#192430 VELOCARDIOFACIALな症候群

VCF症候群;VCFS
VCF症候群をSHPRINTZENします

テキスト
番号記号 ( # ) は、velocardiofacialな、症候群、そして、ディ・ジョージ症候群 ( 188400 ) が同じ遺伝子における突然変異に起因するかもしれないことを提案する証拠のためにこのエントリーによって使われます。遺伝子の性質が決定されるまま残っています。
Shprintzen等。( 1981 ) 症候群が下記が特色である状態で39人の患者の上で報告されて、特徴にしばしば行きます:口蓋裂、心臓の異常、典型的概形、及び、学習障害。あまり頻繁でない特徴は、小頭症、精神薄弱、短い身長、細長い手、及び、数字、マイナーな耳の異常、及び、鼠径ヘルニアを含みました。ピエール・ロビン症候群は、4に存在しました。心臓奇形は、最もしばしば心室中隔欠損症でした。集団において、考え抜かれた母、及び、娘は、2つの場合、1における母、及び、息子、及び、母、及び、娘と、1における息子の両方において影響を受けました。ヨーロッパケナガイタチ ( 1983年 ) は、冒された6歳の少女における曲がりくねった管、従兄弟親の子孫によって小さな目のディスクを見い出しました。生霊等。( 1985 ) holoprosencephalyを持つ幼児の男性、及び、32日の死を持つファローの四徴を報告しました。母は、同じ心臓病巣、ファローの四徴 ( 年齢12年の手術によって完全に訂正される ) 、及び、鼻にかかった声を引き起こす大きな粘膜下の口蓋裂を持っていました。彼女の顔面は、VCF症候群の典型であると考えられました:突起した管状の鼻、狭い眼瞼裂、及び、僅かにretrud‐された下顎。彼女は、おだやかに遅らせられました。別の子供、女性は、影響を受けたかもしれません。それらの著者は、ファローの四徴、及び、prosencephalyの関連が親類においてVCF症候群の徴候の探索を促すべきであることを提案しました。Shprintzen等。( 1985 ) 要求されて、そのVCFSがそれらのセンタで見られた口蓋の中裂によって子供の8.1%を占める、最も頻繁なcleftingしている症候群です。理解を読む抽象における困難が特色である学習障害、及び、数学は、特徴的な顔のdysmorphiaと同様に全ての場合に発見されます。心臓の異常は、82%で発見されました。扁平頭底症は、85%で発生しました。曲がりくねった網膜の管、小さな目のディスク、後部胎生環、または、双方の白内障を含む眼科学の異常は、70%で守られました。処置を必要とする新生児低カルシウム血症は、ほとんど13%で発生しました。小さな、もしくは、放心したリンパ系組織は、大部分のnasopharyngoscopicな試験によって実証されました。大部分の患者は、頻繁な感染をしており、そして、Tリンパ球機能障害は、発見されました。Male-to-male伝達は、常染色体の優性遺伝を確立しました。初期のレポートにおいて注目に値された網膜の管の著しい曲がりくねりは、Beemer等によって論評されました。( 1986 ) 。

Meinecke等。VCF症候群の8人の患者は、 ( 1986 ) 以下であると報告しました。3つのケースは、散発性であり、そして、5つの他のものは、2人の家族において発生しました。それらの著者は、心臓血管の異常、及び、口蓋裂の頻度が高い98%、及び、82% ( 各々 ) であると不正確に見積られたと結論を下しました。なぜなら、患者は、強心剤、または、口蓋裂診療所において確かめられましたからだ。それらの8人の患者は、主として顔の不具のパターンによって診断され、そして、8 ( 各々 ) のわずか2、及び、4は、中裂、及び、心臓欠陥を持っていました。更に、前の出版物における全ての場合に注目に値された精神薄弱は、これらの8人の患者のうちのだれもに存在しませんでした。それらは、新しい突然変異のレートが以前にほど高くないかもしれないと思いました、いくらかの家族メンバーにおける穏やかな表現のために仮定されます。ウィリアムズ等。( 1987 ) VCF症候群の患者の少なくとも5分の4でアデノイドの先天性低形成症に関する証拠を構築します。それらは、この特徴が通常スピーチの間の口蓋帆咽頭閉鎖がアデノイドによって援助されるので、このコンディションを持つ人において発見された過度の‐鼻のスピーチに貢献することを提案しました。Lipson等。( 1991 ) 2つの家族性のケースを含む38のケースについて報告しました。それらは、診断の頻繁な遅延、及び、過度の‐鼻のスピーチ、及び、口蓋帆咽頭不全の処置を強調しました。明白な口蓋裂は、ケースの7におけるプレゼント、及び、15における粘膜下の中裂でした。先天性心疾患は、16に存在しました。口蓋帆咽頭不全は、1つを除いてみなに存在しました;咽頭形成術は、ケースの6を除いてみなで遂行され、そして、結果は、これらの全てにおいて良かった。写真に関して、それらは、主な顔の特徴を例証しました:アーモンド形の眼瞼裂、欠陥のある鼻の翼、更に年上の子供における球根の鼻の先端、ミオパシー性顔貌、及び、小さなオープンの口。過度の‐鼻のスピーチは、しばしば注意を子供たちに向けた発見でした。

Kok、及び、Solman ( 1995年 ) は、リーディング、言語、スペル、及び、VCFS個人における基本的計算能力技術の発生のために対話型コンピュータベースの指示の有用性を強調しました。

ゴールドバーグ等。( 1993 ) 120人の患者に基づいてvelocardiofacialな症候群の十分なスペクトルを再検討しました。学習障害、口蓋裂、及び、咽頭の筋緊張低下は、患者の90%以上に存在しました;82%における心臓の異常;63%における細長い手、及び、数字;25%における内頸動脈の中間の転置;23%における臍ヘルニア;そして、男性の10%における尿道下裂。Shprintzen等。( 1992 ) 指摘されて、その精神病の病気は、同じく青年、または、成人におけるVCFSの特徴です。この接続において、Dunham等。VCFSでしばしば削除されたHP500配列がcatechol-O-methyltransferase ( COMT ; 116790 ) 遺伝子 ( この異常において同じく削除されるであろう ) と同じ450‐kbイースト人工染色体 ( YAC ) の中に位置していることを ( 1992 ) 指摘しました。COMTの欠失には、精神病の病気との原因となる関係があるでしょう。

ディ・ジョージ症候群、及び、velocardiofacialな症候群の間の大きな臨床のオーバラップは、病因論の接続を示唆しました。ディ・ジョージ症候群は、染色体22q11のマイクロ‐欠失と関連しており、そして、この領域内の遺伝子の投薬の減少によって引き起こされると考えられています、すなわち、一染色体性。Scambler等。( 1992 ) 同様のマイクロ‐欠失に関する予備の証拠を提示しました、VCF症候群の患者における22q11。ケリー等。( 1993 ) DNAの使用によって調査されたVCFSを持つ全ての12人の患者における22q11の領域のための発見された一染色体性は、精査します。高解像度バンディング技術によって、Driscoll等。( 1992 ) 3で22q11.21-q11.23の介在欠失を検出しました、VCFSを持つ15人の患者のうちで。残っている12人の患者は、明らかに正常な染色体を持っていました。22q11の中のDiGeorge染色体部位 ( DGCR ) からのプローブによる分子の分析は、15人の患者の14でDNA欠失を検出しました。2人の家族において、欠失は、発端者と同様に、冒された親において検出されました ( 欠失の分離のためにVCFSの常染色体の優性の伝達を提案して ) 。このように、更なる支持は、そのVCFSを供給され、そして、DGSは、同じ遺伝子における突然変異の結果であるかもしれません。

Tsai等。( 1999 ) 先天性心疾患 ( 心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、肺の狭窄 ) 、サブ‐粘膜口蓋裂、困難を学ぶ過度の‐鼻のスピーチ、及び、正しい第5指異常を持つ子供、velocardiofacialな症候群と一致している特徴を報告しました。その子供は、プローブD22S75を使うFISH分析に基づく22q欠失を持っていませんでした;しかしながら、cytogeneticな分析は、4q34.2-qterの末端部欠失を示しました。それらの著者は、末梢の4q欠失がvelocardiofacialな症候群と類似した症候群につながるかもしれず、そして、velocardiofacialな症候群の表現型が存在し、そして、22q欠失が検出されないとき、他の染色体異常を捜すことの重要性を強調することを提案しました。

Golding-Kushner等。( 1985 ) 観察されて、VCFSを持つ子供が`特徴的な人格特徴' ( 鈍いと評された ) 、または、不相応な情動を持っていたということ、そして、これらの子供の予期されより大きい数がそれらとして重い精神医学的病気を発展させたということが思春期にアプローチしました。パイロットにおいて、患者の研究は、VCFS、及び、それらの親類、Pulver等と共に診断しました。( 1994 ) 患者、及び、それらの親類の間で精神病の高いレートであると考えられて、そこのそれが遺伝子が染色体22q、または、それ上の精神分裂症にこの地域のDNA再構成を結び付けたことであるかもしれないことを提案することがいくらかの形の精神分裂症の病因学にとって重要であるかもしれません。Karayiorgou等。( 1995 ) 2の結果であると報告されて、遺伝的を調査する研究が精神分裂症、及び、VCFSの間でオーバーラップします。最初の研究において、それらは、精神分裂症の患者のサンプルにおける22q11上で確認された2介在欠失の特性を示しました。欠失のサイズ、1.5そして2 Mbの間にあると算定されました。第2の研究において、欠失サイズにおける変化がVCFS患者における精神分裂症の表現型と関連しているか否かに拘らず、それらは、調査しました。結果は、遺伝的連鎖解析によって以前に巻き込まれたゲノムの領域が精神分裂症に対する感受性を増大させる遺伝的病巣を避難させるかもしれないことを示唆しました。600850を見ます。

精神医学的病気、VCFS、及び、染色体22欠失の間の関係を確かめるために、カールソン等。( 1997 ) の臨床の、そして分子の生物学的方法によって26 VCFS患者を評価しました。VCFS子供、及び、青年は、精神疾患を共有することを発見されました ( 機能亢進を持つ二極式のスペクトル異常、及び、注意力欠如障害を含めて ) 。成人患者 ( 18歳より多く ) は、二極式のスペクトル異常に感動しました。6人の成人患者のうちの4人には、偏執病患者の、そして壮大な妄想によって明らかにされた精神病の症状がありました。全ての26人の患者の異型接合性 ( LOH ) 分析の損失は、3を除いてみなが大きな3-Mbの一般の欠失を持っていることを明らかにしました。1人の患者は、ネストした末梢の欠失を持っており、そして、21 kbの消散の多数の配列タグを付けられた部位 ( STSs ) によって分析されるときさえも、2は、検出可能な欠失を持っていませんでした。表現型、及び、22q11の中の欠失の存在の間の相互関係がありませんでした。二極式のスペクトル異常の著しく高い流行は、VCFSの先天性異常、及び、削除されなくVCFS患者の間のその発生に関連して一般の遺伝的病因を示唆しました。

ニッケル等。( 1994 ) 髄膜脊髄瘤、先天性心臓欠陥、及び、22q11欠失によって3人の患者を報告しました。子供たちのうちの2人は、VCFSの臨床診断を持っていました;同じく双方共が、口蓋垂裂を持っていました。第3の子供は、DiGeorge配列を持っていました。

リンチを加える、等。( 1995 ) 34歳のケースであると報告されて、未知の病因学の小脳萎縮のための神経学評価のために現れた人に要員を配置します。病歴によって、彼は、新生児低カルシウム血症、心房中隔欠損症、及び、訂正された口蓋裂になりました。身体検査は、velocardiofacialな症候群の特徴的な概形を示しました ( 小脳性の退行変性と一致しているディスメトリア、及び、交互運動機能障害と同様に ) 。著者によって行われた彼のヘッドのMRIスキャンは、虫の、そして半球状の小脳萎縮、基底核の石灰化、量の巣状の損失なしの小さな脳幹、及び、T2‐重荷を負ったイメージに基づく多発性白質lucenciesを示しました。白質病巣は、軸索の損失、虚血、または、脱髄を示唆しました。分子のcytogeneticな研究は、22q11.2、del ( 22 ) ( q11.21-q11.23 ) の欠失を示しました。このケースは、velocardiofacialな症候群、または、ディ・ジョージ症候群でneurodegenerativeな異常の関連に関する最初のレポートを表しました。

モロー等。15 VCFS個人、及び、それらの誠実な親を研究するための ( 1995 ) の中古の11の短い前後一列に‐反復多形 ( STRP ) 標識。これらの標識によって発生したハプロタイプは、患者の82%が欠失を持っていることを明らかにしました。欠失を持った全ての患者は、一般の近位のbreakpointを共有しました、一方、2の明白な末梢のbreakpointsがありました。標識D22S941、及び、D22S944は、欠失を持つ患者に一貫して半接合であるように思われました。これらの標識の双方共が、長く400 kbである1つの非キメラYACに位置しています。削除された染色体の親の起源は、表現型の発現に対して影響を与えませんでした。

相補的DNA選択、Sirotkin等のための基質として染色体22q11にVCFS臨界領域を含むYACクローンを使うこと。( 1996 ) クラスリンH鎖遺伝子 ( CLTD ; 601273 ) をコード化する相補的DNAを得ました。FISH研究は、コスミッドが染色体22q11にマップされたCLTD遺伝子を含んでおり、そして、以前に染色体22q11の欠失を持つために示されたVCFSを持つ2人の患者から削除されることを明らかにしました。Sirotkin等。( 1996 ) VCFSが表現型、及び、表現率における有意の変異性を持つ複合的な異常であるので、一般に削除された地域のいくつかの遺伝子が表現型に貢献することが有り得ることに注目しました。

Sirotkin等。( 1997 ) VCFS臨界領域においてVCFS ( TMVCF ; 602101 ) で削除された膜内外蛋白質と称される新奇な遺伝子を確認しました。それらは、多形標識D22S944、及び、D22S941の間でTMVCF遺伝子を局限しました ( 双方共がVCFS患者の80%より多くで削除される ) 。

151 VCFS患者をgenotypingし、そして、22q11において連続15多形標識を用いた105上でハプロタイプ分析を行うことによって、カールソン等。( 1997 ) 発見されて、その83%が欠失を持っており、そして、これらの90%より多くは、約3 Mbの同様の欠失を持っていました ( 一般のbreakpointsの側面に位置する配列が再編成に感染しやすいことを提案して ) 。それらは、欠失、及び、表現型の存在、及び、サイズの間の相互関係を発見しませんでした。更にVCFS患者の間で染色体breakpointsを定義するために、それらは、VCFS患者のセットから体性雑種細胞系統を発展させました。欠失breakpointsを含んだ1,080‐kb領域の11‐kb消散物理的地図は、組み立てられました ( 雑種形成選択方法によって分離された遺伝子、及び、ESTsを組み込んで ) 。整然とした標識は、体性雑種細胞系統において染色体22の2つの分離されたコピーを調査するために使われました。いくらかのケースにおいて、それらは、1つのコスミッドの中で染色体breakpointsをマップするでしょう。いくつかの新奇な整然としたESTsと同様に、GSCL ( 601845 ) 、SLC25A1 ( 190315 ) 、CLTD、HIRA ( 600237 ) 、及び、TMVCFのために遺伝子を含んで、それらは、VCFSのために480‐kb臨界領域の輪郭を描きました。

Devriendt等。( 1997 ) 一方的腎欠損、及び、対側性のマルチ‐胞嚢性の腎臓の異形成によって引き起こされたポッター配列によって女性の胎児を報告しました。その上、子宮、及び、卵管 ( Mayer-Rokitansky-Kuster異常出身の ) の非形成がありました。父には、VCFSの典型であるdysmorphicな特徴があり、そして、螢光in situハイブリダイゼーション分析は、父と、胎児の両方において染色体22q11の欠失を裏付けました。その胎児には、VCFS、及び、心臓血管の異常なしを示唆するdysmorphicな特徴がありませんでした。

ビンセント等。( 1999 ) 22q11欠失によって女性の一卵性双生児のケースを報告しました。それらの双子は、DGS/VCFS、及び、免疫学の欠陥の顔の特性を共有しました。しかしながら、わずかもの ( 日5に関して死んだ ) には、心臓の欠陥がありました ( 心室中隔欠損症、総動脈幹、及び、大きな動脈管による大動脈弓離断症から成って ) 。それらの著者の表明によれば、これは、22q11欠失を抱く一卵性双生児の間の相違する心臓の状態に関する第4のレポートであった。

ライアン等。( 1997 ) 22q11の欠失によって558人の患者のヨーロッパのcollaborativeな研究を報告しました。親の欠失状態が利用可能であった285人の患者の204において、親のいずれも、欠失を持っていませんでした。61を母体の状態にして、81遺伝した欠失の、欠失を持つ親の性は、79場合に知られていました、そして、18の父の欠失。成長データは、158人の患者 ( それらの高さ、かつ、または、ウエイトが第50のcentileより少なかった ) の131に利用可能でした;158の57は、高さかウエイトのいずれかのための第3のcentileより下でした。44人の患者は、死にました、そして、死の年齢が利用可能であった29のうちで、16は、死にました、以内に、先天性心疾患の結果としての6ヶ月以内の1ヶ月、及び、25。厳しい免疫欠乏による1つの死がありました。計338のケースの107は、開発的に正常でした。これらの37は、スピーチ遅延を持っていましたのだが。異常な発生を持つ231人の患者のうちで、102は、穏やかな遅延を持っており、そして、60は、穏やかな或いは厳しい学習困難を経験しました。研究における252人の子供の22は、精神病のエピソードによって2を含む行動の、もしくは、精神医学的問題を持っていました;61人の成人の11は、精神疾患にかかっていました ( それらの4が少なくとも1つの精神病のエピソードを持っていた ) 。心臓の研究は、最も一般に545人の患者 ( 409が有意の心臓の病理学を持っていた ) に記録されました、ファローの四徴、心室中隔欠損症、大動脈弓離断症、肺の閉鎖/心室中隔欠損症、及び、総動脈幹。計496人の患者の242には、明白な口蓋裂か粘膜下の中裂のいずれかを持つ72に関するotolaryngealな異常がありました;161人の患者は、cleftingせずに口蓋帆咽頭不全にかかっていました。159人の患者 ( 聴覚に関するデータが利用可能であった ) のうちで、52は、これが誰であったかの全てにおけるわずか17で利用可能な損失を聞くことのタイプに関するデータを持つ異常な聴覚をタイプにおいて伝導性がある状態にしました。計136人の患者の49には、腎臓の異常がありました ( 23における放心し、異形成の、もしくは、マルチ‐胞嚢性の腎臓、14における妨害する異常、及び、6におけるvesicouretericな還流に関して ) 。計340の203は、低カルシウム血症を記録しました;この集団の108は、急発作の経歴を持っており、そして、これらの42は、低カルシウム血症にとって二次的な急発作にかかっていました。大部分の低カルシウム血症は、新生児期間に報告されました。しかし、1人の患者は、18歳で現れました。検査室、及び、臨床の免疫機能、及び、胸腺状態は、218人の患者において利用可能でした。これらのわずか4は、メジャーな免疫機能異常を経験するとして分類されました。1における死因である重い免疫不全で、これらのうちの2つは、死にました。計548人の患者の94には、骨格系のマイナーな異常があり、そして、548の39は、眼の異常を持っていました。10子孫比較は、35人の子供の27がそれらの両親より重い先天性心疾患にかかっていることを示しました ( 同じ程度の厳しさを持つ35の8に関して ) 。発達上の状態は、17の9で更に悪く、7で17のうちで同じでした。口蓋の異常は、22人の子供の10で更に良く、22人の子供の12における親と類似していました。12人の家族からの26同胞における同胞群比較は、同胞の間で心臓異常におけるかなりの変化を示し、そして、発生状態は、ほとんどの場合類似していました。

ライアン等。( 1997 ) 終わって、最もそれらの研究における臨床の調査結果のそれが前のレポートを反映しました;しかしながら、ほとんど免疫学の問題なし、及び、更に腎臓の問題、より、予期されました、発見されました。ライアン等。( 1997 ) 、腹の超音波が22q11欠失を持つ全ての患者に運び出されることを従って勧めました。同じくそれらは、子供が欠失を持つことを発見されるとき、双方の親が研究されることを勧めました。

Van Esch等。( 1999 ) それら自身のdel10p13-p14、プラス、1つの35のケースを再調査しました、そして、ライアン等によってdel22q11が定義する状態で随伴される古典的なDGS/VCFSのそれと共に表現型のスペクトルを比較しました。( 1997 ) 。患者の双方のグループは、顔の不具、腎臓の異常、副甲状腺機能低下症、及び、免疫性の欠陥を持っているかもしれません。しかしながら、厳しい成長、及び、精神薄弱は、del22q11を持つそれらではなくほとんどdel10pを持つ全ての患者において注目に値されました。心臓欠陥は、del10pにおいてあまり頻繁ではありませんでした。del10pにおける明白な特徴は、進行性の感覚神経性難聴の存在でした、一方、del22q11において、聴力損失は、口蓋変形、及び、口蓋帆咽頭不全のためにたいてい伝導性がありました。双方の集団において、十分な臨床像は、めったに見られませんでした。

Worthington等。( 1997 ) 肛門異常 ( 肛門狭窄の2つのケース、及び、会陰の異常導管を持つおおいのある肛門のうちの1つ ) を持つVCFSの3つのケース、及び、FISHのそばの22q11領域の確認された欠失を報告しました。それらは、臨床のVCFS ( その父が無孔肛門を持って生まれ、そして、おそらくVCFSのために精神薄弱になった ) と共に子供の追加の場合を提示しました;この家族は、追跡調査に失われました。

Van Geet等。( 1998 ) 22q11におけるVCFS、及び、マイクロ‐欠失を持つその患者であると考えられて、巨大な血小板を持ちます。それらは、3つのメンバーがマイクロ‐欠失を持っていた家族を研究し、そして、VCFS、及び、全ては、血小板サイズの増加、及び、血小板数の穏やかな減少を持っていました。集合によって、そして、全血灌流システムにおけるコラーゲンへの粘着によってしかしながらテストされた血小板機能は、正常でした。それらは、22q11欠失によって35人の他の患者のファイルを研究し、更に、それらの血小板が心臓のコントロールと比較すると増加したサイズを持っているということが分かりました。更に、それらの血小板サイズは、血小板番号と否定的に関連がありました。22q11欠失を持つ患者がGP1BA遺伝子の欠失のために異型接合であることを期待されているので、それらは、バーナード‐Soulierの巨大な血小板症候群 ( 231200 ) の保因者であると考えられ得ます。血小板サイズの有意の増加は、VCFSの臨床診断のための陽性の予言者であるかもしれません。

グッドマン等。( 2000 ) VCFにおける欠失によって15人の患者のその8であると報告されて、臨界領域22q11.2が7が51 〜 271 micromol/lの正常範囲にあったとき、278から849 micromol/lまで変動するプロリンレベルを高めました。グッドマン等。ハイパー‐プロリン血症 ( 239500 ) がこの領域に位置するプロリン酸化酵素遺伝子 ( 606810 ) の半接合欠失によって引き起こされることを ( 2000 ) 提案しました。グッドマン等。( 2000 ) 終わって、血漿プロリンレベルにおける隆起が染色体22q11.2欠損症候群の生化学の特徴であると考えられるべきであり、そして、分離したハイパー‐プロリン血症でその患者を提案したことが22q11.2のマイクロ‐欠失のために検討されるべきです。

Edelmann等。( 1999 ) VCFS/DGS患者からハムスター‐人間の体性雑種細胞系統を発展させました、そして、ハプロタイプ分析の使用によって22q11上の16の整然とした遺伝マーカーのセットと共に示されます、breakpointsが同様の低いコピー反復、示されたLCR22sの中で発生したということ。モデルは、いかにLCR22sが異なる相同的組み換え出来事を媒介し得るかを説明するために、提示されました ( それによって先天性異常異常と関連しているいくつかの再編成を発生させて ) 。

Shaikh等。( 2000 ) 3-Mbの完成された配列は、典型的に領域 ( TDR ) を削除し、そして、それの中で4 LCRsを確認しました。LCRsが共有されたモジュールの内容、及び、組織において異なったが、それらの間に一般的であったそれらのモジュールは、97 〜 98%配列同一性を相互と共有しました。3 DGS/VCFS患者における変異株欠失からの再整理された接合破片の配列分析は、LCRsを直接22q11.2欠失の形成に巻き込みました。非人間の霊長類のFISH分析は、少なくとも20 〜 2500万年前にLCRsの巣を発生させた重複出来事が発生したかもしれないことを示唆しました。

マクドナルド‐McGinn等。( 2001 ) 親類における診断の後で確認された22q11欠失を持つ30人の個人について報告しました。患者の60パーセントは、内臓の異常を持っていませんでした。実際、19人の成人 ( 32% ) のわずか6、及び、11人の子供 ( 55% ) の6は、それらを治療にもたらしたであろう主な発見を持っていました。欠失サイジングは、広い埋葬する‐、及び、intrafamilialな変異性にもかかわらず大部分の家族における4-Mb欠失への同じ大きな3を示し、そして、起源の親に基づく臨床の調査結果における差異がありませんでした。このように、遺伝子型‐表現型相互関係は、作られないでしょう。

Digilio等。( 2001 ) 22q11欠失を持つ73人の患者の成長パラメータについて報告しました。概して、これらの患者は、ライフの最初の年のウエイト不足、次の年のウエイト標準化、思春期の肥満の発生、患者の10%、青年における正規高、新生児期の骨年齢におけるわずかな遅延、及び、患者の10%における小頭症における短い身長が特色でした。

Woodin等。( 2001 ) 22q11欠失を持つ80人の子供から神経心理学的のデータのアップデートされた調査結果を報告しました。それらの主題は、更に高い、非言語的でより言葉のIQスコア、言葉の記憶における資産、及び、注意、話記憶、visuospatialな記憶、達成の他のエリアに関係がある算術のパフォーマンス、及び、精神的社会的機能しますことのエリアにおける欠損を示しました。

Jawad等。( 2001 ) 染色体22q11.2欠損症候群で195人の患者を研究しました、そして、末梢血における減少されたT細胞計算が一般的であるということが分かりました。正常なコントロール患者におけるエージングで見られた変化のパターンは、染色体22q11.2欠損症候群の患者において同じく見られました。T細胞における低下は、鈍くされましたのだが。自己免疫疾患は、大部分の年齢層において見られました。異常のタイプは、年齢に従って変化しましたのだが。感染は、同じく更に年上の患者には一般的でした。それらは、めったに生命を危うくしませんでしたのだが。1.5、及び、6歳の間の開始による若年性関節リウマチは、195人の患者の4で見られました;1 〜 8歳の開始による特発性血小板減少症紫斑病は、195人の患者の8で見られました;自己免疫性溶血性貧血、乾癬、白斑、炎症性の腸疾患、成人慢性関節リウマチ、及び、舞踏病のリューマチ熱は、それぞれ見本をとられた195人の患者の1人の患者において見られました。

Kawame等。( 2001 ) 27ヶ月、及び、16年の年齢の間でグレイブス疾患を明らかにし、そして、そのグレイブス疾患を提案した染色体22q11.2欠失を持つ報告された5人の患者は、この異常の臨床のスペクトルの一部であるかもしれません。

McElhinney等。( 2001 ) 考え抜かれた29人の患者は、心臓血管の異常の発生率を決定するために、生後6ヶ月を越えた染色体22q11欠失によって診断しました。血管輪を持つ3を含めて、29 ( 38% ) 人の患者の11において、心臓血管の異常は、検出されました、腕頭動脈 ( の鏡像分枝を持つ右の大動脈弓を持つ3、血管性の輪なし;動脈管開存症 ) を持つ1、及び、異常の正しい鎖骨下動脈 ( no vascular ring ; 1 with a patent ductus ) を持つ左の大動脈弓、及び、冠状動脈洞に流出する左の上大静脈を持つ1を持つ4。この研究において14%の発生率を与えて、血管輪を持つ全ての3人の患者、及び、動脈管開存症の1は、介入を必要としました。

ケスラー‐Icekson等。( 2002 ) 9台の多形の短いタンデム車のセットを使う先天性心臓欠陥 ( ファローの四徴を持つ21、及び、二重の‐部屋右心室を持つ10 ) を持つ31人の患者の矯正外科手術の後で除去された調査された心筋組織は、22q11.2領域に沿って標識を繰り返します。可能な22q11.2欠失を提案して、ファローの四徴患者のうちの10人 ( 48% ) は、3以上の連続した標識のために同型接合性を持っていました。二重の‐部屋右心室を持つ患者のうちのだれも、この調査結果を持ちませんでした。

マーフィー等。( 1999 ) DSM‐IV診断を確立するために構造化された臨床のインタビューを使うVCFSと共に50人の成人を調査しました。50人の患者のこのサンプルの12パーセント、です、参照する、精神医学診療所から;残りは、遺伝学、または、心臓学から来ました。VCFS ( 30% ) を持つ15人の個人は、精神分裂症のためにDSM‐IV基準を成し遂げる12 ( 24% ) を持つ精神病の異常を持っていました。更に、6 ( 12% ) には、精神病の特徴なしで大不況がありました。精神分裂症の個人は、VCFSなしの精神分裂症のそれらと比較するとほとんど陰性の症状なし、及び、開始の比較的後の年齢を持っていませんでした。マーフィー等。( 1999 ) 証拠であると考えられないで、低い‐活動COMT対立遺伝子 ( 116790.0001 ) のその所有がそれらのサンプルにおける精神分裂症と関連していました。

Sandrin‐ガルシア等。( 2002 ) 患者がVCFS、及び、彼の姉妹の臨床診断を持っていた家族を描写しました、示唆する表現型を持ちました。双方共が、欠失を母体の起源の22q11.2に運ぶことを発見されました。母、及び、他の誠実な親類は、欠失を示しませんでした ( 母が血球に正常なDNAプロフィールを持つ生殖腺のモザイク現象を持っていたことを提案して ) 。




動物モデル
ジェローム、及び、Papaioannou ( 2001年 ) は、ディ・ジョージ症候群/velocardiofacial症候群 ( DGS/VCFS ) 表現型の原因においてTbx1遺伝子 ( 602054 ) の潜在的な役割を調査しました。この遺伝子 ( T‐箱家族の転写因子をコード化する ) は、22q11に位置します。それらは、マウスにおいてTbx1遺伝子の無効の突然変異を生み出し、そして、突然変異のために異型接合マウスが心臓の流出路異常の高い発生率を持っているということが分かりました ( このように人間の症候群のメジャーな異常のうちの1つをモデル化して ) 。更に、Tbx1 -/-マウスは、ほとんど一般のDGS/VCFS特徴の全てを包囲する発生異常の広いレンジを示しました ( 胸腺、及び、副甲状腺、心臓の流出路異常、異常な顔の構造、異常な脊椎、及び、口蓋裂の低形成症を含んで ) 。マウスにおけるこの表現型に基づいて、ジェローム、及び、Papaioannou ( 2001年 ) は、人間におけるTBX1がDGS/VCFSの病因であることを提案しました。
VCFS/DGSの病因学を調査するために、Merscher等。( 2001 ) VCFS/DGS患者において22q11上でそれと一致する1.5-Mb欠失のために半接合であったマウスを発生させるためにCre-loxP戦略を使いました。これらのマウスは、有意の分娩前後致死率を示し、そして、conotruncalな、そして副甲状腺の欠陥を持ちました。conotruncalな欠陥は、TBX1遺伝子を含む人間のBACによって部分的に救助されるでしょう。Tbx1における無効の突然変異のために異型接合マウスは、conotruncalな欠陥を発展させました。TBX1の表現パターンと共にこれらの結果は、VCFS/DGSの分子の病因学においてTBX1遺伝子のためのメジャーな役割を示唆しました。

Funke等。( 2001 ) そのマウスであると報告されて、4トランス‐遺伝子 ( PNUTL1、602724 ; GP1BB、138720 ; TBX1、及び、WDR14 ) を過度の‐表すことが慢性的中耳炎、異常に活発な円を描いている行動、及び、感覚神経性難聴を持っていました。これは、人間のMondini異形成に類似している中央、及び、内耳奇形と結合していました ( VCFS/DGS患者において発生すると伝えられて ) 。耳における表現のそのパターン、及び、遺伝子の機能的な研究に基づいて、そのTbx1の有り得る演劇 ( 耳の病因学における中央役割が離脱する ) というそれらの著者が仮説を立てました、これらのマウス、及び、それ、TBX1のhaploinsufficiencyは、耳異常に対しVCFS/DGS患者に関して責任があるかもしれません。

CRKL遺伝子 ( 602007 ) は、Crk ( 164762 ) 遺伝子産物に密接に関係したSH2-SH3-SH3アダプタ蛋白質をコード化します。DGS/VCFSのための一般の欠失領域内のCRKL地図。Guris等。( 2001 ) 報告されて、Crkl座におけるターゲットにされた無効の突然変異のために同型接合のそのマウスが欠陥を頭部神経節、大動脈弓動脈、心臓の流出路、胸腺、副甲状腺、及び、脳顔面頭蓋の構造を含む多発性、頭部、そして心臓の神経堤派生語に示しました。それらは、神経堤細胞の移動、そして、早期の拡大がCrkl -/-胚において誠実であることを示しました。Guris等。( 2001 ) Crkl -/-表現型、及び、DGS/VCFSの臨床の発現の間の類似がこの症候群の基礎となる分子の機構の一部として欠陥をCRKLに調停された合図している経路に巻き込むと結論を下しました。

Schinke、及び、Izumo ( 2001年 ) は、DGSと関連していた22q11領域、及び、マウス染色体16のsyntenicな領域の遺伝的構造を再検討しました。遺伝子オーダは、この領域の区分における人間、及び、マウスの間で逆にされます。数字に付随するテーブルは、染色体欠失のためのマウスの同型接合の、もしくは、異型接合突然変異体の表現型、または、特効性の領域の遺伝子突然変異を要約しました。

del22q11症候群は、大部分の患者において疾患を引き起こす染色体欠失の均一性にもかかわらず非常に変わりやすい表現型によって随伴されます。Df1/+マウス ( 他のdel22q11-like調査結果ではなく削除された患者において見られたそれらと類似した心臓血管の欠陥の表現率の減少によって存在するdel22q11をモデル化する ) 。心臓血管の欠陥の表現率の減少は、十分に初期胚における貫通刺胞である第4の咽頭の主要な動脈発育異常から回復するための突然変異体胚の能力によって引き起こされます。Taddei等。( 2001 ) それを示されて、遺伝的背景は、この胎児の回復過程に影響を及ぼすことによって心臓血管の欠陥の表現率に対してメジャーな影響を与えます。この効果は、単相座における対立遺伝子の変化によって説明されず、そして、遺伝的修飾要因によってゲノムにおけるどこか別の場所で引き起こされそうです。Taddei等。( 2001 ) 同じく、その遺伝因子を示されて、胸腺の、そして副甲状腺の異常を含むためのDf1/+表現型のコントロール拡張が人間のdel22q11症候群の3つのメジャーな特徴遺伝分析のモデルとしてDf1マウスを確立しています。それらは、Df1/+マウスにおいて人間と同様に患者、心臓の表現、及び、胸腺の表現型が本質的に相互から独立しているということが分かりました ( それらが異なる遺伝的修飾要因によってコントロールされるかもしれないことを提案して ) 。