#156550 KNIEST異形成

遡及性の矮小発育症、タイプII
遡及性の異形成II

テキスト
番号記号 ( # ) は、原因となる突然変異がCOL2A1遺伝子 ( 120140 ) にあるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
この異常は、多くの点で古典的な遡及性の矮小発育症 ( 250600 ) と類似します。しかし、常染色体の優性です。生検によって獲得された軟骨は、ソフトなような感じがします。スイス人‐チーズ様相を伝えて、組織学は、軟骨においてラキューナを示します。電子顕微鏡検査は、軟骨のコラーゲンの異常を示します。それらの患者は、タイトな握りこぶしを作ることができません、表面上、薄い関節空間のために、そして、手掌の紫色の色合いを持ちます。その顔面は、特徴的にいくぶん平らです。Siggers等。( 1974 ) 8人の患者を報告しました。2は、一卵性双生児でした;他のケースは、散発性でした。口蓋裂は、5におけるプレゼント、6における難聴、3における網膜剥離でした。それらは、キールのJ. Spranger博士に知られている母、及び、娘においてケースを引合いに出しました。8つのケースの下劣な父の年齢は、28.5年でした。キム等。( 1975 ) 冒された母、及び、娘を描写しました。ケラタン硫酸の過度の尿排泄は、注目に値されました。その娘は、近視、そして、脈絡網膜の薄くなることを持っていました。母は、白内障、及び、近視になりました。Stanescu等。異常なプロテオグリカンがこの疾患において合成されることを ( 1976 ) 提案しました。ホートン、及び、Rimoin ( 1979年 ) は、軟骨細胞含有物について述べました。Friede等。( 1985 ) ケラタン硫酸の高い排泄を確認しました、尿。特徴的な脳顔面頭蓋の変化は、示されました。全ての3つの寸法で神経頭蓋のサイズの増加によって大頭症がありました。歯状突起は、短く、広かった。最も広く研究された患者における11歳で、環つい骨の前のアーチ、及び、歯突起の間の、そして、環つい骨の後のアーチ、及び、頭部ベースの間の骨の融解がありました。Kniestを持つ7人の患者の全てにおいて、異形成、Maumenee、及び、Traboulsi ( 1985年 ) は、先天性の重い近視、及び、硝子体網膜の退行変性を見い出しました。裂孔原性網膜剥離は、それらの4で発展しました。他の眼の調査結果は、白内障を2、1における移動させられたレンズ、及び、1における眼瞼下垂に入れました。Sayli、及び、Brooker ( 1989年 ) は、苦痛、及び、機能的改善の首尾よい救済によって26歳の女性における股関節部置換えを報告しました。ギルバート‐バーンズ等。( 1996 ) Kniest異形成における放射線医学の、histopathologicで、spanningしているエレクトロン顕微鏡的調査結果を再検討しました。Poole等。Kniest異形成の4つのケース、及び、各々における電子顕微鏡検査による膠原細繊維組織の示された異常からの ( 1988 ) の考え抜かれた骨端の軟骨。小繊維は、正常であるよりはるかに薄く、そして、形が不規則でした ( 特徴的なバンディングパターンなしで ) 。更に、chondrocalcinは、骨端の軟骨の細胞外基質を欠席しており、そして、それがプロコラーゲン分子の一部ではなかった細胞内の液胞の部位に異常に集中することを発見されました。3倍のらせんの形成を示して、タイプIIコラーゲンα鎖サイズは、正常でした;タイプIIコラーゲンの内容は、同じく正常でした。Poole等。( 1988 ) 信じられていて、これらの観測がKniest異形成における欠陥がC-propeptide、及び、異常な小繊維形成を欠くタイプIIプロコラーゲンの分泌に起因するということ、そして、C-propeptideが小繊維形成のために通常必要とされるということを示しました。

Mortier等。( 1995 ) タイプ2コラーゲンにおける突然変異がKniest異形成 ( 120140.0022 ) に帰着すると述べました。Winterpacht等。( 1993 ) 、そして、Spranger等。( 1994 ) Kniest異形成の患者でCOL2A1突然変異を述べました。その患者は、Winterpacht等によって述べました。( 1993 ) COL2A1遺伝子 ( 120140.0012 ) にエクソン12、及び、イントロン12を巻き込む28-bp欠失を持ちました。その患者は、Spranger等によって述べました。( 1994 ) エクソン20にスプライス部位突然変異を持ちました。各ケースにおいて、それらの子供において見られたように、1人の親は、同じ突然変異のための体性のモザイクであり、そして、著しく更におだやかに影響を受けました。Wilkin等。( 1994 ) Kniest異形成に帰着するCOL2A1 ( 120140.0020 ) の3倍のらせん形の領域において1つのアミノ酸置換を報告しました。

Wilkin等。遺伝子における小さな欠失によって或いはスプライス部位変化によって以前に示されたKniest異形成突然変異の2を除いてみながタイプIIコラーゲンにおいて不フレーム欠失を引き起こすことを ( 1999 ) 指摘しました。更に、これらの突然変異の1以外の全ては、COL2A1遺伝子におけるエクソン12、及び、24の間に位置していました。Wilkin等。5人の個人における配列異常をKniest異形成と同一視するための ( 1999 ) の中古のヘテロ二本鎖分析。各インデックス患者におけるgenomicなDNAの配列は、Kniest異形成に帰着したCOL2A1において4の新しい優性突然変異を確認しました:エクソン16における21-bp欠失、エクソン19における18-bp欠失、及び、イントロン14の接続ドナー部位の4-bp欠失、及び、20。接続ドナー部位を削除するCOL2A1エクソン12‐イントロン12の接合の以前に示された28-bp欠失は、第5の患者において確認されました。後者3突然変異は、突然変異体対立遺伝子からコード化された伝令RNAにおいて飛ぶエクソンに帰着するために、予測されました。これらのデータは、Kniest異形成が更に短いタイプIIコラーゲンモノマーに起因することを示唆し、そして、特効性のCOL2A1領域 ( エクソン12からのスパン、に、24 ) の変化がKniest異形成表現型につながるという仮説をサポートしました。




病歴
Spranger等。( 1997 ) 示されて、写真、ウィルヘルムKniest博士、及び、患者に関して、彼が1952年に述べました。レポートの時に、Kniestは、ThuringiaにおけるJena大学の小児病院の主要な定住個体でした。Spranger等によるレポートの時に。( 1997 ) 、彼の患者は、年数を経た50年、及び、制限された短い身長を持つ厳しく身体障害者が運動性、及び、盲目を接合する、しかし、精神的に用心深かったことであり、そして、活性の生活を送っていました。患者のDNAの分子の分析は、COL2A1遺伝子 ( 120140.0025 ) のスプライス部位を破壊するイントロン18の最初にGT 2‐ヌクレオチドを包含する単独ベース ( G ) 欠失を示しました。