#151660リポジストロフィ、家族性、部分的;FPLD

FPL
LDP1
リポジストロフィ、家族性部分的DUNNIGANタイプ
リポジストロフィ、家族性、外肢、及び、更に低い躯幹のうちで、
リポジストロフィ、逆転します、部分的、
脂肪組織萎縮性糖尿病

テキスト
番号記号 ( # ) は、その異常がlamin A/C ( LMNA ; 150330 ) をコード化する遺伝子における突然変異に起因するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。



臨床の特徴
部分的リポジストロフィの患者は、幼児期に正常な豊富な分布を持っています。しかし、春機発動期の開始に関して、ほとんど上の、そして、下肢、そして、臀部の、そして、幹のエリアからの皮下の脂肪組織全ては、徐々に消滅します ( これらのエリアにおける筋、及び、表面の血管の顕著を引き起こして ) 。同時に、二重あご、豊かな頸、または、クッシング様の外観をもたらして、脂肪組織は、顔面、及び、頸に蓄積されます。幹の肥満の印象を残して、その疾患は、頸、及び、上の躯幹の倹約なもののためにCushing疾患 ( 219080を見る ) としばしば間違った‐診断されます。その異常は、` Fetthals ' ( 151800 ) と時々同じく混同されます、再び、頸の倹約なもののために。脂肪組織は、腋窩、バック、大陰唇、及び、腹内の領域に同じく蓄積されるかもしれません。アカントーシスnicrigans、多毛、月経の異常、及び、多嚢胞性卵巣は、まれに発生します。冒された患者は、インシュリン‐耐性があり、そして、年齢20年、hypertriglycideridemia、及び、低いレベルの高密度リポタンパク質 ( HDL ) コレステロールの後でグルコース不耐性、及び、真性糖尿病を開発するかもしれません。その表現型は、女性において容易に認識できます。冒された男性は、しかしながら正常な男性における相対的な、筋骨のたくましさ、そして、減少した体脂肪のために更に認識しにくいです ( この異常のX染色体・連関性優性遺伝の過去の提案を説明して ) 。更に、冒され、及び、誠実な状態の特徴付けは、前‐青春期の子供において可能ではありません。この異常は、時折脂肪組織萎縮性糖尿病mellitusと呼ばれます。しかし、皮下の脂肪の損失は、本質的特徴です。
グリーン等。( 1970 ) 、Ozer等。( 1973 ) 、そして、Kobberling ( 1973年 ) は、述べました、頸、肩、水牛こぶエリア、及び、生殖器の周辺の豊富な蓄積のコンディションは、乏しい筋肉の外肢、静脈拡張症、インシュリン耐性、高血糖、及び、タイプIV高リポタンパク血症と結合しました。グリーンの家族における冒されたメンバー等。( 1970 ) 、同じく高尿酸血症になりました。女性のみが、満開の異常を持っていました。代々は、影響を受けました。male-to-male伝達が観察されなかったが、その異常は、おそらく常染色体の優性です。Dunnigan等。( 1974 ) 4世代の6人の女性でdominantly遺伝障害を述べました。6の3つは、著者によって個人的に調査されました。特徴は、躯幹の相称的なlipoatrophy、及び、丸くされた十分な顔面、tuberoeruptiveなxanthomata、黒色表皮腫、及び、インシュリン‐耐性のある過インシュリン血症を持つ外肢でした。北のスコットランドの同じ領域からの第2の家族において、従って、おそらく、第1に関係して、3世代の6人の女性が影響を受けました。この症候群は、先天性リポジストロフィ ( 269700 ) 、劣性遺伝形質と異なります;進行性部分的リポジストロフィから、表面上、nonmendelian異常 ( 腰帯、及び、下肢における正常な、もしくは、過度の沈着を持つ顔面、及び、躯幹から脂肪の損失を示す女性において主として発生する ) ;そして、獲得された脂肪組織萎縮性糖尿病から、それは、ロレンス ( 1946年 ) によって述べられました。最後のコンディションは、思春期、または、早期の成人ライフにおいて始まり、そして、集団肝脾腫大症 ( いくらかの場合の率直な硬変につながること ) 、黒色表皮腫、脂肪過剰血症、及び、インシュリン‐耐性のある糖尿病をこれの他のメンバーと共有します。

McLean、及び、Hoefnagel ( 1980年 ) は、家族性C3不足を持つ16歳の少女における部分的リポジストロフィ ( フェース、アーム、及び、上躯幹に影響を及ぼすこと ) を観察しました。これは、リポジストロフィのフォームの免疫学のベースの最初の適応であるかもしれません。

Kobberling、及び、Dunnigan ( 1986年 ) 、この異常の2人の主要な輪郭を書く人、共同で働きました、文学においてそれらのケース、及び、それらを再検討する際。それらは、2つのタイプの家族性部分的リポジストロフィがあると結論を下しました:皮下の脂肪の損失が外肢に制限する状態で、1をタイプします;くちびるの肥大の様相を示しています、そして、その躯幹が陰門を除いては同じく影響を受ける2をタイプします。真性糖尿病、高リポタンパク血症、及び、黒色表皮腫は、全ての患者ではなくいくらかにおける変数程度に存在しました。双方のタイプ、発生します、家族性の異常として、〜もしくは、時折、女性においてのみ観察されました ( それらの経験、そして、医学文献において ) 。半接合XY受胎産物における致死率を持つ著者X染色体・連関性の優性遺伝に提案された系統。それら、提案されます、2つのタイプが対立遺伝子のであるという1つの可能性として。Burn、及び、Baraitser ( 1986年 ) によって報告された家族は、この結論と矛盾するかもしれません:家族は、7人の冒された女性と同様に、冒された男性を含みました。それらは、厳しい筋肉の肥大が男性においてdysmorphicであると考えられないので、男性が監視されるかもしれないことを同じく提案しました。Wettke-Schafer、及び、Kantner ( 1983年 ) ( 半接合男性において致死率を持つX染色体・連関性優性遺伝の可能性について論じた ) の同じく系統分析を見ます。

Reardon等。( 1990 ) 2歳の少年で部分的リポジストロフィを述べました。ボディ、及び、外肢に脂肪の完全な欠如がありました。しかし、顔面、及び、脚部は、救われ、そして、手は、膨れていました。ケースの分類は、難しいと考えられました。しかし、皮下の脂肪の損失の分布は、成人において示されたタイプII Kobberling-Dunnigan症候群のそれと一致しました。

系統は、ロビンス等によって報告しました。( 1982 ) 、ジャクソン等。( 1997 ) 、そして、ピーターズ等。( 1998 ) 明瞭な常染色体の優性遺伝を示します。それは、明白なKobberling種類の家族性部分的リポジストロフィ ( Kobberling等、1975年; Kobberling、及び、Dunnigan、1986年 ) があるかどうか確信が持てませんでした;この変化は、躯幹の、そして、正常な顔の脂肪による併発なしの外肢に制限された皮下の脂肪組織の損失を受けると特徴付けられました。

FPLと共に男女に豊富な分布の唯一のパターンがあるか否かに拘らず、調査するために、Garg等。( 1999 ) 2系統からの1人の男性、及び、3人の女性の患者において全ての‐ボディ核磁気共鳴画像 ( MRI ) を遂行しました。MRI研究は、全ての肢から皮下の脂肪の近くへ‐トータルの欠如の臨床の調査結果を裏付けました。幹のエリアからの皮下の脂肪組織における減少は、後的により前的に更に顕著でした。増加した豊かなストアは、頸、及び、顔面において観察されました。筋間の豊かなストアの保存に関して、それらの著者は、FPLが肢からの皮下の脂肪の特徴的な欠如に帰着すると結論を下しました。

Garg ( 2000年 ) は、真性糖尿病、dyslipidemia、高血圧症、及び、8系統からのFPLDを持つ17人のポスト‐青春期の男性、及び、22人の女性の間のアテローム性動脈硬化症血管疾患の人体計測の変数、及び、流行を比較しました。全ての個人は、アンケートを完成し、そして、絶食血は、グルコース、インシュリン、及び、リポタンパク質集中のために分析されました。双方の冒された男女は、豊富な損失の同様のパターンを持っていました。冒された人と比較すると、各々、女性は、糖尿病 ( 18%、及び、50%の更に高い流行を持っていました;0.05 ) 、及び、アテローム性動脈硬化症血管疾患 ( 12% and 45% , respectively ; P of 0.04 ) のP、そして、更に高い血清トリグリセリド ( median values , 2.27 and 4.25 mmol/L , respectively ; P of 0.02 ) を持ちました、そして、HDLコレステロール集中 ( age-adjusted means , 0.94 and 0.70 mmol/L , respectively ; P of 0.04 ) を下げます。高血圧症の流行、及び、絶食血清インシュリン集中は、類似していました。は、男性であるよりFPLDを持つ女性がインシュリン耐性の代謝性の複雑化に更に厳しく感動するとGarg ( 2000年 ) 結論を下しました。

肥満、dyslipidemia、高血糖、及び、高血圧症の一般のインシュリン耐性の症候群には、アテローム性動脈硬化症との良く‐認識された関連があります。Hegele ( 2001年 ) は、一群のDunnigan-typeの家族性部分的リポジストロフィの個人において冠状動脈疾患の流行を研究しました ( それらの全てがLMNAに突然変異を持っていた ) 。普通の家族コントロール主題より著しく更に多くのタイプ2真性糖尿病、高血圧症、及び、dyslipidemia、全ての個人は、インシュリン耐性を持っていました。23人の個人 ( 35% ) のうちの8人は、冠状動脈疾患 ( 狭心症、心筋梗塞、または、冠状動脈バイパス手術 ) の同定し得る端点を持っていました;これらの個人の1は、閉鎖性の周囲の血管疾患に同じくかかっています。わずか1人のコントロール個人は、冠状動脈疾患を持っていました。それらの著者は、Dunnigan-typeの家族性部分的リポジストロフィが更に一般のインシュリン耐性の症候群の潜在的に有益な1つの‐遺伝子モデルを表すと結論を下しました。




マッピング
尽きます、等。( 1998 ) 5良く‐特徴付けられた系統からの個人における非常に多形の短い縦並びの反復 ( STRs ) のセットと共にゲノム‐に渡るスキャンを実行しました、そして、1q21-q22に遺伝子座をマップしました。シータ ( max ) = 0.0のD1S2624の非常に多形マイクロ‐衛星によって獲得された最大の2ポイントlodスコアは、5.84でした。マルチ‐ポイント連鎖解析は、D1S305、及び、D1S1600の間で8.25のピークlodスコアをもたらしました。これらの系統に遺伝的異質性に関する証拠がありませんでした。
アンダーソン等。( 1999 ) 家族性部分的リポジストロフィのDunniganフォームを持つドイツの先祖の大きなmultigenerationalなコーカサス地方の家系上の非常に多形マイクロ‐衛星標識によって連鎖、及び、ハプロタイプ分析を行いました。このフォームの特性は、タイプV高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、及び、インシュリン‐耐性のある糖尿病を含みます。家族は、少なくとも4世代の間ずっと冒されたメンバーを示しました。脂肪は、外肢、及び、更に低い躯幹に頸、及び、上の躯幹に存在しました、しかし、なかった。女性における黒色表皮腫、及び、非常に筋肉の外観は、特徴でした。標識D1S2721のためのシータ= 0の4.96の最大の2ポイントlodスコアは、達成されました。マルチ‐ポイント分析は、D1S2721を6.27の近い標識の全体の最大のlodスコアに与えました。ハプロタイプ分析の結果は、ピーターズ等によって報告された最小の候補者領域をサポートしました。( 1998 ) 。

ジャクソン等。( 1998 ) 部分的リポジストロフィの18人の個人の総合計を持つ2人のmultigenerationalな家族を確かめました。マイクロ‐衛星標識を使うゲノム‐に渡る連鎖捜索は、連鎖の確証を1q21 ( D1S498、シータ= 0.00の最大のlodスコア= 6.89 ) に提供しました ( 異質性に関する証拠なしで ) 。ハプロタイプ、及び、マルチ‐ポイント分析は、21.2-cMの染色体領域 ( 標識D1S2881、及び、D1S484の側面にある ) 内の座 ( どちらの、部分的リポジストロフィのために、それらは、PLDを象徴しました ) の場所をサポートしました。これらの家族における臨床の特徴は、脂肪組織の劇的な欠如を顔面上で保持される脂肪を持つ、retroorbitalなスペースにおける、そして、periserousな部位の男性より女性において更に明白な外肢、及び、躯幹に入れました。インシュリン耐性、ハイパー‐インスリン血症、及び、dyslipidemiaを含む関連する代謝系の異常は、代謝性症候群X' ( 再‐アベン、1988年 ) と言われました;605552を見ます。




分子遺伝学
Cao、及び、Hegele ( 2000年 ) は、lamin A/C遺伝子 ( 150330 ) がいくらかの理由のためのFPLDの候補者であると考えました:LMNA遺伝子と同じ染色体1の領域へのFPLD地図;LMNAにおける突然変異は、常染色体の優性形のエメリー‐Dreifuss筋ジストロフィ ( EDMD2 ; 181350 ) において浪費する力を引き起こします;そして、地方の筋がEDMD2において消耗しているというそれらの仮説は、FPLDで地方の脂肪細胞退行変性に類似しています。Cao、及び、Hegele ( 2000年 ) は、5人のカナダのFPLD家族にLMNA遺伝子をsequencedし、そして、LMNA遺伝子においてarg482-to-glnミスセンス変異 ( 150330.0010 ) を発見しました。