#155240の髄質の甲状腺の癌腫、家族性;MTC

MTC1
MTCF

テキスト
番号記号 ( # ) は、家族性のMTCが染色体10上のRET遺伝子 ( 164761 ) における突然変異から発生するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。家族性のMTCは、1q21-q22に位置するNTRK1遺伝子 ( 191315 ) における突然変異によって同じく引き起こされ得ます。
髄質の甲状腺の癌腫の約75%は、散発性です;これらのケースは、一方的です。双方の多焦点性の髄様癌は、常染色体の優性多発性内分泌腺腫瘍タイプII ( MEN2A ; 171400 ) の基本的特徴です。更に、多発性内分泌腺腫瘍のエクストラ‐甲状腺の発現がない家族性髄質の甲状腺の癌腫のケースがあります;他の場合は、腫瘍の行動は、それと遺伝病の点で同じです。そのような家族は、Farndon等によって観察されました。( 1986 ) 。Narodの連鎖研究等。( 1989 ) 甲状腺 ( 褐色細胞腫なしで ) の家族性髄様癌がMEN2における突然変異の部位であるのと同じ遺伝子における対立遺伝子によって引き起こされることを最終的に示すように思われます。それらは、褐色細胞腫なしの甲状腺の髄様癌で18人の家族、MEN2を持つ9、及び、9を研究し ( プローブを染色体10のpericentromericな領域のために特効性の状態にして ) 、そして、双方の場合に近い連鎖を発見しました。感受性の座の遺伝的異質性は、観察されませんでした。髄様癌のための遺伝的突然変異は、2密接に連結された標識座の対立遺伝子による不均衡にありました。髄質の甲状腺の癌腫 ( MTC1 ) の2人の大きな家族において、Lairmore等。( 1991 ) 示されて、最大のlodが新形成、及び、標識D10Z1の間で得点することが0%の組換えによって5.88でした。それらは、髄質の甲状腺の癌腫の家族、MEN2B ( 162300 ) 、及び、MEN2Aの間で遺伝的異質性のために証拠を発見しませんでした。このようにこれらの異常を引き起こす突然変異は、対立遺伝子としての相互と関係があるように思われます。一方、カーソン等。( 1991 ) 2人の家族 ( MTC突然変異が染色体10上のpericentromericな標識と連結されないように思われた ) を報告しました。

主要な局限された皮膚のアミロイドーシス ( PLCA ) ( MEN2Aと共に観察された ) は、多発性の冒されたメンバーには髄質の甲状腺の癌腫 ( Ferrer等、1991年 ) でのみ関連があった家族において同じく報告されました。

シンプソン ( 1991年 ) は、髄質の甲状腺の癌腫 ( MTC ) のフォームの分枝分類を提案しました。MTCは、2つのフォームを持っています:MTC1 ( 他の原発腫瘍なしで ) 、及び、MEN2。MEN2は、2つのフォームを持っています:MEN2A、及び、MEN2B。MEN2Aは、3つのフォームを持っています:MEN2A-1 ( 褐色細胞腫、及び、副甲状腺の腫瘍を持つMTC ) 、MEN2A-2 ( 褐色細胞腫のMTC ) 、及び、MEN2A-3 ( 副甲状腺の腫瘍を持つMTC ) 。

Rakover等。( 1994 ) 示された2同胞 ( 甲状腺の分離した家族性の髄様癌があった ) は、16歳、及び、19年で診断しました。Hirschsprung疾患は、それらの双方共における1年の年齢で確認されました。家族の12人の他のメンバーは、甲状腺の髄様癌にかかっていました。それらの著者は、これが甲状腺のHirschsprung疾患、及び、分離した家族性の髄様癌の間の関連に関する最初のレポートであったが、その関連がRET遺伝子における突然変異による双方共の既知の関連のために意外であるべきであるとは限らないことを表明しました。

Gimm等。5つのエクソン ( エクソン4、及び、14-17 ) における31散発性、MTCs、そして、観察された変異株からのNTRK1 ( 191315 ) の16のエクソンの ( 1999 ) の中古のSSCP分析。配列分析は、エクソン4、14、16、及び、17、及び、エクソン15における4の異なる変異株においてそれぞれ1配列変異株を示しました。各変異株のために特効性の差別的な制限酵素消化は、配列結果を裏付けました。全ての変異株は、同じく一致する生殖系DNAに存在しました。おもしろく、恐らくは連鎖不平衡を表して、コドン604 ( C1810T ; 191315.0008 ) 、及び、エクソン15のコドン613 ( G1838T ; 191315.0009 ) の配列変異株は、常に共に発生しました。散発性のMTCを持つ患者からの生殖系DNAにおける配列変異株の頻度は、系統にマッチされた対照群においてそれらと著しく異なりませんでした。