#163950 NOONAN症候群1 ;NS1

NOONAN症候群
男性のターナー症候群
女性の疑似‐ターナー症候群
正常な核型を持つターナー表現型
含まれる翼状頚症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、証拠のためにこのエントリーによって使われます、その1つの形のNoonan症候群、もの、位置します、に、12q24.1、PTPN11 ( 176876 ) における突然変異が原因です、遺伝子、非受容体タンパクチロシンホスファターゼSHP2 ( 2 Srcを含む ) をコード化します、相同‐2 ( SH2 ) つの領域 ( Tartaglia等、2001年 ) 。Tartaglia等。( 2001 ) 発見されて、PTPN11遺伝子における突然変異が約患者の半分の原因となったことが、研究しました。



記載
Noonan症候群は、臓器間離間症、下降するeyeslantが特色であるdysmorphicな症候群であり、そして、低く‐セットしたposteriorlyは、耳 ( シャー等、1999年 ) を回転させました。他の特徴は、短い身長、ウェッビングを持つ短い頸、または、皮膚の重剰性、心臓の異常、epicanthicな折り目、難聴、運動遅延、及び、出血する素質を含みます。



臨床の特徴
Noonan症候群として今知られている異常は、ターナー ( 1938年 ) によって述べられ、そして、フォード等によって示された異常に、類似を持ちます。( 1959 ) 、45におけるそのベース、X染色体異常を持つために。( かなりの正当化に関して、Ullrichの名前は、45の指定、X症候群としてターナーのそれと結合されます。Ullrichは、ターナー8年前に異常を示しました。Wiedemann、及び、Glatzl ( 1991年 ) は、ウルリッヒ・ターナー症候群をUllrichのオリジナルの患者の追跡調査に提供し、そして、その患者が66歳であったとき、1987年の再‐研究が45を裏付けることを論証しました、X染色体構成、 ) 、
Noonan ( 1968年 ) の報告によれば、19のケース ( 17が肺動脈弁狭窄症、及び、2を持っていた ) は、動脈管開存症を持つ。12は、男性であり、そして、7は、女性でした。縫合の早熟性閉鎖を持つ腹板の変形は、頻繁な特徴でした。Kaplan等。( 1968 ) 高いアルカリ性ホスファターゼレベル ( 1つが前腕の悪性神経鞘腫に同じくかかっていた ) によって2人の兄弟を描写しました。ノラ、及び、Sinha ( 1968年 ) は、3人の家族においてmother-to-offspringが伝達のに気付きました;1人の家族において、伝達は、3世代を終えました。それらは、シングルの突然変異遺伝子か超顕微鏡的欠失のいずれかのX染色体・連関性優性遺伝を提案しました。肺動脈弁狭窄症の95人の男性の患者の間で、Celermajer等。( 1968 ) 8でターナー表現型を構築します。これらの5において、karyotypingすることが行われました。4において、それらの染色体は、正常でした。1つにおいて、余分の末端動原体型染色体は、存在しました。

Abdel‐セーレム、及び、Temtamy ( 1969年 ) は、従兄弟結婚から2の冒された同胞を報告しました。故女性の同胞は、同じく影響を受けたかもしれません。それらは、常染色体の劣性遺伝を提案しました。Baird、及び、De Jong ( 1972年 ) は、3世代に7場合を描写しました。1人の冒された女性には、2人の異なる夫と共に5人の冒された子供 ( 6から ) がいました。急発作、そして、変則的な上の横門歯は、符合したかもしれません。Diekmann等。( 1967 ) の正常な、そして無関係の親 ( Noonan症候群、特に翼状頚、及び、醜い腹板の体性特性を持ち、そして、それらのうちの2つにおける年齢12、及び、10の死につながる心筋症になった ) との2人の兄弟、及び、姉妹について述べました。Migeon、及び、Whitehouse ( 1967年 ) は、2人の家族を描写しました、ターナー症候群の体性特徴を持つ2同胞と一緒の各々。1人の家族において、2人の兄弟は、頸のウェッビング、大動脈の縮窄症、及び、精巣潜伏を持っていました。第2に、兄弟、及び、姉妹は、影響を受けました。

シンプソン等。( 1969 ) その風疹胚障害を提案する報告された経験は、ターナー表現型に帰着するかもしれません ( それによって男性のターナー症候群か女性の疑似‐ターナー症候群のいずれかを説明して ) 。常染色体の優性遺伝のための特に説得力のある系統は、ボルトン等によって報告されました。( 1974 ) 、人、及び、4人の息子 ( 10の同胞群において ) においてコンディションを発見した。5人の冒された人のうちの4人は、肺の狭窄を持っていました。Father-to-son伝達は、Qazi等によって報告されました。( 1974 ) 。

Koretzky等。( 1969 ) 異常なタイプの肺の弁の異形成 ( どちらの冒された親でも、及び、子孫と共に家族性の傾向を見せた、もしくは、同胞に影響を及ぼした ) を示しました。いくらかの親類が標準のドーム形の変化の肺の弁の狭窄を持っていたが、他のものにおける弁の異形成は、3の明白な遊離刺、及び、交連の融解なしの存在が特色でした。妨害する機構は、混乱させられた原始間葉状組織を持つ著しく厚くされた不動の遊離刺と関係がありました。他の特徴は、遅らせられた成長、異常な概形 ( 三角形顔面、眼瞼の臓器間離間症、低く‐セットした耳、及び、下垂 ) 、駆出性クリックの欠如であり、そして、異常に心電図による右軸偏位の印をつけられました。それは、今明瞭なように思われます、それ、Koretzkyの患者等。( 1969 ) Noonan症候群になりました。

ワトソン症候群 ( 193520 ) 、及び、LEOPARD症候群 ( 151100 ) が本質的にNoonan症候群と区別できないということ定められたMendez、及び、オーピッツ ( 1985年 ) 、Witt等。( 1987 ) Noonan症候群においてリンパ水腫の発生を再検討しました。それが発生するとき、それは、構図方法による、もしくは、AFPレベルによる出生前診断の可能性を開きます。Noonan症候群は、Kalousek、及び、Seller ( 1987年 ) によって研究された一連の前‐生存可能な胎児における後の頚部のヒグローマのために発見された原因のうちの1つでした。更に、それらの著者がそれが45であると分かったことを、胎児期に致死のXターナー症候群は、3つの欠陥、後の頚部の胞嚢性のヒグローマ、一般化された皮下の浮腫、及び、管前性の大動脈縮窄症の一定の協会に示しました。

エバンズ等。( 1991 ) Noonan症候群の幼児の男性における正しい頬、及び、amegakaryocyticな血小板減少症の大きな皮膚のリンパ管腫を構築します。Donnenfeld等。( 1991 ) 後の項の胞嚢性のヒグローマがどちらによって妊娠の13 〜 14週間で診断されたかにおいてNoonan症候群の場合を提示しました、超音波検査法。そのヒグローマは、項の皮膚折り目を重剰性、及び、翼状頚の状態にしておく誕生の時までに後退しました。生殖路の研究に基づいて、Noonan症候群、Elsawi等を持つ11人の成人男性において機能します。( 1994 ) 終わって、その双方の精巣の悪‐降下が稔性の障害に貢献する際の主な因子でした。11人の人のうちの4人は、子供の父となりました。

血小板減少症は、Noonan症候群 ( Goldstein、1979年 ) のいくらかの場合に発生します。第XI因子の部分的不足は、Kitchens、及び、アレクサンダー ( 1983年 ) によって述べられました。Noonan症候群の9人の患者が無く、de Haan等。( 1988 ) 第XI因子 ( 標準の30-65% ) の部分的不足によって4を創設します。それらは、血小板減少症で、もしくは、異常な血小板機能によって随伴される出血傾向に関する他のレポートを再検討しました。Witt等。( 1988 ) Noonan症候群で19人の患者における素質から血をとると述べられます。いくらかの異なる欠陥は、個々に発生する凝固、及び、血小板系において、もしくは、結合において確認されました;例えば、2人の患者には、第XI因子不足があり、3は、予定フォン・ビレブランド病にかかっており、そして、1は、血小板減少症にかかっていました。患者の5において、尿、及び、汗の非常に激しいにおいは、親によって注目に値されました。これらの患者のうちの1人は、Humbert等によって報告されました。( 1970 ) トリメチルアミン尿症 ( 136131 ) 、及び、別のもののケースとして、患者は、このコンディションを経験することの嫌疑をかけられました。Sharland等。( 1990 ) 、同じく示されます、様々な凝固因子不足。最も一般の異常は、31人の患者の21で発見された異型接合体レンジの部分的第XI因子不足でした。72のうちで、患者は、Sharland等によって研究しました ( 37人の男性、35の女性の下劣な年齢11.4年 ) 。( 1992 ) 、47 ( 65% ) は、異常な傷つきますことの病歴、または、出血を持っていました。29人の患者 ( 40% ) において、長期の活性化部分トロンボプラスチン時間は、発見されました。36人の患者 ( 50% ) において、特効性の異常は、凝固の内因性の経路において発見されました、すなわち、因子XI:C、XII:C、及び、VIII:Cの部分的不足。これらの36人の患者の間の多発性異常は、因子XI、及び、XII ( 4人の患者 ) 、因子XI、及び、VIII ( 4人の患者 ) 、そして、因子VIII、XI、及び、XII ( 1人の患者 ) の結合された不足を含みました。5人の家族において、同様の凝固因子不足は、第一級の親類に存在しました。Sharland等。( 1992 ) いくらかの因子の併発のためにそれを提案しました、どちらでも、個々に、〜もしくは、結合において、規定の因子がありそうです、それ、内因性 ( 接触活性化 ) システムをコントロールします;これらの因子が染色体遺伝的コントロールの下にあるということ;そして、この調節のその異常は、Noonan症候群において発生します。

Allanson等。( 1985 ) 年齢によって顔の様相の変化を研究しました。それらは、それらの発現が成人において微かであるかもしれないことを指摘しました。Ranke等。( 1988 ) 2つの西ドイツのセンタから144人の患者の臨床の特徴を分析しました。誕生のサイズは、双方の性において正常でした。男性と、女性の両方において、下劣な高さが春機発動期まで第3の百分位数に沿って後続しました。しかし、一過性的に春機発動期開始のおおよそ2年間の遅延のために減少しました。最終の高さは、ライフの第2十年の終りに標準の下限にアプローチします。各々、下劣な成人高さは、男性における162.5センチメートル、及び、女性における152.7センチメートルでした。Allanson ( 1987年 ) は、有益なレビューを行いました。この抗痙攣剤をとる母の子孫において発生する、胎児のプリミドン症候群は、Noonan症候群を密接にシミュレートします。Baraitser、及び、パットン ( 1986年 ) は、Noonan‐ライクな症候群の4人の無関係の子供 ( 2人の少年、2人の少女 ) が目立つ特徴として希薄な毛と提携する、と報告しました。

Leichtman ( 1996年 ) は、CFC症候群 ( 115150 ) がNoonan症候群の変数表現であることを提案する家族を報告しました。彼は、CFC症候群 ( 特徴的な、顔の、そして心臓の異常、発達上の遅延、乏毛症、処置に対する抵抗によるeczematicな萠出 ) ( その母がNoonan症候群の典型的な特性を持っていた ) の発現の全てを持った4歳の少女を描写しました。Lorenzetti、及び、Fryns ( 1996年 ) は、Noonan症候群、及び、色素性網膜炎で13歳の少年を報告しました。同様の眼欠陥がCFC症候群において発見されるので、それらの著者は、CFC、そして、Noonan症候群が同じ実体の変数発現であろうことを提案しました。しかしながら、ネーリ、及び、Zollino ( 1996年 ) は、Lorenzettiによって報告された患者、及び、Fryns ( 1996年 ) 、及び、CFC症候群の間の区別に注目し、そして、眼欠陥の類似がCFC、及び、Noonan症候群が同じコンディションであると結論を下すのに十分ではないことを表明しました。

早く食べている困難は、Noonan症候群では一般的です。しかし、しばしば認識された状態になります。シャー等。( 1999 ) 診断が臨床の遺伝学者によって確認されたNoonan症候群で連続した一連の子供を研究しました。16は、胃腸の機能障害 ( 嘔吐、便秘、腹痛、及び、膨満 ) の貧しい餌付け ( 固体、または、液体をとる貧しい吸引、または、拒否 ) 、及び、症状を持っていました。16全ては、経鼻胃管の餌付けを必要としました。25の7つは、前腸dysmotility、及び、胃食道の還流を持っていました。これらの4において、胃筋電図記録法、及び、antroduodenalなマノメトリは、32 〜 35週間の妊娠の早期産児のそれを思い出させる未熟な胃の運動性を示しました。他の子供は、あまり厳しくない形の胃のdysmotilityを持っていました。それらの著者は、これが一般的であると承認することの重要性、Noonan症候群の治療できる特徴を強調しました。




マッピング
神経線維腫症タイプのいくつかの調査を使います、私、2もしくは3世代、Sharland等におけるNoonan症候群の11人の家族の研究における座 ( NF1 ; 162200 ) 。( 1992 ) 遺伝子の場所として近位の17qを除外しました。古典的なNoonan症候群、Flintoff等を持つ研究している6人の2‐世代家族。( 1993 ) 17q上のNF1への、及び、22q上のNF2 ( 101000 ) へのこの異常の連鎖に関する証拠を発見しないでしょう。Edman Ahlbom等。同様に ( 1995 ) カフェオレ斑点を持つNF1、及び、Noonan症候群の間で連鎖に関する証拠を発見しないでしょう。
常染色体の優性Noonan症候群の大きなオランダの家系におけるゲノム‐に渡る連鎖解析によって、Jamieson等。( 1994 ) 遺伝子を染色体12以下に局限しました。シータ= 0.0の最大のlod = 4.04。20人の更に小さな2‐世代家族において染色体12標識を使う連鎖解析は、シータ= 0.07で2.89の最大のlodを与えました。しかし、ハプロタイプ分析は、1人の家族において非連鎖を示しました。これらのデータは、Noonan症候群のための遺伝子が標識D12S84、及び、D12S366の間の12q22-qter領域に位置していることを示唆しました。この家系における臨床試験は、バンder Burgt等によって報告されました。( 1994 ) 。

Brady等。( 1997 ) 、更にJamieson等によって研究された3‐世代オランダの家族を分析しました。( 1994 ) 最近分離されたCA‐反復標識を使うことは、D12S84、及び、D12S366の間の間隔に由来しました。このように、それらは、標識D12S105、及び、NOS1 ( 163731 ) ( 12q24.2-q24.31にマップされた ) によって隣接する間隔まで局在を減少させることができました。

Legius等。( 1998 ) いくらかの個人におけるNoonan症候群の4‐世代ベルギーの家族における連鎖解析、及び、他のものにおけるCFC症候群を遂行しました。この家族における臨床の、そして、連鎖データは、2症候群が同じ遺伝的欠陥の変数表現に起因することを示しました。それらは、12q24における標識D12S84のためのゼロの組換えで4.43の最大のlod点数を求めました。この系統における交叉は、候補者遺伝子領域をD12S84、及び、D12S1341の間の5-cM間隔に狭めました。家族の注目すべき特徴は、Legius等によって研究しました。( 1998 ) 2人の冒された女性の子孫における3二卵性双生児の存在でした。二卵性双生児ペアは、連鎖がJamiesonによって研究された家族における冒された女性等の子孫において観察されました。( 1994 ) 。二卵性の双晶化の頻度の増加が12q24と連結されたNS1/CFCと関連していることは、可能です。脆弱X症候群 ( 309550 ) は、二卵性の双晶化 ( Partington等、1996年;シュワルツ等、1994年 ) の頻度ができる限り増加したことを持つ別のmendelian異常です。

候補者遺伝子の研究において、イオン等。( 2000 ) FISHのそばの臨界領域からの遺伝子EPS8 ( 600206 ) 、及び、DCN ( 125255 ) を除外しました、分析。同じくそれらは、突然変異分析によってMYL2 ( 160781 ) 、そして、RPL6 ( 603703 ) 遺伝子を除外しました。




細胞遺伝学
ロビン等。( 1995 ) Noonan症候群 ( 染色体22q11の超顕微鏡的欠失のために分子の評価を受けた ) で6人の患者を描写しました。conotruncalな心臓を表示されたこれらの患者のうちのだれも、離脱しません。22q11半接合に関する証拠は、わずか1人の患者において示されました。この患者は、DiGeorge ( 188400 ) 、もしくは、velocardiofacialな ( 192430 ) 症候群の臨床の発現なしでNoonan‐ライクな発現を持っていました。Digilio等。Noonan症候群、及び、ファローの四徴を持つ ( 1996 ) の考え抜かれた4人の患者。染色体分析は、全ての4人の患者において正常でした。DNA分析は、患者においてのうちのだれも22q11領域のための半接合を示しませんでした。



診断
バトラー等。Noonan症候群で15人の個人を評価するための ( 2000 ) の中古の中手指節関節のパターンプロフィール ( MCPP ) 分析。判別分析は、2 MCPP変数 ( 中手骨1、及び、中間の指骨3 ) に基づくNoonan症候群患者の93%の正しい分類に帰着しました。それらの著者は、MCPP分析がNoonan症候群のために主題をスクリーニングする際診断のツールとして有益であるかもしれないことを提案しました。



臨床の管理
MacFarlane等。( 2001 ) 最初の3年の効力を調査する多施設研究、及び、Noonan症候群の23人の子供における組換え体の人間のGHの安全から成長データを報告しました。16人の男性、及び、7人の女性の患者 ( GH療法の開始の年数を経た9.3 +/- 2.6年が+/- SD ;レンジ4.8-13.7を意味する ) は、それぞれ1、2、及び、3年後にスタートしている処置と評価されました。比較は、一群のNoonan症候群の8つの主題 ( 6人の男性、及び、2人の女性年数を経た9.0 +/- 4.1年;レンジ4.1-14.8 ) で作られました、ではなく、組換え体GHで処理されます、そして、測られます、越えて、同時期。全ての扱われた主題は、例年の心臓の評価を受けました。高さSD点数は、GH療法の最初の-2.7 +/- 0.4 〜 3年後の-1.9 +/- 0.9から増加しました。これは、116.1 +/- 13.2 〜 137.3 +/- 14.0センチメートルからの高さの増加と一致しました。高さ速度は、前年に4.4 +/- 1.7からcm/年々歳々増加しました、8.4 +/- 1.7、6.2 +/- 1.7、及び、第1の間の5.8 +/- 1.8、瞬間、及び、GH処置の第3年への処置、各々。高さ促進は、青春期の主題が除外された第2の及び第3年の間有意ではありませんでした。それらの著者は、1年のGH療法に起因するNoonan症候群における成長率の増加が第2年の間維持されるように思われると結論を下しました。高さ速度は、前‐治療値以上のあまり有意のない増加を示しますのだが。可能な異常な同化作用の心筋厚さへの組換え体GHの影響は、確認されず、そして、扱われた患者は、肥大型心筋症の特徴を現わしませんでした。
カーク等。( 2001 ) 66 Noonan症候群患者 ( 54人の男性 ) の上の提示されたデータは、成長ホルモンと交渉しました。処置は、短期に高さ速度を向上させました。しかし、長期的に見て、治療は、効果の消え行きに帰着しました。その研究は、最終の高さが大幅に大部分の患者において向上しないことを示しました。




病歴
コール ( 1980年 ) は、有名なものにおけるかじ屋がアイバンLe Lorraine Albrightによって` Those Leftの間で'塗っていることがNoonan症候群を持ったように思われることを指摘しました。腹板の外形、低く‐セットした耳、及び、短い身長は、示唆します。遺伝的確認は、曾孫の研究によってNoonan症候群、そして、心臓の異常の一般的な特徴をその診断 ( 肺の狭窄、及び、逆流、左心室の筋肉組織の異常なアーキテクチャ ) と一致している状態にして提供されました。オーピッツ、及び、Pallister ( 1979年 ) は、Kobylinski ( 1883 ) によってNoonan症候群の最初に公表された実例を再現し、そして、オーピッツ ( 1985年 ) は、Rickey E.の写真、Jacqueline A. Noonanによってアイオワ州立大学で研究された彼女の症候群に対して忍耐強い第1を再び‐公表しました。