*166600大理石骨病、常染色体の優性タイプII

OPTA2
大理石様骨、常染色体の優性
骨硬化症FRAGILIS GENERALISATA
ALBERS-SCHONBERG疾患、常染色体の優性

テキスト



記載
脊柱、骨盤、及び、頭骨ベースを主として包含して、常染色体の優性大理石骨病タイプIIは、硬化症が特色です。



臨床の特徴
Salzano ( 1961年 ) は、大理石骨病の優性ケースを再調査し、そして、骨、及び、歯性膿瘍の易損性が合併症を導いているということが分かりました。退行の ( 259700 ) として遺伝した更に多くの悪性のフォームは、骨髄への干渉による貧血、そして、早期の死をもたらします。Welford ( 1959年 ) は、家族の5世代の14人の冒された男性のメンバーを描写しました。冒された人が12年の年齢について通常顔面神経麻痺の初めを持っていた全て。主な臨床の特徴は、特に下顎の骨折、及び、骨髄炎です。X線によって、椎体には、介在している少量の濃密なエリアを持つ上の、そして更に低いプレートの硬化症に起因する特徴的な`サンドイッチ'様相があります。肢の長骨は、'bone-within-bone'外観を示すかもしれません。時折大理石骨病と称される骨硬化症は、pycnodysostosis ( 265800 ) の特徴です。Ghormley ( 1922年 ) によって報告された家族の上の追跡調査は、McKusick等によって行われました。( 1961 ) 。ジョンストン等。( 1968 ) の考え抜かれた2人の家族。1系統において、その異常は、非貫通刺胞の2倍でした。高い酸性ホスファターゼは、冒された人のうちの1人を除いてみなにおける特徴でした。
Walpole等。( 1990 ) 4世代に大理石骨病の13のケースを持つということが知られている大きなオーストラリアの家族を描写しました。表現型のスペクトルは、成人における無症候性のコンディションから最も最近の世代の厳しく影響を受けた乳児 ( 貧血、肝脾腫大症、水頭症、及び、盲目によって現れた ) まで変化しました。大理石骨病における厳しさの広いスペクトルが良く知られているが、それらは、優性において厳しい乳児のフォーム発生しますことに関するわずか1つのレポートを発見しました、系統、に関して、主として、穏やかな成人ケース ( トムソン、1949年 ) 。厳しく影響を受けた発端者の母が大理石骨病にかかっていたということ、もしくは、父が発端者に複合した異型接合体を作る乳児のフォームのために異型接合であったということは、可能です。別のosteopetroticな個人に関する婚外の交配の可能性は、ありそうもないと考えられました。しかし、父性は、標識と照合されませんでした。

アンデルセン、及び、Bollerslev ( 1987年 ) は、常染色体の優性の大理石骨病が2つの明白な放射線医学のタイプを持っていることを提案しました。タイプにおいてではあるが、双方共が、ユニバーサルな骨硬化症にかかっています、私、その脊柱がほとんど誠実であるとき、最も顕著な発見は、頭部丸天井の明白な硬化症です;タイプIIにおいて、頭骨の硬化症は、ベースで最も明白で、それらの脊椎は、終板肥大を常に持っており、そして、骨盤において、腸骨動脈翼は、強膜骨の凸状のアークを含みます。時代、そして、性の分布は、タイプの間で異ならず、そして、各々は、ある家族の中で`純種を育てました'。Bollerslev、及び、Mosekilde ( 1993年 ) は、骨吸収が双方のタイプの患者において正常な欠陥のある、そして、骨形成のように思われるということが分かりました。骨折の頻度は、タイプにおけるタイプII患者、及び、標準において増加します、私、患者 ( 生体力学調査が正常な、もしくは、他の事はもちろん増加した小柱の骨強さを示した ) 。

Benichou等。意味されて ( 2000 ) 常染色体の優性の大理石骨病の42人の患者において臨床の、そして放射線医学の発現であると報告されて、最も大きなシリーズがその時間まで報告しました。包含基準は、古典的なサンドイッチ脊椎外観を生み出す脊椎骨の終板肥大の脊柱のラジオグラフ上の存在でした。それらは、サンドイッチ脊椎の様々なパターンを発見しました。古典的なbone-within-bone外観は、全ての骨格部位ではなく大部分に存在しました。疾患の放射線医学の表現率は、高かった ( 90% ) 、そして、20歳の後で増加しました。それらの患者の少なくとも81%は、臨床の発現を経験しました。骨折は、一般的であった ( 患者の78% ) 、そして、ゆっくりといやされました。股関節部骨関節炎は、患者の27%で生じ、そして、16の冒された股関節部の9で関節形成術を必要としました。非あごの骨髄炎は、4場合 ( 11% ) に発生しました;患者の24%は、胸部、もしくは、腰椎の側彎症にかかっていました。整形外科は、患者の52.8% ( 半分が内部の骨折固定、関節形成術、外肢変形修正のために少なくとも3つの外科的処置を受けた ) 、または、外科の合併症の処置において演じられました。非組合の感染、人工補綴の緩むこと、及び、intraoperativeな骨折を含む外科の合併症の高いレートがありました。4人の患者 ( 11% ) におけるあごの骨髄炎を含めて、患者 ( 64% ) のほぼ3分の2は、口内病学の発現を持っていました。損失、双方の視神経萎縮、かつ、または、顔面神経麻痺を聞くことの原因となる脳神経併発は、14人の患者に存在しました。しかし、明瞭にわずか6場合 ( 16% ) に大理石骨病に起因しました。Benichou等。名前の`親切な大理石骨病'が誤称であることを ( 2000 ) 提案しました。




生化学の特徴
Yoneyama等。( 1989 ) いわゆるBBの高いクレアチンキナーゼであると考えられて、大理石骨病の3人の成人においてタイプします ( CKB ; 123280 ) 。Yoneyama等。( 1992 ) この異常を持つ男性の同胞のための血清クレアチンキナーゼのBBアイソザイム留分の著しい隆起を示しました。骨疾患をsclerosingする他のものを持つ患者は、そのような隆起を示しませんでした。Hiroyama等。乳児の大理石骨病 ( 259700 ) に上げられるために、 ( 1987 ) 脳アイソザイムを建設します。



臨床の管理
キー等。( 1984 ) 示されて、強力な骨‐resorbing薬剤カルシトニオール ( ビタミンDの代謝産物である ) で利益を得ます。



集団遺伝学
Salzano ( 1961年 ) は、100,000で約1であるために、ブラジルで優性形の大理石骨病の頻度を見積りました。



マッピング
タイプII異常を持つ拡張家族において、Van Hul等。( 1997 ) 連鎖を1p21地域のマイクロ‐衛星標識に示しました。染色体領域は、Albers-Schonberg疾患、及び、マクロファージコロニー刺激因子 ( CSF1 ; 120420 ) のための遺伝子、造血薬成長因子 ( マクロファージの拡散において重要な役割を果たす ) 、及び、造血薬幹細胞からの破骨細胞の間の可能な連鎖のために分析されました。洗練されたマッピングは、それらの家族において突然変異の部位としてのCSF1を除外するように思われました。
ホワイト等。( 1999 ) 大理石骨病のインディアナからの考え抜かれた2人の家族は、これらの家族における疾患座が同じく染色体1p21と連結されたかどうかを決定するために、IIをタイプします。それらは、6マイクロ‐衛星反復標識 ( 新しい家系において連鎖解析を行うためにデンマークの研究においてCSF1領域への連鎖を示した ) を使いました。マルチ‐ポイント分析は、双方の家族において疾患の連鎖を染色体1p21に除外しました。更に、ハプロタイプは、どちらの家族におけるも異常によって分かれませんでした。それらの著者は、大理石骨病タイプIIのために座異質性があると結論を下しました。

Benichou等。( 2001 ) 常染色体の優性大理石骨病タイプII ( それらが疾患座を染色体16p13.3に局限することを許した ) と共に拡張フランスの家族のゲノム‐に渡る連鎖スキャンを行いました。5人の更なる家族におけるマイクロ‐衛星標識の分析は、この染色体部位を除外しないでしょう。0.0の組換え率で、12.70の合計された最大のlod点数は、標識D16S3027と共に生成されました。未梢に標識D16S521の側面にあって、家族におけるキー組換え体に基づいて、8.4 cMの候補者領域が輪郭を描かれました、そして、D16S423、近位的に。驚くほど、Benichou等によって分析された家族のうちの1人。( 2001 ) デンマークの家族でした、バンHul等。( 1997 ) 仮定された連鎖を1p21に構築します。家族、16p13.3への連鎖が除外されないであろうという点で、4.21の最大のlodスコア以来、シータ=では、0.0は、標識D16S3027と共に発生しました。少しも他のので、タイプII大理石骨病の家族は、1p21、Benichou等に連鎖を持つと証明されました。( 2001 ) 病気‐させる遺伝子が16p13.3のこの家族に位置していたのを最も有り得ると考えました。タイプIIが16p13.3上のシングルの遺伝子によって遺伝学上同種であるという可能性は、高まりました。