#155255髄芽細胞腫

MDB
髄芽細胞腫、線維形成性の、含まれます、

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、髄芽細胞腫は、PTCH2 ( 603673 ) 、APC ( 175100 ) 、ベータ‐catenin ( CTNNB1 ; 116806 ) 、SUFU ( 607035 ) 、及び、他のものを含むいくらかの遺伝子における突然変異によって引き起こされることを発見されましたからだ。
髄芽細胞腫のための座は、染色体17pまで位置するかもしれません。同位染色体17qは、髄芽細胞腫のcytogeneticな研究における高周波、子供における最も一般の後頭蓋窩新生物において観察されました。制限酵素切断片多型を使う研究によって、Cogen等。( 1990 ) medulloblastomasの45%における17p配列のために異型接合性の損失を示されます。その発見は、処置に対する貧しい臨床の反応のpredictiveでした。更に、欠失は、17p13.1-p12、対立遺伝子の損失が結腸癌、及び、同じ領域 ( p53遺伝子 ( 191170 ) がマップされた ) によって患者から腫瘍標本において示された同じ染色体領域にマップされるでしょう。しかしながら、勾配の変成させることを用いて電気泳動をゼリー状にし、そして、配列、Cogen等を指示する。( 1992 ) わずか2でp53突然変異を検出しました、20髄芽細胞腫標本のうちで。更に、これらの20標本の追加のRFLP研究は、更に末梢の、そして明白な部位、17p13.3で異型接合性の損失を示しました。

小脳性の髄芽細胞腫は、基底細胞母斑症候群 ( 109400 ) の特徴です、Hippel-Lindau症候群 ( 193300 ) 、及び、APC遺伝子 ( 例えば、175100.0022 ) における突然変異によるターコット症候群 ( 276300 ) のフォーム出身の。家族性腺腫様ポリープ症における脳腫瘍のための正式のリスク分析において、ハミルトン等。( 1995 ) 家族性腺腫様ポリープ症の患者における小脳性の髄芽細胞腫の相対的な危険が一般住民 ( 95%信頼間隔29 〜 269 ; 0.001未満のP ) のためにそれの92倍であったということが分かりました。

そのように指定されたDMBT1遺伝子 ( 601969 ) を見ます、のために、悪性の脳腫瘍 ( Mollenhauer等 ) において削除されます'。( 1997 ) 脳腫瘍細胞系統におけなのと同様に、髄芽細胞腫、及び、多形性膠芽腫腫瘍組織における染色体10q25.3-q26.1における同型接合の遺伝子内の欠失の部位であると考えられます。

髄芽細胞腫、マクドナルド等において転移の分子のベースを研究します。( 2001 ) 23の主要なmedulloblastomasの獲得された表現プロフィールは、転移性の ( M+ ) 、もしくは、非転移性の ( M0 ) 、そして確認された85の遺伝子 ( それらの表現がクラスの間で著しく異なった ) をとしてどちらでも臨床上任命しました。それらは、下流のRas/mitogenに活性化されたプロテインキナーゼ ( MAPK ) シグナル変換経路の血小板由来増殖因子受容器‐アルファ ( PDGFRA ; 173490 ) 、及び、メンバーがM+腫瘍にupregulatedされるということが分かりました。腫瘍の独立したセット上のImmunohistochemical確認は、M0腫瘍と比べるとM+腫瘍においてPDGFRAの有意の過度の‐表現を示しました。in vitro分析を使って、それらは、血小板由来増殖因子‐ ( PDGFA ; 173430 ) が髄芽細胞腫移動を高め、そして、下流のMAP2K1 ( 176872 ) 、MAP2K2 ( 601263 ) 、MAPK1 ( 176948 ) 、及び、服用量‐依存の方法におけるMAPK3 ( 601795 ) のリン酸化を増加することを示しました。マクドナルド等。( 2001 ) 提案されて、PDGFRA、及び、RAS蛋白質のその阻害物質が髄芽細胞腫に対する可能な新奇な治療戦略と考えられるべきです。

Pomeroy等。( 2002 ) 99の忍耐強いサンプルから得られたDNAマイクロ‐アレイ遺伝子発現データに基づくシステムを開発することによってCNS腫瘍分類の問題に取りかかりました。それらは、medulloblastomasが分子的に原始的な神経外胚葉の腫瘍 ( PNETs ) 、異型奇形腫/棒状体腫瘍、及び、悪性の神経膠腫を含む他の脳腫瘍と異なることを論証しました。同じくそれらは、証拠が小脳性の顆粒細胞からSonicハリネズミ経路の活性化までmedulloblastomasの派生をサポートしているのを発見しました ( 600725を見る ) 。Pomeroy等。( 2002 ) 、medulloblastomasを持つ子供の臨床の結果が診断のそれらの腫瘍の遺伝子発現プロフィールに基づいて非常に予言できることを更に示されます。悪性の神経膠腫は、明瞭にmedulloblastomasから分離できました ( それらがastrocyticで、oligodendrocyticな系列の典型である遺伝子を表すという点で ) 。Medulloblastomasは、ZIC ( 600470 ) 、及び、NSCL1 ( 162360 ) を表します ( 小脳性の顆粒細胞のために特効性である転写因子をコード化して ) 。Pomeroyに提案されたこの結果等。( 2002 ) そのmedulloblastomas ( しかしPNETsではない ) は、小脳性の顆粒細胞から生じます、〜もしくは、小脳性の顆粒細胞のtranscriptionalなプログラムを活性化しました。

線維形成性の腫瘍は、medulloblastomasで約20 〜 30%を構成し、更に結節状の、`古典的'よりアーキテクチャ髄芽細胞腫を持ち、そして、更に良い予知をするかもしれません。表現増加を合図するSonicハリネズミ ( SHH ) の活性化は、線維形成性のmedulloblastomasにおいて特に ( SHHターゲット遺伝子GLI ( 165220 ) 、SMOH ( 601500 ) 、及び、PTCHのによって示されたように ) 高いです ( ) テイラー等。( 2002 ) 発見されて、同じくそのSUFU ( 607035 ) が線維形成性のmedulloblastomasのサブセットにおけるがん抑制遺伝子として機能します。




動物モデル
Marino等。( 2000 ) 小脳性の外部の顆粒状の層 ( EGL ) 細胞におけるRb ( RB1 ; 180200 ) 、及び、p53のがん抑制遺伝子のCre-LoxP-mediated不活性化によって髄芽細胞腫のマウスモデルを生み出しました。Gfap ( 137780 ) のプロモーター‐駆動のCreによって媒介された組換えは、星状細胞においてそしてまた発展途上の小脳におけるEGLの未熟な前駆細胞において発見されました。Gfap-Cre-mediated p53‐空背景におけるRbの不活性化は、髄芽細胞腫の典型的な特徴によって小脳の非常に攻撃的な胚芽腫になったマウスを作りました。これらの腫瘍は、分子層の外面上で生後7週間と同じくらい早く確認されました ( 発生の間のEGL細胞の場所と一致して ) 。Marino等。( 2000 ) Rbの機能の損失がマウスにおいて髄芽細胞腫発生に不可欠で、そして、それらの結果がmedulloblastomasがEGLに位置する多能前駆細胞から生じるという仮説を強くサポートすることを明示したと結論を下しました。
バーマン等。( 2002 ) 髄芽細胞腫の症状発現前のモデルにおけるハリネズミ経路拮抗的阻害体cyclopamineの治療効力、子供における最も一般の悪性の脳腫瘍を調査しました。マウスの髄芽細胞腫細胞のCyclopamine処置は、増殖in vitroを妨害し、そして、ニューロンの分化のイニシエーション、及び、ニューロンの幹細胞‐ライクなキャラクタの損失と一致している遺伝子発現の変化を引き起こしました。同じく化合物は、マウスの腫瘍同種移植片の回帰に新たにresectedされた人間のmedulloblastomasからの細胞のin vivo、そして引き起こされた急速な死をもたらし ( 他の脳腫瘍ではなく ) 従って、髄芽細胞腫成長においてハリネズミ経路活動のための特効性の役割を確立しました。