#184700多嚢胞性卵巣症候群1 ;PCOS1

PCO1 ;PCO
PCOS
スタイン・レベンタール症候群
HYPERANDROGENEMIA

テキスト
番号記号 ( # ) は、スタイン・レベンタール症候群の病原において少なくともいくらかのケースにおいてCYP11A座 ( 118485 ) の多形が包含されるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。後で示されたように、Legro等。( 1998 ) PCO症候群家系に集める希発月経で、もしくは、PCO症候群家系に集める希発月経なしでhyperandrogenemiaであると考えられる、そして提案される、それが連鎖研究において冒された地位を割り当てるのに有益な遺伝的形質であると考えられ得ることは、PCO症候群遺伝子を確認するつもりでした。Urbanek等。( 1999 ) follistatin ( 136470 ) によってPCOSの連鎖に関する有力な証拠を構築します。CYP11Aのための連鎖結果が同じく名目上有意であったが、それらは、多発性のテストのための修正の後で有意ではありませんでした。
シュタイン、及び、レーベンサール ( 1935年 ) は、肥満、多毛、及び、無月経が肥大した多嚢胞性卵巣の臨床の相関物であることを論証しました。それ以降、それらの基準は、双方の肥大した卵巣、正常な24時間尿のketosteroids、及び、男性化の欠如として確立されました。卵巣の楔状切除術に対する反応は、いくらかによって基準として含まれました。それらの父は、異常に毛様である傾向があり、女性の同胞は、毛深く、そして、母、及び、姉妹は、希発月経にしばしばかかっています。クルドスコピーは、スタイン・レベンタール症候群の徴候をしばしば示しました、<例>、ケースの12人の姉妹の8は、その診断 ( クーパー等、1968年 ) と一致している卵巣の変化を示しました。同じく尿のステロイド決定は、遺伝的ベースを示唆します。卵巣の卵胞膜細胞増殖症は、Givens等によって使われるタームでした。( 1971 ) 、多毛、かつ、または、希発月経を持った41人の女性 ( 2家系において ) を発見した。8で行われた卵巣の組織学は、閉鎖濾胞における包膜細胞、原始の、そして発展途上の小胞の不足、及び、基質の過形成の過形成を示しました。高いレベルのアンドロスタンジオン、かつ、または、テストステロン、そして、黄体化ホルモンは、到達されました。エストラジオール、及び、FSHレベルは、低かった。これらのレベルは、卵巣の双方の楔状切除術の後で正常に戻る傾向がありました。家族のいくらかの人は、低い血漿テストステロンを持っており、そして、女性と同様に異常に高いLH-FSH比率を持ちました。それらの系統は、優性遺伝と一致していました、おそらく常染色体の。なぜなら、1家系において、その異常は、明らかに父、及び、息子を通じて送られましたからだ。Mandel等。( 1983 ) 連鎖をHLAに除外しました。それらは、4人の家族を研究しました、2人の冒された姉妹に関する各々;1人の家族において、母、及び、母方の叔母は、同様に影響を受けました。PCOの診断は、増加した血清テストステロン、アンドロステンジオン、及び、LHレベルによって正常な女性におけるそれらと比べると確認されました。デヒドロエピアルドステロン硫酸塩の高い集中は、過剰副腎アンドロゲン分泌を示しました。Zumoff等。( 1983 ) 証拠を黄体化ホルモンの分泌におけるchronobiologicな異常に提示しました。その異常が視床下部、または、下垂体にあるかどうかは、明瞭ではありません。Kuttenn等。( 1985 ) 21‐水酸化酵素不足 ( 201910 ) による遅れる‐開始副腎過形成を持つそれらの24人の毛深い女性が特発性の多毛、または、スタイン・レベンタール症候群によってそれらと区別できなかったと結論を下しました。Chrousos等。( 1982 ) 同じ観察をしました。スタイン・レベンタール症候群は、おそらく異種です;いくらかの患者にはエストラジオール17-beta-dehydrogenaseの不足があるかもしれない情報のために264300を見ます。`特発性の多毛' ( 時々家族性である ) が時折雄性物質への増加した皮膚感受性が原因であり、そして、高い血漿雄性物質 ( Kuttenn等、1977年 ) がない時は発生するように思われます。大きな家系調査に基づいて、ハーグ等。( 1986 ) 変則的分離を説明する減数分裂分離ひずみを持つ優性遺伝の仮説に達しました。それらは、冒された女性の娘の96%における、そして、保因者男性の娘の82%におけるPCOを発見しました。多嚢胞性卵巣症候群の病原について、マッケナ ( 1988年 ) 、及び、Givens ( 1988年 ) によって論じられました。Lunde等。( 1989 ) コントロールの親類の6.5%と対照してPCO患者の男性の第一級の親類の19.7%が早期のはげ、または、過度の毛深さを持っていたと報告しました。女性の第一級の親類のために、各々、PCO‐関連の症状のためのパーセンテージは、31.4、及び、3.2でした。52の小群において、PCO患者 ( 親の1が症状、兄弟の35%を経験すると伝えられた ) の家族、及び、姉妹の58%には、症状がありました。それらの調査結果は、常染色体の優性遺伝と一致していると考えられました、家族のかなり大きな ( 攻撃する ) 留分のために、X染色体・連関性の優性遺伝のThe可能性は、除去されました。スチュワート等。( 1990 ) 証拠の提案することを提示しました、その基本が多くの場合離脱するということ、PCOのうちで、疾患は、肝臓、及び、皮膚において増加した5-alpha-reductase活動です。その結果、テストステロンは、多毛に通じる更に強力な雄性物質ジヒドロテストステロンに変えられます。

一般住民におけるPCOの流行の見積りは、2から20%まで及びました。これらのレポートの圧倒的大多数は、ヨーロッパで白人の人口を研究しました、異常の限られた定義を使いました、かつ、または、医療を求めるそれらのような斜めの人口を使いました。これの流行を見積るために、米国で調子が狂い、そして、これらの制限、Knochenhauer等を扱う。( 1998 ) 、それらの採用前の身体検査の時に調査された連続369女性 ( 174の白、及び、195の黒;年数を経た18 〜 45年 ) の再生‐年数を経た人口においてPCOの流行を予期して決定しました。これらの選択されない女性において、多毛の有病率は、2から白、及び、黒人の女性の間の有意の差異なしの選ばれた切断Ferriman-Gallwey ( F-G ) スコアに応じた8%まで変化しました。多毛の直説法としての6以上、黒の3.4%のF-Gスコア、及び、白いものの4.7%を使うことは、PCOを持っていました ( PCOが女性の最も一般の生殖の内分泌の異常のうちの1つであるかもしれないことを提案して ) 。

キャリー等。( 1993 ) 多嚢胞性卵巣、及び、未熟男性の‐型どられたはげ ( 109200 ) の常染色体の優性の症候群を示しました。キャリー等。( 1994 ) CYP17遺伝子 ( 202110 ) の5‐首位のプロモーター領域での変更との関連を示しました ( いくらかの家族において症候群の表現を修正した。しかし、主要な遺伝的欠陥のように思われなかった ) 。

Govind等。( 1999 ) 多嚢胞性卵巣、及び、未熟男性の‐型どられたはげていること ( PMPB ) の遺伝的ベースに証拠をもたらすために、PCOによって影響を受けた女性の第一級の親類をスクリーニングしました。29 PCO発端者の親類のうちで、29 ( 52% ) 人の母の15、28 ( 21% ) 人の父の6、53 ( 66% ) 人の姉妹の35、及び、18 ( 22% ) 人の兄弟の4は、冒された地位を割り当てられました。各々、冒された個人の第一級の女性、及び、男性の親類には、影響を受ける61%、そして、22%チャンスがありました。PCO発端者の全ての同胞のうちで、71の39は、影響を受けました ( 39/32 ( 55% ) の分離比を与えて ) 。それは、PCO/PMPBのために常染色体の優性遺伝と一致しています。このように、PCO、及び、PMPBの遺伝は、PCO家族において常染色体の基本モードと一致しています。多胞性の卵巣の形態学を持つPCO発端者の姉妹は、月経の不規則を持つ可能性があり、そして、PCOなしの姉妹より大きな卵巣、及び、更に高い血清アンドロステンジオン、及び、デヒドロエピアルドステロン硫酸塩レベルを持ちました ( PCO家族において臨床の表現型のスペクトルを提案して ) 。PMPBを持つ人は、それらより外に更に高い血清テストステロンを持っていました。それらの著者は、雄性物質合成、代謝における遺伝的差異、または、PCOの病原における作用のためにこれらのデータが役割と一致していると結論を下しました。

Gharani等。( 1997 ) CYP11A ( 118485 ) 座、及び、hyperandrogenismを持つ多嚢胞性卵巣症候群の間の強い関係を示す連鎖、及び、関連データを提示しました。

レプチン ( 164160 ) のPCOの病原への潜在的な貢献を評価するために、Mantzoros等。PCOを持つでっぷり太った女性における、そして、ハイパー‐インスリン血症における変化がインシュリン‐増感剤トログリタゾンの投与によって生み出したかどうかを決定するためのコントロールにおける ( 1997 ) の測定されたレプチンレベルは、血清レプチンレベルに対して影響を与えました。基線レプチンレベルは、PCO、及び、コントロール主題の間で異ならず、そして、トログリタゾンによる処置の後で変わらないままでありました。それらは、PCOを持つ患者におけるレプチンレベルがコントロールにおいてそれらと異ならず、そして、それがインシュリン耐性のために循環しているインシュリンを増加したことがPCOと共に女性における循環しているレプチンレベルを変更するように思われない、と結論を下しました。

Jakimiuk等。( 1999 ) SRD5A活動、または、伝令RNA表現が多嚢胞性卵巣において増加するかどうかを決定しようと試みました。SRD5A1 ( 184753 ) 、そして、SRD5A2 ( 264600 ) 伝令RNAは、コントロール女性を規則正しく循環させるPCOS、及び、26を持つ18人の女性の個々の小胞からの包膜の ( TC ) 、そして、顆粒層 ( GC ) セルで評価されました。SRD5A1、そして、SRD5A2伝令RNA表現は、TCでよりGCで更に高く、そして、SRD5A2伝令RNAレベルは、SRD5A1伝令RNAより高くおおよそ3倍でした。SRD5A1、そして、SRD5A2伝令RNA表現は、PCOS、及び、コントロール女性からGCで類似していました。しかし、SRD5A伝令RNAは、PCOS小胞からのTCで減少しました。トータルのSRD5A活動は、コントロール小胞においてよりPCOS小胞において更に高くおおよそ4倍でした。これらのデータは、多嚢胞性卵巣において高いSRD5A活動を示し、そして、5-alpha-reduced雄性物質がPCOSの病原において役割を果たすかもしれないという仮説をサポートしました。

フランクス等。( 1997 ) 多嚢胞性卵巣症候群の主働遺伝子的ベース ( 常染色体の優性遺伝上で ) を支持しました。それらは表明した。それは、生殖年齢の女性における最も一般の内分泌障害であると。

予備の家系調査において、Legro等。( 1998 ) それであると考えられて、PCO症候群の女性のいくらかの女性の第一級の親類がhyperandrogenemiaを持っています。それらは、それという仮説を立てました、これは、連鎖解析に適当な遺伝的形質であるかもしれません。それらは、無関係の家族からPCO症候群の80発端者の115人の姉妹を調査しました。PCO症候群は、高い血清雄性物質レベルの結合、及び、副因の除外を持つ6、または、1年当たりほとんど礼儀正しい行為なしによって診断されました。PCO症候群のための診断の基準は、姉妹の22%で成し遂げられました。更に、姉妹の24%は、hyperandrogenemia、及び、通常の月経周期を持っていました。発端者、PCO症候群の姉妹、及び、hyperandrogenemicな姉妹は、コントロール女性と比較すると血清黄体化ホルモンレベルを高めました。PCO症候群家系におけるhyperandrogenemiaの家族集積性は、それがPCO症候群遺伝子を確認するように設計されている連鎖研究において冒された地位を割り当てるために使われ得る遺伝的形質であることを示唆しました。

Urbanek等。( 1999 ) 連鎖のための37の候補者遺伝子の注意深く選択された収集、及び、150人の家族におけるPCOS、または、hyperandrogenemiaとの関連をテストしました。連鎖に関する最も有力な証拠は、follistatin遺伝子 ( 136470 ) ( 示された冒された姉妹が降下 ( 72% ) によって同一性を増大させた ) を持っていました。多発性のテストのための修正の後で、follistatin調査結果は、まだ非常に有意でした。CYP11Aのための連鎖結果が同じく名目上有意であった ( P = 0.02 ) が、それらは、修正の後で有意ではありませんでした。11の候補者遺伝子領域において、少なくとも1対立遺伝子は、トランスミッション/不均衡試験においてPCOSとの人口関連に関する名目上有意の証拠を示しました。この試験における最も強い効果は、INSR ( 147670 ) 地域で観察されました。しかし、修正の後で有意ではありませんでした。Odunsi、及び、キッド ( 1999年 ) は、Urbanek等によって研究の設計図を指し示しました。( 1999 ) 、そして、複合的形質の研究のモデルとしての結果の明瞭な提示。Hyperandrogenemiaは、PCOSの`同種の'小群を定義するために、研究に使われました。それらは表明した。hyperandrogenism、慢性無排卵、及び、多嚢胞性卵巣の満開の症候群は、最高5 〜全てのpremenopausalな女性の10%を冒すと;noninsulin‐依存の真性糖尿病 ( 125853 ) 、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、dyslipidemia、冠状動脈疾患、及び、子宮内膜の癌腫を開発するために危険を増大させたのと同様に、他の特徴は、肥満、多毛、及び、過インシュリン血症を含むかもしれません。

関連する代謝性のパラメータと同様に、ギリシアの人口においてPCOの流行を決定するために、Diamanti-Kandarakis等。( 1999 ) Lesbosのギリシアの島で生活する生殖年齢 ( 17 〜 45年 ) の192人の女性の断面調査を行いました。主題は、多毛 ( 少なくとも6のFerriman-Gallweyスコアと定義される ) 、及び、希発月経の存在に基づいた4つの集団に分けられました:N ( 108人の女性 ) 、規則的礼儀正しい行為、及び、多毛の欠如を集めます;1 ( 56人の女性 ) 、規則的礼儀正しい行為、及び、多毛を集めます;2 ( 10人の女性 ) 、希発月経、及び、多毛の欠如を集めます;そして、3 ( 18人の女性 ) 、希発月経、及び、多毛を集めます。ボディの大規模なインデックス ( BMI ) 、waist-to-hip比率、及び、下劣な血圧は、考え抜かれた集団の間で異なりませんでした。ホルモンのプロフィールは、自由なテストステロン ( FT ) を測定することによって評価されました。希発月経、及び、生化学のhyperandrogenism ( FT、少なくとも第95の正常な女性の百分位数 ) の存在によって定義されたPCOの流行は、6.77% ( 192人の女性の13 ) であると見積られました。更に高いFTレベルは、集団N ( 0.0001未満のP、及び、0.005未満のP、各々 ) と比較すると集団N ( 0.00001未満のP ) 、及び、1 ( 0.0001未満のP ) と比較すると、そして、集団1 ( 多毛 ) 、及び、2 ( 希発月経 ) で集団3 ( 希発月経、及び、多毛 ) において観察されました。性ホルモン‐義務的なグロブリンレベルは、集団N ( 0.002未満のP、0.02未満のP、及び、0.002未満のP、各々 ) におけるそれらよりPCOを持つ女性において、そして、集団1、及び、3で更に低かった ( BMIとは無関係に ) 。代謝性のプロフィールは、絶食グルコース ( FG ) 、絶食インシュリン ( FI ) の測定、及び、FG:I比率の判断によって調査されました。共分散がBMIのために調節された後で、FIレベルは、集団3において、そして、正常な ( 0.005未満のP、及び、0.002未満のP、各々 ) 、そして毛深い ( 0.05未満のP、及び、0.02未満のP、各々 ) 女性におけるよりPCOを持つ女性において更に高かった、一方、FGレベルは、考え抜かれた集団の間で異なりませんでした。FG:I比率は、集団3において更に低かった、1を集めます、そして、正常な女性 ( 0.05未満のP ) においてよりPCOを持つ女性において。それらの著者は、PCOが研究されたギリシアの人口において特に一般の内分泌の異常のように思われ、そして、ある代謝系の異常と関連していると結論を下しました。それらのデータは、絶食ハイパー‐インスリン血症の厳しさが肥満とは無関係にhyperandrogenismの臨床の表現型の厳しさと関連していることを示唆しました。

正常な卵巣から分離された包膜細胞と比較すると、PCOを持つ女性の卵巣から分離された増殖させられた包膜小室のCYP17 ( 202110 ) 表現は、持続的に高められます。PCO包膜小室で増加したCYP17伝令RNA蓄積のための機構を調査するために、Wickenheisser等。( 2000 ) CYP17、及び、steroidogenicな急性調節タンパク質 ( StAR ; 600617 ) プロモーター活動に正常な、そして、PCO包膜細胞の試験をしました。基底の、そしてforskolinに刺激されたCYP17プロモーター活動は、正常な卵巣から分離された包膜小室でよりPCO小室で更にとてもよく4倍でした。これらのデータから結論を下された著者、それ:1 ) 基底の、そしてcAMP‐依存のCYP17遺伝子転写は、PCO包膜小室で増加します;2 ) PCO包膜小室のステロイド産生のために必要とされる遺伝子のプロモーターの差別的な調節があります;そして、3 ) のpassag‐された、正常な、そして、PCO包膜細胞は、steroidogenicな酵素をコード化する遺伝子の組織‐特効性の調節を研究し、そして、PCOにおける増加した雄性物質生産に関連している分子の機構を確認するためにモデル系を供給します。

多嚢胞性卵巣症候群は、タイプ2真性糖尿病の危険の増加と関連しています。インシュリン作用と、インシュリン分泌の両方における欠陥は、糖尿病のこの素因に貢献します。Colilla等。( 2001 ) quantitateインシュリン分泌、インシュリン作用への頻繁に見本をとられた静脈内のブドウ糖負荷試験、及び、PCOSを持つ33人の女性、及び、48人の非糖尿病の第一級の親類の間のそれらの製品を使いました。それらは、それから遺伝モデルの中で見積られた家族性の相互関係からこれらの施策の遺伝力をquantitatedしました。インシュリン分泌のための同胞相互関係は、非常に有意でした。更に、インシュリン感受性に関してインシュリン分泌をquantitatingするパラメータは、同胞の間で有意でした。それらの著者は、PCOSと共に女性の家族に相続できる成分がβ細胞機能障害にあると結論を下し、そして、β細胞機能障害のその遺伝力は、PCOSにおける糖尿病の素因における有意要因でありそうです。

Tucci等。( 2001 ) 考え抜かれた85人のコーカサス地方のPCO患者、及び、87人の年齢にマッチされた白色人種は、4つの候補者遺伝子との関連のために女性を抑制します:follistatin、CYP19 ( 107910 ) 、CYP17、及び、INSR。これらの遺伝子は、遺伝子の近くの、もしくは、遺伝子の中のマイクロ‐衛星標識を用いて分析されました。それらは、わずかINSR遺伝子標識D19S884が著しくPCOと結合しているということが分かりました。INSR遺伝子領域は、9標識の追加の委員団と共にそれから罰金に地図にかかれた。しかし、わずか標識D19S884、INSR遺伝子にtelomericな位置した1 cMは、再びPCOと結合していました。それらの著者は、PCOのための感受性の遺伝子がINSR遺伝子地域の染色体19p13.3に位置していると結論を下しました。

Obiezu等。( 2001 ) 提示された証拠 ( PCOSを持つ女性が高く持つ ) は、尿のレベルのPSA ( 176820 ) 、及び、カリクレイン‐2 ( 147960 ) を上げ、そして、PCOSに苦しむ女性においてhyperandrogenismの標識を約束するとしてこれらの2セリンプロテアーゼを示唆しました。

月経の障害、雄性物質過剰、及び、PCOSの特性を示す肥満は、PCOSを持つ女性が妨害する睡眠時無呼吸のための危険の増加でいるかもしれないことを示唆します。Fogel等。( 2001 ) 一晩のpolysomnographyによって観察されて、PCOSを持つその女性がコントロールより更に高い無呼吸‐減呼吸インデックスを持っていました。それらの著者は、PCOSを持つ女性が徴候を示す妨害する睡眠時無呼吸症候群になる可能性があると結論を下しました。更に、無呼吸‐減呼吸インデックスは、ウエスト‐股関節部比率、血清テストステロン、及び、PCOSを持つ女性における結ばれていないテストステロンと関連がありました。

多嚢胞性卵巣症候群は、最も一般の形の貧しい受胎率への米国のIn追加における女性の不妊性です、妊娠損失レートは、最初の3か月間の間高いです ( 30-50% ) 。Jakubowicz等。( 2002 ) 仮説を立てられて、hyperinsulinemicなインシュリン耐性が症候群における早期の妊娠損失、及び、妊娠の間にメトホルミンを持つhyperinsulinemicなインシュリン抵抗を減少するそれに寄付することが、早期の妊娠損失のレートを下げるでしょう。それらは、この4.5年間以内のアカデミックな内分泌学診療所において見られた、そして、その時間の間妊娠した状態になった多嚢胞性卵巣症候群で全ての女性の回顧的な研究を行ないました。妊娠 ( メトホルミン集団 ) 、及び、31人の女性の間の65女性受け取られたメトホルミンは、行いました、ない、 ( 対照群 ) 。メトホルミングループにおける早期の妊娠損失レートは、8.8%でした。対照群 ( 0.001未満のP ) における41.9%と比較すると。流産の前の病歴を持つ各グループにおける女性のサブセットにおいて、早期の妊娠損失レートは、メトホルミン集団において11.1%でした。対照群 ( 0.002に等しいP ) における58.3%と比較すると。妊娠の間の著者終わったメトホルミン投与は、多嚢胞性卵巣症候群で女性における最初の3か月間妊娠損失を減少させます。