#161800ネマリンミオパチー1、常染色体の、優性;NEM1
ネマリンミオパチー
テキスト
番号記号 ( # ) は、常染色体の優性のネマリンミオパチーがトロポミオシン‐3つの遺伝子 ( TPM3 ; 191030 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。ACTA1遺伝子 ( 102610 ) における突然変異は、常染色体の、優性、もしくは、常染色体の退行のネマリンミオパチー ( NEM2 ; 256030 ) を引き起こすかもしれません。常染色体の退行のネマリンミオパチーは、nebulin ( NEB ; 161650 ) をコード化する遺伝子における突然変異によって引き起こされます。アンマン派のネマリンミオパチー ( 605355 ) は、TNNT1遺伝子 ( 191041 ) における突然変異によって引き起こされます。
Sanoudou、及び、Beggs ( 2001年 ) は、ネマリンミオパチーにおける臨床の、そして遺伝的異質性、いくつかの異なる遺伝子における突然変異によって引き起こされ得る異常を再検討しました ( それらの全てが骨格筋sarcomericな細いフィラメントの成分をコード化する ) 。
常染色体の優性のネマリンミオパチーは、非進行性形の組織学的検査に関する筋細胞における異常な細長い構造を持つ先天性ミオパチーです。病理学的な筋原線維の材料は、類似しています、に、そして、連続的な、物質に関して、それは、Z‐バンド ( 価格等、1965年 ) を構成し、そして、トロポミオシンB. The優性遺伝、及び、Z‐バンドオリジンの変則的な材料がシンプルなアミノ酸置換が示されるかもしれないことを示唆することであるかもしれません、結局、この異常において。従来のhistopathologicな調整は、正常であるかもしれない、もしくは、ほぼ正常であるかもしれません。臨床像は、`フロッピーインファント'のそれです ( 先天性筋無緊張症、205000を見る ) 。狭い非常にアーチ形の口蓋は、時折発現の小児期開始による筋緊張性異栄養症にあるので、全てのこれらのケースの特徴です。更に古いケースは、エンゲル等によって研究しました。( 1964 ) 提案されて、遅い小児期の間ずっと病勢性悪化を減速します。ギブソン ( 1921年 ) によって述べられたコンディションは、3世代に存在し、そして、この異常であったかもしれません。フォード ( 1961年 ) によってクラッベの先天性ユニバーサルな筋肉の低形成症のケースとして述べられた母、及び、娘は、ホプキンズ等によって示されました。( 1966 ) 、この異常を持つために。同じくスピロ、及び、ケネディ ( 1965年 ) は、冒された母、及び、娘を観察しました。価格等。( 1965 ) の考え抜かれた2人の黒い姉妹。中心コア病 ( 117000 ) との関係は、詳細説明を待ちます;2つは、同じ家族 ( Afifi等、1965年 ) において報告されました。シャイ等の家族において。( 1963 ) 、2の冒された同胞の双方の親は、異型接合効果と解釈されるであろうマイナーな異常を示しました。Conen等。( 1963 ) それと同時にシャイ等と同様にネマリンミオパチーであると報告されます。( 1963 ) 。Gonatasに関するレポート等。( 1966 ) の関係のある2人の兄弟 ( 正常な親を持った、しかし、スピロ、及び、ケネディ ( 1965年 ) のケース、スピロ‐ケネディレポートの母に兄弟であるそれらの父と関係があった ) 。ピアソン等。( 1967 ) 8から3の冒された同胞を描写しました。臨床上正常であるが、母は、骨格筋のマイナーな組織学的変化を持っていました。正常な親の3人の冒された兄弟において、Danowski等。( 1973 ) 明白なベータ・グロブリンであると考えられて、血清タンパク質電気泳動に関してピークになります。この鋭いベータピークは、血清補体のC3成分の増加によって引き起こされました。
心筋症、または、横隔膜の筋併発として現れるネマリンミオパチーの成人開始は、Meier等によって報告されました。( 1984 ) 、そして、Harati等。( 1987 ) 。Falga-Tirado等。( 1995 ) 成人開始のケースであると報告されて、外に呼吸不全で現れることが、筋の弱さ、及び、正常な血筋酵素を一般化しました。二頭筋生検は、豊富なnemalineボディを示しましたのだが。横隔膜の動きは、胸部、及び、食道の圧力測定法の超音波によって正常であるように思われました。その患者は、首尾よく鼻の間欠性圧力換気で治療されました。
芸術等。( 1978 ) 優性そしてまた退行のフォームの存在を提案しました。一方、Kondo、及び、Yuasa ( 1980年 ) は、全ての報告されたケースを再調査し、そして、常染色体の優性遺伝が唯一の受け入れられる遺伝的仮説であると結論を下しました。Jennekens等。( 1983 ) アルファ‐アクチニンが双方共の主な蛋白質成分であるという事実を含めてnemalineボディがZ‐ディスクの横の拡大から得られるという証拠を再検討しました、Z‐ディスク、及び、nemalineボディ。それらは、非筋細胞においてアクチン、及び、アルファ‐アクチニンの異常を発見しないでしょう。白血球、及び、線維芽細胞の運動性は、標準と区別できなかった。Meier等。( 1983 ) ネマリンミオパチーを29歳の女性における致命的な心筋症の原因と評しました。彼女は、神経筋の異常なし以外のleptosomalな体型を持っていました。大腿四頭筋生検は、タイプを示しました、私、三重染色、及び、電子顕微鏡検査による筋繊維の約50%における繊維優勢、及び、nemaline棒細胞。導いている組織を含んで、剖検は、心筋層においてnemalineボディを示しました。各々、彼女の姉妹の患者の母、及び、1は、年齢47、及び、37で突然の説明されない死を経験しました;姉妹の心筋層のセクションは、nemalineボディを示しました。13人の患者の9において、Wallgren-Pettersson等。( 1990 ) 減少した、もしくは、放心したアルファ‐アクチニン ( それらをこの異常における異常がその分子にあると結論を下すよう導いた ) を鋳造します。
ライアン等。( 2001 ) 主要なネマリンミオパチーの143のオーストラリアの、そして北米のケースを再調査しました。ヨーロッパのNeuromuscularセンタのガイドラインによって分類されたように、23人の患者、持つ、厳しい、先天性、29、中間の、先天性、66、典型的な、先天性、19幼年期‐開始、及び、6成人‐開始ネマリンミオパチー。遺伝は、29人の患者、72で散発性41における常染色体の優性における常染色体の劣性遺伝形質、及び、1における不定でした。ネマリンミオパチーの出産前表現は、胎児の運動不能症配列とのその関連において反映され、そして、産科の合併症の頻度 ( 羊水過多 ( 29% ) を含む35場合 ( 51% ) に発生した ) は、胎動 ( 39% ) 、及び、胎児切迫仮死 ( 49% ) の異常な提示を減少しました。有意の呼吸器系統の病気は、75人の患者におけるライフの最初の年に発生し、そして、79は、餌付け困難を経験しました。ケースの少数における異型特徴は、関節拘縮症、中枢神経系統併発、及び、先天性の骨折を含みました。進行性の末梢の弱さは、患者の少数において発展しました。30人の患者は、死にました ( それらの大部分が最初の12ヶ月のライフの間ある ) 。全ての死は、呼吸不全 ( 更に年上の患者において頻繁にアンダー‐認識された ) が原因でした。年齢を増加することと共に、呼吸器感染症、及び、餌付け困難からのり病率は、頻繁に減少しました。攻撃的な早期の管理は、考察されました、ほとんどの場合保証されます、先天性のネマリンミオパチーのうちで。
10を持つ大きな家系において、生活は、メンバー、レイン等に影響を及ぼしました。( 1991年、1992年 ) 、異常、及び、染色体1上のAPOA2遺伝子 ( 107670 ) の間の発見された連鎖;シータ= 0.0の最大のlod = 3.80。それらは、NEM1遺伝子が1p13の神経成長因子‐ ( NGFB ; 162030 ) のための遺伝子、及び、1q23-q25.1のアンチトロンビンIII ( AT3 ; 107300 ) の間にあると結論を下しました。
なぜなら〜からだ、常染色体の優性形のNEMと同じ領域、レイン等へのトロポミオシン‐3遺伝子地図。( 1995 ) これを持つ家族の冒されたメンバーにおけるこの遺伝子における求められた突然変異の調子が狂い、そして、TPM3遺伝子のN末端の近くの推定上のアクチン‐結合部においてミスセンス変異を確認しました。
動物モデル
Corbett等。( 2001 ) 人間の同齢集団 ( 191030.0001 ) において以前に確認されたアルファ‐tropomyosin ( slow ) の常染色体の優性の突然変異体を表すトンスジェニックマウスモデルを生み出しました。棒細胞は、全ての筋において発見されました。しかし、変化しますことに、突然変異体蛋白質の量と関連がなかった範囲は、現れます。更に、この異常、細胞質のボディと一般に関連していなかった病理学的特徴は、マウスにおいて発見され、そして、人間のサンプルにおいて続いて確認されました。速いタイプ2B ( 解糖作用の ) 繊維の肥大は、生後2ヶ月で明白でした。筋の弱さは、生後5 〜 6ヶ月のマウスにおいて明白でした ( この突然変異を持つ人間において観察された遅い開始をまねて ) 。弱さの開始は、繊維の直径の年齢‐関連の減少と関連があり、そして、早い時期に開始が速い解糖作用の繊維の肥大によって妨げられるかもしれないことを示唆しました。それらの著者は、臨床の表現型が固執し、それ故、筋の弱さを補償するための肥大の不全によって促進されるかもしれないことを提案しました。
