#160980 CARNEYな複合的タイプ1 ;CNC1

CARNEYな粘液腫‐ENDOCRINEの複合的なCARNEYな症候群;自動車
粘液腫、まだらの色素沈着、及び、内分泌の過度の活動
症候群を指定する ( 含まれ )
含まれるラム症候群
副腎皮質の結節状の異形成、含まれる一次性
色素沈着の結節状の副腎皮質の疾患、含まれる一次性;含まれるPPNAD
含まれる粘液腫‐ADRENOCORTICAL異形成症候群
含まれる心房粘液腫、及び、色素沈着によって疾患をCUSHINGしますこと

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、1つの形のCarney粘液腫‐内分泌物複合体 ( 17qまで連結した ) は、PRKAR1A遺伝子 ( 188830 ) における突然変異によって引き起こされると示されましたからだ。このフォームは、タイプ1と称されます;タイプ2は、染色体2 ( CNC2 ; 605244 ) と連結されるフォームのために使われる指定です。



記載
Carney複合体は、染みの多い皮膚色素沈着、心臓の、そして他の粘液腫、内分泌の腫瘍、及び、砂腫性の黒皮症の神経鞘腫 ( Kirschner等、2000年 ) が特色である多発性新形成症候群です。



臨床の特徴
Wilsher等。( 1986 ) 冒された母、及び、彼女の息子、及び、娘を描写しました。母は、心房myxomataを残して、正しい位置に戻しました。彼女の娘は、左心室の粘液腫、皮下の粘液様のneurofibromata、及び、乳房のfibroadenosisを持っていました。その息子には、心臓の粘液腫に関する証拠がありませんでした。しかしながら、それらの数字は、唇の周辺で、そして、鼻の橋上で3全てにはメラニンスポットがあることを論証しました。それらの著者は、これらをそばかすと言いました、すなわち、そばかすができます。
Vidaillet等。( 1987 ) それらが1954年1月、及び、1985年12月の間にメーヨー・クリニックで見られた心臓の粘液腫で計75人の患者からの`症候群粘液腫'と称したものの5つのケースを発見しました。それらは、症候群粘液腫の49のケースを散発性の粘液腫のケースと比較しました;前者は、更に若い年齢、家族性発生の更に高い頻度、腫瘍 ( 13%、対0% ) 、多発性の腫瘍 ( 50%、対1% ) 、及び、再発性の腫瘍 ( 18%、対0% ) の心室の場所を示しました。

若者等。( 1989 ) 17の年齢のメーヨー・クリニックで見られた患者の上で50年間の追跡調査を行いました。その時とられた写真は、胸部と同様に、唇、及び、肩のフェース、及び、唇紅を包含するまだらの色素沈着を示しました。同じく患者は、Cushing症候群 ( 219080を見る ) ( 第1が13の年齢で開発した ) の徴候を示しました。それらの副腎は、見たところではまだらにされた茶色であり、そして ( histologicallyに ) 、適度に激しい茶色の細胞質の色素を持つ大きな副腎皮質の細胞から成る小結節を持つことを発見されました。彼女には、2人の娘がいました、1つ、彼女が27であったとき、彼女が24、及び、他方であったとき。彼女の第2の子供の出産の後で、彼女の多毛は、消滅し、そして、彼女は、彼女の過度の体重を失いました。66の年齢の検査は、Cushing症候群の特徴を見せませんでした。まだらの顔の色素沈着は、薄れました。しかし、まだ明白でした。この女性の二卵性双生児には、Cushing症候群、及び、まだらの、顔の、そしてくちびるの色素沈着の同じ特徴がありました。成長が止まり、そして、体重増加がスタートしたとき、彼の発生は、年齢13まで正常でした。彼は、重量超過の状態を維持しました。しかし、彼のまだらの顔の色素沈着は、年齢によって薄れました。彼は、選択的な左の鼠径のヘルニア根治手術の後で44の年齢で突然死にました。剖検は、左の前の降下している冠状動脈の厳しいアテローム性動脈硬化症狭くすること、ほんの心臓の粘液腫なしを示しました。それらの副腎は、2 〜 3ミリメートルの赤みがかった茶色が膨らんでいる小結節、及び ( histologicallyに ) 、粗雑に顆粒状の茶色の色素であることを示しました。発端者の双方の娘は、まだらの顔の色素沈着を持っており、そして、1つは、双方のトータルの副腎摘出術が遂行された主要な色素沈着の結節状の副腎の皮質性の疾患を持っていました。同じく娘のうちの1人は、nasopharyngealな神経鞘腫にかかっていました。家族のいくらかの他のメンバーは、まだらの顔の色素沈着を持っていました。

Handley等。( 1992 ) 母、及び、彼女の息子、及び、娘でCarney症候群を述べました。3全ては、centrofacial/粘膜ほくろ、及び、皮膚の粘液様の腫瘍の変化している学位を持っていました。母は、粘液様の乳房のfibroadenomatosis、及び、左の心房粘液腫を持っていました;彼女の娘は、プロラクチン‐隠す下垂体腺腫になりました;その息子は、双方の大きい‐細胞石灰化させられたセルトリ細胞の精巣の腫瘍、及び、腋生の砂腫性の黒皮症の神経鞘腫を持っていました。

Stratakis等。( 1997 ) 甲状腺の異常に関する証拠のためにCarneyを複合的な ( 53人の冒された患者 ) 状態にして12人の家族の病歴を再検討しました。それらの著者は、2人の患者を3の無関係の家系における小胞状腺腫を持つ甲状腺の癌腫 ( 1の乳頭の、そして、1の小胞の3.8% ) 、及び、1と同一視しました。同じくそれらは、冒された親類 ( 散発性のケース ) を持たなかったCarney複合体を持つ甲状腺の疾患 ( 家族性のケース ) 、及び、5人の患者の存在のためにこれらの家系の6つの冒されたメンバーを研究しました。これらの11人の患者は、5人の成人、及び、6人の子供、または、青年から成りました。全ては、甲状腺 ( トータルの、そして自由なT4、T3、及び、TSHレベル ) の物理的、そして生化学の検査の正常な結果を得ました。甲状腺の超音波検査法は、hypoechoicな胞嚢性の固体を示した、または、5人の成人 ( 60% ) の3、及び、6人の子供 ( 67% ) の4で病巣をミックスしました。甲状腺異常は、5同胞、及び、1つの親‐子供ペアにおいて実証されました。それらの著者は、甲状腺病理学がCarneyを複合的な状態にして患者には一般的で、そして、小胞の過形成、かつ、または、胞嚢性の変化から癌腫まで変動する異常のスペクトルを含むと結論を下しました。その上、甲状腺病理学が常染色体の優性の方法において遺伝するように思われたので、Carney複合体の他の発現と同様に、それらの著者は、それがCarneyの複合的症候群の候補者成分であると考えました。

Nwokoro等。( 1997 ) Carney症候群家族 ( proposita、34歳の女性が多発性の母斑の病歴、び慢性顔のほくろ、及び、くちびるの色素沈着を持った ) を描写しました、若い頃に明白な全て。更に、右心室の粘液腫は、30の年齢でresectedされました。その患者は、甲状腺の侵略的な濾胞状癌、食道のバレット異形成、悪性腫瘍性の結腸のポリープ、二極式の感情障害、及び、この症候群において通常見られた粘液様の子宮の平滑筋腫と異なる子宮の頚部の異型mesenchymalな新生物を持っていました。この患者の最も攻撃的な発現は、甲状腺の癌腫でした。Carney症候群の診断は、彼女の9歳の息子において同じく確立され、そして、彼女の12歳の娘にほぼ確実な診断がありました。内分泌の発現は、Carney症候群のこの側面に感動した3世代の少なくとも9人の親類と一緒の家族において顕著でした。多毛は、家族の冒されたメンバーの特徴でした。propositaの母は、下垂体機能低下症にかかっていました。副甲状腺機能亢進症は、3人の冒された親類に存在しました。脳下垂体のマイクロ‐腺腫、及び、石灰化している精巣の腫瘍は、それぞれ1人の親類に存在しました。

Legius等。( 1998 ) Carneyを複合的にすると考えられている患者を描写しました。年齢で、彼が腰椎の神経根上で色素沈着の神経鞘腫の手術をされた41年は、砂腫体 ( melanocyticな神経鞘腫 ) を微視的に示しました。2ヶ月後に、彼は、小脳性の虚血性の発作 ( 外科的に追い出された心房粘液腫からの塞栓が原因であるために示された ) を経験しました。メラニンは、ポイツ・イェーヤー症候群 ( 175200 ) のそれらではなく汚します、唇、眼瞼、及び、手のバックのvermillion境界上で示されました。同じく患者は、左の非機能的な副腎腺腫にかかっていました。彼は、macroorchidismを示し、そして、稔性を減少させました。

Goldstein等。( 1999 ) 誰に基づいてCarney症候群の診断が行われたかにおいて患者を描写しました、分子の遺伝的テスト。彼は、Carney複合体のために分かれる家族のメンバーでした。しかし、彼は、影響を受けると初めに考えられていませんでした。実際、17q2マイクロ‐衛星によって研究をgenotypingすることに基づくハプロタイプ分析の予測によれば、彼は、影響を受けました。前の病理学的研究の更に臨床の評価、及び、再‐レビューは、DNA‐ベースの診断を裏付けました。その患者は、40歳の人でした、参照する、再発性の神経線維腫の臨床診断によって、Carneyの成分であると考えられなかった腫瘍、複合的な。遺伝的テストの後で、頬の粘膜の併発に関して、異常な、顔の、そして、眼瞼の過度の‐色素沈着のスポットは、注目に値されました。彼には、左の腿の後の側面に関して多小葉性のポリープ状の一般大衆がいました;この小結節は、切出しの後で2度再発しました。それらの病巣は、初めに神経線維腫と分類されました。しかし、次のレビューは、調査結果が皮膚の粘液腫と一致していると明らかにしました。S-100蛋白質のためにimmunostainingする腫瘍の欠如は、神経線維腫の診断を除外しました。心エコー検査は、心房間の中隔肥大を示しました。

Stratakis等。( 2001 ) Carney複合体の特徴を明瞭にしました。それらは、Carney複合体が皮膚、及び、粘膜の様々な色素沈着の病巣と同様に、強心剤、内分泌物、皮膚の、そして神経の腫瘍の特色をなす多発性新形成症候群であることに注目しました。Carney複合体は、常染色体の優勢な特徴として遺伝し、そして、同時に多発性の内分泌腺を包含するかもしれません ( 古典的なMEN症候群1、及び、2と同様に ) 。同じくCarney複合体は、McCune‐オルブライト症候群 ( 174800 ) へのいくらかの類似、散発性のコンディション ( 同じく多発性、内分泌の、そして非内分泌の腫瘍が特色である ) を持っています。Carneyの複合的なシェア皮膚異常、及び、lentiginosesを持ついくらかの非内分泌の腫瘍、及び、hamartomatosesのうちのいくらか、特にポイツ・イェーヤー症候群 ( それが粘膜黒子症を共有する ) 、及び、異常な生殖腺の腫瘍、大きい‐細胞石灰化しているセルトリ細胞腫。17q22-q24座で、がん抑制遺伝子PRKAR1A、PKAのタイプ1‐アルファの規定のサブユニットのためのコーディングは、当時既知のCarneyの複合的家系の約半分で変化させられることを発見されました。染色体2p16の第2の座は、家系が最も ( 全てではなく ) 残りますことのうちのいずれをマップしたかにLOH、及び、限定番号増加を含むこの座の多発性遺伝的変化によって示されたCarneyの複合的な腫瘍の分子の病原に関連していることを発見されました。疾患における既知の遺伝的異質性にもかかわらず、臨床の分析は、外にPRKAR1A突然変異を持つ患者、及び、それらの間の一致する表現型の差異を全く検出しませんでした。それらの著者は、冒された患者の世界的な収集から複合的なCarneyの臨床の発現を要約し、更に、Carney複合体のために改正された診断の基準を提示しました。PRKAR1A遺伝子における突然変異の同定を考慮して、それらは、遺伝子検査に表現率、及び、推薦の見積りを提供しました。

関連の表現型
Atherton等。( 1980 ) 豊富な皮膚の色素沈着の病巣、皮下の粘液様のneurofibromata、及び、心房粘液腫によって10歳の少年について述べました。誕生で、3つの色素沈着の病巣は、頸、躯幹、及び、腿上で注目に値されました;多数の色素沈着の病巣は、ライフの最初の数週に生じました。これらは、夏の月に常に更に顕著でした。粘液様の脂肪肉腫は、年齢2の正しい耳の後ろから取り除かれ、そして、再び、年齢8、及び、2では、他のものは、年齢3の顎、及び、前のチェストから除去されました。双方の親は、ひどく`そばかすを生じさせられました'、 ( 〜のだが、あまり従ってなく、患者より ) 。年齢10で、心房中隔から生じる左の心房粘液腫は、取り除かれました。右心房、及び、更に小さな個別の腫瘍に卵円孔を経て拡張された腫瘍の一部は、孔の反対側の右心房の盤ばなれのよい鉱脈に付けられました。その少年は、特徴があるサビ‐赤カラーの青い眼、及び、毛を持っていました。Atherton等。( 1980 ) 指定NAME症候群、いくらかの特徴のための頭字語を提案しました:母斑、心房粘液腫、粘液様のneurofibromata、そばかす。Koopman、及び、Happle ( 1991年 ) は、母斑、心房粘液腫、皮膚のムチン沈着症、及び、内分泌の過度の活動のために頭字語NAMEを使うことが更に有益であろうことを提案しました。Rees等。( 1973 ) 赤い毛、及び、美しい肌を持つ若者においてこの症候群のケースを報告しました。常染色体の優性遺伝は、提案されました。Athertonによる追跡調査等。( 1980 ) 粘液様の神経線維腫の特性を持つ口蓋の腫瘍に起因します、Athertonケースの皮膚腫瘍と同様に。

Schweizer-Cagianut等。( 1980 ) 兄弟、及び、姉妹について述べました、人、各々、Cushing疾患は、18年で診断され、そして、Cushing疾患のための両側副腎剔除術は、年齢で遂行されました、28年。著しく、色素沈着過度は、どちらにおいても発生しませんでした。先導して、その兄弟が皮膚の線維腫にかかっていました、診断に、の、Recklinghausen疾患 ( 162200 ) 出身の、しかし、カフェオレ斑点は、どちらも述べなかったことであった、も、公表された写真によって証明されましたも。姉妹のものの双方共において、妊娠、第2月の終りに開発された軟弱な片側不全麻痺、及び、自然流産は、発生しました。彼女は、頭蓋内ブリード、眼瞼の線維腫、及び、胸部のマイクロ‐石灰化を実証しました。兄弟は、心房粘液腫の年齢5年に死にました;彼は、正しい鼠径の血管腫にかかっていました。姉妹は、合指症、臓器間離間症、及び、低いIQを持っていました。親は、正常であった、そして非血族でした。好酸性の巨大細胞の病巣に関して、兄弟、及び、姉妹における副腎は、マイクロ‐腺腫症の典型的な病巣、または、主要な副腎皮質の結節状の異形成を示しました。副腎機能試験の結果は、副腎の自律性と互換性がありました。しばしば以前に双方の副腎皮質の結節状の異形成は、示されました、しかし、1つの除外による散発性場合にのみ。Arce等。( 1978 ) 3同胞 ( それらが家族性hypothalamic‐下垂体Cushing疾患を持つと解釈した ) で同一の組織学的絵を述べました。第4の同胞は、男生化作用がある副腎皮質の癌腫にかかっていました。それは、多分そのSchweizer-Cagianut等です。( 1980 ) 副腎皮質のマイクロ‐腺腫症が単に1つの特徴である症候群を示しました。Schweizer-Cagianutの発表の後ですぐに作られたこの予測等。( 1980 ) 、Schweizer-Cagianutの結論等によって迅速に裏付けられました。( 1982 ) その心臓の粘液腫は、この`特殊な家族性の症候群'の一部でした、それらが明らかに報告した家族におけるA同胞は、副腎異常を持っていませんでした。しかし、年齢5における心臓の粘液腫で死にました。元来報告された姉妹は、心臓の粘液腫になるために、剖検で発見されました;彼女の眼瞼の線維腫は、`粘液腫'と再び‐解釈されました;双方の胸部は、異常な、原始間葉状、そして血管化の基質によって多発性の小さな親切な繊維腺腫を抑制し、そして、彼女は、口、及び、唇の周辺にみごとにそばかすを生じさせられた色素沈着を持ったのに気づかれました、Shenoy等。それが上で述べたのと同じ様に、 ( 1984 ) Cushing症候群、及び、異常な双方の副腎異常によって4人の患者を報告しました、しかし、称する、それらによって、`主要な色素沈着の結節状の副腎皮質の疾患'、バーロー等。( 1983 ) Cushing症候群、心臓の粘液腫、他の粘液様の腫瘍、及び、まだらの、顔の、そしてくちびるの色素沈着の結合によって2人の姉妹について述べました。

Carney等。( 1985 ) 証拠をまだらの皮膚の色素沈着、心臓の粘液腫、及び、他の場所、及び、結節状の副腎皮質の異形成からのCushing症候群から成る明白な症候群の存在に提示しました。Carney等のケース14の家族歴に関するレポートから。( 1985 ) 、内分泌腺腫症が副腎皮質に制限されないことは、明瞭です:患者の兄弟には、顔面の色素沈着のスポットがあり、そして、唇は、除去された皮膚の結節状の、そしてpedunculat‐された粘液腫を持っており、そして、年齢では、21は、下垂体腺腫によって引き起こされた先端巨大症になることを発見されました。首尾よい脳下垂体除去は、行われました。40の2において、患者は、Carney等によって報告しました。( 1985 ) 、1つの色素沈着の斑点は、口において発見されました。このように、それが標準機構であるポイツ・イェーヤー症候群と対照的に、頬の汚すことは、普通でないです。顔面、眼瞼、耳、及び、唇の唇紅に加えて、スポットの部位は、結膜、または、鞏膜、手、及び、指の背後の陰門、肛門縁、及び、陰茎亀頭を含みました。17人の男性の患者の9において、精巣の腫瘍は、発見されました;それらは、各冒された精巣に7人の患者において双方であった、そして、マルチ‐中心のでした。精巣の腫瘍は、セルトリ細胞腫、ライディッヒ細胞腫瘍、または、副腎皮質の残り腫瘍を石灰化させる大きい‐細胞でした。性的早熟は、最初の2つのタイプによって発生しました。大きい‐細胞石灰化しているセルトリ細胞腫は、通常非常にまれです;Carneyのシリーズにおいて、それらは、男性の過半数において発生しました。2人の患者において、異常な腫瘍 ( 他方における膝蓋骨上の嚢におけるものにおける後腹膜腔において ) は、発生し、そして、著者によって`石灰化している色素沈着の神経外胚葉の腫瘍'と称されました。Carney等。LAMB症候群 ( ほくろ、心房粘液腫、粘膜皮膚の粘液腫、及び、青色母斑 ) と同様に、NAME症候群がローズ等によって報告したことを ( 1985 ) 提案しました。( 1984 ) 、皮膚の強心剤のこのpleiotropicな症候群、及び、内分泌の併発を表します。遺伝の方法は、確立されません。病巣の性質は、常染色体の優性遺伝を示唆します。しかし、家族性のケースは、1世代に制限されたように思われます。しかしながら ( 同胞に影響を及ぼしたCarneyの患者14の場合は ) 母は、眼瞼、唇、手のバック、及び、陰門の色素沈着のスポットを持っており、そして、耳、胸部、及び、下眼瞼から取り除かれた粘液様の腫瘍を生じました。優性おそらく常染色体の優性の遺伝は、Carney等の調査結果によって示されました。( 1986 ) 、ほくろ、心臓の粘液腫、及び、内分泌の過度の活動のこの症候群の輪郭を描くために非常に役立った。少なくとも1症候群の発現は、家族の3つの代々において発生しました。男性と、女性の両方は、影響を受け、そして、冒された人の11人の子供の5は、異常を持っていました。male-to-male伝達は、ここで、及び、全く報告された家族 ( Koopmanに関するレポート、及び、Happle、1991年まで ) において発見されませんでした。発端者の兄弟は、下垂体の腫瘍を隠す生長素のために先端巨大症にかかっていました。Carney等。( 1986 ) 精巣のセルトリ細胞腫を石灰化させる大きい‐細胞の原記載におけるProppe、及び、スカリー ( 1980年 ) によって報告された家族を徹底的に追跡しました。それらの家族IIIにおける2人の兄弟は、精巣腫瘍に加えて心臓の粘液腫、及び、結節状の副腎皮質の過形成を持っていました。研究は、典型的色素沈着を示し、そして、心房粘液腫を母に残しました。




分子遺伝学
パック等。( 2000 ) CNC1、及び、先端巨大症によって8人の患者の下垂体を調査しました。4つの腫瘍からの腫瘍DNAは、比較genomicな雑種形成のために使われました。GHと、プロラクチンPRL、及び、グアニンヌクレオチド‐結合タンパク質アルファ‐サブユニット ( 139320 ) を含む他のホルモンのためのいくらかの両方のために汚された全ての8つの腫瘍。somatomammotroph過形成に関する証拠は、腺腫組織への近接において8人の患者の5に存在しました;残っている3において、腺腫組織のみが、研究に利用可能でした。比較genomicな雑種形成は、染色体領域6qの損失を包含する多発性の変化、7q、11p、及び、11q、及び、1pter-p32、2q35-qterの増加を示しました、9q33-qter、12q24-qter、16、17、19p、20p、20q、22p、及び、最も攻撃的な腫瘍、侵略的マクロ‐腺腫における22q ;染色体変化は、予期して診断された3マイクロ‐腺腫において見られませんでした。それらの著者は、 ( CNC1を持つ少なくともいくらかの患者において ) 下垂体がGH‐生産する腫瘍形成に先行しますソマトトロピン過形成が特色であると結論を下しました ( McCune‐オルブライト症候群の ( 174800 ) ‐関連の脳下垂体の腫瘍のために提案されたそれと類似した経路において ) 。



マッピング
Basson等。( 1997 ) Carney複合体が遺伝学上異種であるという連鎖研究からの証拠を提示しました。連鎖研究は、D2S391、及び、D2S393の間で10-cM間隔の間ずっと多くの-2.0未満をlodにもたらしました、Carney、複合的な、Stratakis等によって以前に地図を作られました。( 1996 ) ( 605244を見る ) 。
ケーシー等。( 1998 ) 4家系において連鎖を17q2に示しました。各々、4人の家族が5.9、1.5、1.8、及び、2.9の最高のpairwise lodスコアを見つけてもらいました。ハプロタイプ分析は、創立者効果を除外しました。これらのデータは、Carneyの複合的な疾患遺伝子を含む染色体17q2上でメジャーな17-cM座を確認しました。

Basson ( 1999年 ) は、Stratakisの染色体2'家族のそのもの等を指摘しました。染色体17と連結されることを実際 ( 1996 ) 発見されました。

Stratakis等。その疾患が多形標識によって2p16座から分裂系に示されないであろうCNCを持つ ( 1998 ) の考え抜かれた2人の家族。家族メンバーは、ポイツ・イェーヤー症候群、及び、他の黒子症症候群において頻繁に見られた病巣によって現れました。同じく著者は、ポイツ・イェーヤー症候群、及び、Cowden疾患 ( 158350 ) /Bannayan-Zonana症候群 ( 153480 ) 座を包含するLOHのためのCNCを持つ患者から確立された16の腫瘍、及び、細胞系統をテストしました。各々、DNAは、末梢血、腫瘍細胞ライン、及び、組織から抽出され、そして、19p13、及び、10q23にSTK11 ( 602216 ) 、そして、PTEN ( 601728 ) 遺伝子の側面に位置するマイクロ‐衛星配列からのプライマーによるPCR増幅に従属させられました。全ての座は、-2より、かつ、または、ハプロタイプ分析によってあまりlodスコアを持つ双方の家族における候補者として除外されませんでした。これらの座のためのLOHは、腫瘍のうちの少しも ( histologicallyにポイツ・イェーヤー症候群において見られたそれらと同じであった ) に存在しませんでした。それらの著者は、CNC、ポイツ・イェーヤー症候群、Cowden疾患、及び、Bannayan-Zonana症候群の間の本質的な臨床のオーバラップにもかかわらずSTK11、及び、PTEN座のためのLOHがCNC‐関連の腫瘍におけるまれな出来事であると結論を下しました。

Stratakis ( 1999年 ) は、次のとおりにCarney複合体において遺伝的異質性を評価しました:位置した3 〜染色体17以上個々のlodスコアによっていくらかの家族がいるのに対して、同じく染色体17座が明確に除外され得るいくらかの家族がいます。凝集塊lodを持つ2p16にマップされた大部分のこれらの家族 ( 〜のだが、必ずしも全て、おそらく第3の座に室を残しておきます ) は、少なくとも5を記録します。

Kirschner等。( 2000 ) プロテインキナーゼAの規定のサブユニット1‐アルファをコード化するPRKAR1A遺伝子 ( 188830 ) において突然変異を示しました。17q23-q24へのPRKAR1A遺伝子地図。染色体17の形のCarney複合体が分子のレベルで定義される最初のものであったから、それは、Carney複素数型と言われるかもしれません、私 ( CNC1 ) 。このように染色体2に位置するCarney複合体のフォームは、Carney複素数型II ( CNC2 ; 605244 ) に似合います。

Kirschner等。( 2000 ) 散在性疾患を持つ34 CNC家族、及び、20人の患者における突然変異のためにスクリーニングされたPRKAR1A genomicな構造を確認しました、そして、CNCの遺伝的異質性を確認しました。14人の家族は、連鎖解析のために有益でした:位置した4人の家族の4 〜 17qは、PRKAR1A突然変異を持っていました、一方、17qと共に少なくとも1組換えを示す7人の家族において発見された突然変異がありませんでした。後者の6において、CNCは、2p16まで位置しました。PRKAR1A突然変異は、20人の有益でない家族の12、及び、20の散発性のケースの7で同じく発見されました。概して、15の明白なPRKAR1A突然変異は、54家系 ( 40.7% ) の22で確認されました。14の突然変異において、配列変化は、未熟停止コドンに通じるために、予測されました;1つは、イニシエーターATGコドンを変更しました。ナンセンスに調停された伝令RNA腐敗の結果、未熟停止コドンを含む突然変異体伝令RNAは、不安定でした。従って、予測された先端を切られたPRKAR1A蛋白質生成物は、これらの小室になかった。それらの著者は、CNCが遺伝学上異種であるということ、そして、17q上のCNC対立遺伝子の全てがPRKAR1Aの機能的に無効の突然変異であるということを結論を下しました。




診断
ケネディ等。( 1987 ) 眼科学の異常の診断の有用性を強調しました。63人の患者のうちで、考え抜かれた眼瞼粘液腫は、16%、70%における顔の、そして、眼瞼ほくろ、及び、肉盤上の色素沈着の病巣におけるプレゼント、または、27%における結膜半月ひだでした。皮膚のまだらの色素沈着は、唇の唇紅を包含しました。しかし、頬の粘膜にほんのまれに影響を及ぼしました。



病歴
Carney ( 1995年 ) は、結局成功しました魅惑的な捜索を示しました。ハーヴェイCushingのミニーG. ( 下垂体、及び、その異常に関する彼の1912年のモノグラフにおいて報告された ) のケースのために。Carney ( 1995年 ) は、この患者が症候群にかかっていたであろうと仮定しました。患者、当時の23歳の人は、1910年にThe Johns Hopkins HospitalのCushingに起因しました。ミニー ( その現実の名がMaitaであった ) は、71年の年齢で1958年に死にました。家族系統を組み立てて、Carney ( 1995年 ) は、拡張家族において他の冒されたメンバーに関する証拠を発見しないでしょう。



命名法
Stratakis等。( 1998 ) 提案されて、Bain ( 1986年 ) によって提案されたように、これの調子が狂うことがCarney複合体 ( CNC ) と呼ばれるべきです。一部、これは、それを胃の平滑筋肉腫、肺の軟骨腫、及び、Carney ( 1983年 ) によって示され、そして、時折同じくCarney症候群と呼ばれたエクストラ‐副腎のパラガングリオーマの三つ組と区別することです;604287を見ます。Basson ( 1999年 ) は、彼、及び、Carney複合体の他の学生が座のためにシンボルCARを使ったことを示しました。しかしながら、このシンボルは、他の用法のために先取されました。