#180849 RUBINSTEIN症候群
広い親指、及び、足の母指、特徴的概形、及び、精神薄弱
ルービンスタイン・テービ症候群;RSTS ;RTS
広い親指‐母趾症候群
テキスト
番号記号 ( # ) は、特徴的異常がtranscriptionalな共同‐活性化体CREB‐結合タンパク質 ( 600140 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
上でリストされた異常に加えて、肺動脈弁狭窄症、外科の瘢痕、大きな大孔、及び、脊椎骨の、そして胸骨の異常におけるケロイド形成は、言及されるべきです。Giroux、及び、ミラー ( 1967年 ) によって述べられたdermatoglyphicな変化は、染色体異常を示唆します。Wulfsberg等。( 1983 ) 高解像度細胞遺伝学によって異常を示さないでしょう、しかし、Berry ( 1987年 ) は、etiogeneticなベースを再検討し、そして、マイクロ‐欠失が最も有り得ると結論を下しました。遺伝的カウンセリング目的に適しているので、同胞における再発危険率のための0.1%の数字は、表明されました。Padfield等。( 1968 ) 17のケースを研究しました、そして、冒された50同胞のうちのいずれも発見しませんでした。Rubinstein症候群の頻度は、年齢5年にわたる精神薄弱を持つ300-500公共機関にされた人につき1であると算定されました。父‐娘近親相姦は、別のケース ( Padfield等、1968年 ) を生産しました。Rubinstein ( 1969年 ) は、ほぼ平均であるために、親の年齢を発見しました。Der Kaloustian等。( 1972 ) 血族の親からの冒された兄弟、及び、姉妹について述べました。しかしながら、その概形が特徴を示したのに対して、広い最初の数字は、臨床上なく、そして、問題でした、radiographicallyに。ファイファー ( 1968年 ) は、おそらく一卵性の双子のわずか1で症候群について述べました。一方、Baraitser、及び、Preeceは、2組の一卵性双生児の全ての4つのメンバーにおいてRubinsteinが症候群であると報告しました。ギリズ、及び、Roussounis ( 1985年 ) は、2人の家族を報告しました:1つにおいて、2同胞は、影響を受けました;他方において、発端者のおじは、影響を受け、そして、家族の他のメンバーは、異常表現の程度を変えるショーに判断されました。Hennekam等。( 1989 ) 母、及び、息子でこの異常を述べました。母のIQは、約65であると見積られました。マリオン等。( 1993 ) parent-to-child伝達の別の場合を提示しました。母、及び、娘は、影響を受けました。小学校で`学習不能者'と分類されて、母は、特別な教育クラスに出席し、そして、第11のグレードにおける学校からドロップしました。日本の少年 ( 20ヶ月の年齢で死んだ ) において、Kimura等。( 1993 ) の明白なものを示しました、RSTS、及び、ディ・ジョージ症候群 ( 188400 ) との関連。Bonioli等。( 1993 ) 示されます、10歳の少女におけるスリップした主要な大腿骨端を持つRSTSとの関連。リービ ( 1976年 ) は、RSTSで年少者の緑内障について述べ、そして、McKusick ( 1968年 ) は、先天性緑内障を観察しました。Bonioli、及び、Bellini ( 1992年 ) は、7歳の少女において褐色細胞腫のRSTSの関連を報告しました。タロン遊離刺は、ガードナー、及び、Girgis ( 1979年 ) 、及び、デービス、及び、ブルック ( 1986年 ) によってルービンスタイン・テービ症候群の患者のほぼ90%で報告されました。
スティーブンス、及び、Bhakta ( 1995年 ) は、アンケート調査によって心臓の異常を評価しました。研究における138人の患者のうちで、45 ( 32.6% ) には、既知の心臓の異常がありました;心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、動脈管開存症、大動脈の縮窄症、肺の狭窄、または、二尖大動脈弁を含んで、27人の患者には、1つの欠陥がありました。これらの個人の8において、その問題は、自然に解決しました、一方、8は、手術を必要としました。2以上の異常の複合的な先天性心臓欠陥は、16人の患者に存在しました;これらの患者の2には、自生の決意がありました、一方、7は、手術を必要としました。外科は、5人の追加の患者において計画されました。肺の狭窄が分離した調査結果としてわずか1人の患者に存在したことは、顕著です。
スティーブンス ( 1997年 ) は、RSTS、及び、膝蓋骨の転位によって11人の患者を描写しました。膝蓋骨の転位診断の年齢は、誕生から16年まで及びました。慢性的転位は、10人の患者に存在し、そして、11の8は、双方の膝蓋骨の転位を持っていました。膝蓋骨の外科の安定化が8人の患者において必要とされました;大部分は、外科の修復によって良い結果を達成しました。全ての家族の報告によれば、膝蓋骨の転位は、手術の後で向上した発達上の技術を損ないました。関節の先天性の転位、及び、放縦を含む他の関節異常は、11人の患者の7で描写されました。
Ihara等。( 1999 ) 提案されて、その未熟乳房発育開始 ( 胸部発生 ) がRSTSを持つ少女において普通でないことはありませんかもしれません。それらは、プログラムをスクリーニングする全国的な神経芽細胞腫に関して神経芽細胞腫になるために6ヶ月の年齢で発見され、そして、良好な臨床経過で外科的に処理された少女において年齢の胸部発生を6年であると伝えました。
RSTSを持つ12人の少女の間で、Kurosawa等。( 2002 ) 未熟乳房発育開始を持つ2、及び、未熟乳房発育開始、及び、性器出血による3分の1を観察しました。
ロイ等によって提供された多因子遺伝の提案を受け入れることは、難しかった。( 1968 ) 。多因子遺伝は、そのような珍しい実体の場合にありそうもないように思われました。敷居効果のために明白な機構がないので、1つは、ケースの間で、そして、近い親類において類別された厳しさを予期するでしょう。ギリズ、及び、Roussounis ( 1985年 ) の第2の家族は、単にそれを示すかもしれません。Stirt ( 1982年 ) は、ルービンスタイン・テービ症候群におけるsuccinylcholineの使用による心臓の不整脈の危険を警告しました。Hennekam等。( 1990 ) オランダの45人の患者の間でそれであると報告されて、全てが広い母趾を持っていました。しかし、わずか39は、広い親指を持っていました。指、ショール陰嚢、及び、頻繁な骨折の持続性の胎児のパッドは、いくらかの患者において発見されました。便秘は、問題であり、そして、容易に、折り畳める喉頭の壁は、睡眠、及び、麻酔における困難を引き起こしました。スティーブンス等。( 1990 ) 50発端者の91同胞の間で第2ケースを構築しません。Hennekam、及び、Van Doorne ( 1990年 ) は、短い上唇、及び、口をとがらせている下唇、Hennekamによって多くの写真において実証された特徴等について論評しました。( 1990 ) 。高いスリット‐ライクな口蓋は、同じく注目に値されました。Hennekam等。( 1990 ) 502場合にデータを再検討しました。13の証明された、もしくは、可能な一卵性双生児の12において、双方の子供は、影響を受けました。冒された1、及び、2の正常な子孫に関して、2人の患者は、複製できました。それらは、502発端者の708同胞の間で1つの再発を発見しました。これから情報、及び、冒された同胞の不足が文学においてそれらが同胞のための再発危険率数字がおよそ0.1%であることを提案する、と報告したことを、1.0%の数字未満は、遺伝的カウンセリングにおいて使用のためにBerry ( 1987年 ) によって、示唆しました。冒された人の子孫のための再発危険率は、50%であるかもしれません。Hennekam等。( 1990 ) 最も有り得る原因として常染色体の優性突然変異を支持しました。ロビンソン等。一卵性双生児の別のセットは、 ( 1993 ) RSTSのために一致していると報告しました。です、そして、RSTSのために一致したMajewski ( 1995年 ) 報告された一卵性双生児姉妹は、10週間の年齢で診断しました。それらは、症候群の典型的な特徴が2年の年齢までにトータルの`ゲシュタルト'のための早期の新生児期にますます発展すると論評しました。
ガルシア等。( 1992 ) RSTSを持つ母、及び、娘のケースを報告しました。Lowry ( 1990年 ) は、Saethre-Chotzen症候群 ( 101400 ) によって表現型のオーバラップについて論じました。Guion-Almeida、及び、Richieri‐コスタ ( 1992年 ) は、脳梁、虹彩欠損、及び、RSTSを持つ少年における巨大結腸の非形成について述べました。Kanjilal等。( 1992 ) 肺高血圧症、僧帽弁逆流、及び、生後1ヶ月の乳児のそれと一致する遅れた運動、及び、精神発達による生後3ヶ月の子供の点で正しい形成不全の腎臓と同様に、動脈管開存症について述べました。シャーシー、及び、Fryburg ( 1995年 ) は、RSTSと共に子供における呼吸性の症状、及び、嚥下困難による気管食道の閉塞を引き起こすmediastinalな血管輪について述べました。その患者は、手術、及び、いくらかの呼吸性感染の頻度が減った後で、能力を我慢する際注目すべき改善を持っていました。Chun等。( 1992 ) それらの大きなシリーズのジョーンズ・ホプキンズの血管性輪のケースの間でRSTSの1つのケースを報告しました。
Imaizumi、及び、Kuroki ( 1991年 ) は、de novo相互転座t ( 2 ; 16 ) ( p13.3 ; p13.3 ) によってルービンスタイン・テービ症候群の散発性のケースを観察しました。Bazacliu等。( 1973 ) このコンディション、及び、削除された染色体2pを含むモザイク染色体異常によって患者であると報告されます。それらは、RSTS遺伝子が16p13.3よりむしろ2p13.3にあるかもしれないことを提案しました。ルービンスタイン・テービ症候群の7人の無関係の患者の組織的な染色体調査の間の、Tommerup等。( 1991 , 1992 ) 、明らかにバランスのとれたde novo相互転座t ( 7 ;冒された少年における16 ) ( q34 ; p13.3 ) を発見しました。染色体16におけるbreakpointは、Imaizumi、及び、Kuroki ( 1991年 ) によって2 ; 16転座において観察されたのと同じサブ‐バンドp13.3を包含しました。Lacombe等。( 1992 ) RSTS遺伝子のアサインメントに確認を16p13.3に提供しました。典型的特徴を持つ生後2ヶ月の少女は、1つの染色体16のde novo含動原体逆位を示しました;彼女の核型は、46 XX inv ( 16 ) ( p13.3 ; q13 ) でした。大きなcollaborativeな研究において、Breuning等。( 1993 ) 2の明白な相互転座がRSTSの臨床診断によって患者において発生した16p13.3の領域を調査しました。breakpointsは、コスミッドN2、及び、RT1の間にありました。使用して、螢光in situハイブリダイゼーション、Breuning等を2‐彩色します。RT1からのシグナルがRSTSを持つ24人の患者の6における1つの染色体16から欠けていたことを ( 1993 ) 論証しました。de novo再編成を示して、これらの患者の5の親は、RT1の欠失を示しませんでした。それらは、RSTSが患者の約4分の1における16p13.3の中の超顕微鏡的介在欠失によって引き起こされると見積りました。分子の研究によって、Hennekam等。( 1993 ) 全部で各親から染色体16のコピーであると考えられて、RSTSを持つ19人の患者が研究しました。ユニ‐親の二染色体は、マウスに刻みつけられるということが知られている5の他の染色体腕のために同じく除外されました。臨床の特徴は、可視の欠失によって、もしくは、可視の欠失なしで患者において本質的に同じでした。小頭症の発生率のための可能な例外、親指、及び、母趾の角の部分、及び、母趾 ( 足の親指 ) の部分的重複に関して。Masuno等。( 1994 ) 高解像度GTGバンディングを使うマイクロ‐欠失のためのRSTSを持つスクリーニングされた25人の日本の患者、及び、コスミッドを持つ螢光in situハイブリダイゼーションは、精査します ( RT1、D16S237 ) 。1人の患者において、マイクロ‐欠失は、in situハイブリダイゼーションによって示されました。しかし、何も、高解像度バンディングによって検出されませんでした。
Petrij等。( 1995 ) RSTSを持つ患者において示された16p13.3のbreakpointsが領域に全て制限されることを示されて、それが人間のCREB‐結合タンパク質 ( キャップ結合タンパク質; 600140 ) のための遺伝子、サイクリックAMPに調整した遺伝子発現における共同‐活性化体として参加する核蛋白質を含みます。更に、それらは、RSTSがCREBBP遺伝子における点突然変異に同じく起因し得ることを示しました。それらの患者が突然変異のために異型接合であるので、Petrij等。キャップ結合タンパク質遺伝子の1つの機能的なコピーの損失がRSTS、及び、恐らくは悪性腫瘍の傾向において発達上の異常の基礎となることを ( 1995 ) 提案しました。それらは、体性転座t ( 8、16 ) が急性非リンパ性白血病タイプM5b ( そのbreakpointがWessels等によって位置していた ) と提携することを提案しました。( 1991 ) breakpointsは、RSTSと同じエリアにあるために、染色体8上の未知の遺伝子にキャップ結合タンパク質を結合することによって白血病を引き起こすかもしれません。新生物の異常な発生率は、cAMPに調整された細胞不滅化におけるキャップ結合タンパク質に推薦された役割によってケロイドを形成する傾向と同様に説明されるかもしれません。X染色体・連関性アルファ‐thalassemia/mental遅延症候群 ( 301040 ) は、精神薄弱が遺伝子発現の一般化されたdysregulationによって引き起こす状態で多発性の先天性奇形の別の例です。そのような場合、その突然変異は、X染色体・連関性ヘリカーゼ‐2 ( 300032 ) をコード化する遺伝子に位置しています。CREB‐結合タンパク質が甲状腺ホルモンレセプター、オルソンのための重要な共同‐活性化体であり、そして、Koenig ( 1997年 ) がその甲状腺ホルモンという仮説を立てたので、耐性は、RSTSで発生するでしょう。RSTSで甲状腺の軸の機能を評価するために、それらは、12の冒された主題における自由なチロキシン ( T4 ) 、及び、甲状腺刺激ホルモン ( TSHが188530を見る ) を測定しました。自由なT4、及び、TSHレベルは、全ての12の主題において正常でした ( 明白な甲状腺ホルモン耐性がRSTSの典型的な特徴ではないことを示して ) 。
Wallerstein等。( 1997 ) RSTSに関する臨床の証拠によって64人の患者をスクリーニングするためにRT1プローブを使いました;7 ( 11% ) は、欠失を持っていました。別の患者は、欠失に関する証拠なしで領域を包含する転座を持っていました。欠損、成長遅延、火炎状母斑、及び、筋緊張低下の特徴は、RT1欠失の存在のために陽性の予測値を持っていました。それらの著者は、 ( RSTSにおける欠失の比較的低い頻度のために ) RT1プローブが診断の確認において有益である、しかし、スクリーニングツールとして使用を制限したと論評しました。
FISH、及び、3コスミッドプローブ、Bartsch等を使います。ドイツ、チェコ共和国、オーストリア、及び、トルコ、及び、発見された4欠失からの ( 1999 ) の考え抜かれた45ルービンスタイン・テービ症候群患者。これは、8.9%の欠失の頻度を示しました;前の研究からのデータによって共同出資されたとき、11%の周波数は、求められました。全ての欠失は、間隙のでした;3は、CREB‐結合タンパク質遺伝子を測り、そして、1は、更に小さかった。前の研究は、欠失によって、及び、欠失なしではRSTS患者の間の表現型‐遺伝子型相互関係を報告しませんでした。Bartschの調査結果等。( 1999 ) これらの欠失場合に更に厳しい表現型を提案しました。提示の下劣な年齢は、外にそれらにおける11.12年と対照した欠失を持つ患者において0.96年でした。欠失を持つ2人の患者は、新生児期に死にました。それは、RSTSでまれで、そして、他の患者の間で観察されませんでした。これらの患者のうちの1人は、副脾、形成不全の左心、異常な肺のlobulation、及び、腎欠損を持っていました。これは、RSTSにおける多脾症に関する最初のレポートでした;先天性の心臓は、離脱します、通常、動脈管開存症、または、肺動脈弁狭窄、そして ( あまり頻繁になく ) 心室の、〜もしくは、大動脈の心房中隔欠損症、または、縮窄症は、患者の38%までの17で発生するRSTSで有名です。しかしながら、RSTS、及び、形成不全の左心 ( 241550 ) の結合は、わずか1人の患者 ( スティーブンス、及び、Bhakta、1995年 ) において以前に示されました。
Petrij等。( 2000 ) RSTSと共に194人の患者の診断の分析を報告しました。これらのうちで、以前に86は、報告されました。計157人の個人は、FISH、蛋白質トランケーション試験 ( PTT ) による23、及び、マイクロ‐欠失のための双方の方法による14、及び、キャップ結合タンパク質における先端を切っている突然変異によってテストされました。171 ( 8.2% ) 人の患者のうちの14人は、マイクロ‐欠失を持っていました。これらのうちで、89は、5コスミッドプローブを用いてテストされました:RT1、RT100、RT102、RT191、RT203、及び、RT166。8マイクロ‐欠失は、この集団 ( 4がRT1/RT100のために削除されなかった ) において発見されました。Petrij等。( 2000 ) 終わって、5全ての使用が精査することがRSTSの臨床の特徴によって患者における全てのマイクロ‐欠失を検出するために、不可欠です。PTTは、37 ( 10.8% ) のケースの4で突然変異を短縮することを明らかにしました。Petrij等。( 2000 ) そのマイクロ‐欠失であると判断される、そして、キャップ結合タンパク質において突然変異を短縮している、RSTS表現型によって個人における突然変異の約20%を占めます。
Hendrich、及び、Bickmore ( 2001年 ) は、人間の異常 ( クロマチン構造、または、修正の一般の欠陥を共有する ) を再検討しました ( 異常 ( 301040 ) 、ICF症候群 ( 242860 ) 、Rett症候群 ( 312750 ) 、ルービンスタイン・テービ症候群、及び、コフィン-ローリー症候群 ( 303600 ) のATR-Xスペクトルを含んで ) 。
命名法
頭字語RTSがルービンスタイン・テービ症候群のために時折使われるが、2の他の症候群、ロートムント・トムソン症候群 ( 268400 ) 、そして、Rett症候群のためのこの頭字語の使用は、錯乱状態に発展するかもしれません;従って、RSTS、HGMシンボルは、推薦されます。
