#176270プラーダー・ヴィリ症候群;PWS

PRADER-LABHART-WILLI症候群
含まれるプラーダー・ヴィリ症候群染色体部位;含まれるPWCR

テキスト



記載
番号記号 ( # ) は、プラーダー・ヴィリ症候群が事実上刻印されたSNRPN遺伝子 ( 182279 ) 、necdin遺伝子 ( 602117 ) 、及び、恐らくは他の遺伝子の父のコピーの欠失に起因する接触している遺伝子症候群であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
プラーダー・ヴィリ症候群 ( PWS ) は、減少された胎児の活動、肥満、筋肉の筋緊張低下、精神薄弱、短い身長、低ゴナドトロピン性性機能低下症、及び、小さな手、及び、足が特色です。常染色体の優性の異常であることが考えられ得て、そして、母体のchromosome ( s ) 15上のgene ( s ) が刷り込みを経て実質的に無活動であるので、遺伝子、または、父の染色体15、または、母体のユニ‐親の二染色体15の近位の長いアーム上のいくらかの遺伝子の欠失、または、混乱によって引き起こされます。




臨床の特徴
Praderによる原本書類等。( 1956 ) 十分な臨床像を示しました。
出産前
正常な妊娠の前の経験を持つ母、ほとんど、例外なしでは、レポートは、明確に遅れました、Prader-Willi子供を巻き込む妊娠の間の開始、そして、減少した胎児の活動。産科医は、しばしば超音波調査によって減少された胎児の活動を検出することができないです。減少した胎児の活動が観察されるとき、出産前cytogeneticな検査は、正常な結果をもたらします。なぜなら、cytogeneticistsがPWS ( Schinzel、1986年 ) の特徴的な染色体変化を捜すように指示されなかったからだ。臨床医に警報を出します、参照する、症候群の分子の診断のために貧しい活動を示す胎児に関する妊娠からのCVS材料 ( 下で見る ) 。PWSの出生前診断の他の候補者は、三染色体性15、または、モザイク三染色体性15がCVSから決定された妊娠の、そして、どちらの次の、amniocyte、もしくは、胎児の血液検査が正常な二倍性の核型を明らかにしたかにおける胎児です。理論的に、三染色体性15胎児の3分の1、初めに、2つの母体の染色体15、及び、1つの父の染色体に関して、15は、母体のユニ‐親のdisomy ( Cassidy等、1992年; Purvis‐スミス等1992年;ホールを示すプラーダー・ヴィリ症候群患者を引き起こすべきです、1992年 ) 。

分娩前後
新生児は、深く低張です ( しばしば仮死を引き起こす ) 。更に、ターム、反射低下、減少された嚥下による貧しい餌付け、及び、吸引反射 ( 多くの場合強制飼養が約3 〜 4ヶ月の間食べることを余儀なくする ) で約6 lbs ( 2.8 kg ) の下劣な出産体重によって穏やかな出産前成長遅延があります。精巣潜伏は、少年における形成不全の陰茎、及び、陰嚢、及び、少女 ( Stephenson、1980年 ) における形成不全のlabiaeによって発生します。Chitayat等。( 1989 ) 誕生で、そして、ライフの最初の年に手、及び、足の標準サイズについて論評しました。

ミラー等。( 1999 ) より新しかった筋緊張低下のために評価された示された6新生児は、プラーダー・ヴィリ症候群で診断しました。これらの新生児は、症候群 ( 特殊な叫び、特徴的な脳顔面頭蓋の特徴、及び、性機能不全症に関する臨床の証拠 ) の古典的な新生児特徴に欠けました。それらの著者は、PWSのための特効性の遺伝的テストが症候群の他のメジャーな特徴がない時のさえも診断されない中央筋緊張低下を持つ全ての新生児のために考察されることを提案しました。

新生児期、及び、小児期
餌付け困難は、一般に6ヶ月の年齢までに向上します。12 〜 18ヶ月以降から、抑制できない過食症は、メジャーな、心理学的のと同様に、体性の問題を引き起こします。減少された成長は、乳児 ( バトラー、及び、Meaney、1987年 ) の大多数において観察されます。繊細で、先細りになっている指、及び、小さな足 ( 先端矮小症 ) による小さな手は、大部分の乳児、及び、青年において見られます;手、及び、足サイズは、年齢ではなくかなり長さと関連があり、そして、足サイズは、手サイズより低い傾向があります。しかしながら、正規高の患者は、手 ( Hudgins、及び、Cassidy、1991年 ) を通常サイズで分類した傾向があります。その顔面は、狭い2‐前頭直径、アーモンド形の眼 ( しばしばマイルドなupslant‐されたポジションにおいて ) 、斜視、まるまるしたほお、及び、筋肉の筋緊張低下による減少されたものまね屋活動が特色です。過多の肥満は、最も顕著な特徴になります。約6年以降の年齢から、多くの子供は、むずむずすることのためにひっかくことから瘢痕を提示し、そして、後で、ほとんど全ては、腹の細溝を示します。

家族性の背景に関係がある色素消失は、患者のうちの約4分の3人における特徴です。バトラー ( 1989年 ) 、Hittner等。( 1982 ) 、そして、いくらかの著者は、指摘しました、これが欠失に関するケースに制限されると合図する、そして、母体の二染色体15を持つそれらに不在の。Phelan等。( 1988 ) 眼・皮膚白皮症、PWS、及び、15q11.2の介在欠失を黒人の女性の子供に表示しました。古典的な白化 ( 203100 ) を持つ患者は、繊維を持つ光ファイバーの経路誤りを20度、または、突き出ますことの代わりに交差のもっと多くの側頭の網膜交雑から同側性の半球に持っています。経路誤りは、斜視、及び、眼振に帰着し得ます。PWSを持つ患者が低色素沈着、及び、斜視を持っているので、クリール等。( 1986 ) 視覚的にパターン‐開始による斜視の病歴のために選択された考え抜かれた6人の患者は、両眼の、そして単眼の刺激に関してポテンシャルを喚起しました。低色素沈着を持つ4のうちで、3は、それらと区別できない異常な誘発電位をアルビノにおいて示された状態にしました。正常な色素沈着を持つ2は、通常応答を持っていました。Wiesner等。( 1987 ) 発見されて、PWSを持つ29人の患者のその14が眼の低色素沈着を持っていました。15qの低色素沈着、及び、欠失の間の可能な相互関係がありました。

MacMillan等。( 1972 ) その上性的早熟を示したPWSの特徴によって2人の無関係の少女を描写しました。それらは、これが変異株であるということ、そして、hypothalamicな障害がこの異常の原因となるということを提案しました。指摘されたホール、及び、スミス ( 1972年 ) は、特徴として2‐前頭頭部直径を狭くします。ホール ( 1985年 ) は、PWSにおける白血病の危険ができる限り増加したことを示しました。

一般に見落とされた頻繁な特徴は、口のエッジの濃いだ液です。患者は、苦痛 ( 血samples ) ( Prader、1991年を獲得することによって引き起こされたそれを含むこと ) に比較的無感覚である傾向があります。

Eiholzer等。( 1999 ) ボディ組成、そして、レプチンレベルのプラーダー・ヴィリ症候群を持つ13人の若いまだ重量不足の子供、及び、10人の更に年上の重量超過の子供の上でデータを提示しました。双方の集団は、ボディの大規模なインデックス、及び、高いボディの大規模なインデックスに合わせられたレプチンのための高いskinfold標準偏差スコアがレベルであることを示しました、提案する、比較的増加します、重量不足の子供におけるさえもの体脂肪。レプチン生産は、完全であるように思われました。肥満の発生よりずっと以前に、それらの著者は、PWSにおけるボディ組成が新生児期に既に妨害されると結論を下しました。

バンミル等。( 2001 ) 17人のでっぷり太ったコントロール患者と一緒のPWSを持つ17人の患者における比較されたボディ組成は、性、及び、骨年齢のためにマッチしました。PWSを持つ子供において、脂肪症は、減少した無脂肪の量と関連しており、そして、extracellular-to-intracellular水比率は、増加しました。双方の調査結果は、成長ホルモン機能、及び、肉体活動と関係があります。骨の鉱物の密度は、特に外肢においてPWSを持つ患者において減少する傾向があり、そして、成長ホルモン機能と関係があります。

Gunay-Aygun等。( 2001 ) DNAテストのためのPWSの診断の基準、及び、提案された改正された基準の感受性を再検討しました。誕生から2年まで、筋緊張低下、及び、貧しい吸引を持つあらゆる乳児は、PWS欠失の検査を行うDNAを持っているべきです。年齢2から6年まで、筋緊張低下、及び、貧しい吸引の病歴、及び、グローバルな発達上の遅延を持つあらゆる子供は、DNAテストを受けるべきです。6年から12年まで、筋緊張低下の病歴、及び、貧しい吸引、グローバルな発達上の遅延、及び、中心性肥満による過度の食べることのあるあらゆる子供は、PWSをテストされるべきです。

思春期、及び、成年期
16 〜 64年からの年齢において変動して、Greenswag ( 1987年 ) は、PWSを持つ232人の成人の調査について報告しました。染色体が分析された106人の患者の、54には、染色体15の異常がありました、主として、欠失。物理的特性、健康問題、知能、精神的社会的調整、及び、家族に対する衝撃は、再検討されました。感情的易変性、貧しい全体の運動技能、認識の障害、及び、飽くなき渇望は、とりわけ注目すべき特徴でした。

Olander等。( 2000 ) 3 PWS表現型の発生に向けられます:父の欠失を持つ患者は、典型的なPWS表現型を持っています;母体のUPDを持つ患者は、更に良い認識機能によって僅かに穏やかな表現型を持っています;そして、母体のUPD、及び、モザイク三染色体性15を持つ患者は、先天性心疾患の高い発生率によって最も厳しい表現型を持っています。それらは、更に一般の母体のheterodisomyよりむしろ母体のisodisomyを持つ厳しい表現型によって患者を描写しました。それらは、更に厳しいPWS表現型が有害な染色体15遺伝子のために同型接合性に対するものでありよりむしろ三染色体性15モザイク現象が原因であると結論を下しました。

乳児と対照的に、成人は、必ずそれらの家族メンバー ( バトラー、及び、Meaney、1987年 ) と比べると小さいです。高いカロリー摂取のために、食事性糖尿病は、頻繁に定着します、間に、〜もしくは、すぐに、後で、春機発動期の期間。春機発動期そのものは、双方の性のPWS患者において減少されます。青年、及び、若い成人は、心不全のためにディジタル化をしばしば必要とします;しかしながら、大幅なウエイト減少が心臓の治療の必要性を軽減するということが示されました。しばしばこれらの青年において食糧摂取量を減少させるあらゆる試みは、重大な、心理学的、そして行動の問題につながり、そして、いくらかの子供において、それらの家庭環境における状況は、耐えられなく ( 切り溝等、1991年 ) なります。患者は、25 〜 30歳、糖尿病、及び、心不全である死因を越えてめったに生き残りません。しかしながら、厳密な体重管理が成し遂げられるならば、糖尿病と、心不全の両方は、非常に減少し、そして、生存は、どちらでもです、ない、〜もしくは、ほんのおだやかに減少します。Johnsen等。( 1967 ) の考え抜かれた7人の精神的に遅らせられた患者、年数を経た4 〜 19年。研究は、絶食の間のアセテートからの豊富な合成が誠実な同胞においてより患者において10回更に大きく、そして、そのホルモンに刺激された脂肪分解が低下することを示しました。これらの労働者は、そのコンディションが遺伝的でっぷり太った‐hyperglycemicマウスに匹敵することを提案しました。絶食の間に基質が新しい脂肪のために使われ続け、そして、脂肪分解が欠けているので、生存は、外因性のカロリーの連続的な供給によって決まります。豊富な脂肪、筋筋緊張低下、及び、小さな足、及び、手は、希薄な脂肪の正反対、筋肥大、及び、大きな手、及び、ちょうどSeip症候群 ( 269700 ) における足です。

切り溝等。( 1991 ) 終わって、そのPWS患者が技術を処理する耳の準動詞に関してより視覚運動識別技術に関して更によく得点します。

方法等。( 1991 ) 新生児期に再発性の温熱療法を経験したPWSと共に5人の患者を描写しました。これらの患者、及び、異常な温度調節に関する他のレポートに基づいて、PWS患者、特に寒さへの露出による低体温において、それらは、温度調節における欠陥がPWSにおけるhypothalamicな機能障害の発現であるかもしれないと結論を下しました。一方、Cassidy、及び、McKillop ( 1991年 ) は、調査に基づいてその臨床上有意の異常な温度制御がこの異常における一般の発見ではない、と結論を下しました。同様に、ウィリアムズ等。( 1994 ) 熱性痙攣、熱に‐随伴した症状、及び、94度F未満の温度の流行が特別ではなかった調査に基づいて終わります、PWS、しかし、あらゆるneurodevelopmentallyにハンディキャップのある個人において発生し得ます、そして、症候群‐特効性のhypothalamicな異常を必ずしも反映するとは限りません。

プラーダー・ヴィリ症候群の個人は、行動を選ぶ厳しい皮膚を明らかにします。Bhargava等。( 1996 ) 3人の青春期の患者 ( この行動の直腸のピッキングへの拡張が有意の更に低い胃腸の、出血している、そして、肛門の直腸の疾患に帰着した ) を描写しました。この行動の認識は、PWS患者において炎症性の腸疾患を間違った‐診断することを回避するために、重要です。

Wharton等。( 1997 ) 劇的な急性の胃の膨張と共にPWSを6人の患者に表示しました。嘔吐、及び、明白な胃腸炎を持つ3人の若い成人女性において、臨床経過は、大規模な胃拡張、及び、胃の壊死に急速に前進しました。1人の患者は、敗血症、及び、汎発性血管内凝固を圧倒して死にました。2人の子供において、胃拡張は、自然に解決しました。胃切除は、2場合に行われました;1において、胃切除は、小計であり、そして、中心から遠かった、一方、他方において、胃切除は、部分的duodenectomy、及び、膵臓除去と結合されました。全ての標本は、虚血性の胃腸炎を示しました。多焦点性経壁性の壊死によってび慢性粘膜梗塞がありました。

PWSを持つ10人のアフリカ系アメリカ人の研究から、Hudgins等。臨床の特徴が白人の患者のそれらと異なることを ( 1998 ) 指摘しました。成長は、あまり影響を受けず、手、及び、足長は、通常正常で、そして、その概形は、異型です;その結果、PWSは、この人口においてアンダー‐診断されるかもしれません。

Lindgren等。( 2000 ) PWSと共に患者における行動を蝕むことのミクロ構造を研究しました、そして、でっぷり太った、そして、標準体重対照群のメンバーのそれと共にそれを比較しました、の、同じ年齢。PWS患者は、10 +/- 4年の下劣な年齢を持っていました。一方、対照群は、12 +/- 3年、標準体重 ) 、及び、12 +/- 4年、でっぷり太った ) でした。PWSを持つ主題は、でっぷり太ったそしてまた標準体重集団のメンバーと比較するとレートを蝕むことの更に長い継続を持っていました。PWSを持つ主題において、食べているカーブの56%は、減速しないままでいました ( 標準体重集団の10%、及び、でっぷり太った集団の30%と比較すると ) 。Lindgren等。( 2000 ) PWSを持つ主題において発見された食べている行動が増加した空腹よりむしろ減少した飽食が原因であろうと結論を下しました。

Nagai等。( 2000 ) 報告された標準の成長は、プラーダー・ヴィリ症候群の日本の子供の間で高さ、及び、ウエイトのために曲がります。高さにおける差異は、それらの間で見られませんでした、に関して、そして、染色体15q欠失なしのそれら。

Cassidy等。( 1997 ) 、個人的にPWSと共に分子の技術54個人を用いて調査されて、研究されます、に、機構として欠失 ( 37におけるプレゼント ) 、または、ユニ‐親の二染色体 ( 17におけるプレゼント ) のために症候群で患者の間の表現型の差異があるかどうかを決定します。UPDを持つ患者における以前に認識された増加した母体の年齢、及び、欠失を持つそれらにおける低色素沈着の頻度の増加は、確認されました。PWSの他のほとんどの発現の頻度、及び、厳しさが2つの集団の間で著しく異ならなかったが、UPDを持つそれらには、`典型的な'顔の様相がありそうにありませんでした。更に、この集団は、皮膚ピッキングのようないくらかのマイナーな発現、ジグソーパズルによる技術、及び、高い痛覚閾値を示しそうにありませんでした。平均に関して、女性、及び、UPDを持つそれらは、同じく古かった。

Gunay-Aygun等。( 2001 ) 思春期、及び、成年期の個人のテストを受けるDNAに新しい改正された基準を推薦しました。認識の障害 ( 通常穏やかな精神薄弱 ) を持つだれでも、中心性肥満による過度の食べる、及び、hypothalamicな性機能不全症、かつ、または、典型的行動 ( 短気、そして、強迫反応特徴を含めて ) です、参照する、PWSのためにテストを行うDNAのために。

25の間で、PWSを持つ患者は、18年以上、ボーア人等を古びさせました。( 2002 ) 26年の開始の下劣な年齢に関して7 ( 28% ) が精神病の特徴によって厳しい感情障害を持っていたということが分かりました。7人の冒された人、全ての年数を経た28年以上は、染色体15の二染色体、この染色体における欠失を持つ1を持つ5全て、及び、同じ染色体における刷り込みセンタ突然変異による1を含みました。それらは、PWSにおいて染色体15上の性‐特効性の刻印された遺伝子表現の異常なパターンが早期の成人ライフにおける精神病の病気と関連していると仮定しました。




遺伝
PWSの家族性遺伝は、頻繁に示されました。は、冒された兄弟、及び、姉妹と共にGabilan ( 1962年 ) 家族を報告しました ( 発端者の親が従兄弟であった1秒と同様に ) しかし、彼の患者は、完全に典型的でしたわけではありません。
Jancar ( 1971年 ) は、家族性の発生率を報告しました。ホール、及び、スミス ( 1972年 ) は、2人の冒された男性の母体の従兄弟を報告しました。1つは、正常な身長、及び、知能でした。DeFraites等。( 1975 ) 生まれつきのルイジアナAcadian家系の3同胞群において5つのケースを観察しました。Clarren、及び、スミス ( 1977年 ) は、冒された同胞を報告し、そして、従兄弟に影響を及ぼしました。それらは、発端者の同胞において1.6%の再発危険率を発見しました。

染色体機構が主としてPWSの原因となるということ、そして、その症候群が父の区分15q11.2-q12がないために引き起こされるということは、明瞭です。基本的に、そのような損失が発生し得る2機構があります:単に父の`重要な'区分の欠失を通る、もしくは、2の母体のhomologs ( ユニ‐親の母体の二染色体 ) の出席による全体の父の染色体15の損失によるどちらでも。正反対、すなわち、母体の欠失、または、父のユニ‐親の二染色体は、別の特徴的な表現型、Angelman症候群 ( AS ; 105830 ) を引き起こします。これは、双方の親の染色体が差別的に刻印されるということ、そして、双方共が正常な胚発育にとって必要であるということを示します。

明朝等。( 2000 ) プラーダー・ヴィリ症候群の2人のいとこが螢光in situハイブリダイゼーションによって検出された超顕微鏡的欠失に起因すると述べました。その核型がcytogeneticallyに正常であったが、FISH分析は、SNRPN ( 182279 ) の超顕微鏡的欠失を示しました ( 密接に随伴された座D15S10、D15S11、D15S63、及び、GABRB3 ( 137192 ) ではなく ) 。冒された女性、及び、男性は、欠失を運んだ、しかし、臨床上正常であった兄弟の子孫でした ( 同様に欠失を持った発端者の同じく2人の父のおばと同様に ) 。その祖母は、死亡していました、ではなく、研究に利用可能な;その祖父は、SNRPNの欠失を示しませんでした。D15S63のDNAメチル化分析は、PWSと関連していた刷り込みセンタの異常と一致していました。明朝等。( 2000 ) grandmatrilinealな遺伝としてこれに起因して、彼女の息子を通じての孫は、刻印された父らしく表明された遺伝子の欠失を持つ女性が持つ危機にさらされているとき、どちらが発生するかふりをしました。そのような場合において、その欠失が女性のラインを通過する限り、PWSは、明白になりません。

プラーダー・ヴィリ症候群の発生
PWSケースの圧倒的大多数は、時折発生します。これらの場合は、実質的に全ての介在欠失、de novoアンバランスな転座の大部分、正常な核型を持つ、もしくは、染色体15、及び、ほとんど染色体15を包含する家族性の再編成を持つ母体のユニ‐親の二染色体の全てのケースを包含するde novo再編成を持つ母体のユニ‐親の二染色体の全ての場合を含みます。親の年齢効果がありません、ことのすべて、欠失場合に。

遺伝のモードについての十分な討論のために、下のCytogeneticsを見ます。

再発危険率
一卵性双生児は、一致して影響を受けます。しかしながら、冒された兄弟、及び、いとこは、繰り返して報告され、そして、発表バイアスが考察されるとしても、25,000における約1の人口における概算の発生率が示唆するであろうより、それらの発生率は、明らかに更に高いです。Clarren、及び、スミス ( 1977年 ) は、冒された同胞、及び、従兄弟を報告しました。それらは、発端者の同胞において1.6%の再発危険率を発見しました。Cassidy ( 1987年 ) の表明によれば、Prader-Willi Syndrome協会は、PWS個人 ( 1986年12月現在で米国、及び、カナダの冒された人の1,595の名前を含んだ ) の登記を維持した。いくらかのこれらのケースの間、わずか1人の家族においてその診断が十分に確認されなかった、とそれは、Lubinsky等によって、報告しました。( 1987 ) 、そこにありました、良く‐実証された再発。このように、PWSのための再発危険率が1,000で1未満であり、そして、15q介在欠失が発端者において確認されるとき、そのそのような再発が発生しそうにないと推測することは、妥当です。( Kennerknecht ( 1992年 ) によって指摘されたように、PWS関連の会員は、冒された人に制限されません;` 3分の2は、家族、及び、3分の1人の専門家です'、 ) 、

レッドベター等。( 1987 ) PWSで科学の会議を要約しました。高解像度cytogeneticな方法によって研究された195のケースのうちで、染色体15の欠失は、116 ( 59.5% ) で検出されました;他の染色体15異常は、7の追加の場合 ( 3.6% ) に発見されました。再発危険率が1,000で1と同じくらい低いかもしれないということが提案されました。

Kennerknecht ( 1992年 ) は、Cassidy ( 1987年 ) によって再発危険率を見積る目的でPWSの報告されたケースを評価するために与えられた診断の基準を使いました。15qの欠失がPWSの家族性場合に発見されなかったので、それらを除いて、del ( 15q ) が家族性の構造上の染色体配列換え、de novo欠失を持つ再発危険率のためにどこにあるかは、ほぼゼロであるべきです。家族性の転座に関するケースにおいて、危険の見積りは、関係のある転座の性質によって決まります。1人の子供が影響を受け、そして、その核型が明らかに正常であるさえあれば、Kennerknecht ( 1992年 ) は、0.4%の全体の再発危険率を見積りました。しかしながら、2以上の同胞が影響を及ぼされるならば、彼は、次の同胞に危険が50%であろうと見積りました。全ての発端者がcytogeneticallyに ( アンバランスな染色体配列換えを確かめるために ) 調査されたならば、分子的に ( 目に見えない欠失を検出し、そして、メチル化パターンを決定するためのプローブによって ) 、そして、父の欠失の各場合において父の試験が実行されたならば、それから、高い再発危険率を持つわずかの場合は、確かめられるでしょう、前に、第2の子供は、生まれました。

突然変異誘発性の因子
Strakowski、及び、バトラー ( 1987年 ) は、炭化水素‐暴露する職業において父のpericonceptionalな雇用の発生率の増加を求めました。PWSを持つ81人の患者の間で、Cassidy等。( 1989 ) そうしなかった人々において頻度を持つ15q欠失を示したそれらの父において可能なpericonceptionalな職業炭化水素被曝の頻度を比較しました。cytogeneticallyに異なる集団の間の統計上有意の差異がありませんでした。双方の集団において、約父の半分は、炭化水素‐暴露する仕事のために使われました。データは、炭化水素被曝が原因としてcytogeneticallyに異なる集団の間の病因論の異質性の異常、及び、更に提案された欠如と関係があるという可能性に追加のサポートを提供しました。




細胞遺伝学
欠失は、70 〜ケースの80%を占めます;大多数は、介在欠失です ( それらの多数が前中期バンディング検査によって視覚化され得る ) 。少数は、アンバランスな転座、たいていde novo ( 一定の染色体検査によって容易に検出される ) から成ります。ケースの残りは、母体のユニ‐親の二染色体の結果です。大部分の後のケースにおいて、cytogeneticな検査は、正常な結果をもたらします。しかしながら、2、3のケースにおいて、同様に、バランスのとれた転座、家族性、もしくは、de novo、もしくは、定員外の小さな標識染色体は、観察されます。
欠失
バトラー等。( 1986 ) 39のケースの21における染色体15 ( breakpoints q11、及び、q13 ) 、及び、残りにおける明らかに正常な核型の介在欠失を建設します。染色体15異形性を研究することによって、del ( 15q ) は、全ての場合の起源において論証できるように父親らしかった。双方の親は、正常で、そして、全ての欠失は、de novo出来事でしたのだが。父の年齢は、増加しませんでした。欠失の独占的に父の起源は、cytogeneticallyに続いて確認されました、そして、分子の標識分析 ( Magenis等、1990年; Zori等、1990年;ロビンソン等、1991年 ) によって。他のシリーズの異なる集団による患者の検査は、3分の2 〜 3 〜 PWS患者の4分の3が15q11-q13の欠失を持っている数字に帰着しました。10%未満において、残りが介在欠失を持っているとき、これは、アンバランスな転座が原因です。

PWSケースの約70%の基礎となる15q11-q13で間隙のde novo欠失の基礎となる機構を分析するために、Carrozzo等。一般の欠失領域の側面に位置するマイクロ‐衛星標識を使うPWS‐欠失患者の ( 1997 ) のgenotyp‐された10人の3‐世代家族。FISH、かつ、または、他の分子の技術によって、各患者がD15S11からGABRB3まで間隔のために削除されるということが知られていました。7つのケースの5において、異なる祖父母‐的起源は、欠失、標識の近いポジションを考慮した予測される頻度と著しく異なる調査結果の側面に位置する対立遺伝子のために発見されました。この発見は、欠失に通じる機構としてbreakpointにおける父の減数分裂において発生する同等でない交叉を示唆すると非常に考えられました。それらの著者は、私が以前に示された状態にする減数分裂において非姉妹染色分体の間のその非対称的交換に注目し、そして、いくつかの遺伝病のベースです。関連の配列が部分であるとき、の、縦並び的に配置された相同遺伝子、非相同的組み換えは、キメラ遺伝子の形成という結果を生むかもしれません、Laporeヘモグロビンの、そして、色覚の異常において包含される赤い‐緑色顔料遺伝子のそれらのように。他のものにおいて、場合、欠失/重複出来事は、genomicな領域の至る所で散在させられた反復要素の間の同等でない組換えから生じるかもしれません。Alu-repetitive配列の間の心狂いは、LDL‐レセプター遺伝子 ( 606945 ; Lehrman等、1987年 ) 、及び、HPRT遺伝子 ( 308000 ;マーカス等、1993年 ) の複写において示されました。15q11-q13の複写は、ほんの少しの場合 ( Clayton‐鍛冶工等、1993年 ) において報告され、そして、これらのうちのいくらかが欠失の相互の出来事を不等乗換で表すか否かは、はっきりしないです。この領域の欠失と比較された重複ケースの不足は、それらの複写が頻繁にあまり発生しないということ、もしくは、更に穏やかな表現型によってそれらはしばしばあまり確かめられないということを意味するかもしれません。2 PWSにおいて、家族は、Carrozzo等によって研究しました。( 1997 ) 、データは、欠失に関して責任がある染色体内機構と一致していました。人間の疾患につながる染色体内組換えのわずかの先例のうちの1つは、第8因子遺伝子 ( 306700 ) のイントロン22の中で小さなイントロンがない遺伝子の間で発生する組換えによって提供され、そして、遺伝子A ( FSA ; 305423 ) のコピーは、F8遺伝子、重い血友病 ( Lakich等、1993年 ) を引き起こす組換えにtelomericな500 kbを設置しました。それが染色体内であることを示して、この再編成は、男性の減数分裂においてほとんど独占的に起こります。Carrozzo等。PWS患者における欠失に通じる不‐cis機構が姉妹染色分体の間の染色体材料の交換或いは減数分裂の間の或いは染色体の切出しを従えている体性の出来事としての染色体内ループの形成と関係があるかもしれないことを ( 1997 ) 提案しました、再び‐結合している領域の間の物質的虚言。

母体のUniparental二染色体
Nicholls等。( 1989 ) 、欠失がRFLP分析を用いて細胞学的に明白ではなかったPWSの研究しているケースは、2人の家族において母体のユニ‐親の二染色体 ( UPD ) を示す最初のものでした。2つの異なる明らかに完全な母体の染色体は、存在した ( heterodisomy ) 、そして ( PWSの欠失ケースと同様に ) 、15q11-q13区分から父系遺伝子の欠如がありました。ロビンソン等。PWSの特徴によって37人の患者を調べるための ( 1991 ) の中古の、cytogeneticな、そして分子の技術。患者の28における臨床の特徴は、典型的PWSのために診断の基準を成し遂げると考えられていました。これらの21において、cytogeneticな結果が結論がでなかったいくらかのケースを含めて、15q11.2-q12領域の欠失は、分子的に確認されるでしょう。母体のheterodisomyの5つのケース、及び、15q11-q13のためのisodisomyの2は、観察されました。全ての9人の患者 ( 典型的PWSのために臨床の基準を成し遂げなかった ) は、染色体15標識の正常な、母体の、そして父の遺伝を示しました;しかしながら、これらのうちの1つは、リング‐15染色体を導きました。このように、全ての典型的なPWSケースは、欠失か15q11.2-q12の母体のユニ‐親の二染色体のいずれかを示しました。典型的な欠失患者に役立ったより二染色体患者が追加の、及び、更に厳しい特徴を全く見せなかったので、染色体15にわずか1つの刻印された領域があることは、有り得ます。増加した母体の年齢、及び、非分離の間で関連を提案して、著しく増加した下劣な母体の年齢は、二染色体場合に発見されました。

Mascari等。( 1992 ) cytogeneticな欠失なしの30人の患者 ( 60% ) の18で染色体15のために母体のユニ‐親の二染色体を示しました。更に、それらは、ロビンソン等への注意を強めました。( 1991 ) その現象が提携されたことは、母体の年齢を前進させました。更に8人の患者 ( 27% ) において、それらは、大きな分子の欠失を確認しました。残っている4人の患者 ( 13% ) には、染色体15のために正常な両親の遺伝に関する証拠がありました;これらの患者の3は、いくらかの異型の臨床の特徴を持った研究において唯一のものでした。結局、それらは、PWSのケースの約20%が母体のユニ‐親の二染色体に起因するということ、そして、PWSの遺伝的ベースがcytogeneticな、そして分子の技術の結合された使用によって患者の少なくとも95%で確認され得るということを見積りました。

ミッチェル等。( 1996 ) 欠失によってPWSの79のケースをUPD、及び、43のケースと比較しました。2の間のメジャーな臨床の差異がなかったが、全体として分析された患者のクラスは、母体の、そして父の年齢を意味します、UPD患者において著しく高かった。UPD集団は、男性の優勢を持っていました、だがそれでも、性のバイアスは、欠失集団において見られませんでした。低色素沈着は、UPD子供のわずか39%と比べると欠失集団の77%で発見されました。それらの集団が性によって分析されたとき、UPDを持つ女性は、女性の欠失患者よりあまり厳しく影響を受けない傾向がありました。

Mutirangura等。( 1993 ) 10 PWS患者において母体のheterodisomyを示しました。使われる標識が動原体から13 cMであったので、heterodisomyは、その母体の減数分裂を示しました、私、非分離は、UPDの起源に主として関連していました。一方、Angelman症候群 ( AS ) の2つの父の二染色体ケースは、染色体15の長さに沿ってテストされた全ての標識のためにisodisomyに見えました。これは、染色体重複を従えている父の減数分裂II非分離出来事 ( 横断せずに ) 、または ( 多分 ) 、一染色体概念 ( 母体の非分離のために ) を提案しました。後の機構は、最も母体の非分離出来事の相互産物として開始されたPWS、及び、ASにおけるユニ‐親の二染色体のいくらかの場合でそれを示すでしょう。

ロビンソン等。( 1993 ) 母体の非分離出来事の大多数 ( 82% ) がUPDに通じているということを示す、そして、PWSを引き起こすデータが減数分裂を包含する、と報告しました、私、間違い、一方、最も父のUPD Angelman症候群ケースは、減数分裂II、または ( 多分 ) 、有糸分裂の間違いです。ロビンソン等。( 1993 ) スイスの全てのPWS患者の間のUPDケースの割合が米国 ( 更に高いものがスイス、対米国で誕生における母体の年齢を意味する、と熟考するであろう ) より高いという興味深い声明を出しました。

三染色体性15の救助する
母体の非分離は、ユニ‐親の二染色体にそれ自体直接通じません。しかし、正倍数体胚を生産するために、更なる非分離出来事を同じく包含しなければなりません。Purvis‐鍛冶工等。( 1992 ) 最初の三染色体性15の`修正'に起因するユニ‐親の二染色体15のそのような起源を確認しました。進んだ母体の年齢のために行われた一定の絨毛膜絨毛サンプリングは、三染色体性15のための胎盤のモザイク現象の検出につながりました。羊水上の追跡調査は、正常な46、三染色体性15に関する証拠なしのXY核型、及び、妊娠が期間まで続くことを示しました。誕生で、その赤ん坊は、PWSを持つことを発見されました。分子の分析は、母が子供における染色体15のペアの唯一の寄与者であることを示しました。Centromere/short‐アーム異形性は、減数分裂と一致している2染色体15 homologsにおいて異なりました、私、間違い。Cassidy等。( 1992 ) 同様のケースであると報告されて、それは、母体の二染色体が`訂正された'三染色体性15に起因し得る、そして、母体の年齢が非分離への素因であったというアイデアを支持しました。このように、生まれる前に、いずれにせよ、三染色体性、もしくは、モザイク三染色体性15がどちらであったかにおいて、CVS検査によって決定されることは、後続するべきです。このタイプの検査は、染色体15を包含する転座保因者親の妊娠の場合には同じく考察されるべきです。

Devriendt等。( 1997 ) PWSを持つ患者における15q24-qterのための部分的三染色体性に帰着する、末梢の染色体15qの転座を跳び越えるde novoのためのモザイク現象のための機構として部分的接合三染色体性の救済を提案しました。染色体15のための母体のユニ‐親のheterodisomyは、全ての細胞に存在し、そして、PWS表現型に関して責任がありました。トランス‐設置された15q区分は、父の起源であり、そして、跳んでいる転座として存在しました ( 染色体14q、4q、及び、16pを包含して ) 。レシピエント染色体は、cytogeneticallyに完全でした。Devriendt等。( 1997 ) それであると報告されて、PWSで通常観察されるより精神薄弱がそれらの患者において更に著しく、そして、これが末梢の15qの部分的三染色体性が原因であることを提案しました。

多発性の冒された親類
PWS家族の冒された、第一級の、そして第2級の親類の同時の発生を説明するいくらかの機構があります。これらは、父らしく得られた欠失を引き起こすPWS領域、及び、転座のために母体の非分離、及び、従って効果的な母体のユニ‐親の二染色体を引き起こす転座を含みます。

PWS ( 15-15転座であると後で確認される ) におけるD集団転座の併発に関する最初のレポートは、1963年 ( Buehler等、1963年 ) に遡ります。追加の転座は、続いて発見され、そして、染色体バンディングの導入の後では、少なくとも1つの染色体15が全ての場合 ( Zuffardi等1978年; Kucerova等1979年; Guanti、1980年 ) に関連していたことは、明白になりました。しかしながら、状況は、更に複雑でした、場合までに、で、〜ばかりでなく〜、その発端者は、染色体15を包含する転座を持っていました。しかし、母、及び、2の正常な同胞は、現れました、表面上同じ転座も ( 鍛冶工、及び、ノエル、1980年 ) 。更に、染色体15を包含する転座を示さなかった、しかし、小さな過剰染色体を持った2、3のケースがありました、おそらく、短いアームのための同位染色体、の、末端動原体の ( フライシャー‐Michaelsen等、1979年; Fujita等、1980年; Wisniewski等、1980年 ) 。

鍛冶工、及び、ノエル ( 1980年 ) は、少女がどちらのPrader-Williを同じである状態にしたかにおいて家族を描写しました、彼女の母として4 ; 15転座のバランスをとりました、そして、他の、phenotypicallyに、普通の家族メンバー。そのような第2の家族は、スミス等によって観察されました。( 1983 ) 。Nicholls等。( 1989 ) 同様の家族を報告しました、そして、Prader-Willi発端者が母体の転座染色体、プラス、正常な母体の同族体を継承したことを論証しました、しかし、父の15。従って、染色体15を包含するバランスのとれた転座を持つことは、非分離経由のPWS子孫に素地を作り、そして、これは、更に頻繁な、自生のより原因非分離です。それは、chromosomallyに正常な個人から生じるかもしれません。正反対、すなわち、Angelman症候群は、父の転座保因者と共に同じく発生するでしょう。

最もシンプルな場合は、関連の男性の保因者において15q13においてbreakpointを持つバランスのとれた再編成のそれです。Fernandez等。( 1987 ) 15 ; 22転座保因者と共に家族であると報告されて、アンバランスな分離のためにPWSと共に2人の子供がいた人の父となります。Hulten等。( 1991 ) 15q13を包含するバランスのとれた転座が分かれていた家族を描写しました。転座を持つ女性は、ASと共に子供を持つことの危険の増加を経験するように思われました、一方、転座の男性の保因者は、PWSと共に子供を持つことのの増加危険を経験しました。

レッドベター等。( 1980 ) 指摘されて、染色体15を包含するその明白なバランスのとれた転座は、発見されました。その欠陥は、遺伝子発現における変化であるかもしれません、すなわち、規定の欠陥。レッドベター等。( 1981 ) 、臨床のものの原因として近位の15qの小さな欠失を仮定することは、トランス‐設置された場合、PWSの臨床診断を持つ考え抜かれた45人の人に特徴になります。45のうちで、25には、染色体15の異常がありました ( 23のうちのいずれがq11-q12地域に影響を及ぼす介在欠失であったか ) 。発端者の親類は、染色体変化を示しませんでした。

Orstavik等。( 1992 ) 示された3同胞は、cytogeneticな、もしくは、分子の遺伝的方法によって検出可能な15q11-q13地域の異常なしを伴ってはいるがプラーダー・ヴィリ症候群にかかっていようと考えました。同胞、少年のうちの1つは、帝王切開によって32週間で生まれました。彼は、非常に低張であり、そして、呼吸困難から生後7日で死にました。他の同胞、12歳の兄弟、及び、7歳の姉妹は、付属品乳首、及び、表面上典型的PWSを持っていました。父らしく遺伝した超顕微鏡的欠失は、1つの可能性として提案されました。非常に小さな欠失は、分子的にこの家族 ( Tommerup、1993年 ) の冒されたメンバーにおいて後で検出されました。

石川等。( 1987 ) PWSと共に2人の姉妹について述べました。15qの介在欠失は、どちらにおいても検出されませんでした;1人の姉妹は、1つのX染色体の恐らくは無関係の部分的欠失を持っていました。分子の調査は、この家族において行われませんでした。

Lubinsky等。( 1987 ) PWS、しかし、明らかに正常な染色体を持つ1つの同胞群において2人の兄弟、及び、2人の姉妹のケースを報告しました。親、そして、生き残っている同胞における染色体研究の結果は、正常でした。臨床上病歴、行動、及び、同胞の3における身体所見に基づいてその診断が行われました。第4の子供は、PWSの最初の相の典型である病歴、及び、臨床の調査結果によって10ヶ月の年齢で死にました。再び、分子の、及び、螢光in situハイブリダイゼーション ( FISH ) 研究は、行われませんでした。見つけられない構造上の染色体配列換えがPWSのこの多発性発生の理由であることは、有り得るように思われます。

McEntagart等。( 2000 ) 15q11-q13、及び、母体の二染色体に微視的に可視の欠失がなかったPWSによる兄弟、及び、姉妹について述べました。D15S63の、そして、SNRPN座のメチル化研究は、PWSの診断を裏付けました。刷り込みセンタの欠失を示して、分子の研究は、父の貢献が存在しなかった2標識を除いては双方の同胞における両親の遺伝を明らかにしました。家系調査は、同胞の父が彼が自分の母から継承した欠失を運ぶことを示しました。彼の子孫におけるPWSの再発危険率は、50%でした。

Prader-Willi、及び、Angelman症候群の共同‐発生
Hasegawa等。( 1984 ) 2人のいとこがどちらまで要求されたかにおいて家族を研究しました、プラーダー・ヴィリ症候群になります、そして、相互転座のためにt ( 14 ; 15 ) ( q11.2 ;各いとこの片親における、そして、それらの一般の祖母におけるq13 ) を見つけました。冒されたいとこは、15pter-q13区分の一染色体性を含む同じアンバランスな転座を持っていました。Schinzel等。15q11-q13の欠失を持つアンバランスな核型が古典的プラーダー・ヴィリ症候群になるために述べられた発端者の場合に母から来たことを ( 1992 ) 指摘しました、そして、父から、いとこの場合に;発端者の母、及び、いとこの父は、姉妹、及び、兄弟でした。しかしながら、その発端者は、低張ではなく、そして、急発作になりました。Schinzel等。発端者における診断が実際に発見と一致しているAngelman症候群であったかもしれないことを ( 1992 ) 提案しました、そこのそれは、患者の報告された場合ではありませんでした、で、父の区分15q11-q13の欠如がする、ない、母体の区分の欠如が導く間に、PWSを引き起こします、ASに。

プラーダー・ヴィリ症候群、そして、Angelman症候群がいとこにおいて発生し得る別の機構は、Smeets等によって報告されました。( 1992 ) 。2人の女性の従兄弟は、兄弟の子孫 ( 双方共が染色体6、及び、15 t ( 6 ; 15 ) ( p25.3 ; q11.1 ) の間に家族性の転座を持っていた ) でした。プラーダー・ヴィリ症候群のいとこは、核型45 XX -6 -15+t ( 6 ; 15 ) ( p25.3 ; q13 ) を持っていました;DNA研究は、テストされたPrader-Williの染色体領域から全ての座の大きな父らしく得られた欠失があることを示しました。Angelman症候群のいとこは、核型45 XX -6 -15 +t ( 6 ; 15 ) ( p25.3を持っていました; q11.1 ) 、そして、DNA研究は、ユニ‐親のheterodisomyを持っていることを示しました ( 彼女の父から、6 ; 15、転座と、正常な染色体15の両方を継承してきまし ) 、しかし、彼女の母からの染色体なし15。社説において、ホール ( 1992年 ) は、Angelman症候群のいとこが出発したことを提案しました、三染色体性としてのライフ、そして、余分の染色体材料の損失によってのみ先に死にます。

は、Prader-Williと、Angelman症候群の両方が発見された家系をGreenstein ( 1990年 ) 提示しました;遺伝パターンは、遺伝的刷り込みと一致していました。

標識染色体
最終的に、末端動原体の短いアームからの同位染色体、または、isodicentricな染色体を表す追加の小さな標識染色体は、ロビンソン等の前に繰り返して観察されました ( フライシャー‐Michaelsen等、1979年; Fujita等、1980年; Wisniewski等、1980年 ) 。( 1993 ) そのような標識のためのPrader-Willi子供モザイクにおける母体のユニ‐親の二染色体15、及び、同じくAngelman患者における父のUPD 15を示しました、小さな中部動原体の標識染色体のためのモザイク。

小さなinv dup ( 15 ) 染色体を持つPWS、及び、AS患者の調査は、過剰染色体 ( ロビンソン等、1993年 ) よりむしろ異常な表現型をユニ‐親の二染色体に帰します。小さな染色体は、行方不明の親の染色体15の残りを表すかもしれない、もしくは、非分離と関連しているでしょう。

パーク等。( 1998 ) 配偶子相補性と一致している母体の二染色体、及び、プラーダー・ヴィリ症候群の例を示しました。それらの考えでは、ほぼ確実な出来事は、父のt ( 3 ; 15 ) ( p25 ;染色体15のための同時の母体の成熟分裂の非分離を持つq11.2 ) の隣接の‐1つの分離でした。患者、PWSを持つ17歳の白人の男性は、冗員との47の染色体、短いアームから成る父のder ( 15 ) 、及び、末梢の3pに溶かされる染色体15の近位の長いアームを持っていました。t ( 3 ; 15 ) は、患者の父、及び、姉妹においてバランスのとれた状態に存在しました。螢光in situハイブリダイゼーション分析は、PWS臨界領域が派生した染色体3にあるということ、そして、正常な対の患者に存在する15sにPWS地域に欠失がないということを論証しました。母体の二染色体は、2つの方法によって確認されました。




マッピング
Kirkilionis等。( 1991 ) 長期の制限を組み立てました、PWS領域の地図、パルス化する‐フィールドゲル技術の結合を使う15q11.1-q12、及び、珍しい切断制限酵素。
予備のYAC共同‐鬼ごっこ地図は、Kuwano等によって報告されました。( 1992 ) ( 多くの一般の、近位の、そして末梢の欠失breakpointsを2 YACsに同じく局限した ) 。Ozcelik等。( 1992 ) 最小の欠失領域内の小さな核リボヌクレオタンパク質N遺伝子 ( SNRPN ; 182279 ) の局在を精製しました。この地域の参照標識のFISH命令することは、ノール等によって同じく報告されました。( 1993 ) 、D15S63をD15S13、及び、D15S10の間の最小のPWS欠失領域に置いた。Mutirangura等。( 1993 ) PWS/AS臨界領域の完全なYAC共同‐鬼ごっこを公表しました、そして、PWS、及び、ASでユニ‐親の二染色体 ( UPD ) の潜在的な役割について論じました。Buiting等。( 1993 ) YAC制限を組み立てました、2人のキーPWS欠失患者の間のオーバラップの最も短い領域によって定義された全体の最小のPWS臨界領域の地図。この領域は、320 kbであり、そして、D15S63、及び、SNRPNを含みます。




分子遺伝学
Latt等。PWSの研究において有益である染色体15の長いアームの近位の領域からの ( 1987 ) の分離したプローブ。
Buiting等。( 1992 ) 15q11-q13領域からの顕微解剖、及び、マイクロ‐クローニングによって推定上の遺伝子家族、及び、候補者遺伝子を分離しました。1マイクロ‐クローン、示されたMN7は、15q11-q13、及び、16p11.2において多発性の座を検出しました。15q11-q13の中の大きな距離上に広げられた4もしくは5の異なるMN7部がありました。近位の15qにおけるMN7遺伝子家族の複本の存在は、この領域の不安定性、そして、PWS、そして、Angelman症候群の病因学と関係があるかもしれません。

制限を使うことは、いくらかのgenomicな、そして、相補的DNAプローブ、Driscoll等を持つメチル基‐敏感な酵素HpaII、そして、HhaI、そして、精査しているサザーンブロットによって消化します。( 1992 ) 、PWS ( ユニ‐親の二染色体の20欠失ケース、及び、20のケース ) を持つ患者、及び、AS ( ユニ‐親の二染色体の26欠失ケース、及び、1つのケース ) を持つそれらの間のDNAメチル化差異のための15q11-q13の系統的にスキャンされた区分、それらは、相補的DNA DN34 ( 進化に非常に保存される ) で確認された配列がD15S9座で親の対立遺伝子のDNAメチル化における明白な差異を示すということが分かりました。Clayton‐鍛冶工等。2人の従兄弟男性のメチル化分析を行うための ( 1993 ) の中古のDN34、ASを持つもの、及び、PWSを持つ他方。メチル化パターンは、起源の親によれば変化しました ( 更にgenomicな刷り込みをメチル化の関連に関する証拠に提供して ) 。このように、DNAメチル化は、信頼できる出生後の診断のツールとして使われ得ます。Dittrich等。( 1992 ) 15q11-q13におけるD15S63座のMspI/HpaII制限部位が母らしく得られた染色体上でメチル化されるということが分かりました、しかし、父らしく得られた染色体上でメチル化されません。この差異に基づいて、それらは、PWS、または、ASを持つことの嫌疑をかけられた患者のための急速な診断テストを考案しました。

マウスピンクの‐見られた希釈化座 ( p座 ) のための人間の同族体は、PWS/AS欠失領域 ( Rinchik等、1993年 ) 内で位置するD15S12座に相当することを発見されました。P遺伝子の双方のコピーにおける突然変異は、タイプII眼・皮膚白皮症を持つ患者において発見され、そして、それは、提案されます、1部のこの遺伝子のその欠失は、PWS、及び、ASにおける低色素沈着の原因です。

SNRPN遺伝子は、RT-PCRによってこの遺伝子 ( グレン等、1993年 ) の父のコピーを欠くどちらの欠失でも、または、母体のUPD PWS患者からの線維芽細胞ではなく正常な、そして、AS個人において表されるために示されました。親‐特効性のDNAメチル化は、SNRPN遺伝子のために同じく確認されました。リード、及び、Leff ( 1994年 ) は、人間においてマウスと同様にSNRPNの母体の刷り込みがあることを示しました ( このようにSNRPNの父の欠如がPWS表現型の原因となるという仮説をサポートして ) 。証拠の討論のためのSNRPN ( 182279 ) は、これがPWSにおける候補者遺伝子であることを示す、そして、PWSが伝令RNA処理における欠陥によって引き起こされるかもしれない ( 一部 ) ことを提案しているのを見ます。15qにおけるcytogeneticallyに検出可能な欠失なしのではあるがPWSの典型的な表現型を持つ2同胞において、石川等。( 1996 ) FISHによってSNRPNの欠失を示しました。

DNA写し、OP2は、単に確認されました、WoodageによるD15S10等にcentromericな。( 1994 ) 。多発性表明された遺伝子は、SNRPN、及び、D15S10の間の地域のSutcliffe ( 1994年 ) で確認されました。それらは、少なくとも4つの遺伝子がSNRPN、PAR1 ( 600161 ) 、PAR5 ( 600162 ) 、及び、PAR7を含む父の染色体上でのみ表されることを示しました。小さな父の欠失に対して忍耐強いPWSは、これらの遺伝子の表現を示しませんでした。たとえ、その欠失が発生するとしても。近位の、に、これらの遺伝子の調節において包含される一般のエレメントを意味する、これらの母らしく刻印された遺伝子を含まないが。Wevrick等。( 1994 ) `プラーダー・ヴィリ症候群地域の刻印された遺伝子'のためにIPW ( 601491 ) と称された地域で別の表明された遺伝子を確認しました、それは、父の染色体15からのみ絞り出されます。

DNA複製は、FISHによって15q11-q13 ( ノール等、1993年 ) の中の母体の、そして、父の対立遺伝子の間で非同期的であるために示されました。PWS‐臨界領域における座は、父の染色体上で早期の複製ことを示され、そして、AS臨界領域内の対立遺伝子は、母体の染色体上の早期の複製することでした。代りに表された母体の、そして父の対立遺伝子によるモザイク複製パターンは、P座で有名で、そして、PWSと、減少した製品によるASの両方で低色素沈着の存在と一致しています。

Schulze等。( 1996 ) 珍しい転座を持ったPWSを持つ少年、及び、SNRPNの正常なメチル化パターンを報告しました。その少年は、ホルム等によって定義されたPWSのために診断の基準を成し遂げましたのだが。( 1993 ) 、彼は、転座breakpointのポジションのために正常なメチル化パターンを持っていました。

Cassidy ( 1997年 ) は、プラーダー・ヴィリ症候群の臨床の、そして分子の側面の包括的なレビューを行いました。Cassidy、及び、シュワルツ ( 1998年 ) は、プラーダー・ヴィリ症候群そしてまたAngelman症候群の同様のレビューを行いました。

PWS、及び、ASは、近位の15qにおける刻印された遺伝子の機能の損失によって引き起こされます。約2 〜患者の4%において、機能のこの損失は、刷り込み欠陥の結果です。いくらかのケースにおいて、刷り込み欠陥は、刷り込みセンタ ( IC ) のマイクロ‐欠失によって引き起こされた親の印‐スイッチ不全の結果です。Buiting等。( 1998 ) IC欠失なし以外の刷り込み欠陥を持った13 PWS患者、及び、17 AS患者の分子の分析を示しました。更に、ヘテロ二本鎖、及び、部分列分析は、既知のICエレメントにおいて点突然変異を全く明らかにしませんでした。これらの患者の全ては、散発性のケースを表明し、そして、いくらかは、父のPWS、または、母体のAS 15q11-q13ハプロタイプを誠実な同胞と共有しました。他の場所で示された不正確に刻印された染色体部位、及び、4つのケースの祖父母‐的な起源のための有益な5 PWS患者の各々において、母らしく刻印された父の染色体部位は、父の祖母から遺伝しました。これは、grandmaternalな印が父の生殖系において消されないことを提案しました。7の有益なASにおいて、患者は、Buiting等によって報告しました。( 1998 ) 、そして、3人の以前に報告された患者において、父らしく刻印された母体の染色体部位は、同様に継承されました、母方の祖父、または、母体の祖母。後の発見は、印‐スイッチ不全と互換性がありませんでした。しかし、それは、父の印が母体の生殖系、または、postzygoticallyにおいてどちらでも発展させることを提案しました。Buiting等。( 1998 ) 終わって、誤ったものがnon-IC-deletionケースに刻みつけるその ( 1 ) が自生の、前‐接合、もしくは、ポスト‐接合間違いの結果です;( 2 ) これらのケースは、低い再発危険率を持っています;そして、父のものが刻印する ( 3 ) は、デフォルト印であるかもしれません。

15q11-q13における刷り込みセンタのマイクロ‐欠失は、PWS、もしくは、Angelman症候群 ( 刷り込みプロセスにおいて突然変異と一致しているこの領域のために表成の遺伝を示す ) のいくらかの家族において確認されました。ICは、配偶子形成の間の15qのこの地域で親の跡をリセットすることをコントロールします。Ohta等。( 1999 ) 大きな一連のわずか7.5 kb ( PWS臨界領域をSNRPN遺伝子CpG島、及び、エクソン1を測る4.3未満のkbに狭めた ) の欠失に関する1つのケースを含む家族性PWSのケースを確認しました。強いデオキシリボヌクレアーゼIの同定、父の対立遺伝子のために特効性の敏感すぎる部位、及び、発展的に保存される ( 人間の‐マウス ) 6、配列、潜在的な転写因子結合部がこの領域がSNRPN遺伝子プロモーターを定義するという結論と一致していることである。これらの調査結果は、SNRPNのプロモーターエレメントが精子形成の間に変わる印のイニシエーションにおいて重要な役割を果たすことを示唆しました。Ohta等。( 1999 ) 、3人の患者は、刷り込み突然変異 ( IM ) 、及び、ICにおける既知の検出可能な突然変異なしを持った散発性のPWSであると同じく確認しました。遺伝した15q11-q13突然変異、または、トランス‐因子遺伝子突然変異、ありそうも;このように、これらの患者における疾患は、親の配偶子形成の間にmaternal-to-paternal跡を交換することに関する発達上の、もしくは、確率論的な不履行から生じるかもしれません。これらの研究は、人間の疾患の新奇な機構の更に良い理解を許しました。親の生殖系における刷り込み突然変異の表成の効果が患者において表現型の効果を決定するからだ。

PWS、そして、Angelman症候群につながる欠失の基礎となる機構を解明するために、Amos-Landgraf等。( 1999 ) 2つの近位のbreakpoint集まり、及び、末梢の集まりを含む領域の特性を示しました。` END '反復と称されて、齧歯類‐人間体細胞雑種、YACの共同‐鬼ごっこの分析、及び、正常な、もしくは、再整理された染色体15のFISHは、複写された配列を確認しました ( breakpoints、もしくは、breakpointsの近くで ) 。END‐反復ユニットは、HERC2遺伝子 ( 605837 ) ( Ji等、1999年 ) の大きなgenomicな複写から得られます。HERC2遺伝子の多くのコピーは、生殖系組織においてtranscriptionallyに活性です。Amos-Landgraf等。( 1999 ) 15q11-q13の側面に位置するEND反復が欠失に帰着する相同的組み換えを媒介すると仮定しました。更に、それらは、これらの活性の転写が男性において繰り返し、そして、女性の胚胞が相同的組み換え処理を促進するかもしれないことを提案しました。

追加の刻印された遺伝子 ( PWS表現型に貢献するであろう ) を確認し、そして、15q11-q13において刷り込みの分割制御を理解するために、リー、及び、Wevrick ( 2000年 ) は、PWS-AS欠失間隔の刻印された写し地図を組み立てました。それらは、7つの新しい父らしく表明された写しがSNRPNに‐随伴した刷り込みセンタ ( 既に4つの刻印された父らしく表明された遺伝子を含んだ ) を囲む約1.5 Mbの領域に局限されているのを発見しました。欠失地域の全ての他のテストされた新しい写しは、双方の対立遺伝子から表されました。刷り込みセンタを囲む排他的な父の表現の領域は、刷り込みプロセスの強い分割制御を連想させました。Bielinska等。( 2000 ) 父がモザイクであったPWS家族であると報告されて、刷り込みのために、欠失を彼の父の染色体の中心に置きます。欠失染色体は、彼の体細胞において母体のメチル化印を獲得しました。同様の欠失を抱く2の独立した胚幹細胞株から発生したキメラマウスにおいて、同じ観察が行われました。Bielinska等。( 2000 ) センタエレメントを刻印するプラーダー・ヴィリ症候群がただ父の印の確立のために必要とされないと結論を下しました、そのポスト‐接合維持のために。

Boccaccio等。( 1999 ) 、そして、リー等。( 2000 ) 、MAGEL2 ( 605283 ) 、PWS欠失領域内の遺伝子を独立してクローン化して、特性を示しました。それらは、MAGEL2遺伝子が父の対立遺伝子からのみ書き写されることを論証しました。

15q11-q13の父のコピーに影響を及ぼすバランスのとれた転座は、PWS、または、PWS‐ライクな特徴の珍しい原因であると証明されました。Wirth等。( 2001 ) de novoが異型PWSに対して忍耐強い女性において相互転座t ( X ; 15 ) ( q28 ; q12 ) を比較した、と報告しました。この患者、及び、2における転座breakpointsは以前に報告した。患者は、SNURF-SNRPN遺伝子 ( 182279 ) から末端にかけて70 〜 80 kbをマップし、そして、breakpoint集まり領域を定義しますと。breakpointsは、この遺伝子のいくらかの以前に未知の3‐首位のエクソンのうちの1つを崩壊させました。RT-PCR実験は、breakpointから末端にかけてその配列を示し ( C/D箱の小さな核小体のRNA ( snoRNA ) 遺伝子集団HBII-85 ( 605436 ) を含んで ) IPW ( 601491 ) と同様に ) そして、PAR1 ( 600161 ) は、患者において表されませんでした。それらの著者は、これらの配列表現の欠如がPWS表現型に貢献するかもしれないことを提案しました。

Meguro等。( 2001 ) モノ‐染色体雑種を使う118相補的DNAクローンの対立遺伝子の表現輪郭を決定しました、父の、もしくは、母体の人の染色体15を保持します。蛋白質‐コーディングポテンシャル ( 臨界の間隔の父のコピーから独占的に絞り出された ) を欠く異常な写しの優勢がありました。高められた感受性によってヌクレアーゼ消化に示唆されたように、同じくこの間隔は、父の起源の潜在的に活性のクロマチン形態を表示する大きな直接的な反復 ( DR ) 集まりを包囲しました。データベース捜索は、縦並び的に繰り返されたコンセンサスエレメントの組織を明らかにしました ( それらの全てが小さな核小体のRNA ( snoRNAs ) に特有の明確なC/D箱配列を所有した ) RNA、 ) 。サザーンブロット分析は、更にかなりの程度のテストされたほ乳類の種全てのゲノムにおけるDR座の系統発生的保存を示しました。それらの著者は、一かたまりの多発性snoRNA遺伝子を表すDR座のPWSのある表現型の特徴への潜在的な直接的な貢献があるかもしれないことを提案しました。

Fulmer-Smentek、及び、Francke ( 2001年 ) は、ヒストンアセチル化における差異がSNRPNの2の親の対立遺伝子、及び、acetylat‐されたヒストンH3 ( 601058を見る ) 、及び、H4、に対して抗体とのクロマチン免疫沈降分析を使うことによる地域の他の父らしく表明された遺伝子の間に存在するかどうかを探究しました。142750を見る ) 。静かな母体の対立遺伝子上でメチル化されるSNRPNエクソン1は、表明された父の対立遺伝子のみ上のacetylat‐されたヒストンと関連していました。父の対立遺伝子上でメチル化されるSNRPNイントロン7は、どちらの対立遺伝子上のもacetylat‐されたヒストンと関連していませんでした。父らしく表明された遺伝子NDN、IPW、PWCR1、及び、MAGEL2は、どちらの対立遺伝子上のもacetylat‐されたヒストンと結合していませんでした。trichostatin A、ヒストンdeacetylase阻害物質を持つlymphoblastoid細胞の処置は、エクソン1を持つacetylat‐されたヒストンのSNRPN表現、及び、関連に変化に全く帰着しませんでした。DNAメチル化を抑制する5-aza-deoxycytidineによる処置は、母体の対立遺伝子からのSNRPN表現の活性化に帰着しました。しかし、ヒストンのアセチル化を伴いませんでした。それらの著者は、この部位でそのヒストンアセチル化という仮説を立てました、SNRPNの、そして、地域の他の父らしく表明された遺伝子、及び、そのヒストンの調節にとって重要であるかもしれません、アセチル化は、CpG脱メチルによる遺伝子回復の途中の二次性の出来事であるかもしれません。

染色体15q11-q13上のPrader-Willi症候群/Angelman症候群領域は、大きな染色体領域上で刻印された遺伝子発現の対等のコントロールを例示します。領域の父の状態の確立は、センタ ( PWS-IC ) を刻印するPWSを必要とします;母体の状態の確立は、AS-ICを必要とします。PWS-ICのシトシンメチル化 ( マウスにおける卵子形成の間に発生する ) は、人間において受精の後でのみ発生します。従って、この修正は、人間におけるPWS/AS領域のためのgameticな印であり得ません。Xin等。PWS-ICがリジン‐9 ( lys9 ) 、及び、H3リジン‐4 ( lys4 ) メチル化をヒストンH3 ( 601128を見る ) の親‐特効性の補足的なパターンに示すことを ( 2001 ) 論証しました。H3 lys9は、PWS-ICの母体のコピー上でメチル化され、そして、H3 lys4は、父のコピー上でメチル化されます。Xin等。( 2001 ) 提案されて、H3 lys9メチル化がこの領域のための候補者の母体のgameticな印、及び、それらであることが、いかに哺乳類のライフサイクルの間のクロマチンパッケージングの変化が男性の生殖系においてそのような印を消す方法を提供するかを示しました。




診断
PWSと共に経験された7人の臨床医は、国家の、そして国際的なエキスパートとの相談において診断の基準としての2つのスコアリングシステムを提案しました:子供の年数を経た0-36ヶ月のもの、及び、成人 ( ホルム等、1993年 ) に3歳の子供のための別のもの。
遺伝医学試験、及び、技術移転委員会 ( 1996年 ) の人間の遺伝学/米国のカレッジの米国の社会は、PWS、そして、Angelman症候群の検査室診断へのアプローチを概説しました。

ホワイト等。( 1996 ) 対立遺伝子‐特効性の複製差異 ( ユニ‐親の二染色体を検出することに診断テストをもたらすために刻印された染色体地域で観察された ) を開発しました。それらは、15q11-q13のユニ‐親の二染色体を持つAngelman、及び、プラーダー・ヴィリ症候群の忍耐強いサンプル、及び、両親の遺伝によるそれらを区別するために、静止核上でD15S9、そして、SNRPN ( 182279 ) のFISHを使いました。それらは、その子供がde novoのユニ‐親の二染色体を持っているとき、家族性の再発危険率が低いということが分かり、そして、その子供が両親の遺伝を持っているとき、50%と同じくらい高いかもしれません。非同期的複製を持つ中間期細胞の頻度は、両親の遺伝を持つ患者においてよりユニ‐親の二染色体を持つ患者において著しく低かった。両親の遺伝を持つ患者の見本の人口の中で、変更されたメチル化、及び、おそらく刷り込みセンタ突然変異によるそれらは、現在検出可能な突然変異なしのそれらと区別されないでしょう。ホワイト等。欠失が含まれた同じ交配させられた細胞学の標品からの中間期小室でそれが遂行されるであろう、そして、追加の標本が染色体15の親の起源を決定するのに必要とされなかったので、 ( 1996 ) 試験を費用効果が高いと考えました。

久保田鉄工等。( 1996 ) 注目に値されて、マイクロ‐衛星標識によるそのFISHこともユニ‐親なこともではない二染色体 ( UPD ) 分析が小さな欠失、または、点突然変異を含む突然変異を刷り込みセンタ領域に刻みつけることによって珍しいPWS患者に気付くでしょう。それらは報告した。最初のスクリーニング試験として、メチル化分析は、メジャーなクラスの親の血の必要性なしのPWS ( 欠失、ユニ‐親の二染色体、及び、刷り込み突然変異 ) に関連している分子の欠陥の全てを検出するという利点を持ちますと。久保田鉄工等。( 1996 ) 臨床上調査された67人の患者においてそれであると報告されて、PW71のためのメチル化結果が臨床診断と一致していました。それらは、PW71メチル化分析と類似したSNRPNメチル化分析がPWSのために信頼できる診断テストを構成すると結論を下しました。それらは、DNAメチル化分析との平行において従来のcytogeneticな分析の重要性を強調しました。それらは、PWSの徴候を持つ2、3の患者がSNRPN、及び、正常なメチル化パターンの中で、もしくは、SNRPN、及び、正常なメチル化パターンから末端にかけて転座のバランスをとったことに注目しました。それらは、PWSを持っていない人以外の同様の臨床の発現を持つかもしれない患者において他のcytogeneticな異常を除外するために従来のcytogeneticな分析が重要であることに同じく注目しました。

SNRPN遺伝子がSNRPN遺伝子の表現をテストされた内在する、cytogeneticで、及び、分子の原因、Wevrick、及び、Francke ( 1996年 ) 、及び、PWSを持つ9人の患者における制御遺伝子に関係なくPWSを持つ患者において全く表されないので、そして、血白血球からの逆の書き写された伝令RNAのPCR分析による40人のコントロール個人。SNRPN表現は、既知のPWS患者からのサンプルではなく全てのコントロールサンプルにおけるPCR分析による血白血球において容易に検出されるでしょう。4つの疑われているPWSケースは、SNRPN表現のために陰性であり、そして、染色体15再編成を持つことを発見されました、一方、PWSの診断は、臨床の、分子の、そしてcytogeneticな調査結果に基づく正常なSNRPN表現を持つ7人の他の患者において除外されました。このように、Wevrick、及び、Francke ( 1996年 ) は、SNRPN‐表現試験がPWSの分子の診断において急速で、信頼できると結論を下しました。

診断の基準は、着きました、際、グループ ( ホルム等、1993年 ) は、コンセンサスによって提示されました、Schulzeによるテーブル等において。( 1996 ) 。ポイント系において、各々1ポイントは、新生児期、及び、成長することに関する不履行、及び、それぞれ低色素沈着のような7つのマイナーな基準のための輪先において問題を供給することのような各々の5つのメジャーな基準のために与えられました。最低8.5ポイントは、PWSの診断にとって必要であると考えられました。

Hordijk等。( 1999 ) PWS‐ライクな表現型 ( 染色体14のために母体のheterodisomyを持つことを発見された ) によって少年であると報告されます。それらの著者は、この表現型に関する前のレポートが染色体14を包含するロバートソン型転座と関連していたとき、この場合その核型が正常であったことに注目しました。Hordijk等。( 1999 ) 終わって、PWSのためのDNA分析のPWS‐ライクな表現型、及び、正常な結果を持つその患者が母体の染色体14のためのユニ‐親の二染色体のために再び‐調べられるべきです。




臨床の管理
ventromedialな、もしくは、腹側外側の核に位置するhypothalamicな欠陥の提案は、尤もらしいです、しかし、そのような病変は、報告されません、そしてまた、そのようなものは、典型的場合 ( Warkany、1970年 ) の注意深い捜索に関して発見されませんでした。ハミルトン等。その性機能不全症が下垂体性機能不全性のタイプ、及び、hypothalamicな機能障害の結果であることを ( 1972 ) 示しました。クエン酸クロミフェンによる処置は、標準に血漿黄体化ホルモン、テストステロン、及び、尿のゴナドトロピンレベルを上げ、そして、春機発動期の正常な精子形成、及び、身体的徴候に帰着しました。
迷走神経切断術は、hypothalamicな病巣 ( Hirsch、1984年 ) によって作られた実験的肥満において肥満を訂正するのに成功しました。Fonkalsrud、及び、ブレイ ( 1981年 ) は、数年の約264 lb ( 120 kg ) のウエイトを維持した17歳の少年において幽門形成術なしの幹の迷走神経切断術を遂行しました。初めに、彼は、11ヶ月ではあるが申し分なく体重を落しました、外科手術後の、彼は、大部分のウエイトを回復しました。は、糖尿病、心不全のための必要とされたディジタル化になり、そして、耐えられない行動問題によって現れた264 lb ( 120 kg ) の重さを計る17歳の少年をPrader ( 1991年 ) 報告しました。育ての環境における心理療法と結合した厳密な食事のコントロールは、143 lb ( 65 kg ) へのウエイト減少、高血糖、及び、糖尿の中止、及び、心臓の標準化に帰着しました。

書庫内閲覧席等。( 1999 ) プラーダー・ヴィリ症候群を子供における成長ホルモン処置の確率化された無作為化臨床試験の結果に提示しました。それらは、成長ホルモン処置が成長、減少したパーセント体脂肪、及び、増加した豊富な酸化を加速することを示しました。しかし、あるエネルギー消費を著しく増加しませんでした。呼吸性の筋力、体力、及び、同じく機敏さにおける改善は、観察されました ( 著者を成長ホルモン処置にはPWSと共に子供における廃疾を減少させることにおける価値があるかもしれないことを提案するよう導いて ) 。Lindgren等。( 1999 ) 測定されたある換気、気道閉塞圧力、及び、9人の子供におけるCO ( 2 ) に対する呼吸性の反応は、7 〜 14年を古びさせました ( 成長ホルモン療法のスタート、そして、成長ホルモン療法のスタートの6ヶ月後に ) 。処置は、全ての3つの測定の有意の増加に帰着しました。

遺伝的カウンセリングに関して、cytogeneticな異常、及び、分子の結果のタイプは、再発危険率を決定します。絨毛膜絨毛からの出産前の分子の調査は、非常に低い再発危険率にもかかわらず全ての場合に推薦されるべきです。胎児の活動の出産前超音波診断装置‐的な研究は、最初のスクリーニングにとって有益であるかもしれません ( 第2の3か月間 ( Schinzel、1986年 ) の間にPrader-Willi胎児が減少された胎動を示すので ) 。更に、ユニ‐親の二染色体のための分子の検査は、CVS検査が三染色体性15、及び、amniocytes、または、胎児血液からの次のcytogeneticな検査が正常な二倍性の核型を明らかにしたことを発表した ( モザイク ) あらゆる妊娠において示されます。




集団遺伝学
レビューにおいて、バトラー ( 1990年 ) は、25,000でPWSの頻度を約1と見積り、そして、それが人間の肥満の最も一般のsyndromalな原因であることを提案しました。ノースダコタのPWSの広範囲に渡る調査において、Burd等。( 1990 ) 17人の冒された人 ( それらが16,062につき1の有病率を得た ) を確認しました。



動物モデル
Nakatsu等。( 1992 ) PWCRの中の人間の遺伝子のマウス同族体がきつくp座 ( 色素沈着に影響を及ぼす突然変異の部位です、そして、神経学異常としばしば関連しています、も ) と連結されるということが分かりました。p座は、効果を刻印することと関連していた染色体領域の近くのマウス染色体7に位置しています。Nakatsu等。PWSそしてまたAngelman症候群における低色素沈着がマウスp座の人間の同系への刷り込み影響に起因するかもしれないことを ( 1992 ) 提案しました。
通常のものにおいて動物モデルをほんの間接的に表しているが、感覚は、androgeneticな ( Agの運命を調査することによって脳発生への刻印された遺伝子の影響に関して集束を研究します;キメラマウス胚 ( Keverne et al. , 1996 ) における複写された父のゲノム ) 、及び、parthenogenetic/gynogenetic ( Pg/Gg ; duplicated maternal genome ) 細胞は、PWS、そして、Angelman症候群の特徴がある神経心理学的の特徴の病原上で興味深いライトを落とします。Keverne等。( 1996 ) 細胞‐自律性の差異の2つのタイプの脳発生におけるユニ‐親の細胞の役割を殴っているのを見られます。複写された父のゲノムを持つAg細胞は、大脳皮質ではなくhypothalamicな構造に大幅に貢献しました。それとは対照的に、複写された母体のゲノムを持つPg/Gg細胞は、hypothalamicな構造ではなく皮質、線条、及び、海馬に大幅に貢献しました。更に、脳の成長は、Pg/Ggによって高められ、そして、Ag細胞によって遅らせられました。Keverne等。( 1996 ) 提案されて、そのgenomicな刷り込みが哺乳類において脳発生をコントロールする戦略の変更を表すかもしれません。特に、genomicな刷り込みは、脳の急速な非線形拡大、特に発展の時間にわたる発生の間の皮質を促進したかもしれません。Ag細胞が中間の視索前野、及び、視床下部、食べることを含む神経内分泌の機能、及び、主要な動機づけられた行動に関係する脳の領域、及び、性行動 ( PWSで妨害される ) において主として見られたことは、顕著です。これに反して、MRIは、sylvian裂溝がAngelman患者 ( 精神的に厳しくスピーチ、そして、動き異常、Pg細胞の分布と一致しないことはない調査結果によって知恵が遅れている ) において変則的であることを示します。

陽等。PWS、及び、`刷り込みセンタ'の機構、または、IC ( 一部プロモーター、及び、SNRPN遺伝子 ( 182279 ) の最初のエクソンに位置する ) を理解するために、 ( 1998 ) マウスにおいて2欠失突然変異を造りました。Snrpnの遺伝子内の欠失を抱くマウスは、phenotypicallyに正常でした ( SNRPNの突然変異がPWSを引き起こすのに十分ではないことを提案して ) 。Snrpnと、推定上のPWS-ICの両方を包含する更に大きな欠失を持つマウスは、刻印された遺伝子Zfp127 ( ZNF127 ; 176270のマウス同族体 ) 、Ndn ( 602117 ) 、及び、lpwの表現に欠け、そして、PWS乳児に共通のいくらかの表現型を明らかにしました。父らしく遺伝したIC‐欠失のために異型接合マウスは、新生児、48時間以内の72%として死にました。誕生で、異型接合突然変異体マウスは、予測されるmendelian比率にありました。誕生の日に、冒されたマウスは、正常であった、しかし、重量不足であるように思われました。筋緊張低下がほとんどありませんでした。しかし、1つの一貫して観察された差異は、突然変異体マウスがそれらの後足上で自活することができなかったことでした ( その代りにひざまずいて休息して ) 。生殖の、及び、生殖腺の低形成症は、誕生の時に観察されませんでした。

ガブリエル等。( 1999 ) 導入遺伝子挿入の特徴付けをマウス染色体7Cに報告しました ( 伝えている親の性に依存しているPWS、及び、ASのマウスモデルに帰着した ) 。Epigenotype ( 対立遺伝子の表現、及び、DNAメチル化 ) 、及び、螢光in situハイブリダイゼーション分析は、導入遺伝子によって誘発された突然変異がPWS/ASの相同の領域の完全な欠失を発生させた、しかし、flankingしている座を削除しなかったことを示しました。完全な染色体7が削除された同族体の反対側にPWS、及び、ASマウスの体細胞に正しい印を維持し、そして、ASマウスの男性、及び、女性の胚胞において正しい印を確立したので、相同の関連、及び、複製非同期性は、刷り込み機構の一部ではありません。この相続できる‐欠失マウスモデルは、特に病因論の遺伝子の同定、及び、機構、表現型のベース、及び、PWSのための治療アプローチにとって有益でしょう。

Muscatelli等。( 2000 ) 同じく、necdin ( 602117 ) のために欠けたマウスをもたらされる、そして提案される、出生後致死率が父系遺伝子の損失と結合したことは、緊張に関して扶養家族を変えるかもしれません。生存可能なnecdin突然変異体は、オキシトシン ( 167050 ) -producingと、黄体形成ホルモン放出ホルモン ( LHRHの両方の減少;視床下部における152760 ) ‐生産するニューロンを示し、皮膚削ること活動を増加し、そして、空間の学習、及び、記憶を向上させました。それらの著者は、necdinのアンダー‐表現が少なくともPWSの多発性の臨床の発現のサブセットの原因となることを提案しました。




病歴
Langdon-Down ( 1828-1896 ) ( `モンゴリズム' ( ダウン症候群 ) を示した ) は、約、Prader等の70年前にPWS ( 下降、1887 ) について同じく述べました。( 1956 ) そして、それをpolysarciaと呼びました ( Brain、1967年によって会計を見る ) 。その患者は、精神的に普通以下の少女でした、13歳であるとき、4フィート4インチでした、高い ( 1.32 m ) 、そして計量された196 lbs ( 84 kg ) 。25歳で、彼女は、210 lbs ( 95.4 kg ) の重さを計りました。彼女の足、及び、手は、小さい状態を維持し、そして、それらが終結させた外肢と著しく対称的でした。彼女は、腋窩、及び、ほとんど恥骨上の少しもに毛を持っていませんでした。彼女は、決して月経があったことがありません、そしてまた、彼女は、最もわずかな性的instinct'を示しませんでした。