#173900多発性嚢胞腎

多発性嚢胞腎疾患;PKD
多発性嚢胞腎疾患、含まれる成人;含まれるAPKD
含まれるポッタータイプIII多発性嚢胞腎疾患

テキスト



記載
番号記号 ( # ) は、腎多嚢胞病 ( PKD ) がいくらかの人間の疾患座におけるのうちのどれでもの突然変異から生じるかもしれないという証拠のためにこのエントリーによって使われます;染色体16、及び、4上の遺伝子の記載のためのPKD1 ( 601313 ) 、及び、PKD2 ( 173910 ) を見ます。同じくPKD3座 ( 600666 ) を見ます。
成人腎多嚢胞病は、腎臓の包嚢、肝臓包嚢、及び、頭蓋内動脈瘤の基本的発現を持つ常染色体の優性の異常です。きつくアルファ‐ヘモグロビン座の地域の16pの極端な末梢の部分上の標識と連結される、最も一般のフォームの原因となる1座 ( PKD1 ) に関して、遺伝的異質性は、認識されます。染色体転座に対して忍耐強いPKD1を使って、ヨーロッパのPolycystic Kidney Disease Consortium geneは、独立したPKD1患者と関連していたPBP、そして、検出された欠失、そして、スプライシング突然変異と呼ばれる新奇な遺伝子を分離しました。




命名法
各々、Polycystin-1 ( 601313 ) 、及び、polycystin-2 ( 173910 ) は、16p、及び、PKD1、及び、PKD2における4q、及び、突然変異体上の遺伝子によってコード化された蛋白質のための適切な指定です。



臨床の特徴
APKDにおける表現型の変異性は、糸球体のろ過の損失のレートにおける差異、エンド‐ステージの腎臓の疾患 ( ESRD ) に達することの年齢、及び、高血圧症の発生、徴候を示すエクストラ‐腎臓の包嚢、及び、頭蓋内桑実状動脈瘤からのクモ膜下出血を包含します。
腎臓
家族の中でさえも、腎不全開始の時代は、変数です。Shokeir ( 1978年 ) は、典型的な成人嚢胞腎疾患 ( 1人の個人が多胞性の腎臓の疾患から若い時に死んだ ) によって家族を描写しました。Zerres等。( 1985 ) APKDのその早期の発現を提案しました、家族における凝集塊、遺伝的modifier ( s ) のために。それらは、超音波によってuteroにおいてそのようなケースを診断しました。同じく兄弟、及び、いとこは、早期の発現を持っていました。Reeders ( 1986年 ) は、腎多嚢胞病になるために、付随的に超音波検査法に関して発見された胎児を通じて確かめられた驚異的な家族を描写しました。成人は、常染色体の優性系統パターンに更に従来のPKDを持っていました。これは、出産前超音波検査法に関する心臓の横紋筋腫の発見による家族性結節硬化症の確認に匹敵する状況です ( 191100を見る ) 。

多胞性の腎臓病の発端者の321子孫の間で、Ravine等。( 1991 ) 腎多嚢胞病に関する超音波証拠を持った68 ( 21% ) を確認しました。この以前に診断されない集団のうちで、25 ( 37% ) は、診断の時に1以上の治療できる合併症を持っていました ( 高血圧症の20のケース、損なわれた腎臓の機能の7つのケース、及び、細菌性の尿路感染症の4つのケースを含んで ) 。それらの調査結果は、危機にさらされている家族メンバーをスクリーニングすることの重要性を強調しました。13人の大きなスペインの家族において、Coto等。( 1992 ) 突然変異を導くために連鎖によって示された30歳に関する全ての主題が超音波検査法によって腎臓の包嚢を持っていた、一方、30より若い突然変異の保因者の40%が腎臓の包嚢を持っていなかったということが分かりました。高血圧症は、腎臓の包嚢によってそれらにおいて更に頻繁であることを発見されました。

Wirth等。( 1987 ) 腎多嚢胞病がどちらで誕生の後ですぐにいくらかの場合の出産前超音波検査法によって検出された腎臓の胞嚢性の拡大による、そして、死による早期の開始を持っていたかにおいて6家系を研究しました、いくらかの。連鎖解析は、これらの家族における遺伝子座突然変異体がそれと標準の成人‐開始ケースの点で同じであることを示しました、すなわち、染色体16p上の座。

ジェフリー等。( 1998 ) PKD1座と連結された2世代の成人‐開始の常染色体の優性の腎多嚢胞病、そして、胎児への父の伝達を家族に提示しました。その胎児は、PKD1ハプロタイプを運び、従って遺伝子保因者でした。進行性ハイパー‐エコー源性の腎臓の拡大、ほんの包嚢なしは、21、23、及び、34週間の妊娠における連続した胎児の超音波によって実証されました。思いがけなく、示された新生児の腎臓のスキャンは、明らかに正常なcorticomedullary分化によって腎臓を正常‐サイズで分類しました。しかしながら、生後11ヶ月で、1つの腎臓における、その後、20ヶ月のもう一方の腎臓における包嚢の進化は、臨床の症状、または、徴候がない時の超音波によって実証されました。

Germino ( 1998年 ) は、腎多嚢胞病の約50%がESRDに通じるということ、そして、ESRDの4 〜 5%がPKDが原因であるということを示しました。腎臓は、莫大なサイズを達成するかもしれません、約50ポンド、女性の場合に、62インチ、背たけが。

胃腸に影響する
Dalgaard ( 1963年 ) は、デンマークで173のautopsi‐されたケースの43%で肝臓包嚢を発見しました。主として文学からのケースのレビューにおいて、Poinso等。( 1954 ) それであると考えられて、多発性嚢胞腎が多胞性の肝臓の224のケースの53%で発生しました。Dalgaard ( 1963年 ) によれば、彼は、多胞性肝臓退行変性から多発性嚢胞腎と共同した一人の肝臓包嚢までの規則的な推移を発見する。エリス、及び、Putschar ( 1968年 ) は、脾静脈腎静脈吻合が行われた多発性嚢胞腎、及び、門脈圧亢進症によって42歳の女性の場合を提示しました。示された肝生検は、先天性の線維症のマイクロ‐胞嚢性の胆汁性の過誤腫を広めました'、The母は、高血圧症、腎臓の疾患、及び、年齢64の発作によって死にました。彼女の姉妹のうちの2人は、腎臓の疾患で死にました。発端者の2人の姉妹は、腎多嚢胞病になると言われていました。先天性の肝線維症は、正常な腎臓によって、もしくは、様々な腎臓の奇形、髄質海面腎と類似する大部分のしばしば拡張症の腎細管によって発生するかもしれません ( 多発性嚢胞腎を見ます、乳児のタイプ、私、263200 ) 。Terada、及び、Nakanuma ( 1988年 ) は、常染色体の優性成人多胞性の疾患の3剖検場合に肝内の胆管の妨害しないび慢性の膨張を示しました。胆道ルーメンによって通信しないMeyenburg複合体、及び、肝臓包嚢は、同じく見られました。Jordon等。( 1989 ) 非常にすてきなことを描写しました、成人‐タイプの腎多嚢胞病のCaroli疾患との関連。Caroli疾患は、珍しい形の肝内の管の体節の胞嚢性の膨張が特色であり、そして、肝内の胆石症、胆管炎、及び、肝臓の菌塊と関連していたhepatobiliary系のfibropolycysticな疾患です。それは、他の形の胞嚢性の腎臓の疾患によって更に一般に発見されます ( 263200を見る ) 。Telenti等。( 1990 ) 9と共に腎多嚢胞病における感染した肝嚢胞の再検討された5つのケースは、ケースを報告しました。臨床の、そして、検査室特徴、及び、技術をスキャンすることの使用は、診断を促進しました。選択の処置は、経皮的排液、及び、抗菌療法の結合でした。

Scheff等。( 1980 ) 多胞性の疾患からの慢性腎不全の患者における多発性憩室症、及び、憩室炎の高い発生率を指摘しました。結腸の憩室は、エンド‐ステージの腎臓の疾患 ( Scheff等、1980年 ) によって患者の約80%に影響を及ぼし、そして、結腸の穿孔は、これらの患者においていくぶん頻繁です。

更に打って、肝臓の併発が更に頻繁です、そして、男性 ( Germino、1998年 ) におけるより女性における開始における早くに。

脳血管性の、心臓と血管に影響する
Ditlefsen、及び、Tonjum ( 1960年 ) は、証明される15、及び、腎多嚢胞病の2つの疑われているケースがあった家族を描写しました。患者のうちの6人は、脳溢血を起こしました。6の1において、中大脳動脈の動脈瘤は、証明されました。頭蓋内桑実状動脈瘤は、いくぶん頻繁に随伴された奇形です。Levey等。動脈瘤が検出されるならば、多胞性の腎臓の疾患を持つ患者が頭蓋内動脈瘤、及び、予防の手術のために一定の脳動脈撮影を持っているべきであるか否かに拘らず、評価するための ( 1983 ) の中古の決定解析。動脈瘤の流行が30%を越えさえすれば、その利益が1年を越えるので、それらは、` no 'を終え、外科の合併症レートは、1%以下、そして、その患者は、25歳以下です。更に新しい非侵入性の試験は、ディジタル‐サブトラクション血管造影法のようにこの決定を変えるかもしれません。

頭蓋内動脈瘤の流行を決定するために、チャプマン等。常染色体の優性の腎多嚢胞病 ( 全く神経学異常の徴候、または、徴候を持たなかった ) の ( 1992 ) の考え抜かれた92の主題。高解像度コンピュータ断層撮影法 ( CT ) は、60の主題、21における4‐管脳血管写、及び、11における双方の手続きにおいて行われました。放射線医学の研究が首尾よく完了された88の主題の4において、頭蓋内動脈瘤は、発見されました ( 一般住民のangiographicな研究の件で訴えられた1%の流行と比較すると ) 。多発性の動脈瘤は、4つの主題の3で発見されました。チャプマン等。( 1992 ) 無症候性の頭蓋内動脈瘤の頻度の増加が腎多嚢胞病で発生すると結論を下しました、 ( それらの発見 ( 0.1 to 9% ) のための95%信頼間隔は、一般住民において報告された1%の流行との差異なしの可能性を含みましたのだが ) 。それらは、高解像度CTをスクリーニング試験として推薦しました。

チャプマン、及び、Hilson ( 1980年 ) は、多発性嚢胞腎、及び、腹部大動脈瘤の間の関係を提案しました。多発性嚢胞腎のための慢性的な透析に関する31人の患者のうちで、3は、大動脈瘤にかかっていました。Torra等。( 1996 ) 139 ADPKD患者における、そして、149の健全な家族メンバーにおける腹大動脈のsonographicな研究によって詳細にこの問題を調査しました。双方の集団において、年齢、及び、性に関係した大動脈直径の増加は、発見されました、女性においてより年上の人において更に広い大動脈直径。ADPKD患者において、更に広い大動脈直径も腹の大動脈瘤の更に高い流行も、年齢層において全く発見されないでしょう。それらは、これらの患者が高血圧症のために大動脈瘤になる傾向があり、そして、恐らくは結合組織異常に随伴したが、腹部大動脈瘤が頻繁な特徴のように思われないと結論を下しました。

Hossack等。常染色体の優性の腎多嚢胞病、130の誠実な家族メンバー、及び、100のコントロール主題によって163人の患者における心臓の異常の流行を評価するために、 ( 1988 ) ドップラー分析を含む心エコー検査を使いました。これらの3つの集団において、各々、僧帽弁逸脱症の流行は、26、14、及び、2%でした。僧帽弁逆流、大動脈逆流、三尖弁逆流症、及び、三尖弁脱出症の更に高い有病率は、腎多嚢胞病の患者において同じく求められました。Hossack等。( 1988 ) 解釈されて、腎多嚢胞病の体系的な性質を反映し、そして、その異常が細胞外基質における欠陥に起因するということ、そして、心臓の異常がそれの表現であるという仮説をサポートするとしてのこれらの調査結果が離脱します。

高血圧症、及び、基本的欠陥の結合は、彼の20年代 ( Germino、1998年 ) におけるアフリカ系アメリカ人の人において示された大動脈の動脈瘤を解剖することの発生に関連しているかもしれません。( その患者は、PKDの経歴を持っており、そして、18年、24年の年齢の2頭蓋内動脈瘤、及び、27年の年齢の解離性動脈瘤の年齢で高血圧症になるということが知られていました。 ) 頭蓋内そしてまた大動脈動脈瘤、家族に群がるように思われます。

McConnell等。( 2001 ) 現れている特徴が3人の姉妹においてクモ膜下出血であったPKD1、または、PKD2と連結されなかった家族を描写しました。同じく3人の姉妹のうちの2人は、包嚢、肝臓、及び、腎臓のうちの1つ、及び、肝臓だけのうちの1つを持っていました。残っている姉妹は、包嚢を全く持っていませんでした。しかし、多発性の腎臓の包嚢を持つ親、及び、腎臓の包嚢を持つ息子を持ちました。脳動脈瘤にとって二次的なクモ膜下出血で現れた個人は、提示の時に正常血圧のでした。

種々雑多な
エメリー等。( 1967 ) 家族の少なくとも3つのメンバーにおいて筋緊張性異栄養症 ( 160900 ) 、及び、多発性嚢胞腎の併発を観察しました。

Zerres等。( 1984 ) 包括性を与えました、全ての形の嚢胞腎疾患のレビュー。それらは、ポッタータイプIIIがpathogeneticallyに、そして、遺伝学上異種であるので、その用語が常染色体の優性の腎多嚢胞病のために同じ意味で使われるべきでないことを提案しました。Zerres等。( 1985 ) 指摘されて、長期の腎臓の血液透折に関するその患者は、ほぼ常染色体の優性嚢胞腎疾患と区別することが不可能であるかもしれない嚢胞腎を開発します。Gabow ( 1993年 ) は、遺伝学、病原、臨床の発現、及び、常染色体の優性の腎多嚢胞病の診断の全てのアスペクトを再調査しました。彼女は、患者の約50%が肝嚢胞を持っているということ、そして、これらが年齢によって増加するということを示しました。高血圧症は、エンド‐ステージの腎臓の疾患によって患者の80%より多くを冒します。腎不全は、60歳までに患者の45%に影響を及ぼすと算定されます。

10人の家族において、PKD1に関して、突然変異 ( すなわち、染色体16上の標識と連結されます ) は、Parfrey等によって報告しました。( 1990 ) 、突然変異を継承することの50%危険を経験した30歳の人未満のメンバーの46%は、腎臓の包嚢を持っていました。連鎖 ( 0.001未満のP ) なしの2人の家族におけるそのようなメンバーの11%と比較すると。PKD1家族において、超音波検査法によって作られた全ての67の診断は、連鎖から推論された遺伝子型の決定によって裏付けられました。PKD1突然変異を継承した30歳の人未満の48のメンバーのうちで、40は、腎臓の包嚢を持っていました。全ての27のメンバー30年、古い、もしくは、更に古い、突然変異を継承した人は、偽陰性診断の可能性がこの年齢層の点で0.13を越えなかったことを提案する、腎臓の包嚢を持っていました。PKD1家族のメンバーの間のエンド‐ステージの腎臓の疾患の開始の下劣な年齢は、56.7 +/- 1.9年でした。連結されない家族 ( P = 0.0025 ) のメンバーの間の69.4 +/- 1.7年と比較すると。高血圧症、及び、腎臓の障害は、あまり頻繁ではなく、そして、PKD1突然変異なしの家族の後の方で発生しました。

889の冒された主題を包含するフランスの調査において、サイモン ( 1995年 ) は、男性、及び、女性の間でエンド‐ステージの腎臓の疾患への累積的な生存における差異を発見しませんでした。50年の年齢までに、患者の22%は、ESRDを持っていました ( 58歳、42%、そして、73歳、72%までに ) 。それらは、65歳以下の男性が同じ年齢層の女性により著しく更に急速である腎不全の方に進歩のレートを持っているということが分かりました。性と連結された危険は、65歳の後で消滅しました。

Somlo等。( 1993 ) オーバラップ結合組織異常 ( OCTD ) が染色体16‐連結した形のAPKDと共に共同で分かれた家族を描写しました。この家族における結合組織表現型は、大動脈根膨張、胸異常と同様に、解剖を持つ大動脈、そして、椎骨動脈動脈瘤、及び、大動脈弁不全、扁平足、関節放縦、クモ指、側彎症、dolichostenomelia、及び、高アーチ型口蓋を含みました。PKD1領域の側面に位置する2標識は、きつくAPKDと、OCTDの両方と連結されました、一方、染色体5に染色体15上のfibrillin遺伝子FBN1もFBN2もによって連鎖に関する証拠がありませんでした。Perrone ( 1997年 ) は、ADPKDのエクストラ‐腎臓の発現の討論を導きました。憩室の疾患の頻度の増加は、再検討されました ( 腎移植術の後で結腸の穿孔のの増加危険を含んで ) 。これの機構は、他のエクストラ‐腎臓の合併症と同様にはっきりしないです。




マッピング
Chanmugam等。( 1971 ) 家族であると報告されて、それが遺伝性球状赤血球症 ( 182900 ) 、及び、腎多嚢胞病の連鎖を提案するでしょう。父、及び、3人の子供は、双方の疾患を持っていました。父の3人の他の子供、及び、4同胞は、双方の疾患がないと考えられていました。しかしながら染色体16、及び、染色体4 ( cf. 173910 ) に球状赤血球症座の場所の他の提案がありません、そして、そこで、成人腎多嚢胞病のための遺伝子は、染色体上に置かれました。
Reeders等。PKD1座が密接に16p ( lod = 25.85 , theta = 0.05 , 99% confidence limits = 2-11 cM ) 上のアルファ‐グロビン座 ( 141800 ) と連結されることを ( 1985 ) 示しました。この連鎖を確立する際、それらは、アルファ‐グロビン集まり ( 3-prime-HVR = 3-prime-hypervariable領域 ) の3‐首位の終りを越えた8 kbについて非常に多形領域を使いました。オクスフォードデータ ( Reeders、1985年 ) 、APKD、対phosphoglycolateにおいて、ホスファターゼ ( 172280 ) は、シータ= 0.0で8.21のlodスコアを示しました。PGP、及び、HBAは、シータ= 0.0で11.61のlodスコアを示しました。13南ウェールズ家系において、Lazarou等。( 1987 ) PKD1、及び、アルファ‐グロビンの間の連鎖のための0.03の組換え率で24.187の最大のlodスコアを構築します。表現型の異質性にもかかわらず、それらは、連鎖異質性に関する証拠を発見しませんでした。

ワトソン等。( 1987 ) APKD、及び、PGPのタイトな連鎖を構築します;組換え率の最大公算値は、5.5のlodスコアによって0.0でした。APKD、対HVR連鎖データと共に、これらの調査結果は、APKD、及び、PGPがアルファ‐グロビン集まりの5‐首位のサイドにあることを示すかもしれません。HBAC viz-a-vizの極性、その動原体は、知られていません。3-prime-HVR、及び、APKDのための組換え率は、女性 ( Reeders、1986年 ) においてより男性において幾分大きいです――変則的調査結果。Reeders等。( 1985 ) PGP、及び、APKDの間で一定の組換えを建設しません。HBACは、APKDに中心から遠いです。しかし、PGPがAPKDに近位であるか、もしくは、中心から遠いかどうかは、知られていません。16p13.11から16p13.33までのアサインメントに関して、HBACの場所での証拠は、対立しています。Reeders等。( 1988 ) 一連のPKD1座に腕木をつける連鎖する標識を示しました。Germino等。( 1990 ) DNA標識、D16S84 ( 201の有益な減数分裂においてPKD1によって組換えを示さなかった ) を示しました。

ポンド等。( 1992 ) 証拠をPKD1、及び、D16S94の間の連鎖不平衡に提示しました。Breuning等。( 1990 ) 、更にPKD1座の周辺において16p上で標識の場所を定義しました。ハリス等。( 1991 ) PCR-basedに使われるであろう確認された密接に連結されたマイクロ‐衛星多形は、連鎖解析の急速で、安い、そして非放射性の方法のために分析します。

ガル等。異常の早期の発現が頻繁な調査結果であった ( 1989 ) の考え抜かれた10人の家族。全ての家族において、考え抜かれた近い連鎖は、染色体16アルファ‐グロビン標識、及び、APKD座の間で観察されました。それらは、早期の‐、そして、更に更に遅い‐開始疾患によって家族にAPKDの遺伝的異質性に関する証拠がないと結論を下しました。英国、スコットランド、オランダ、及び、東フィンランドからの28の北のヨーロッパの系統において、Reeders等。( 1987 ) アルファ‐グロビンによってPKD1の連鎖の異質性に関する証拠を構築しません。( 退行の形の早期の‐開始腎多嚢胞病は、おそらくHBA ( Reeders、1986年 ) と連結されません。 )

Zerres等。( 1993 ) 、常染色体の優性の腎多嚢胞病の早期の発現によって79人の子供を同じく調査しました。それらは、64人の家族 ( 64人のインデックス患者、及び、15の冒された同胞 ) の所有でした。早期の発現は、15年の年齢の前に発生する臨床の発現 ( 明らかに拡大されて、高血圧症、蛋白尿が腎臓の機能を損ないました、腎臓 ) と定義されました。早く現われているADPKDのための強い家族性の群がりますことは、発見されました;64人のインデックス患者の65同胞のトータルから、15は、同等に早期の発現を示しました。更に10人の無症状子供は、sonographicallyに18年の年齢の前にADPKDを持つと診断されました。それらの著者は、同胞にその高い再発危険率に注目しました、遺伝的カウンセリングのために重要な含意を持ちます、そして、冒された家族気付けで臨床的な。

同じ17の間で、家族は、Bear等によって報告しました。( 1984年、1992年 ) 、Parfrey等。( 1990 ) それであると考えられて、腎多嚢胞病が10でPKD1座の側面に位置する多形DNA標識によって共同で分かれました;2人の家族において、共同‐分離は、発生せず、そして、5人の家族において、連鎖は、標識のuninformativenessのために決定されないでしょう。

Ryynanen等。( 1987 ) 多胞性の腎臓病の4‐世代フィンランドの家族において連鎖研究をしました;拡張系統の全ての冒されたメンバーは、無症候性であり、そして、何も、腎不全にかかっていません。それらは、この家族における突然変異が密接にアルファ‐グロビン集まりと連結されることを示しました。これは、対立遺伝子の異常でしょう。CEPH ( センタd'etude polymorphisme humaine、パリ ) 、キース等からのmultigenerationalな家族のセットからDNAを使います。( 1987 ) 組み立てられます、40多形DNA標識に基づく染色体16の遺伝地図。その地図は、キアズマ計算によって以前に見積られた108 cMより幾分大きい男性において142 cMを測りました。男性は、アルファ‐グロビン遺伝子集団の近くに更に高い組換え率を持っていました。しかし、女性は、他の地域で更に高い組換えを示しました。

Germino等。PKD1遺伝子が16p13.3の非常にCpG‐豊かな750‐kb区分の中にあることを ( 1992 ) 論証しました。この区分における物理的に地図を作られた標識に関してのその遺伝的局在は、Somlo等によって精製されていました。( 1992 ) 。

スペインの人口において、Peral等。( 1993 ) 16pにPKD1の側面に位置する標識座を使う異なる地理的なエリアから31人の家族を分類しました。マルチ‐座連鎖解析は、26人の家族においてその疾患がPKD1突然変異に起因することを示しました、一方、3人の家族において、それは、PKD1以外の座における突然変異に起因しました;2他の家族は、有益ではありませんでした。HOMOG試験を使って、それらは、PKD1に連結された突然変異がスペインでPKDと共に家族の85%の原因となると見積りました。

討論のために173910を見ます、タイプII成人腎多嚢胞病 ( PKD2 ) のうちで、遺伝子、のために、染色体4に位置します。




分子遺伝学
ハリス等。( 1990 ) PKD1座の周辺の領域がCpG 2‐ヌクレオチドが非常に豊富であるということが分かりました。遺伝子の捜索において、それは、腎多嚢胞病、Gillespie等における突然変異体です。2標識 ( PKD1座の側面に位置し、そして、750未満のkbによって分離される ) の間の地域の ( 1991 ) の集中したオンCpG島。非常に著しい遺伝子のうちの1つは、HeLa、及び、教養がある嚢胞腎上皮細胞相補的DNA図書館から分離されました。4つの推定上の膜内外領域を持つ155‐アミノ酸ペプチドをコード化するということが分かりました。一致する写しは、テストされた全ての組織において発見されました。しかし、脳、及び、腎臓が最も豊富でした。推論されたアミノ酸配列は、93%類似を液胞のH ( + ) ‐ATPアーゼの陽子チャネルの一部に示しました。小嚢胞性乳腺炎の病原における変化させられた陽子チャネルの可能な役割のために、Gillespie等。冒された個人の双方の対立遺伝子 ( 推論されたアミノ酸配列における差異を発見しない ) と一致する ( 1991 ) のsequenc‐されたcDNAs。更に、写しサイズ、及び、発生量は、嚢胞腎において変更されませんでした。
Reeders ( 1992年 ) は、PKD1のために興味深い2-hit突然変異‐的仮説を出しました。彼は、大部分のネフロンにおける検出可能な異常の欠如のようないくらかの異常な特徴を指摘しました;エンド‐ステージ疾患においてさえも、各腎臓における約100万ネフロンの10%未満は、包嚢を含みます。更に、ネフロンのあらゆる区分は、糸球体から集合管まで包嚢を避難させるかもしれません。その仮説は、包嚢形成の部位で体細胞突然変異が遺伝した突然変異を導かない染色体16において発生することを示唆します。2-hitモデルの予測は、腎臓の包嚢が時折1つの小室で発生する2体細胞突然変異の結果の素因の遺伝なしの人において発見されるであろうことです。1もしくは2の腎臓の包嚢は、一般住民、及び、予測されたように、個人における包嚢が行うということが分かることの可能性における一般の放射線医学の調査結果、年齢による上昇です。2-hitモデルの予測によれば、包嚢の数は、PKD1における年齢によって増加するでしょう。

ヨーロッパのPolycystic Kidney Disease Consortium encodingは、14‐kb写し ( PKD1を持つ家族における染色体転座によって崩壊した ) をコード化する遺伝子を分離しました。実に、異常なポルトガルの家族は、PKDと、結節硬化症 ( TSC2 ; 191092 ) ( 16pの同じ領域に位置する ) の両方を持っていました。母は、バランスのとれた転座46 XX t ( 16 ; 22 ) ( p13.3 ; q11.21 ) ( 娘によって遺伝した ) を持っていました。一方、息子は、アンバランスな核型45を持っていました、22pter-q11.21のためなのと同様に、16pter-p13.3のための一染色体性を持つXY。この個人は、16p13.3の中に設置されたTSC2座がアンバランスな核型において削除されたという事実が原因であると考えられていた結節硬化症の臨床の表現型を持っていました。母、及び、バランスのとれた転座を持つ娘には、PKD1の臨床の特徴がありました、一方、母の親は、cytogeneticallyに正常でした ( 結節硬化症の臨床の特徴、及び、超音波検査に関する腎臓の包嚢なしなしで ) 。バランスのとれた転座におけるbreakpointの場所は、TSC2座に近位の20 kbより多かった。そのコンソーシアムは、breakpointを測る遺伝子を分離し、そして、それをPBP ( 多胞性のbreakpointのために ) と称しました。それらは、それから他の患者におけるPBP遺伝子における突然変異をPKD1と同一視しました。発見された最初の突然変異は、冒された女性における、そして、彼女の冒された父 ( レポートの時の故人 ) からのパラフィンに埋め込まれた組織におけるPBP遺伝子の3‐首位のエンドの中の5.5‐kb genomicな欠失でした。検出された第2の再編成は、446 bp ( basepairs 1746、及び、2192の間に ) のフレームシフトの欠失を持つことを発見されたPBP遺伝子の中の2‐kb genomicな欠失でした。これは、de novo突然変異でした。135-bpエクソンの後で、別の患者におけるgenomicなDNAの配列は、接続ドナー部位の+1ポジションでG-to-C推移を示しました。スプライシング欠陥は、PBP写し ( basepairs 3696 〜 3831 ) からの135 bpの不フレーム欠失に帰着しました。第4の患者は、描写されました、TSC2遺伝子と、PKD1遺伝子の両方は、削除されました。更なる研究は、その欠失が約100 kb間に及び、そして、PKD1遺伝子の大部分 ( たとえ、全てであるとは限らないとしても ) を削除することを示しました。` `動物園のにじむ'こと'によって、馬、犬、豚、及び、齧歯類を含んで、そのコンソーシアムは、PKD1遺伝子が他のほ乳類の種に保存されることを論証しました。関連の配列は、チキン、カエル、及び、ミバエにおける正常な厳しさの雑種形成によって見られませんでした。Wunderle等。( 1994 ) 指摘されて、その3つの説明は、古典的にPKD1のような異常における優性遺伝を説明するために使われます:haploinsufficiency、gain-of-function突然変異 ( 優性‐陰性の効果を含むこと ) 、及び、2-hit機構 ( 欠陥のある細胞を引き起こす必要がある第2の体細胞突然変異 ) 。

インターナショナルPolycystic Kidney Disease Consortium structureは、PKD1遺伝子、及び、その蛋白質の完全な構造を報告しました。PKD1写しは、46のエクソンを含みます。14.5‐kb PKD1写しは、新奇な領域アーキテクチャを持つ4,304‐アミノ酸蛋白質をコード化します。蛋白質のアミノ酸末端半分は、特徴的なシステイン‐豊かな構造、LDL-A、及び、C-typeレクチン領域の側面にあるロイシン‐豊かな反復を含む以前に示された領域のモザイク、及び、新奇な80のアミノ酸領域の14のユニットから成ります。これらの領域の存在は、PKD1蛋白質が細胞外の区画における接着性タンパク質‐蛋白質、及び、蛋白質‐炭水化物相互作用に関連していることを示唆しました。それらは、蛋白質の予測された特質を常染色体の優性のPKDの表現型の特徴と連結する仮説を提案しました。

Peral等。( 1995 ) これにおけるPKD1遺伝子における求められた突然変異の調子が狂います。遺伝子の3‐首位の部分における3つの領域の分析は、新奇な機構によって発生した2つの突然変異を明らかにしました。双方共が、同じ75-bpイントロンの中の欠失 ( 18もしくは20 bpの ) でした、そして、これらの欠失は、行いましたのだが、ない。接続ドナー、または、アクセプター部位を崩壊させます、イントロンの境界では、それらは、それでもなお生じました ( 異常スプライシングにおいて ) 。2つの異なる写しは、各場合に出されました;1つは、通常削除されたイントロンを含みました ( 隠性の5‐首位のスプライス部位の活性化のために他方が66-bp欠失を持っていたとき ) 。ノーマル積は、欠失変異体遺伝子から生まれませんでした。Peral等。( 1995 ) その欠失がイントロンを本物のスプライス部位を使うspliceosome集合には、あまりにも小さくしたので、異常スプライシングがおそらく発生したと推測しました。同じくそれらは、イントロン ( おそらく配列の心狂いを促進することによってイントロン‐的な欠失を容易にした ) の中で9-bpの直接的反復を確認しました。

PKD1遺伝子の特徴付けは、相同遺伝子 ( HG ) エリア ( ヒューズ等、1995年 ) と称される16pにおける相同の領域に帰着する染色体16上の再編成によって複雑でした。PKD1写し ( 全体で約14 kbである ) の3‐首位の終りの3.5 kbを除いてみなは、HGエリアで数回繰り返された領域によってコード化されます。HG領域は、21 kb ( HG-A ) 、17 kb ( HG-B ) 、及び、8.5 kb ( HG-C ) の3つの大きな写しをコード化し、そして、これらにPKD1と異なる3‐首位の目的があるが、それらは、最もそれらの長さまでずっと本質的相同をPKD1写しに共有します。しかしながら、HG写しが機能的蛋白質を生産するか否かに拘らず、それは、知られていません。HG領域によってもたらされたクローニング問題を克服するために、ヒューズ等。( 1995 ) エクソン‐連結戦略を使う十分なPKD1遺伝子を分離しました。それらは、複製のHG座ではなくPKD1を含む細胞系統からRNAをとり、そして、全体のPKD1写しの相補的DNA共同‐鬼ごっこをクローン化しました。その写しは、52 kbを測る46のエクソンの間で分配された14,148 bpから成りました。polycystinと呼ばれる予測されたPKD1蛋白質は、多発性膜内外領域、及び、細胞質のC‐テールを持つ糖タンパク質です。少なくとも2,500のアミノ酸のN‐ターミナルの細胞外の領域は、ロイシン‐豊かな反復、C-typeレクチン、16の免疫グロブリン‐ライクな反復、及び、4つのタイプIIIのフィブロネクチン‐関連の領域を含みます。それらの調査結果は、polycystinが細胞‐cell/matrix相互作用に関連している必須の膜タンパク質であることを示しました。

RNアーゼ保護分析を持つPKD1伝令RNAの研究において、区等。( 1996 ) 頭脳における高いレベルを持つ成人組織における発見された広範囲にわたる表現、及び、穏健派は、腎臓において合図します。PKD1蛋白質、polycystinの表現は、腎臓において評価されました ( 単クローン抗体を分子のC末端を含む組換え体蛋白質に使って ) 。胎児の、そして、成人腎臓において、染色は、上皮細胞に制限されました。発展途上のネフロンにおける表現は、成熟した細管において最も顕著でした ( Bowmanのきょう膜、及び、近位の尿管芽におけるより小さい染色に関して ) 。胎児の遅く、そして、成人腎臓において、強い染色は、Henle、及び、集合管のループに検出された穏やかな染色による皮質性の細管を持続しました。それらの著者は、polycystinのメジャーな役割が早く胎児のライフからの腎臓の表皮性の分化、及び、組織の維持にあることを提案しました。伝令RNAレベルで、そして、免疫組織化学によってモニターされたPolycystin表現は、胞嚢性の上皮において更に高いように思われました ( その疾患が蛋白質の全損に起因しないことを示して ) 。

チエン等。( 1996 ) 1つの包嚢から腎臓の胞嚢性の上皮を分離する新奇な方法を開発しました、そして、PKD1における個々の腎臓の包嚢が単一クローン性であることを示しました。異型接合性 ( LOH ) の損失は、PKD1遺伝子の中に設置された2密接に連結された多形標識のための包嚢のサブセットの中で発見されました。遺伝分析は、それが失われた正常なハプロタイプであることを明らかにしました。それらの調査結果は、包嚢形成、及び、突然変異が疾患を引き起こすほぼ確実な機構の巣状の性質に分子の説明を提供しました。観察された包嚢の多い数を説明するために`第2のヒット'が発生しなければならない高いレート、提案されます、チエン等に。( 1996 ) PKD1遺伝子のその唯一の構造上の特徴は、その突然変異性の原因となるかもしれません。( これは、Knudsonの2-hit機構 ( <<がそうであった ) の著しい例が原因が双方共の不活性化に基づいている新生物のかなりの数において腫瘍‐サプレッサー遺伝子のコピーを確立したことです。 ) それらは、それらが遺伝子の増加したレートのために突然変異 ( 熱傷等、1995年 ) のうちで責任があるとして仮定したPKD1遺伝子のイントロン21の中で非常に異常な2.5‐kbポリ‐ピリミジンを路であると以前に伝えました。チエン等。( 1996 ) このように体細胞突然変異の高周波に帰着して、ポリ‐ピリミジン路が転写に連結された修復において進行中の間違いを引き起こすかもしれないと仮定しました。このように、それらは、個々の腎臓の病巣のレベルで見られたとき、PKD1が退行の異常であると結論を下しました。

真ちゅう細工師、及び、Henske ( 1997年 ) は、同様にPKD1の野生の‐タイプのコピーの損失を持ついくらかの腎臓の包嚢上皮細胞においてクローンの染色体異常に関する証拠を発見しました。20 9包嚢 ( 4から ) 患者は、16p13領域からマイクロ‐衛星標識を用いて考え抜かれており、そして、LOHを捜していました。これは、常染色体の優性のPKDのloss-of-functionモデルをサポートしました ( 1部のPKD1を不活発にする生殖系突然変異、及び、残っている野生の‐タイプのコピーを不活発にする体細胞突然変異、または、欠失に関して ) 。

ADPKDの基礎となる分子の機構のレビューのために、ウー、及び、Somlo ( 2000年 ) を見ます。




病原
チャプマン等。( 1990 ) renin-angiotensin-aldosterone系が特発性高血圧を持つ匹敵する患者においてより多胞性の腎臓病の高血圧患者において著しく更に刺激されると報告しました。それらは、おそらく包嚢拡大によって引き起こされた腎臓の虚血による増加したレニンリリースがおそらく腎多嚢胞病における高血圧症の初期発生に貢献することを示すとしてこれを解釈しました。
ウィルソン等。( 1991 ) sodium-potassium-ATPaseの反対の極性に関する証拠であると考えられて、ここで包嚢に線を引く腎細管細胞の調子が狂います。触媒のアルファ‐サブユニット ( 182310 ) に向けられた抗体と一緒のImmunostainingは、PKD上皮の頂点の管腔の原形質膜、基底外側の膜における正常な腎細管分極させられた場所の完全な形勢逆転に制限されました。間違った‐設置されたsodium-potassium-ATPaseは、機能的に活性であると示されました。なぜなら、同じ激しい頂点の染色は、cytochemicalな分析の使用によって観察されましたからだ。初期APKD腎臓の胞嚢性のエリアに同じくATPアーゼの特異活性の全体の6倍の刺激がありました。

汝、及び、Grantham ( 1993年 ) は、in vitroの完全な包嚢 ( エンド‐ステージ腎多嚢胞病の患者から除去された腎臓から削除された ) を研究しました。それらは、それらの包嚢が流体を隠すことができることを論証し、そして、その正味の流動的分泌は、包嚢流体における未確認の分泌促進物質によって増加し得ます。これらの結果は、包嚢拡大のプロセスが薬理学的介入に感染しやすいかもしれないことを示唆しました。正常な、そして多胞性の人間の腎臓細胞は、単層in vitroとして培養され得ます。求愛します、等。( 1994 ) 糸球体のろ過、腎臓の管状の閉塞、及び、尿毒症の影響がない静止した懸濁培養系に置かれたとき、それであると報告されて、人間、及び、マウス多発性嚢胞腎からの上皮細胞が表面的に分割腔腔の形成と類似するプロセスにおける包嚢に自然に成長します。多発性嚢胞腎からフォーム包嚢in vitroまでの1次電池の能力が示すのは、それらが正常な腎臓小室に不在である内因性morphogeneticな情報を所有するということである。DNA、RNA、及び、タンパク合成の阻害物質は、in vitro包嚢形成を妨げませんでした。しかし、それは、可逆的にウアバイン、アミロライド、及び、微小管‐特効性の薬剤コルヒチン、ビンブラスチン、及び、taxolによって抑制されていました。論じられた他の場所 ( 263200 ) として、cpkマウス、良く‐特徴付けられた退行の多胞性腎臓病モデルです。求愛します、等。( 1994 ) 発見されて、示されるcpk/cpkマウスがPKDを発展させ、そして、生後4-5週間尿毒症で死んだ、しかし、taxolで毎週処理されたとき、それらが腎臓の機能の最小の損失によって200日を超える期間生存したことが、集合管包嚢拡大、及び、獲得された成人サイズを制限しました。結果は、微小管細胞骨格がcpkマウスにPKDの病原における中央役割を持っているということ、そして、taxolが人間の腎多嚢胞病を治療する際同じく有益であるかもしれないということを示すと解釈されました。求愛します、等。( 1994 ) 微小管によって媒介された細胞の機能の異常がNa ( + ) 、K ( + ) ‐ATPアーゼ、及び、人間のそしてまたマウスのPKDにおける表皮性成長因子レセプターの頂点の震源の誤決定に通じるかもしれないのを尤もらしいと考えました。

それという仮説を立てること、腎多嚢胞病における腎臓の機能の進行性の悪化は、プログラムされた細胞死 ( 細胞自滅 ) のフォームに起因するでしょう、Woo ( 1995年 ) 、生化学的にゲル電気泳動によって正常な、そして多胞性の腎臓においてapoptoticなDNA断片形成を分析しました、そして、histochemicallyに、in situによって、エンド‐分類する。DNA‐特効性の色素、ヘキスト社33258は、正常な腎臓、腎多嚢胞病、及び、他の腎臓病によって患者からの腎臓のサンプルにおける形態論の細胞自滅を検出するために使われました。Apoptotic DNA断片形成は、腎臓の疾患なしの12人の患者からの腎臓ではなく腎不全を持つ腎不全、及び、11人の患者なしの5人の患者からの多発性嚢胞腎において検出されました。糸球体、包嚢壁における、そして、多発性嚢胞腎の胞嚢性のそしてまた非胞嚢性の細管におけるin situエンド‐分類する明らかにされたapoptoticな細胞。管状の細胞自滅は、IgA腎症、腎硬化症の3人の患者、巣状の糸球体硬化症の2人の患者、糖尿病性ネフロパシーに対して忍耐強い1、急性尿細管壊死の6人の患者、及び、4によって5人の患者からの腎生検標本において検出されませんでした、患者、に関して、急性、そして、慢性的な腎臓の‐移植体拒絶を持つ4人の患者。細胞自滅を受けるための多発性嚢胞腎細胞のキャパシティは、尿毒症、虚血、及び、病理学的コンディションを混乱させる他のものがない時の保持されたin vitroでした。

ポイントでは、PKD1遺伝子におけるわずか7つの突然変異がいつあったかは、述べました、Peral等。( 1996 ) 約2.5翻訳された写しのkbのほぼ80%をカバーする組織的なスクリーンであると報告されて、それが1つの‐コピーDNAによってコード化されます。それらは、6つの新奇な突然変異 ( 以前に示された変化と共に結局研究された人口における10%-15%の検出レートになった ) を確認して、特性を示しました。PKD1遺伝子におけるPKD1突然変異探索の研究は、大部分の遺伝子が染色体16上のどこか別の場所で数回繰り返されたgenomicな領域にあるという事実によって複雑です。Peralの研究の結果等。大部分の突然変異が研究しにくい複写されたエリアの中にあることをそれらが示したので、 ( 1996 ) PKD1の遺伝的診断に対する重要な影響を持ちました。Peral等。( 1996 ) 日付に示された突然変異の部位の適応によってpolycystin蛋白質の構造の図を供給しました。それらが変化を全て不活発にしているかもしれないことを提案して、大きな、frameshiftingしている、もしくは、終結している変化、及び、それらを持つ患者の表現型と更に微かな不フレーム変化との比較は、明白な差異を示しませんでした。それらは、代りに接合された形のイントロン16に追加のエクソンを含むPKD1に関する証拠を引合いに出しました。このエクソンの包含は、読み枠を変え、そして、はるかに小さな蛋白質製品の生産に帰着するでしょう。従って、それらは、それ全てを提案しました、PKD1突然変異、です、不活発にする、しかし、典型的家族におけるそれらは、単に等身大のpolycystinを崩壊させます、一方、それら、大きな欠失と結合しました、双方の形のPKD1蛋白質を崩壊させます、更に厳しい早期の‐開始疾患に帰着します。

Peral等。( 1996 ) 厳しく影響を受けた子供におけるPKD1遺伝子でtyr3818-to-ter突然変異を述べました。それらは、彼女の臨床上正常な双子の兄弟における、そして、典型的な成人‐開始疾患を持った彼女の父における同じ突然変異を発見しました。同じであるので、安定した突然変異は、この家族における非常に異なる疾患厳しさ、Peral等と関連していました。( 1996 ) 提案されて、修正することの少ない数が債券を買い取ることがタイプ1腎多嚢胞病の経過に急進的に影響を及ぼすかもしれません。




診断
超音波によって
Begleiter等。( 1977 ) 注目に値されて、その超音波が嚢胞腎家族の研究のための我々の全設備への価値のある追加です。Sahney等。前の遺伝学カウンセリング ( 通常それらの経験においてそのケースであったように ) なしで多発性嚢胞腎によるエンド‐ステージの腎臓の疾患を持つ成人に遭遇するとき、16歳以上のあらゆる子供が腎断層撮影法によって静脈性腎盂造影法を持っているべきであることを ( 1982 ) 提案しました;陰性の研究によるそれらは、年齢25年まで超音波検査法によって定期的にテストされるべきです。成人におけるばかりではなく胎児における超音波検査法による診断は、Zerres等によって示されました。( 1982 ) 。Sahney等。( 1983 ) 超音波検査法をその超音波グラムが異常であるならば、静脈性腎盂造影法を従えている無症候性の親類における最初の選別法として推薦しました、ではなく、診断によるものである。

Sedman等。( 1987 ) 154人の子供における行われた超音波検査法、または、排泄性尿路造影は、APKDと共に83人の家族からの18年以下を古びさせました。それらは、1歳以下で診断されたそれらの子供が腎臓の機能の悪化を若い時に持っているかもしれないと結論を下しました;しかしながら、スクリーニングによって小児期に確認されたそれらは、親切な早期のコースを持つかもしれません。それらの意見では、APKD家族における子供における1つの腎臓の包嚢の発見は、疾患を示唆すると考えられるべきです。更に、病歴、身体検査、及び、超音波検査法に関して、APKDは、小児期の間に冒された主題の少なくとも3分の2で同定し得るかもしれません。

ニューファンドランド島における17家系における371人の落ちこぼれの恐れのある人の研究から、Bear等。APKDの臨床診断の可能性は、 ( 1984 ) 0.011掛ける年齢20 ( 0.041は、年齢30、, ) 0.115によるものです、年齢40、,、によるものです、0.299は、年齢50によるものです ) 、及び、年齢までの0.404であると算定しました、60年。年、= 0.50を予期した。172人の無症候性の落ちこぼれの恐れのある人の超音波検査法は、60で一定のAPKDを示しました。各々、無症候性のAPKDの超音波診断装置‐的な検出の可能性は、0.222、0.657、及び、年齢5の0.855、15、及び、25年として見積られました。更なる分析に基づいて、Bear等。2においてその異常がなかった家族が染色体16標識によって共同で継承したことを ( 1992 ) 表明しました、メンバーの年数を経た30年未満のわずか11%、持つ、腎臓包嚢、そして、エンド‐ステージの腎臓の疾患開始の年齢がより新しかった ( 68.7年 ) ことを意味します、染色体16の形の疾患 ( 56.3年 ) を持つ人より。PKD1家族において、ESRDの開始の年齢は、冒された人の性に無関係でした。しかし、父からそれを継承するそれらにおけるよりそれらの母から病気を継承する人における更に早かった:50.5、対64.8年 ( P = 0.004 ) 。PKD1家族において、ESRDの開始の年齢における類似は、家族の間でより家族の中で少なく、そして、偽陰性超音波診断装置‐的診断の危険は、主としてESRDが比較的遅れて発生した家族に制限されるように思われました。

Dobin等。( 1993 ) PKDを持つ159人の家族の上で古典的分離比分析の結果を報告しました。それらは、開始の若い頃の表現率が前の十年の間に増加したということが分かりました、おそらく、診断の腎臓の構図、及び、当然の初期の年齢における改善のために。それらの研究において、15.94の標準偏差に関して、診断の下劣な年齢は、20年であると見積られました。少なくとも70%表現率は、年齢30年によって見積られました ( 50年95%、及び、55年99%以上 ) 。分離比は、0.50と著しく異なりませんでした。しかし、その信頼限界は、広かった:0.36 〜 0.64。クラウジング係数も表現率も、著しく性によって影響を受けませんでした。その突然変異は、PKDのための以前に観察された高い突然変異率と一致している6.9 x 10 ( -5 ) であると見積られました。Dobin等。( 1993 ) しかしながら疑われて、それが低い表現率対立遺伝子、及び、擬表現型を無視したので、その突然変異が評価されるということがそれらの研究において過大評価されました。

渓谷等。超音波感受性を評価するための18 PKD1家族の中の128同胞群からの主題の間の ( 1994 ) の中古のDNA連鎖。現在、中古の基準 ( 1つの腎臓における少なくとも2を持つ双方の包嚢 ) は、良い感受性 ( 年齢15-29年の88.5%、及び、30年以上の100% ) を提供しました。しかし、パフォーマンスは、主題の年数を経た15-29年の比較的少ないストリンジェント基準、及び、更に古い家族メンバー ( シンプルな腎臓の包嚢が頻繁である ) における更に多くのストリンジェント基準によって向上するでしょう。危機にさらされている、そして、30年より若い個人における少なくとも2の腎臓の包嚢 ( 一方的だ、もしくは、双方の ) の存在は、診断を確立するのに十分であると見なされるかもしれません;それらの間で、年数を経た30-59年、各腎臓における少なくとも2包嚢の存在が必要とされるかもしれず、そして、それらの年数を経た60年以上の間では、各腎臓における少なくとも4包嚢が必要とされるべきです。

連鎖によって
トレント、及び、ウォレス ( 1989年 ) 、及び、Vinet等。( 1989 ) 示されて、欠失タイプalpha ( + ) ‐地中海貧血の存在がDNA連鎖における間違いの潜在的なソースであることが、PKD1のために研究します。コーカサス地方の家族は、Vinet等によって研究しました。( 1989 ) 左の方のタイプの地中海の人口 ( Troungos等、1984年 ) における1つのケースを除いてアジアの人口 ( Winichagoon等、1984年 ) でのみ述べられた欠失alpha ( + ) ‐地中海貧血になりました。

Hannig等。( 1991 ) 患者の親類の間の潜在的な腎臓のドナー上のDNA連鎖解析によってAPKDのための前‐徴候を示すテストによる経験について報告しました。それらは、DNA分析 ( 精度の討論、及び、APKDの前‐徴候を示す診断の可能なテスト結果、非保因者状態の診断、間違った父性、及び、有益でない研究を含むこと ) の前の完全なカウンセリングが告知に基づく同意に不可欠であることを強調しました、そして、家族の中で秘密を守るために。影響を受ける ( 94%、もしくは、更に大きい可能性によって ) ことをpresymptomaticallyに発見された潜在的なドナーの秘密は、とりわけ維持しにくかった。腎臓の移植体のための生きている関連のドナーの使用が死骸ドナーに対する有意の利点を提供するので、Hannig等。( 1992 ) 事実に集中して、潜在的なドナーのPKD状態を決定するための前‐徴候を示すテストが重要な、考慮、そして、DNA連鎖解析であることが将来のドナーのための腎臓の超音波よりあまり30歳より潜在的に更に正確ではありません。Hannig等。( 1992 ) 1988年に行われた5,026の腎臓の移植体のそれであると考えられて、390 ( 7.8% ) がPKD1レシピエントを包含しました。これらの390移植体のわずか7%は、全ての腎臓の移植体の件で訴えられた20%レートと比べると生きている関連のドナーを使いました。DNA連鎖研究は、調査されたセンタによってのうちの少しも使われず、そして、わずか29%は、危険カウンセリングの提供を報告しました。Hannig等。これが不運な不全がDNAテストを最大限に利用すると表明したことを ( 1992 ) 提案しました。13人の大きなスペインの家族において、Coto等。( 1992 ) 突然変異を導くために連鎖によって示された30歳に関する全ての主題が超音波検査法によって腎臓の包嚢を持っていた、一方、30より若い突然変異の保因者の40%が腎臓の包嚢を持っていなかったということが分かりました。

出生前診断
Breuning等。( 1990 ) 絨毛膜絨毛によってPKDのその出生前診断を推薦されて、サンプリングが試みられるべきです ( DNA標識の連鎖フェーズがインデックス家族をhaplotypingすることによって確立された後でのみ ) 。更に、それらの家族は、珍しい形のPKDを除外するのに十分な16p上の突然変異によって引き起こされなかったサイズであるべきです。

Hodgkinsonによる調査等。( 1990 ) 連鎖、及び、他の方法に基づいてこの異常出生前診断の需要がほとんどないであろうことを示すように思われました。

APKDが典型的に遅れる‐開始異常であるが、超音波検査法は、いくらかの場合における新生児、または、乳児において異常の検出を許可しました、そして、時折、本当に生まれる前に ( Pretorius等、1987年; Ceccherini等、1989年 ) 。Turco等。( 1993 ) 双方のマイクロ‐嚢胞腎のケースが20週間の妊娠における胎児の超音波検査法によって検出されると述べました。多発性嚢胞腎は、誕生で示されました。母、及び、家族の少なくとも14の他のメンバーは、典型的APKDを持っていました。腎臓の併発に加えて、その新生児は、手、及び、足の双方の完全な合指症を含む複合的な骨格発現、足の双方の多指症、及び、脛骨の双方の非形成を持っていました。分子の研究は、その乳児が母から病気‐ベアリング染色体16ハプロタイプを継承したことを示しました。




臨床の管理
Pirson ( 1996年 ) は、常染色体の優性の腎多嚢胞病の臨床の管理における最近の前進を再検討しました。彼は、成人における他の腎臓病と同様に男性が女性より5 〜 6年前に末期腎不全 ( ESRF ) に達することを指摘しました。高血圧症の有害な役割は、Geberth等によって提案されました。( 1995 ) 、ADPKDの腎臓の予後をそれに示した人は、正常血圧の誠実な親の子として生まれたそれらにより特発性高血圧を持つ誠実な親の子として生まれた個人に更に悪かった。それとは対照的に、介入研究は、有益な13そして60ミリリットル/minの間のクレアチニンクリアランスを持つ患者における腎不全の3年間の進歩への血圧減少の影響を示すことができなかった。しかしながら、これは、早い時期に介入、及び、更に長い追跡調査が進歩を変更しなかったであろうことを意味しません。Pirson ( 1996年 ) は、同様に磁気共鳴血管造影法によって18 〜 40歳のADPKD患者をスクリーニングすることを勧めた、もしくは、ICAの家族歴があったならば、頭蓋内動脈瘤 ( ICA ) のためにCTを螺旋形にします。



集団遺伝学
Dalgaard ( 1957年 ) は、常染色体の優性のPKDが人間 ( 冒された1,000人の個人における約1 ) において最も一般の遺伝病のうちの1つであることを示したデンマークで指標となる包括的な研究を公表しました。
ウェールズにおいて、デイビーズ等。( 1991 ) 一般住民における2,459で1のADPKDの明白な流行であると見積られて、含まれるそれが予測した見積りが家族メンバーに影響を及ぼしました。Higashihara等。その流行は、 ( 1998 ) ただ病院入院に関して、そして、家族メンバーの包含なしで4,033ベースで1であると算定しました。それらは、これらの頻度が剖検研究に基づくそれらより低かったという事実がADPKD患者のかなりの数が無症候性であることを示すことを提案しました、〜もしくは、ない、十分に徴候を示す、治療を求めるために。




動物モデル
Himmelbauer等。マウスゲノムにおいて、PKD1の側面に位置する標識の間の領域から得られて、 ( 1991年、1992年 ) 地図を作られた2の人間の相補的DNAは、クローン化します。組換え近交系、そして、体細胞雑種の研究から、それらは、それがマウス染色体17にマップされたPKD1領域標識であると分かりました。