の障害は、別の異常な特徴でした。ルイス ( 1989年 ) は、Bardの患者が実際エントリー103470において論じられた異常を持っていることを提案しました。家系 ( Morell等、1997年 ) を2‐遺伝子の遺伝がタイプII Waardenburg症候群の結合の原因となったという証拠、及び、これにおける常染色体の退行の眼白子症のための後で見ます。

は、内臓の、そして頭部奇形 ( Hirschsprung巨大結腸のような ) が私が形成するタイプと関連していることをアリア ( 1980年 ) 示唆しました。ケリー、及び、Zackai ( 1981年 ) は、神経節細胞欠損の巨大結腸、及び、タイプII Waardenburg症候群による父、及び、息子を報告しました。このように、巨大結腸がタイプによってのみ発生するという提案、私、Waardenburg症候群は、妥当性を持っていないかもしれません。Meire等。( 1987 ) 、タイプIIと共にHirschsprung巨大結腸を同じく報告しました。冒された少女、彼女の家族における3人の冒された人の1は、マーカス・ガン現象によって一方的下垂を同じく示しました;その下垂は、口を開くと減少しました。肺の動脈狭窄、眼の下垂、及び、腎臓の収集系の一方的な重複を残されて、限局性白皮症の患者、及び、難聴、Kaplan、及び、deにおいて、Chaderevian ( 1988年 ) が巨大結腸を発見しました。Histologically、神経節細胞減少症、hyperganglionosis、及び、異所性の神経節は、直腸 ( ニューロンの結腸の異形成 ) の基底膜において発見されました。隣接の基底細胞におけるメラニンなしで、hypopigment‐された皮膚は、メラニン形成細胞がないことを発見されました。欠陥社会の欠如のために、canthorum、患者は、タイプII Waardenburg症候群になったと言われていることができます。( その名前は、Manにおけるメンデルの法則のInheritanceで引用された少なくとも4つの他の出版物においてつづられたde Chadarevianです。 )

古典的なWaardenburg症候群 ( 193500 ) がPAX3遺伝子 ( 606597 ) における突然変異が原因であると証明されたのに対して、2、3は、研究された家族が示すことができなかったIIをタイプします、ALPP ( 171800 ) への連鎖、かつ、または、2q37 ( Farrer等、1992年; Tassabehji等、1993年 ) 上のPAX3。仮定されたWS2表現型に関連してどちらのPAX3突然変異が発見されたかにおける家族の記載のために193500.0006を見ます。

2の研究において、WSを持つ家族は、II、ヒューズ等をタイプします。( 1994 ) 一群のマイクロ‐衛星標識への示された連鎖は、オン3p14.1-p12を設置しました。D3S1261は、家族を1の大きなタイプIIにおける0.0組換えの6.5の最大のlodスコアに与えました。第2の更に小さな家族において、隣接の標識D3S1210は、組換えを0.0の2.05のlodスコアに与えました。同じ領域へのマウス小眼症遺伝子 ( MITF ; 156845 ) 地図の人間の同族体。Asher、及び、フリードマン ( 1990年 ) は、表現型の類似のために小眼症 ( mi ) がWaardenburg症候群の可能なモデルであることを指摘しました;一連の白いコート、未熟灰色になっている無充填の眼、及び、聴力損失を含むことができる表現型を行う様々な方法で多くのmi対立遺伝子、ある優性、そして、その他劣性遺伝形質 ( 相互に作用する ) 、及び、補体があります。Tassabehji等。( 1994 ) タイプII Waardenburg症候群の患者におけるMITF遺伝子において突然変異を示しました。

〜ではなく、〜、思いがけなく、ヒューズ等。( 1994 ) 異なる座の突然変異に関してWS2が異種であるということが分かりました、異なる家族において。それらは、3p13に位置するタイプII Waardenburg症候群がWS2Aと命名されることを提案し、そして、連結されないform ( s ) は、WS2Bを一時的に示しました。個人的に研究された一連の21人の家族からの81人の個人において、WSに関して、60と比較するとタイプIIは、個人的に研究しました、タイプを持つ8人の家族からの患者、私、Liu等。( 1995 ) タイプI. Onにおいてもう一方の手、白い前髪、及び、皮膚貼剤がタイプにおいて更に頻繁であったより、感覚神経性難聴 ( 77% ) 、及び、異色症iridum ( 47% ) がWSタイプIIでは更に一般的であったと結論を下しました、私。

レイノルズ等。( 1995 ) 26 WS1、及び、8 WS2家族のそれらの収集を再検討しました。以前に発見されたより、難聴は、更に頻繁であった、そして、WS2に‐影響を及ぼした個人において更に厳しかった。どちらのグループにおけるものだれも、神経管欠損、及び、口唇裂、かつ、または、口蓋を持っていませんでした。しかしながら、5人の家族における12人の個人には、Hirschsprung巨大結腸のいくらかの徴候、または、徴候がありました。それらのデータは、レイノルズ等を導きました。( 1995 ) 多くの冒された、そして、誠実な個人は、識別するためのW‐インデックスの使用がWS1に影響を及ぼし、そして、WS2個人がW‐インデックスの1 ) レンジ以来疑わしいかもしれないと結論を下すために、かなりWS1と、WS2家族の両方、及び、2 ) ( 冒されたそしてまた誠実なWS2個人のかなりの数が示した ) の中でオーバーラップしました、欠陥社会canthorumと一致しているスコアにW‐インデックスを付けます。

いくらかの家族は、明白な遺伝的症候群 ( WS2-OA ; 103470 ) として共同で分かれるために、どちらのWaardenburg症候群タイプII、そして、眼の白化が現れるかにおいて報告されました。Morell等。( 1997 ) WS2-OA家族の1におけるMITF突然変異を遮りました、そして、MITF ( 156845.0005 ) のエクソン8において1-bp欠失を発見しました。更に、OA表現型に関して個人全てが同型接合のである或いはチロシナーゼ遺伝子 ( 203100.0009 ) のR402Q突然変異、機能的に有意の多形 ( 適度に減少させられたチロシナーゼ触媒活性と関連している ) のために異型接合であり、そしてまた、MITFにおいて1-bp削除箇所で異型接合であることをそれらということが分かりました。Morell等。WS2-OA表現型が転写因子のための遺伝子、MITF、及び、調整する遺伝子の間の2‐遺伝子の相互作用、TYRに起因することを ( 1997 ) 提案しました。この場合研究された家族は、Bard ( 1978年 ) によって元来報告されたそれでした。