#161200爪漆蓋;NPS
NPS1
ONYCHOOSTEODYSPLASIA
ターナー‐KIESER症候群
FONG疾患
テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がLIM-homeodomain蛋白質LMX1B ( 602575 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
爪の異形成、及び、放心した、もしくは、形成不全の膝蓋骨は、基本的特徴です。しかし、他のものは、腸骨角、回内運動、及び、回外運動を妨害する肘の、そして、いくらかのケース腎症における異常です。腎症は、Hawkins、及び、スミス ( 1950年 ) の家族における関連する異常でした。腎臓の変化は、糸球体腎炎と類似します。それは、比較的親切です。この合併症からの若い年齢の致死は、示されました ( Leahy、1966年 ) のだが。Similaの場合における腎臓の異常等。( 1970 ) 先天性のネフローゼの外観を以下であると考えました。家族における8人の人は、爪漆蓋 ( 同じく5が腎臓の疾患を持っていた ) にかかっていました。腎臓の合併症のうわべの家族集積性は、2つの個別の遺伝子、nephropathicなフォームのためのもの、及び、nonnephropathicなフォームのためのものを提案します。異質性がABO座による連鎖において検出されなかったので、それらは、対立遺伝子のでしょう。Morita等による電子顕微鏡検査によって示されたように。( 1973 ) ( とりわけ ) 多くの膠原細繊維は、厚くされた基底膜、そして、他の場合は正常な糸球体の糸球体間質の基質に存在します。この部位のコラーゲンの異常は、Alport症候群 ( 104200 ) において同じく示されました。これらのコンディションの双方共が、結合組織の相続できる異常の特殊形であるかもしれません。
Gilula、及び、カンター ( 1975年 ) は、爪漆蓋に関連して結腸癌を発見しました。
Sabnis等。( 1980 ) 糸球体基底膜のコラーゲンを持つ報告された3人の患者は、爪漆蓋のそれが好きです。しかしながら、典型的な、骨、そして、爪変化は、不在であると言われていました。それは、いかに徹底的にそれらの変化が求められたか、及び、マイナー・チェンジが存在したかは明らかではありません。8歳の少年、従兄弟パレスチナのアラブ人の息子は、ネフローゼ症候群で現れました。各々、姉妹、及び、兄弟は、年齢6.5、及び、9年における腎臓の疾患で死にました。13歳の少女は、再発性の尿路感染症、蛋白尿、及び、浮腫によって現れました。家族情報は、提供されませんでした。大動脈逆流の評価の間、27歳の無症候性の女性は、蛋白尿、及び、腎不全を持つのに気づかれました。姉妹は、腎臓の移植体 ( 診断、知られていない ) を受け、そして、兄弟は、腎炎にかかっていました。父の剖検レポートは、`重い間質性腎炎、及び、副腎腫'を明示しました、Questions、含む:( 1 ) これらのケースは、古典的な釘‐膝蓋骨遺伝子の変数表現を表しますか?( 2 ) 遺伝的形の爪漆蓋の骨、及び、爪併発を欠き、そして、おそらく常染色体の劣性遺伝形質として遺伝するケース1の光にある糸球体基底膜膠原病がありますか?大きな一連の家系調査によって確かめられた場合の発現の変異性のレンジは、私の知る限りでは決定されませんでした。
Goodpasture抗原、自己抗体 ( 233450 ) は、それと密接に関連していた基底膜 ( 120090、120130 ) 、または、あるエレメントのタイプIVコラーゲンに向けられます。NPS ( カーチス等、1976年 ) を持つ患者におけるGoodpasture症候群の発生は、併発より多いかもしれません。
このコンディションは、時折高血圧症、及び、たんぱく尿を調査することが妊娠に関係したとき、彼が静脈性腎盂造影法を行った患者においてそれ ( Fong、1946年 ) を発見した医者のためにFong疾患と呼ばれます。同様の異常は、患者のフィルムを批評をしたあまり多くの人によって見られませんでした。コメントは、膝蓋骨の爪異形成、及び、欠如に関して言われませんでした。ターナー ( 1933年 ) の名前は、2人の広く影響を受けた家族の彼の記載のために異常と関連しています。しかしながら、 ( 指定ターナー症候群は、XO症候群で錯乱状態に発展します。 ) 爪異形成と同様に、彼は、膝蓋骨、及び、完全に肘を伸ばすことができないことの欠如について述べました。同じく彼は、明瞭に腸骨角を示した骨盤のX線を示しました。しかし、彼は、数字に、及び、テキストにおいてどちらにおけるもこの発見の参照を伝説にしませんでした。彼女は、文学8人の家族 ( 膝蓋骨の欠陥、または、低形成症が`全ての冒されたメンバーにおける親指のつめの遺伝性の欠陥'を持ついくらかの世代の間ずっと遺伝した ) においてが人間の骨格系の遺伝学に関する研究においてAschner ( 1934年 ) それを報告したということが分かりました ( 家族の3のうちで ) 。権威として彼女の良き指導者ジュリアス・バウアーを引合いに出して、Aschner ( 1934年 ) は、爪異形成の関連、及び、膝蓋骨の欠如が2突然変異遺伝子の近い連鎖の結果であることを提案しました。彼女は、Oesterreicher ( 1930年 ) ( 5世代に冒されたメンバーを描写し、そして、` polyphenia ' ) を表すと関連を解釈したによって与えられた解釈に非常に批判的でした ( 我々が多相遺伝、または、多面発現と呼ぶであろう ) 。Aschner ( 1934年 ) は、書きました:Oesterreicherさえも ( 相当に関連の文学に精通している ) がpolypheniaの仮説を受け入れることは、いくぶん好奇心が強いです ( 従って ) 。私の意見では、これは、観察された症状のgenotypicな接続に関して彼自身の意見をまとめるためにこの著者、神経科医が遺伝学において安全であると十分に感じなかったという事実によって理解されるかもしれません。彼は、従ってPaula Hertwig、生物学者のアドバイスを求めました。Hertwig ( 一方 ) は、当然臨床の事実 ( polypheniaを不可能にするでしょう、.' Both腸骨角、及び、腎臓の異形成は、特徴として明瞭に確認されました、Hawkins、及び、スミス ( 1950年 ) によるこの症候群のうちで ) によって十分に熟知でしたわけではありません。三染色体性8に特有の骨盤の変形は、腸骨角の存在を幾分示唆します。しかし、その外観は、爪漆蓋 ( Giedion、1990年 ) においてそれと全く異なります。
Taguchi等。( 1988 ) 示されて、糸球体におけるその特徴的な超‐構造変化が明白な臨床の腎臓の併発なしで患者さえもに存在し得ます。それらの報告によれば、患者は、3年の間観察する ( 年齢8、及び、11の間に ) 。2年の年齢の前に蛋白尿を持った患者において、ブラウニング等。( 1988 ) 発見された特性は、年齢27月の糸球体において変わります。強いimmunofluorescent染色は、特にIgMのために重ねられた免疫複合体病の可能性を高めました。Richieri‐コスタ ( 1991年 ) は、NPSを持つ3‐世代ブラジルの家族における4人の冒された人の上で報告しました。3人の冒された個人は、肘前の翼状片にかかっており、2は、蛋白尿を持っており、そして、1は、唇、及び、口蓋を割りました。Rizzo等。( 1993 ) 双方の肘前のpterygia ( 関節拘縮症を分類した ) が現れている徴候であったイタリアの家族を描写しました。腎臓の併発は、この家族において同じく重かった。NPS ( それらの著者がHOOD、遺伝性の爪膝蓋骨症候群として言及した ) を持つ30人の患者と一緒の大きな家族の研究から、Looij等。( 1988 ) それであると判断されて、NPSを持つ人は、NPS腎症によって子供を持つことの4における約1の危険、及び、腎不全が生じるであろう子供を持つことの10における約1の危険を経験します。( それらが品物においてパーセンテージとしてのそれらの危険数字を計算したことが注目されるべきです、すなわち、第1年の24%、危険にさらす、しかし、表明されます、比率としての危険、すなわち、アブストラクトにおける1:4 ;これらは、同じではありません、 ) 、18週間の腎臓において、NPS、Drut等と共に母の胎児を自然に中断しました。( 1992 ) それらが提案した発見された変化は、子宮内腎生検による出生前診断のベースでしょう。
Renwick ( 1956年 ) は、この常染色体の優性の異常、爪漆蓋の表現が`正常な'染色体上の対立遺伝子における変化によって修正されるという証拠を発見しました。正常な対立遺伝子の変異株は、同類対立遺伝子として知られています。彼らがtransにおいてもう一方の染色体上の突然変異体対立遺伝子の表現が事実から起こるふりをするという証拠、それ、異常の特性における相互関係、<例>、ある施策による厳しさ、同胞の間で、親、及び、子孫の間の相互関係より大きいです。爪欠陥、及び、膝蓋骨のサイズを厳しさのインデックスとして使って、Renwick ( 1956年 ) は、約2分の1のおおよそゼロの、そして、同胞‐同胞相互関係の親‐子供相互関係を発見しました。
筋緊張性異栄養症 ( Penrose、1948年 ) において同類対立遺伝子の有り得る手術を指摘した厳格な ( 1960年 ) 引用されたライオネルPenrose :冒された親は、もう一方の染色体において突然変異の表現の減少を支持した同類対立遺伝子のために正常な染色体に同型接合のでしょう;遺伝子型d1d1を象徴しましょう。全ての冒された子供は、突然変異によるcisにおけるd1遺伝子、及び、もう一方の染色体に突然変異の表現の増加に進むD1対立遺伝子を運ばせるでしょう。全ての冒された子供が修飾要因変化のために異型接合であるので、同胞の間の相互関係は、冒された親、及び、冒された子孫の間でかなりそれより高いべきです。
釘‐膝蓋骨座、及び、ABO血液型座 ( 110300 ) は、連結されます ( Renwick、及び、Lawler、1955年 ) 。組換え率は、約10%です。しかし、男性 ( Renwick、及び、Schulze、1965年 ) においてより女性において更に高いです。ファーガソン‐鍛冶工等。( 1976 ) ABO-NPS1-AK1連鎖を割り当てられて、AK1 ( 103000 ) の地方のアサインメントによって9q34に集まります。
Ghiggeri等。( 1993 ) アンバランスな転座を持つ患者が9q32-qterの一染色体性に帰着すると述べました。その患者は、異形成の、爪、しかし、正常な膝蓋骨を持っていました。彼女は、COL5A1 ( 120215 ) の異型接合欠失、及び、線維芽細胞によるVタイプアルファ‐1チェーンのコラーゲンのアンダー‐表現を持つことを発見されました。Ghiggeri等。( 1993 ) 提案されて、COL5A1遺伝子におけるその突然変異が爪漆蓋の病原に関連しているかもしれません。同じく患者は、ゴルツ症候群 ( 305600 ) 、X染色体・連関性の異常のそれらと類似する皮膚、及び、骨発現を持っていました。その患者は、Zuffardi等によって以前に描写されました。( 1989 ) 、AK1、及び、ORM1 ( 138600 ) 座をマップするために欠失を使った。
Duba等。( 1998 ) バランスのとれたt ( 9 ; NPSと関連していた17 ) ( q34.1 ; q25 ) を確認しました。9qからの調査による螢光in situハイブリダイゼーションによって、それらは、breakpoint領域をD9S262、及び、ABL ( 189980 ) の間の17-cM間隔に狭めました。欠陥のある表情を引き起こして、その転座は、NPS遺伝子の中で、もしくは、NPS遺伝子の近くでブレークに起因すると考えられていました。Duba等。その転座が遺伝子の同定を援助するかもしれないことを ( 1998 ) 提案しました。
3における連鎖解析によって、非常に有益な2‐ヌクレオチドを使う家族は、9q33-q34、Campeau等上で多形を繰り返します。( 1995 ) NPS1のアサインメントをその領域に確認しました、そして、D9S60から末端にかけて間隔への遺伝子を9q34.1に集中しました、そして、argininosuccinateシンセターゼ遺伝子 ( ASS ; 603470 ) に近位の。
McIntosh等。( 1997 ) 、更にNPS1候補者間隔を1-2 cMに減少させました。それらは、D9S60、及び、AK1の間で5人の家族において13多形標識をポジションNPS1に使いました。最大のLOD ( 多くの27.0、及び、22.0がD9S112と共にもたらされた ) 、及び、ゼロの組換えのD9S315 ( 各々 ) 。オーダcen -- D9S60 -- ( D9S112/D9S315/NPS1 ) -- AK1 -- telは、連鎖解析によって決定されました。
LIM-homeodomain蛋白質Lmx1bは、背骨がある外肢の背部の/腹側の様式において中央役割を果たします。Lmx1bのターゲットにされた混乱は、骨格欠陥に帰着します。形成不全の爪、放心した膝蓋骨、及び、唯一の形の腎臓の異形成 ( チェン等、1998年 ) を含んで。Dreyer等。( 1998 ) 螢光in situハイブリダイゼーションによるNPS座と同じ地域でLMX1B遺伝子地図をそれに9qまで示しました。更に、それらは、3人の無関係のNPS患者がこの遺伝子にde novo異型接合突然変異を持つことを論証しました。機能的研究は、これらの突然変異のうちの1つが義務的な配列‐特効性のDNAを崩壊させる、一方、他の2つの突然変異が翻訳の未熟終了に帰着することを示しました。これらは、LIM-homeodomain蛋白質における最初に示された突然変異 ( 遺伝した形の異常な骨格様式、及び、腎不全の原因となった ) でした。
Lichter等。( 1997 ) 、そして、McIntosh等。( 1997 ) 主要なオープンの角度緑内障 ( POAG ; 137760 ) 、及び、NPSの共同‐分離を示しました。2人の家族において、Lichter等。( 1997 ) その共同‐分離が9q34のNPS1遺伝子の多面効果の結果であったことを示す連鎖結果を構築します。29人の追加の家族 ( それらの28、NPSに基づいて確かめられます ) の更なる研究において、緑内障は、9 ( 31% ) に存在しました。1人の家族において、爪漆蓋なし以外のオープンの角度緑内障の個人は、発見されました;オープンの角度緑内障に関する別の説明があったかもしれません。その緑内障がNPS1遺伝子の本物の多面効果であることがLmx1b遺伝子 ( McIntosh、1998年 ) のターゲットにされた混乱を持つマウスにおける前区の眼の異常の発見によって支えられます。Vollrath等。( 1998 ) 結合されたNPS、及び、オープンを持つ4人の家族におけるLMX1B遺伝子における示された突然変異は、緑内障を曲げます。
フェインゴールド等。( 1998 ) NPSの3番目に‐3か月間診断において超音波の使用を報告しました。超音波が非侵入性のであるという利点を持つ、と同時に、3番目に‐3か月間診断の有用性は、制限されます。McIntosh等。胎児が影響を受けたことを論証するために、LMX1B座の側面に位置する ( 1999 ) の中古の5 DNA標識。その妊娠は、15週間で人工中絶されました。フェインゴールド等。( 1998 ) 腎臓病のための本質的な危険のために有益なNPS、及び、他のものの熟考した出生前診断は、奇形に随伴しました。実際、患者の10%未満は、腎不全になるであろう、そして、腎臓の疾患を持つことの全体の危険は、おそらく25% ( Looij等、1988年 ) 未満です。大部分のNPS家族のみが、厳しさが予測され得るという希望における出生前診断について尋ねます。それは、この点に関してLMX1B突然変異、及び、腎臓病の存在、及び、全体のNPS厳しさ ( McIntosh等、1998年 ) の間に相互関係がないので、深刻な腎臓のダメージの早期の徴候を検出する際超音波が有益であるかもしれないことです。
