#191390潰瘍性結腸炎、感受性、に、

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番号記号 ( # ) は、他の場所で振り返られたように、潰瘍性結腸炎、そして、他の形の炎症性の腸疾患に対する感受性が同義遺伝子によって決定されるという証拠のためにこのエントリーによって使われます ( 266600を見る ) 。腸のムチン‐3つの遺伝子 ( MUC3 ; 158371 ) の特効性の珍しい変異株を持つ潰瘍性結腸炎の関連は、観察されました。
潰瘍性結腸炎は、腸に影響を及ぼす非特異的な慢性的な炎症性の疾患です。遺伝的そしてまた環境上の因子は、その病因学において重要であるように思われます。第一級の親類における流行は、4、及び、16% ( Lewkonia、及び、McConnell、1976年;農場経営者等、1980年 ) の間にあると算定されました。McConnell ( 1988年 ) は、ポリジーン遺伝を提案しました;感受性の遺伝子をほとんど継承しない個人は、潰瘍性結腸炎になるでしょう、一方、これらの遺伝子の更に多い数を継承するだれかは、限局性腸炎 ( 266600 ) を開発するでしょう。Monsen等。( 1989 ) 2以上のメンバーにおける潰瘍性結腸炎の124人の家族において分離比分析を遂行しました。それらは、珍しい付加的な主働遺伝子が疾患を引き起こすと結論を下しました ( 遺伝子のために異型接合それらの間の冒された約20%に関して ) 。それらは、多因子遺伝に関する証拠を発見しませんでした。それらは、主働遺伝子が更に広い併発による潰瘍性結腸炎、開始の更に若い年齢、及び、エクストラ‐腸の発現のような更に多くの免疫学の副作用の別置式と関連しているかもしれないという可能性を高めました。

ルドルフ等。( 1995 ) 胎児の幹細胞における相同の組換えによるG蛋白質サブユニットalpha ( i2 ) ( GNAI2B ; 139360 ) が欠けたマウスを発生させました。欠陥のあるマウスは、成長遅延を示し、そして、人間において潰瘍性結腸炎と密接に類似する臨床の、そしてhistopathologicな特徴によって致死のび慢性の大腸炎になりました ( 結腸の腺癌の発生を含んで ) 。臨床の症状の前に、それらのマウスは、胸腺細胞成熟、及び、機能において著しい変更を示しました。高い免疫グロブリンレベル、特に大腸におけるIgGは、観察されました。マウスが特定病原体感染防止条件能力において飼われたときさえも、腸疾患は、発展しました。

潰瘍性結腸炎の病原におけるPLA2G2A ( 172411 ) のための役割は、Haapamaki等によって仮定されました。( 1997 ) 、化生のパネート細胞、及び、円柱の上皮細胞においてPLA2G2A遺伝子の表現を示した人は、潰瘍性結腸炎で患者からの結腸の粘膜を燃やしました。表現は、同じ患者から他の組織において検出されませんでした、及び、病気‐自由なコントロールからの結腸の生検におけるノーザンブロット分析によって。Haapamaki等。( 1997 ) 仮説を立てられて、潰瘍性結腸炎の活動期の間のPLA2G2Aのそのintraluminalな分泌がホスト防衛機構です。

Crohn疾患、及び、潰瘍性結腸炎は、米国に200 〜 100,000につき300の結合された流行を持つ関連の炎症性の腸疾患です。Crohn疾患は、胃腸器官系のあらゆる部分を包含するかもしれません、しかし、最も頻繁に、ターミナルの回腸、及び、結腸。腸炎症は、経壁性であり、とぎれています;それは、肉芽腫を抑制する、もしくは、腸の、もしくは、肛門周囲の異常導管と関連しているかもしれません。一方、潰瘍性結腸炎において、その炎症は、連続的で、そして、直腸の、そして結腸の粘膜層に制限されます;そして、異常導管、及び、肉芽腫は、観察されません。直腸、及び、結腸に制限されたケースの約10%において、Crohn疾患、及び、潰瘍性結腸炎の決定的な分類が行われ得なく、そして、`不定大腸炎'と称されます、Both疾患は、皮膚、眼、または、関節のエクストラ‐腸の炎症を含みます。炎症性の腸疾患の病因学は、知られていません。Crohn疾患、及び、潰瘍性結腸炎は、一般に自己免疫疾患として分類されます。炎症性の腸疾患の有病率は、他の自己免疫疾患、特に強直性脊椎炎、乾癬、硬化性胆管炎、及び、多発性硬化症の個人において増加します。炎症性の腸疾患、特にCrohn疾患が遺伝的であるという対の研究、家族性危険データ、及び、分離比分析からの有力な証拠があります。遺伝がシンプルなmendelianモデルの全く後に続かないので、Crohn疾患、及び、潰瘍性結腸炎は、複合的な遺伝的形質であると考えられます。多発性感受性の遺伝子の存在は、Cho等の調査結果によって示されました。( 1998 ) 、297 Crohn疾患、潰瘍性結腸炎、または、174人の家族 ( 37%がアシュケナジムユダヤ人の抜去術であった ) からの混合の相対的なペアに関するゲノム‐に渡る連鎖スクリーンに377の常染色体の標識を使った。それらは、非アシュケナジム白色人種 ( マルチ‐ポイントlod = 3.39 ) のための最も大きい意味を持つ全ての家族 ( マルチ‐ポイントlodスコア= 2.29 ) のための3qの、そして、全ての家族のための染色体1p ( マルチ‐ポイントlodスコア= 2.65 ) の連鎖に関する証拠を観察しました。混合家族 ( Crohn疾患、及び、潰瘍性結腸炎の別のものによって1人のメンバーを含むこと ) の限られたサブセットにおいて、連鎖に関する証拠は、染色体4q ( マルチ‐ポイントlod = 2.76 ) 上で観察されました ( 特にアシュケナジムの間で ) 。染色体16 ( マルチ‐ポイントlod = 1.69 ) のpericentromericな地域にIBD1 ( 266600 ) とオーバーラップするCrohn疾患座に関する確かめる証拠がありました ( 特にアシュケナジムの間で ) ;しかしながら、陽性のマルチ‐ポイントlodスコアは、染色体16の非常に広い領域上で観察されました。

仮説を試すために、その短いMUC2 ( 158370 ) 対立遺伝子は、潰瘍性結腸炎、スワロー等に素地を作ります。( 1999 ) 炎症性の腸疾患を持つ125人の無関係の個人からDNAを分析しました。それらは、MUC2対立遺伝子長さ、及び、潰瘍性結腸炎の間で関連に関する証拠を発見しませんでした。

炎症性の腸疾患を持つ82人のイタリアの家族のサンプルにおいて、Forabosco等。( 2000 ) 染色体16上のIBD1地域で結合された連鎖、及び、分離比分析を遂行しました ( それらが遺伝のモードを見積ることを許した ) 。潰瘍性結腸炎家族の分析において、1つの優性の座は、最良適合を行い、そして、連鎖の陽性の適応は、0.0の再結合係数の4.14のlodスコアを持つ標識D16S408で獲得されました。それらの著者は、潰瘍性結腸炎に更に頻繁につながる遺伝子における1つの突然変異による潰瘍性結腸炎、そして、Crohn疾患と、更に厳しいCrohnにおける2つの突然変異体対立遺伝子生じますことの両方と関係があるIBD1地域で主働遺伝子の存在を提案しました、疾患。

以前に提案されたように、IBD International Genetics Consortium linkageは、Crohn疾患の連鎖を染色体12 ( IBD2 ; 601458 ) に発見することができなかった。しかし、更に潰瘍性結腸炎へのsusceptibilitiyにおける潜在的な役割のために染色体12座を調査する必要性を示す調査結果を報告しました。

Paavola等。( 2001 ) 染色体1、3、7、12、14、及び、16上の座の93人のフィンランドの家族 ( 53潰瘍性結腸炎家族、16 Crohn疾患家族、及び、229人の冒された個人 ( 大多数には潰瘍性結腸炎の診断があった ) を含む24人の混合家族 ) における炎症性の腸疾患 ( IBD ) の感受性への貢献を調査しました。連鎖に関する名目上の証拠は、染色体3p21上で観察されました。シータ= 0.26 ( P = 0.027 ) の1.68の標識D3S2432の最大の2ポイントlodスコアに関して。16 Crohn疾患家族は、染色体3p21上の連鎖証拠に貢献するようではありませんでした。155を含む個別のケースコントロールスタディにおいて、家族性、そして、280人の散発性IBD患者、Paavola等。( 2001 ) ポジション‐的な候補者遺伝子 ( 染色体3p21上のC-C chemokineレセプター5つの遺伝子 ( CCR5 ; 601373 ) の32-bp欠失 ) の機能的な変異株、及び、IBD表現型の間の有意の相互関係を全く発見しませんでした。