*156100髄膜腫1 ;MN1
髄膜腫染色体部位;MGCR
テキスト
NF2がん抑制遺伝子 ( 101000 ) における突然変異からのいくらかのmeningiomas結果、及び、いくらかは、SISオンコジンにおける突然変異から生じるように思われます ( 190040.0001を見る ) ;これらの座の双方共が、染色体22にあります。NF2かSISのいずれかと異なる座によっていくらかの家族性多発性の髄膜腫が決定されるという連鎖研究 ( 後で見る ) からの証拠があります。
2、3のレポートは、髄膜腫の家族性の発生を示しました。多発性の冒された第一級の親類に関するレポートに加えて、 ( Joynt、及び、Perret 1961年; Memon、1980年 ) 、冒された一卵性双生児は、Sedzimir等によって報告されました。( 1973 ) 。Delleman等。( 1978 ) male-to-male伝達による2世代の5つのメンバーにおいて髄膜腫のに気付かれます。5のうちの1つは、聴神経鞘腫にかかっていました。第二世代のメンバー、ではなく、検査に利用可能な、多発性のカフェオレ斑点を持つと言われていました。それらの著者は、広い変異性によって家系を神経線維腫症のうちの1つと見なしました。神経線維腫症 ( 162200 ) が髄膜腫によって頻繁に悪化するということ、そして ( 従って ) 、これが家族性の髄膜腫を説明するであろうという疑いは、ホープ、及び、Mulvihill ( 1981年 ) のレビューによって支えられません。散発性のmeningiomasの腫瘍組織は、1つの染色体22の欠如をしばしば示します、〜もしくは、あまり頻繁になく、末梢の22q ( Sandberg 1980年; Zang、1982年 ) の欠如。Maltby等。( 1988 ) 50 meningiomasから染色体を研究しました。これらの組織標本の23は、正常な二倍性の核型を持っていました。正常な二倍性のライン、かつ、または、追加の異数性、もしくは、正常な二倍性のライン、かつ、または、追加の異数性なしで、25は、染色体22のために一染色体性を持っていました。染色体22のために一染色体細胞系統は、任意の染色体消失を同じく頻繁に持っていました。( Ewing肉腫、及び、関連の周囲の神経上皮腫 ( 133450 ) は、同様に染色体22を包含する異常を示します。 ) ボルジャー等。( 1985 ) 彼の8人の子供の父、及び、3が35 〜 65年から変動する年齢で臨床の開始によって髄膜腫にかかっていた家族を描写しました。第4の子孫は、29年で起こる多発性の新生物で死にました。家族におけるだれもには、徴候がありませんでした、の、Recklinghausen神経線維腫症出身の。髄膜腫の3同胞は、白血球を循環させる際構成上のRobertsonian 14/22転座、t ( 14 ; 22 ) ( 14qter-cen-22qter ) を運びました。髄膜腫なしのこれらの同胞のうちの3つは、正常な核型を持っていました。次の世代に、乳がんのものを除いては、転座の4保因者は、無症候性でした。髄膜腫の双方の生きている同胞は、周囲の白血球DNAにSISオンコジンの変異株を持つことを発見されました。家系調査は、SIS変異株が正常な染色体22によって分かれることを示しました。Smidtによる後の研究等。この家族の冒されたメンバーがSIS遺伝子の第5のイントロンにAlu配列の欠失を持っていたことを ( 1990 ) 示しました ( 190040.0001を見る ) 。
Arinami等。( 1986 ) cytogeneticな調査の間に発見される構成上の環状染色体22によって公共機関にされた精神的に遅らせられた男性を描写しました。22q13.3-qterの欠失は、あるように思われました。彼は、年齢27で死に、そして、meningocyticなエレメントを含むmeningiomatosis、及び、異常な包嚢を含む髄膜の低形成症、及び、異形成になることを発見されました。脳幹上の包嚢の圧力は、死をもたらすと考えられていました。Casalone等。( 1987 ) meningiomasの31のケースの研究に染色体22を巻き込む異常の高周波を確認しました。それらは、バンド22q11-q12が重要であることを提案しました。Seizinger等。( 1987 ) 証拠に捧げられて、その染色体22は、髄膜腫に関連しています。40人の体質的に異型接合患者 ( 43% ) の17において、一致するDNA標識のための半接合は、腫瘍において発見されました。Meese等。( 1987 ) 同様の研究をしました;12人の患者の3は、染色体22上で標識の異型接合性 ( LOH ) の損失を示しました。Lekanne Deprez等。( 1995 ) 93 meningiomasの66で染色体22の部分的、もしくは、完全な損失を構築します。Dumanski等。腫瘍における染色体22座のための ( 1987 ) の考え抜かれたLOH、及び、35人の無関係の患者からの正常な組織。16の腫瘍は、染色体22に沿って構成上の遺伝子型を保持しました、一方、14の腫瘍 ( 40% ) は、腫瘍DNAにおける一染色体性22と一致している全ての有益な座で1の構成上の対立遺伝子の損失を示しました。残っている5つの腫瘍 ( 14% ) は、1以上の染色体22座の腫瘍DNA、及び、腫瘍DNAにおける1つの染色体22の他の変数末端部欠失と一致している他の座の保持された異型接合性においてLOHを示しました。結果は、この場合髄膜腫座が22q12.3-qterの中のミオグロビン座から末端にかけて位置していることを示唆しました。同じく他の染色体上の多発性座は、研究され、そして、染色体22対立遺伝子の損失を持つ19の腫瘍の12は、座の異型接合性の追加の損失を1に3つの他の染色体に示しました。同じく染色体22上で構成上の遺伝子型を保持した全ての腫瘍は、分析された他の染色体上の全ての有益な座上で異型接合性を保持しました ( 染色体22の再編成が髄膜腫の腫瘍化における主要な出来事であったことを提案して ) 。DNA標識、Okazaki等を使います。( 1988 ) 髄膜腫の11の有益なケースの3で構成上の異型接合性の損失を構築します。更に大きなシリーズにおいて、それは、伯爵ものもの、Dumanski等を組み込みました。( 1990 ) 染色体22上で25多形座を研究する髄膜腫の81人の無関係の患者から構成上の、そして、腫瘍組織遺伝子型を比較しました。30の腫瘍 ( 37% ) において、構成上の遺伝子型は、保持されました、染色体22上の検出可能な異常なしと一致している。42の腫瘍 ( 52% ) において、腫瘍DNAに一染色体性22と一致している全ての有益な座に1対立遺伝子の損失がありました。残っている9つの腫瘍 ( 11% ) は、1以上のcentromericな座で腫瘍DNAにおいて構成上の異型接合性を保持し、そして、腫瘍DNAにおける1染色体22qの変数末端部欠失と一致している他のtelomericな座で異型接合性の損失を示しました。欠失を持つこれらの9場合のbreakpointsの局在は、髄膜腫座が22q12.3-qterの中のミオグロビン座から末端にかけて位置していることを示唆しました。同じくそれらは、それらがDNA標識D22S28の対辺にあるように思われるから、髄膜腫座がNF2座 ( 聴神経鞘腫; 101000 ) と異なると結論を下しました。
Fontaine等。( 1990 ) 発見されて、散発性のmeningiomasにおけるそのLOHが5つの腫瘍における母らしく得られた染色体22、及び、4における父らしく得られた染色体22を包含しました。このように、胚芽腫 ( 網膜芽腫、そして、Wilms腫瘍 ) と対照的に、刷り込みは、明らかに因子ではありません。Sanson等。( 1990 ) 、髄膜腫における失われた染色体22の母体のそしてまた父の起源を同じく見つけられます。チャン、及び、Seizinger ( 1992年 ) は、染色体22の同様の欠失が聴神経腫、及び、髄膜腫において発見されたが、明白な遺伝的座が包含されたか否かに拘らず、それがはっきりしないままであったことを表明しました。Pulst等。( 1992年、1993年 ) 、髄膜腫座がNF2座から分離していることを提案する提示された連鎖データ。それらは、家族の2世代に多発性のmeningiomas、及び、上衣細胞腫を示しました。NF2領域を含んで、マルチ‐ポイント連鎖解析は、15 cMの領域のための-2よりあまり場所スコアに帰着しませんでした。151散発性のmeningiomasにおいて16の既知のNF2エクソンの8をスクリーニングすることによって、Ruttledge等。( 1994 ) 突然変異を不活発にする24を確認しました。著しく、これらの異常は、もう一方の染色体22対立遺伝子を失った腫瘍において独占的に検出されました。Ruttledge等。( 1994 ) それであると見積られて、別の遺伝子は、そのようなmeningiomasの約40%の発生に関連しているかもしれません。同じ集団は、線維芽細胞のmeningiomasの95%が染色体22上でLOHを示すということが分かりました、一方、meningothelialであるので、分類された腫瘍のわずか3分の1は、この常染色体上でLOHを示しました。このように、髄膜腫組織学における変化は、個別の遺伝的座で突然変異を反映するかもしれません。全く線維芽細胞の組織学の腫瘍は、遺伝的亜族 ( NF2の突然変異が腫瘍化にとって必要な因子である ) を表すかもしれません。
Petrella等。( 1993 ) 年齢で死んだ多発性の先天性異常、及び、環状染色体22によって患者を描写しました、16年の気管支肺炎、そして、背骨のdura、及び、幕状骨の多発性の砂腫性のmeningiomasを持つために、剖検で発見されました。それらの表明によれば、これは、meningiomasの発生と関連していた構成上の染色体22の異常に関する第3のレポートのみであった。
Dumanski等。( Sanson等によって引用されます、1993年 ) 分離した、シングルの髄膜腫腫瘍における同型接合の欠失からの髄膜腫のための候補者遺伝子。ベータ‐adaptinであると確認されて、その遺伝子は、NF2を持つ父、及び、2人の息子における700‐kb欠失において削除されることを発見されました。3人の冒された個人におけるmeningiomasの欠如は、ベータ‐adaptinが髄膜腫における突然変異の部位ではないことを示唆しました。70散発性のmeningiomasの8において、Peyrard等。( 1994 ) ベータ‐adaptin遺伝子の表現の発見された特効性の損失は、BAM22 ( 600157 ) を呼びました。それらは、染色体22上の同義遺伝子が髄膜腫の発癌に関連していることを提案する証拠を再検討し、そして、BAM22がNF2遺伝子に重要性において瞬間であるかもしれないことを提案しました。
Kinzler、及び、Vogelstein ( 1993年 ) は、充実性腫瘍において確認された最初の特効性の染色体変化がmeningiomas ( Zang、及び、シンガー、1967年 ) における染色体22一染色体性であることを提案しました。これが実に早期の例であったが、最も早期のものは、網膜芽腫 ( Stallard、1962年; Lele等、1963年 ) において発見されました;180200を見ます。
Wellenreuther等。NF2遺伝子が染色体22上で髄膜腫座を表すことを ( 1995 ) 提案しました。NF2遺伝子における突然変異による染色体22上のLOHの関連は、有意でした。NF2突然変異は、このようにこれらの髄膜腫変異株の差別的な分子の病原を示す、meningiothelialな髄膜腫 ( 25% ) においてより線維芽細胞の髄膜腫 ( 70% ) 、及び、移り変わりの髄膜腫 ( 83% ) において著しく更に頻繁に発生しました。
バランスのとれた転座t ( 4 ; 22 ) 、Lekanne Deprez等を使うこと。( 1995 ) それらがMN1を称した遺伝子を分離しました、転座によって崩壊した。MN1遺伝子は、約70 kbを測り、そして、約4.7 kb、及び、2.8 kbの少なくとも2つの大きなエクソンから成りました。その相補的DNAは、1,319のアミノ酸の蛋白質をコード化します ( オープンリーディングフレームにおける最初のメチオニンが使われたとき ) 。MN1相補的DNAは、CAG反復の2つのセットを含みました ( それらの1、一つなぎの28のグルタミンのためにコード化されます ) 。t ( 4 ; 22 ) は、オープンリーディングフレームの中で5‐首位のエクソンを崩壊させました。この転座を運ぶ髄膜腫において、MN1伝令RNAの表現は、観察されませんでした。その転座は、この場合患者の生殖系変更を多発性のmeningiomas ( Lekanne Deprez等、1991年 ) で表しました。Buijs等。MN1遺伝子がt ( 12 ; 22 ) ( , rp_which is observed in some patients with acute myeloid leukemia ) におけるTEL遺伝子 ( 600618 ) に溶かされることを ( 1995 ) 示しました。
ほとんど家族性の髄膜腫の全てのケースは、NF2に関連して発生します。マクスウェル等。( 1998 ) 発見されて、わずか14がNF2からの単離における家族性髄膜腫について報告します ( 1959年以来 ) 。それらは、母、及び、娘、及び、息子がmeningiomasを持っていたNF2のあらゆる気門を欠く家族を報告しました。2子孫において、meningiomasは、背骨に関しました。NF2蛋白質製品コチョウゲンボウのためのImmunocytochemical分析は、コチョウゲンボウが双方の子から腫瘍標本にあることを示しました ( NF2がん抑制遺伝子がこれらの腫瘍において削除されなかったと意味して ) 。それらの調査結果は、NF2以外の第2のがん抑制遺伝子座が家族性`散発性'髄膜腫の形成に働くことを示唆します。
Staal等。( 2002 ) 38歳の男性 ( 右のアーム、及び、不全失語症の焦点発作で1981年に現れた ) を描写しました。1985年に、彼は、完全に追い出された髄膜腫になることを発見されました。左の前頭葉のローグレード神経膠腫は、1990年に検出され、そして、次の放射線療法によって1993年に処理されました。その腫瘍は、形成手術の乏突起膠腫 ( 137800 ) として分類されました。1998年までに、腫瘍の再生は、発生し、そして、その診断は、再び形成手術の乏突起膠腫でした。患者において、Staal等。( 2002 ) 腫瘍DNAにおける異型接合性の損失なしのarg234-to-gln ( R234Q ; 601728.0029 ) 代用に帰着したPTEN遺伝子 ( 601728 ) の異型接合生殖系突然変異を確認しました。その患者は、典型的にPTEN生殖系突然変異と関連していたCowden疾患 ( CD ; 158350 ) 、及び、他の遺伝病の臨床の徴候のうちの少しも示しませんでした。
