#175700 GREIG CEPHALOPOLYSYNDACTYLY症候群;GCPS

特殊な頭骨形を持つ多合指症

テキスト
番号記号は、この異常がGLI3遺伝子 ( 165240 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
Greig ( 1928年 ) は、母、及び、娘におけるディジタル奇形、及び、特殊な頭骨形を示しました。母は、双方の手の合指症にかかっていました。その娘は、上記の人並みの知恵のうちで多合指症、及び、特殊な頭骨に頭部縫合の早熟性閉鎖に関する証拠なしの高い前頭、及び、ブレグマに通じる拡大された頭部丸天井の形で形に成らせました。親指、及び、足の母指は、二分のターミナルの指骨を持っていました。Hootnick、及び、ホームズ ( 1972年 ) は、家族を紹介し、そして、マーシャル、及び、スミス ( 1970年 ) によってfrontodigitalな症候群と称された`新しい'異常が実際このコンディションであることを提案しました。Temtamy、及び、McKusick ( 1978年 ) は、6同胞群における4世代の10のメンバーがどちらで影響を受けたかにおいて特に有益な家族を研究しました、パターン、の、十分に、貫通刺胞の常染色体の優勢な特徴。Merlob等。( 1981 ) 手の軸後方の多指症の幼児の女性のケース、及び、合指症の足の軸前方の多指症、及び、前頭ボシングが特色である脳顔面頭蓋の不具を報告しました。X線検査は、著しく前進した骨年齢を明らかにしました。同じく双方の股関節部転位がありました。乳児の父は、高い前頭、及び、穏やかな臓器間離間症を持っていました。Fryns等。( 1981 ) 二卵性の生後4ヶ月の双子の兄弟で異常を述べました、そして、それらの父において;それらの双子は、簡素な愛情、父マイルドを持っていました。Fryns ( 1982年 ) は、7つのケースに基づいて変異性、及び、常染色体の優性遺伝を実証しました。1人の家族において、母、及び、息子は、影響を受けました。示されたGollop、及び、Fontes ( 1985年 ) は、3人の息子の母、及び、2に影響を及ぼしました。Chudley、及び、ヒューストン ( 1982年 ) は、家族の、そして、おそらく4番目における含意による3世代に症候群について述べました。それらは、acrocallosalな症候群 ( 200990 ) による表現型のオーバラップについて論評しました。Baraitser等。物珍しそうに、 ( 1983 ) male-to-male伝達なしによる3家系において13人の冒された人を報告しました。同じくそれらは、acrocallosalな症候群に類似について論評しました。主な臨床の区別は、精神薄弱です ( 脳梁の非形成を持つ ) 。Legius等。( 1985 ) 、同じく、acrocallosalな症候群がGreig症候群と同じであることを提案しました。Baraitser等。( 1983 ) Greig症候群の顔の特徴が標準と区別できないほど穏やかであるかもしれないことに気付きました。従って、それらは、タイプIVの軸前方の多指症、または、Temtamy、及び、McKusick ( 1978年 ) によって輪郭を描かれた複雑でない多合指症 ( 174700 ) がGreig症候群であるかもしれないことを提案しました。

報告されたケースの分析において、Baccichetti等。( 1982 ) 提案されて、7p21の一部のその欠失がGCPSで重要であるかもしれません。Tommerup、及び、ニールセン ( 1983年 ) は、転座t ( 3 ; 7 ) ( p21.1 ; GCPSとの不変の関連における4世代の間ずっと分かれるp13 ) について述べました。G、そして、Rバンディングを使う高解像度cytogeneticな分析は、冒された染色体の不均衡を全く明らかにしなかった、そして、変えられた遅くまで複製しているパターンでした。GCPSを持つ少女は、髄芽細胞腫で死にました。頭蓋骨癒合症 ( 123100 ) ( 7p上の遺伝子における突然変異によって決定されると同じく考えられている ) を見ます。Motegi等。( 1985 ) 7p15.3-7p21.3の小さい欠失によって少年のケースを報告しました。頭蓋骨癒合症を持つ、もしくは、頭蓋骨癒合症なしの7p欠失の他のケースとの比較から、それらは、頭蓋骨癒合症のための重要な区分が7p21.2、または、7p21.3の近位の部分にあるかもしれないことを提案しました。賢人等。( 1987 ) 染色体3、及び、染色体7上でbreakpointsを分子の遺伝分析に支配しました。

染色体異常なしの7 GCPS系統において、Brueton等。( 1988 ) 表皮性の成長による連鎖であると考えられて、レセプター ( EGFR ; 131550 ) を因数分解します;シータ= 0.0の最大のlodスコア= 3.17 ( 信頼が= 0-12 cMを制限する ) 。EGFRは、7p13-p11に位置しています。Drabkin等。( 1989 ) 転座breakpointの側面に位置した2非常に密接に連結されたDNA塩基配列を確認しました;異常、及び、これらの配列の間の組換えは、発見されませんでした。パルス化された現地分析は、その異常が同じくこのアプローチDrabkinによるではあるがTCRG座等と連結されることを示しました。( 1989 ) 連鎖に関する証拠をEGFR ( 131550 ) に構築しません。家族は、Ridler等によって報告しました。( 1977 ) タイプIIの例として、合指症 ( 186000 ) は、実際Greig症候群の家族でした ( 家族を再訪問したウィンター ( 1989年 ) によって確立されたように ) 。

Greig cephalopolysyndactyly症候群の患者、及び、7p13-p11.2の欠失において、Rosenkranz等。( 1989 ) EGFR ( 131550 ) 遺伝子の欠失に関する分子の証拠を構築します。7p14.2-p12.3の欠失に対して忍耐強い1秒で、それらは、EGFR遺伝子が完全であるということが分かりました。利用可能なデータから、それらは、EGFR遺伝子がおそらく7p13-p12.3に更に未梢に位置するバンド7p12.3-p12.1、及び、GCPS遺伝子にあると結論を下しました。ペティグリュー等。( 1989年、1991年 ) 、大頭症を含む典型的な特徴を持つ生後11ヶ月の乳児の散発性のケース、前頭ボシング、合指症、手の軸後方の多指症の研究、及び、足の軸前方の多指症によって7p13のアサインメントを確認しました。高解像度染色体分析は、46を示しました、XX、del ( 7 ) ( p13p14 ) pat染色体パターン。これは、Greig症候群と関連していた介在欠失に関する最初のレポートでした。pericentromericな地域の異質染色質の多形のCytogenetic分析は、削除された染色体が父の起源であることを示唆しました。臨床の特徴のレビュー、及び、7p13を包含する欠失を持つ患者に関する公表されたレポートは、Greig症候群でオーバーラップする特徴を持つために、数を示しました。Kruger等。( 1989 ) 4世代にわたる大きな家系において分かれるGreig症候群のケースについて報告しました。その異常は、相互転座t ( 6 ; 7 ) ( q27 ; p13 ) が原因でした。この系統における1人の患者は、重複7p13-pterのために重い奇形症候群にかかっていました。ワーグナー等。GCPSを持つ ( 1990 ) の考え抜かれた2人の患者、及び、遺伝子調査 ( 提案されたGreig座の近くで割り当てられた ) による7pのcytogeneticallyに可視のマイクロ‐欠失。1人の患者は、TCRG遺伝子集団の損失を示し、そして、双方共が、PGAM2 ( 261670 ) のために半接合を示しました。一方、HOX 1.4 ( 142950 ) 、及び、IFNB2 ( 147620 ) は、正常な遺伝子量を示しました。これは、PGAM2、及び、GCPSが7p13-p12.3にあることを提案しました;7p14.2-p13の末梢の部分におけるTCRG ;そして、HOX 1.4、及び、7p14.2に中心から遠いIFNB2。それらの調査結果は、GCPSの病原との関与からHOX 1.4遺伝子を除外しました。

Vortkamp等。( 1991 ) GLI3遺伝子が7p13にマップされたから、この異常においてGLI3遺伝子の可能な影響を吟味するために候補者遺伝子アプローチを使いました。Vortkamp等。( 1991 ) 示されて、GCPSと関連していることを発見された3転座のその2がGLI3遺伝子を妨害します。breakpointsは、一塁内にありました、コーディング配列の第3。第3の転座において、染色体7は、約10 kbで壊れていました、下流で、GLI3の3‐首位の終りのうちで。

Sobetzko等。( 2000 ) syndactylies、大頭症、及び、重い骨格異形成の異常な結合によって幼児の新生児を描写しました。父、及び、祖父におけるディジタル異常の病歴は、Greig cephalopolysyndactyly症候群の診断書に通じました。骨格変化は、最も良い先天性の脊椎骨端異形成 ( SEDC ; 183900 ) 、タイプIIコラーゲン異常に合うと考えられていました。分子の分析は、乳児において2優性突然変異の存在を裏付けました:GLI3突然変異 ( E543X ; 165240.0010 ) ( 父、及び、祖父において同じく存在した ) 、及び、arg ( G973R ; 120140.0031 ) 代用にgly973に通じるde novo COL2A1突然変異。このように、この少年は、Greig症候群の合指症‐大頭症表現型を厳しい形のタイプIIコラーゲンにおけるde novo突然変異によって引き起こされたSEDと結合しました。2つの遺伝子障害の結合、及び、分子の診断学の有用性によってポーズをとった診断の困難は、相当に例証されました。

Kroisel等。( 2001 ) 3人の無関係の患者を含むGreig症候群の5人の患者、及び、7p13を包含するde novoマイクロ‐欠失を持つ一組の一卵性双生児少年について述べました。7p13を包含するGCPS、及び、マイクロ‐欠失を持つ報告された患者の明確な臨床の記述のかなりの欠如のために、それらの著者は、典型的に穏やかな精神運動遅延、急発作、筋繊維異常、心臓の異常、高血糖、及び、多毛のようなGCPSに関係しなかった症状に焦点を合わせました。それらの観測は、全体で異型GCPSのケース、cytogeneticallyに検出可能なマイクロ‐欠失の存在、または、7p13の超顕微鏡的欠失が疑われるべきであることを示唆しました。

D .M .Greig、スコットランド人は、彼の名前を` `グレッグ' ( ファーガソン‐鍛冶工、1996年 ) 'と発音しました。




動物モデル
形態論のそしてまた比較遺伝子地図理由では、冬、及び、Huson ( 1988年 ) は、証拠に対する注意をそれと呼びました、Greig、cephalopolysyndactylyに症候群は、マウス染色体13上のマウス突然変異体の余分の爪先 ( Xt ) へ相同のです。2つの種における多指症のパターンは、非常に類似しており、そして、双方のコンディションは、おそらくほぼT‐ガンマレセプター座 ( TCRG ; 186970 ) をマップします。Vortkamp等。( 1992 ) Xt突然変異体におけるGli3遺伝子の5‐首位のエンド、及び、Schimmang等において欠失であると報告されます。( 1992 ) 報告されて、Gli3のその表現がこの突然変異体において減少します。ホイ、及び、ジョイナー ( 1993年 ) は、Xt突然変異の分子の特性について述べました。それらは、突然変異体マウスにおけるGli3の表現の不足が遺伝子の3‐首位のエンドの中の欠失が原因であるということが分かりました。更に、マウス突然変異体における、そして、人間の症候群における冒された構造は、マウスにおけるGli3の表現領域と関連があることを発見されました。これらの調査結果は、GLI3機能の不足が人間のGCPSに通じるという提案を強く支持しました。