#185500 SUPRAVALVULAR大動脈弁狭窄症;SVAS

SUPRAVALVAR大動脈弁狭窄症、EISENBERGタイプ

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、supravalvular大動脈弁狭窄症 ( SVAS ) は、エラスチン ( ELN ; 130160 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされますからだ。SVASは、ウィリアムズ症候群 ( 194050 ) の頻繁な特徴、ELN遺伝子の欠失を含む接触している遺伝子欠損症候群です。
Eisenberg等。( 1964 ) 各々の2人の家族の3世代を包含する22のケースを報告しました。いくらかは、肺の、弁の、もしくは、周囲の動脈の狭窄に随伴しました。何も、異常な概形を持っていませんでした。肺動脈狭窄は、Gyllenswardによる母、そして、息子等において注目に値されました。( 1957 ) 。早い時期に、私は、ウィリアムズ症候群 ( 194050 ) 、または、胎児の高カルシウム血症として知られているようになった異常が家族性supravalvar大動脈弁狭窄症の非遺伝的擬表現型であると思いました。今、supravalvar大動脈弁狭窄症の多くのケースは、ウィリアムズ症候群の一部であるということ、そして、前の不確実性は、常染色体の優性の異常に特有の広い変異性の結果であったということように思われます。それでもなお、下で概説されたように、supravalvar大動脈弁狭窄症 ( Eisenbergの名前を適切に与えられるであろう ) の個別の実体は、存在するように思われます。

ルイス等。( 1969 ) 9同胞の5が特殊な、概形、しかし、正常な知能によってsupravalvar大動脈弁狭窄症にかかっていた同胞群を示しました。シュミット等。( 1989 ) 親、追加の同胞のこの家族、及び、供給された検査、及び、オリジナルの5人の患者の子孫を再び‐評価しました。Echocardiographic検査は、調査の完全性を増加しました。SVASは、表現の著しい変異性を示し、そして、精神薄弱と関連していませんでした。同じくウィリアムズ症候群の顔の発現と関連していないと言われていました。しかし、それらの写真は、その結論と食い違うように思われます:超音波心臓検査図によって実証されたSVASを持った患者III-16、及び、III-18における口の立体配置は、ウィリアムズ症候群を非常に示唆し、そして、それらの兄弟、III-17 ( 正常な超音波心臓検査図を持った ) においてそれと全く異なります。シュミット等。( 1989 ) 分離したSVAS ( それらが感じた条件が家族に存在した ) 、及び、ウィリアムズ症候群が`臨床上明白な構成要素'を表すと結論を下しました、Theyは、自分の身を縛りませんでした、に関しては、2人の間のあらゆる遺伝的関係があったか否かに拘らず。Antia等。( 1967 ) 正常な概形を持つ家族性supravalvar大動脈弁狭窄症、及び、思考、及び、非家族性の間の明瞭な区別の欠如に関して論評されて、異常な概形、及び、精神薄弱によってタイプします。マクドナルド等。( 1969 ) 母、及び、3人の娘における多発性、肺の、そして体系的な動脈の狭窄を持つ動脈症を示しました。2つは、supravalvar大動脈弁狭窄症にかかっていました。肺の動脈の狭窄の家族性の発生は、実証される ( McCue等、1965年 ) 、そして、母体の風疹後のそれらの発生は、相当に確立されます ( Rowe、1963年 ) 。supravalvar大動脈弁狭窄症が不十分な、もしくは、不適当な指定であるということが主張され得ます。強い、等。急死は、 ( 1970 ) 生後11ヶ月の男性において心臓カテーテルのための予備麻酔の後に続いているのを見ました。検死は、体系的なそしてまた肺の動脈の重い線維筋性形成異常を示しました。姉妹には、穏やかな、肺動脈、そして、supravalvular大動脈弁狭窄症の徴候がありました。母には、穏やかな大動脈弁狭窄症の徴候がありました。同胞は、Wooley等によって報告されました。( 1961 ) 。Beuren ( 1972年 ) は、supravalvular大動脈弁狭窄症、及び、特発性高カルシウム血症 ( 143880 ) が同じ異常であることを示すとして彼が通訳した証拠を提示しました。( ` Supravalvar '、及び、` supravalvular 'は、交換できるように使われます。 )

McKusick ( 1978年 ) は、人、彼の息子、及び、娘、及び、彼の父のおじがsupravalvar大動脈弁狭窄症、かつ、または、周囲の肺動脈弁狭窄症の徴候を良く‐確認した家族 ( S.K.、P16264 ) に会いました。何も、ウィリアムズ症候群の発現を持っていませんでした。オコーナー等。supravalvar大動脈弁狭窄症の ( 1985 ) の考え抜かれた6人の患者;3は、ウィリアムズ症候群にかかっており、2は、家族性のSVAS ( おそらく、ウィリアムズ症候群に関する証拠なしで ) を持っており、そして、1は、散発性のSVASを持っていました。SVASのEisenbergフォームがウィリアムズ‐Beuren症候群 ( 194050 ) から分離していることは、5世代 ( Chiarella等、1989年 ) の36人の冒された人に関する広い家系の研究によって確立されるように思われます。しかしながら、 ( それらの異常は、対立遺伝子の突然変異によって引き起こされるかもしれません。 ) 唯一の研究は、家族が少なくとも200年の間Sardinian群島における小さな島での相対的な単離に住んでいたということという事実によって、更に、非侵入性の診断のための家で使用できるポータブル設備を含む心エコー検査の有用性によって可能にされました。表現率は、86%であると見積られました。心臓カテーテルを受けた8人の患者の5において、多発性の肺動脈弁狭窄症は、観察されました。外科の修正は、4場合に行われました。冒された家族メンバーのうちのいずれも、異常な概形、及び、精神薄弱を持っていませんでした。SVASのEisenbergフォームを持つ同様の家族は、Ensing等によって報告されました。( 1989 ) 。その家族の3人のメンバーは、手術を必要とするsupravalvular大動脈弁狭窄症にかかっていました。前の外科の修復を持たなかった22メンバー調査されたechocardiographicallyのうちで、13は、supravalvular大動脈弁狭窄症にかかっていました。71歳の人における上行性の大動脈の石灰化から、echocardiographicな調査結果は、広く変化しました、に関して、最小的に増加します、流速、おだやかに増加した流速を持つ穏やかな狭くすることに、6つのメンバーにおいて、印象的に増加した流速を持つ有意の狭くすることに、で、7。更に、4人の患者は、肺動脈枝の穏やかな狭くすることを持っており、そして、8は、上のピーク肺動脈流速を正常にしました。家族は、米国に住むアイルランドの‐アイルランドの米語降下でした。Kumar等。1人の家族における5人の冒された人は、 ( 1993 ) 以下のに気付きました。3は、SVASを分離し、1は、周囲の肺動脈弁狭窄症 ( PPS ) を分離し、そして、1は、SVAS、及び、PPSを持っていました。

べネット等。( 1988 ) 一致した分離を示すことができなかった遺伝子‐特効性のプローブの使用によるSVASにおける突然変異の部位としてカルシトニン遺伝子 ( 114130 ) を除外しました。シュミット等によって以前に報告されたSVASを持つ多くの冒されたメンバーと一緒の家族において。( 1989 ) 、Pastores等。( 1992 ) 、突然変異の部位としてカルシトニン遺伝子を同じく除外しました。連鎖は、除外されました。

常染色体の優性のSVASを持つ家族において、Curran等。( 1993 ) 転座t ( 6 ;同じく疾患によって共同で分かれた7 ) ( p21.1 ; q11.23 ) がエラスチン遺伝子 ( 130160 ) を崩壊させたということが分かりました。breakpointは、遺伝子のエクソン28に局限されました。SVASの連鎖をエラスチン遺伝子 ( Ewart等、1993年 ) に示す研究と結合されて、データは、エラスチン遺伝子における突然変異がSVASの原因であることを示唆しました。Ewart等。( 1993 ) 7q11.2にマップされたELN遺伝子を持つSVASの連鎖のために5.90の結合されたlodスコアを構築します。大きな3‐世代家族において、オルソン等。( 1993 ) 非常に有益な ( CA ) nへの連鎖であると考えられて、7qに局限された座D7S440で標識を繰り返します。それらの調査結果は、完全にエラスチン遺伝子をこの異常の原因に巻き込む証拠と一致しています。モーリス等。( 1993 ) SVASが家族性6 ; 7転座によって共同で分かれた家族の上で報告されて、それがエクソン28 ( Curran等、1993年 ) でエラスチン遺伝子を崩壊させました。それらは、主な肺動脈低形成症、大動脈の管前性の縮窄症、及び、肺の狭窄が7q11領域を包含する欠失を持つ患者において頻繁に注目に値されることを指摘しました。いくらかの患者には、大きな口、長く、突起した媚薬、及び、ウィリアムズ症候群におけるそれらのような厚ぼったい唇のような顔の特徴があります。Kumar等。( 1994 ) supravalvular大動脈弁狭窄症の連鎖をエラスチン遺伝子に確認しました。それらが研究した家族において、3世代の4同胞群における個人、及び ( 推論によって ) 、初期の世代の患者は、影響を受けました。3人の個人は、supravalvular大動脈弁狭窄症にかかっていました;1つは、周囲の肺動脈弁狭窄症にかかっていました;そして、1つは、双方共持っていました。

Dadelszen等出身の。( 2000 ) de novo転座46 XX t ( 6 ; 7 ) ( q27 ; q11.23 ) によって患者であると報告されます。ウィリアムズ症候群臨界領域プローブがFISH分析 ( 正常な染色体7上の1、7q11.23の派生した7上の1、及び、転座breakpointの派生した6つの染色体上の更に小さなシグナル ) に関して3つのシグナルを示したので、その転座がエラスチン遺伝子を崩壊させたかもしれないように思われました。その患者は、胎児水腫、及び、厳しいsupravalvular大動脈、そして肺の狭窄によって生まれる前に現れ、そして、32週間のものの出産後の簡潔に妊娠の状態で死にました。ボディ浮腫、及び、早熟の学位を与えられて、それらの著者は、この患者における分離したSVAS、及び、ウィリアムズ症候群を区別することができなかった。

Metcalfe等。FISHによって決定されたように、 ( 2000 ) ELN遺伝子のメジャーな欠失なしのSVAS、及び、正常な核型を持つ35人の無関係の患者においてELN遺伝子の突然変異スペクトルを示しました。著しい表現型のintrafamilialな変異性は、無症候性の保因者から手術を必要とする穏やかな、もしくは、厳しいSVAS、または、乳幼児突然死まで変動する疾患厳しさを持つ多発性の冒されたメンバーと一緒の2人の大きな家族で例証されました。明白な遺伝子型‐表現型相互関係は、検出されませんでした;ミスセンス、または、スプライシング突然変異を持つケースは、突然変異を短縮することによるケースと同じくらい厳しいSVASを持つ可能性がありました。