#187600の死に至る異形成;TD
死に至る矮小発育症
死に至る異形成、含まれるタイプI
テキスト
番号記号 ( # ) は、その異なるフォームにおける異常が繊維芽細胞成長因子受容器‐3遺伝子 ( 134934 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Maroteaux等。( 1967 ) あるマイクロ‐歌唱用の矮小体においてこの名前をコンディションに与えました、ライフの最初の時間で死んだ。肢の肋骨、及び、骨は、非常に短いです。椎体は、広く脊椎間のスペースを持つ高さで非常に減少します。しかし、背骨の管の尾側狭くすることは、存在しません。Radiologically、椎体は、前頭投影にH形です。それらの大腿骨は、受話器のように形造られます。それらは、この記載に答えた文学においてケースを発見しました、最も早い時期に、1つであることは、Maygrier ( 1898 ) によって報告しました。それらは、もし、劣性遺伝が除外されることができないということがなければ、優性突然変異が最も有り得るベースであると結論を下しました。胸部異栄養 ( 208500 ) を窒息させるのは、区別されるべきです。Maroteaux等。( 1967 ) 更にもう一つの珍しいタイプの早期の死を持つマイクロ‐歌唱用の軟骨異栄養症に起因します。は、96時間の橈骨尺骨の骨癒合症、及び、生存に直面した他のケースと異なったスイスの場合をGiedion ( 1968年 ) 描写しました。振り返られたペナ、及び、グッドマン ( 1973年 ) は、ケースを報告し、そして、ポリジーン遺伝が最も有り得ると結論を下しました。それらは、2%の同胞において経験主義の再発危険率を提案しました。それらは、いくらかのケースが常染色体の劣性遺伝形質であるという可能性を認めました。遺伝的異質性は、ある劣性遺伝形質、及び、多くの優性の新しい突然変異ケースによって私に有り得るprioriのように思われるでしょう。Sabry ( 1974年 ) は、親が従兄弟であった冒されたトリプレットを観察しました。ラジオグラフを再検討する際、しかしながら、Rimoin ( 1975年 ) は、これらの同胞がParenti-Fraccaroタイプ ( 200600 ) の軟骨無形成を持っていると結論を下しました。ハリス、及び、パットン ( 1971年 ) によって報告された正常な親の冒された同胞は、軟骨無形成 ( ハリス等、1972年 ) を持つために、続いて終わりました。Chemke等。( 1971 ) 、そして、Graff等。( 1972 ) 従兄弟モロッコのユダヤ人の親の2の男性の子孫で死に至る矮小発育症を述べました。第2を‐産む冒された同胞において、X線によってその診断が出産前的に行われました。しかしながら、1つのラジオグラフのレビューの後で、Rimoin ( 1975年 ) は、これが死に至る矮小発育症ではないと結論を下しました。このように、Rimoin ( 1975年 ) は、家族性の死に至る矮小発育症の良く‐実証された例がないと結論を下しました;遺伝学上致死の常染色体の優性突然変異、または、環境上の薬剤、explain'、その発生。( Knowles等。( 1986 ) 、そして、Borochowitz等。その異常がChemke等によって報告したことを ( 1986 ) 提案しました。( 1971 ) 、そして、Graff等。( 1972 ) `新しい'常染色体の退行の異形成 ( それらがSchneckenbecken異形成の指定の下で示した ) と同じでした;269250を見ます、 ) 、Bouvet等。( 1974 ) 死に至る矮小発育症の場合に親の年齢の増加を示さないでしょう。それらは、一致して冒された双子を描きました。一方、それらは、親の近親婚の増加を発見しませんでした。退行の仮説が予測するであろうより、はるかに家族性のケースがほとんどありません。同じくそれらは、母の年齢が異常ではないとしても、出産順位が高められることを指摘しました。それらは、最終的に常染色体の劣性遺伝が最も有り得ると結論を下し、そして、初期の誕生ランクにおける冒された胎児の堕胎が調査結果の原因となるかもしれないことを提案しました。
新生児矮小発育症の広いレビューにおいて、Sillence等。( 1978 ) その遺伝学が知られていないと結論を下しました。217,061の誕生におけるイタリアにおいて、Camera、及び、Mastroiacovo ( 1982年 ) は、多施設プログラムを経て13のケース ( 全てが散発性である ) を確認しました。同じシリーズにおける軟骨発育不全症の8つのケース、及び、それぞれ1つのcamptomelicな異形成、エリス・ファン・クレフェルト症候群、Larsen症候群、及び、ランガーmesomelicな異形成のケースがありました。死に至る異形成は、最も頻繁な骨格異形成でした。Serville等。( 1984 ) 双方共4までの冒されたもたらすことであった一卵性双生児を報告しました、そのようなケースの数。これは、冒された非対の同胞の稀れとの明白なコントラストにあります;Bouvetのみ等。( 1974 ) 、そして、Partington等。( 1971 ) そのような場合を描写した、そうすれば、死に至る異形成は、後の場合 ) にクローバー頭骨と関連していました ( 187601を見る ) 。Corsello等。( 1992 ) 一卵性の男性のツイン ( わずか1がクローバー頭骨を持っていた ) で死に至る異形成を観察しました。コナー等。( 1985 ) 期間1970年〜 1983年の間スコットランドの西側で致死の新生児短い‐外肢軟骨形成不全症の43のケースを構築します。この経験は、8,900で1の最小の発生率を表します。鑑別診断は、いくつかの良く‐輪郭を描かれた骨格異形成を含みました、――、胸部異形成 ( 208500 ) を窒息させています、軟骨無形成、II ( 200700 ) をタイプします、短い‐肋骨多指症、私、 ( 263530 ) 、遡及性の異形成 ( 250600 ) 、OI congenita ( 166210 ) 、campomelicな症候群 ( 114290 ) 、rhizomelicな点状軟骨形成不全 ( 215100 ) 、低フォスファターゼ症 ( 241500 ) 、SED congenita ( 183900 ) 、Warfarin胚障害の1つのケース、及び、仮定された常染色体の劣性遺伝を持つ1つの明らかに新しいコンディション。273680を見る。TDは、42,221の誕生 ( 世代につき遺伝子につき11.8 +/- 4.1 x 10 ( -6 ) 突然変異の新しい優性の突然変異率と一致している ) に1の発生率を持っていました。collaborativeにおいて、スペイン、マルチネス‐Frias等において研究します。( 1988 ) 517,970の誕生の間の13のケース、100,000の誕生につき2.7の発生率を確認しました。全てのケースは、散発性であり、そして、親の近親婚に関する証拠がありませんでした。親の年齢は、増加しました;散発性軟骨発育不全症ケースの等しい数における35.3、及び、10,624のコントロール誕生における30.0と比べると、父の平均年齢は、34.8でした。それらの調査結果は、100,000の配偶子につき1.34の全体の突然変異率、軟骨発育不全症において観察されたそれの近くの値によって常染色体の優性遺伝をサポートすると解釈されました。
1970-1983年の間のデンマークにおいて、死産を含んで、アンデルセン ( 1989年 ) は、77,977の誕生の間で死に至る異形成の2つのケースを発見しました。更に、クローバー頭骨によって死に至る異形成の1つのケースがありました。Stensvold等。( 1986 ) 169日の間生存であると報告されます。その子供は、増加している水頭症にかかっていました。それらの大腿骨は、受話器のように形造られました。Tonoki ( 1987年 ) は、212日生存した患者を描写しました。マクドナルド等。( 1989 ) 非常に長い生存を報告しました;各々、無関係の少年、及び、少女は、4.75歳、及び、3.7年でまだ生きていました。双方共が、通常の厳しさの疾患を持つように思われました。驚いたことに、その少女は、生き残りました、年齢まで単独の、2ヶ月。ベーカー等。( 1997 ) 年齢9年を越えた生存を患者に表示しました。彼は、FGFR3遺伝子に一般のarg248-to-cys突然変異 ( 134934.0005 ) を持っていました。同じくこの患者は、黒色表皮腫にかかっていました;ベーカー等。( 1997 ) 黒色表皮腫の別のTDの長期の生存者に起因します。FGFR3突然変異 ( 134934.0011 ) によって引き起こされたとき、同じくこの皮膚異常は、Crouzon症候群において発生します。
ホートン等。( 1988 ) 輪郭を描かれます、成長プレート軟骨が獲得された15 TD胎児、及び、乳児における異常な骨化のプロセス。若者等。( 1989 ) 示されたconcordantlyは、女性の一卵性双生児に影響を及ぼしました。モノ‐接合生殖性は、DNAミニ‐衛星フィンガープリント法によって確立されました。Knisely ( 1989年 ) は、巨大脳髄症、及び、非常に特徴的な側頭葉奇形が必ず死に至る異形成に存在することを指摘し、そして、中枢神経系統地誌におけるその他の異常は、顕微鏡検査 ( ほうWongmongkolrit等1983年、等1984年 ) によって頻繁に明白です。
uteroにおいて、診断は、Keats等によって示されました。( 1970 ) 。TDの出生前診断が第2の3か月間 ( Schild等、1996年 ) の超音波検査法によって完遂されたが、uteroにおけるTD、及び、他の骨軟骨異形成症を区別することは、常に可能でしたわけではありません。制限酵素分析、Sawai等を使います。( 1999 ) 27週間の妊娠の胎児におけるFGFR3遺伝子 ( 134934.0005 ) において一般の742C-T突然変異を確認しました。
Orioli等。TDの頻度は、 ( 1986 ) 20,000の誕生において約1であると算定しました。これは、それを最も一般の新生児の致死の骨格異形成にします。ノーマン等。( 1992 ) 存在に基づいてTDのケースをサブ‐タイプに分類しました、の、ストレートな大腿骨と対照して曲げられます;ストレートな比較的長い大腿骨を持つ患者は、厳しいクローバー頭骨に常に随伴し、そして、TDタイプII ( TD2 ) と称されました、一方、クローバー頭骨を持つ、もしくは、クローバー頭骨なしの曲げられた短い大腿骨によるTDケースは、TDタイプと呼ばれました、私、 ( TD1 ) ( Langer等、1987年 ) 。
Reardon等。( 1994 ) 注目に値されて、軟骨発育不全症における突然変異体であるその繊維芽細胞成長因子receptor-3‐ ( FGFR3 ; 134934 ) が構造上非常にFGFR2と類似しています。FGFR2突然変異が頭蓋骨癒合症を引き起こすというそれらの意見は、クローバー頭骨 ( 187601 ) を持つ致死の骨格異常の死に至る異形成がFGFR3における更なる突然変異探索の良い候補者であるかもしれないことをそれらに提案しました。更に、TD、及び、同型接合性軟骨形成不全症の間の表現型の類似のために、Arthur Beaudetは、軟骨発育不全症 ( 繊維芽細胞成長因子受容器‐3 ) において突然変異を抱くということが知られている遺伝子がTDの場合に考え抜かれていることをWasmuth ( 1995年 ) に独立して提案しました。実に、突然変異は、発見されました。Tavormina等。( 1995 ) それであると報告されて、39のうち23人のTD1患者がFGFR3の細胞外の領域においてアミノ酸置換を抱きます。これらのうちで、22人の患者は、arg248-to-cys代用 ( 134934.0005 ) に帰着するのと同じヌクレオチド742のC-to-T過渡期の間異型接合であることを発見されました。1人の患者において、ser371-to-cys変化 ( 134934.0006 ) に帰着して、ヌクレオチド1111のA-to-T転換は、発見されました。クローバー頭骨を持つその11のうち6人のTD1患者において、表現型の異質性は、TD1において観察され、そして、クローバー頭骨なしの28のうち16人の患者は、R248C突然変異を持っていました。Tavormina等。( 1995 ) 同じ1948年A-to-G過渡期の間異型接合であるために、TD2によって16人の患者の各々を同じく見つけられます ( lys650-to-glu変化 ( 134934.0004 ) に帰着する ) 。TD2を持つ全ての16人の患者は、ストレートな大腿骨によって厳しいクローバー頭骨変形を持っていました。次の紙Tavormina等において。( 1995 ) TD1の4場合のser249-to-cys突然変異 ( 134934.0013 ) に帰着するFGFR3のポジション746でC-to-G推移の発生に注目しました。それらは、TD1における厳しい致死の表現型が更に直接アミノ酸置換の特効性の部位より新しいシステイン残基の導入と関係があることを提案しました。それらは、蛋白質の細胞質の地域のペアにされないシステイン残基が2 FGFR3モノマーの間の分子間の二流化物雑種の形成に帰着するかもしれないと推測しました ( 構成要素的に活性の突然変異体レセプターホモ二量体複合体に帰着して ) 。
Rousseau等。( 1996 ) TD1の26場合にFGFR3突然変異分析を行いました。3ミスセンス変異 ( Y373C ; R248C 134934.0005 ; S249C、134934.0013 ) は、ケースの73%を占めました。2停止コドン突然変異 ( X807R 134934.0008 ; X807C、134934.0009 ) 、及び、1つの珍しいG370C突然変異は、同じく発見されました。Rousseau等。( 1996 ) 注目に値されて、ミスセンス変異がシステイン残基を造り、そして、レセプターの細胞外の領域に位置している、とそれ全てが報告しました。それらの調査結果は、このようにホモ二量体レセプター複合体の構成要素の活性化を引き起こして、最近造られたシステイン残基が突然変異体モノマーの細胞外の領域の間でジスルフィド結合が生じることを可能にするかもしれないという仮説にサポートを提供しました。
Hersh等。( 1995 ) 提案されて、TDにおける遺伝子突然変異体がde novo 1 ; 10の観測のために染色体1、または、染色体10にあるであろうことが、乳児における転座とこの異常のバランスをとりました。その可能性が存在するが、1以上の形の突然変異によるTDを持つ遺伝的異質性のうちで、FGFR3以外の遺伝子において、バランスのとれた転座がこの場合単に併発であったことは、同じく可能です。TDは、タイプ1として分類され、そして、クローバー頭骨がありませんでした。
Delezoide等。in situハイブリダイゼーション、及び、免疫組織化学による軟骨セクションにおけるFGFR3表現のための ( 1997 ) の考え抜かれた18人の死に至る異形成胎児。特効性の抗体は、増加したレベルの一致する伝令RNAなしで高い量のTD胎児の軟骨におけるFGFR3を明らかにしました。特効性のシグナルは、主として繁殖性の、そして肥大性の軟骨細胞の核において検出されました。この観測、及び、コラーゲンの異常な表現に基づいて、肥大性の死に至る異形成軟骨細胞、Delezoide等においてX ( 120110 ) をタイプします。安定した二量体の形成によるレセプターのその構成要素の活性化は、その安定性を増大させ、そして、転座を核に促進します、そして、そこで、 ( 1997 ) 提案されて、それがターミナルの軟骨細胞分化を妨害するでしょう。
Wilcox等。( 1998 ) 臨床の、X線撮影、そして組織学的調査結果にインターナショナルSkeletal Dysplasia Registryからの91のケースの試験をしました、そして、それらを特効性のFGFR3突然変異と関連させました。FGFR3突然変異は、各場合に確認されました。全くlys650-to-glu代用 ( 134934.0004 ) に関するケースのRadiographicallyは、頭蓋骨癒合症によってストレートな腿節を示し、そして、頻繁に、クローバー頭骨は、示されました。全ての他のケースにおいて、それらの腿節は、曲げられ、そして、クローバー頭骨は、まれに存在しました、しかし、時折lys650-to-glu代用を持つ死に至る異形成におけるそれと同じくらい厳しかった。Histopathologically、lys650-to-glu代用に関するケース以外の全てのケース共有された同様の異常は、成長プレートの更に良い保存を持っていました。tyr373-to-cys代用 ( 134934.0016 ) に関するケースは、arg248-to-cysケースより厳しいX線撮影発現を持つ傾向がありました。しかし、それらの間に表現型のスペクトルにオーバラップがありました。1分類体系 ( Taybi、及び、Lachman、1995年 ) は、存在に基づくTDのケース、または、クローバー頭骨の欠如を分割しました。コントラスト、そして、元来と同様に、ランガー等によって提案しました。( 1987 ) 、この研究における調査結果は、TDがストレートな、もしくは、曲げられた腿節の存在に基づく少なくとも2つの集団 ( TD1、及び、TD2 ) に分割され得ることを示唆しました。lys650-to-glu突然変異は、TD2の場合 ( 91のケース ( 19% ) の17を含んだ ) に発見された唯一のものでした。18場合 ( 20% ) に発生して、cysへのArg248、TD1の原因は、45場合 ( 50% ) に発生する2番目にはなはだ頻繁な突然変異であり、そして、cysへのtyr373は、2番目にはなはだ頻繁な突然変異でした。
