#150230ランガー‐GIEDION症候群;LGS

毛髪鼻指節骨症候群、タイプII ;TRPS2
含まれるランガー‐GIEDION症候群染色体部位;含まれるLGCR

テキスト
番号記号 ( # ) は、ランガー‐Giedion症候群がTRPS1 ( 190350 ) 、及び、EXT1 ( 133700 ) 遺伝子の機能的なコピーの損失を包含する接触している遺伝子症候群であることを示す注目すべきデータのためにこのエントリーによって使われます。
この異常は、毛髪鼻指節骨症候群タイプに類似を持っています、私、特に概形、だんご鼻、希薄な毛、及び、錐状体形の骨端に関する ( 190350 ) 。際立った特徴は、精神薄弱、小頭症、多発性外骨腫症、及び、重複皮膚です。あまり一貫した特徴は、過度の‐広げることができる関節、再発性の上の呼吸器感染症、及び、言語障害発生を含みます。全てのケースは、散発性であり、そして、大多数は、男性でした。子供たちは、`フロッピーインファント'であるかもしれません、The外骨腫症は、襲うことができます。肩甲骨の後ろの外骨腫症の最初の外観は、進行性骨化性線維形成異常症 ( 135100 ) の誤った診断を示唆し得ます。Kozlowski等。( 1977 ) 、2人の無関係の患者、少女、及び、少年を報告した人は、そのコンディションがAle、及び、Calo ( 1961年 ) によって描写されたことを指摘しました。ブーラー等。( 1980 ) ランガー‐Giedion症候群を示唆する特徴を持つ10代の少女のケースが8qの末端部欠失と結合した、と報告しました ( バンドq24が1つの染色体8から欠けていた ) 。ファイファー ( 1980年 ) は、ランガー‐Giedion症候群の精神的に遅らせられた少年における染色体8の長いアームの区分 ( q13-22 ) の欠失について述べました。追加の特徴は、虹彩のcolobomata、及び、第4、及び、第5指の欠陥を含みました。ウィルソン等。( 1981 ) 多発性外骨腫症、及び、発達上の遅延を持つ17歳の患者において8q22.8-q24.1の介在欠失を建設します。外骨腫症は、年齢4年に最初に明白でした。その患者は、典型的鼻に欠け、そして、ランガー‐Giedion症候群の骨端を反対‐しました。Gorlin等。( 1982 ) 2人の患者における前期バンディングの上に正常な染色体を構築します。Murachi等。( 1981 ) 冒された父、及び、娘を描写しました。父は、おだやかに精神的に知恵が遅れていました。それらは、9つのケースに関するレポートを発見しました ( 全てが散発性である ) 。染色体研究が明らかに行われませんでした。Turleau等。( 1982 ) 終わって、その8q23が8q22ではなく`重要な区分'です。Zaletajev、及び、Marincheva ( 1983年 ) は、それらの患者におけるLGSを8q22の介在欠失に帰しました。ランガー等。( 1984 ) 精神薄弱、及び、再検討された32の以前に報告されたケースなしで4場合を描写しました。言語障害発生、及び、聴力損失は、特徴として注目に値されました。それらは、一致した一卵性双生児、及び、親の近親婚なし、及び、民族の偏愛を除いては家族性の発生がなかったことを指摘しました。しかしながら、Brenholz等。( 1989 ) 母が影響を受けたように思われた2人の兄弟においてLGSであると報告されます。母体の祖母、及び、母体の従兄弟は、影響を受けたかもしれません。

Fryns等。( 1983 ) 、そして、Partington等。( 1991 ) 腟子宮留水症、及び、子宮血腫をこの症候群の複雑化と評しました。Kozlowski等。( 1977 ) 、そして、Partington等。( 1991 ) 尿管還流が再移植術を膀胱における尿管に要求すると述べました。ランガー‐Giedion症候群、及び、間隙の8q欠失を持つ患者において、ラモス等。( 1992 ) 発見された総排出腔遺残、及び、プルーンは、配列 ( 100100 ) を膨らませます。

盛岡等。( 1999 ) 粘膜下の口蓋裂と関連していたランガー‐Giedion症候群で患者を描写しました。

ブーラー、及び、Malik ( 1984年 ) は、8q欠失のオーバラップの最も短い領域がバンドq24.1にあることを提案しました。それらは、質問を提起しました、の、かどうか、タイプします、私、毛髪鼻指節骨症候群は、同じ座、または、領域の突然変異によって引き起こされるかもしれません。この提案を支持するのは、外骨腫症の存在、または、欠如がそうであるかもしれないのと同じ8q ( Hamers等、1983年 ) 、及び、評価の地域のほぼ確実な欠失を持つTRPS1の記載です、タイプを区別するもう一方の`症状'、私、及び、II。LGSの多発性外骨腫症がX線撮影特徴において区別できなく、そして、長く認識された常染色体の優性異常 ( 133700 ) のそれらからの博物学がその後の突然変異を示すかもしれないという事実は、8qに位置します。この解釈の文脈において、LGSは、`接触している遺伝子症候群'であると考えられるべきです。

ボーエン等。( 1985 ) 知的に18歳を描写しました、LGSを持つ正常な男性、及び、バンド8q24.11-q24.12の小さな欠失。更に、彼は、明らかにバランスのとれたde novo転座 ( 2 ; 9 ) ( q21 ; q13 ) を持っていました。異常のいずれも、親において発見されませんでした。発端者のあらゆる子供におけるLGSの危険は、おそらく50%です。Brocas等。サイログロブリン座 ( 8q24に位置した ) がLGSで完全であることを ( 1986 ) 示しました。これは、LGSのために以前に定義された末梢の場所を確認し、そして、バンド8q24の近位の部分においてLGSの臨界領域を定めます、すなわち、8q24.11-q24.13。ブーラー等。( 1987 ) ランガー‐Giedion症候群が8q24.11から8q24.13に及ぶ欠失が原因である、一方、TRPS1が更に小さな削除された区分 ( すなわち ) 8q24.12によって引き起こされると結論を下しました。ブーラー等。( 1987 ) そのバンドのモザイク欠失によってTRPS1の場合を描写しました。Maroteaux ( 1987年 ) は、LGSの多発性外骨腫症が普通の外骨腫症のそれらと全く異なるという見解です。Okuno等。( 1987 ) 8q24.13-q24.22の介在欠失によって典型的場合を描写しました。それらは、バンド8q24.1の一部が症候群に関して責任があると結論を下しました。Zaletaev等。( 1987 ) LGSを持つ3人の無関係の患者において8qで欠失を建設します。臨界領域は、8q24.11-q24.13であると確認されました。Fennellの調査結果等。( 1989 ) 、同様にLGSのための重要な区分が近位であるという見解を支持します、に、〜もしくは、8q24.1の近位の部分を包含します。

Ludecke等。( 1989 ) GTG‐団結した中期染色体 ( トリプシン‐Giemsaを持つG‐バンディング ) からの染色体8上のランガー‐Giedion症候群領域の顕微解剖、及び、解剖されたDNAのユニバーサルな酵素的な増幅を示しました。この図書館 ( トータルの産出20,000 ) からのクローンの80パーセントは、1つの‐コピーDNA塩基配列を確認しました。クローンの半分は、LGSと共に2人の患者における欠失を検出しました。クローンのうちの10は、2人の患者からのDNAのサザーンブロット分析に基づくランガー‐Giedion症候群 ( 8q23.2-q24.11 ) における削除された領域に割り当てられました。Ludeckeの結果等。( 1989 ) 示されて、その千の領域‐特効性のプローブが時間の短期に分離していることができます。特に団結されない染色体上で、顕微解剖、及び、マイクロ‐クローニングは、首尾よくショウジョウバエ、及び、マウスにおける様々な染色体部位に適用されました。しかし、従来の顕微技術は、あまりにも粗く、非能率的です ( ヒトゲノムの分析のために ) 。Ludecke等。( 1989 ) 匿名のDNAプローブにおいて2 RFLPsであると考えられて、それがランガー‐Giedion症候群染色体部位の中でD8S48座を定義します。双方の多形は、de novo介在欠失8q23-q24.1を運ぶランガー‐Giedion患者の家族において有益でした。母体のハプロタイプの伝達の欠如は、その欠失が母体の配偶子形成の間に発生することを示しました。Ludecke等。LGSと共に16人の患者における欠失breakpointsをマップするために、 ( 1991 ) MYC ( 190080 ) と同様に、8q24.1‐特効性の顕微解剖図書館からの中古の13の匿名のDNA標識、及び、TG ( 188450 ) 遺伝子は、精査します。12人の患者は、cytogeneticallyに可視の欠失を持っており、2は、明らかにバランスのとれた転座を持っており、そして、2は、明らかに正常な核型を持っていました。1転座患者を除く全てのケースにおいて、遺伝物質の損失は、検出されました。DNA標識は、10欠失間隔に落下しました。クローンL48 ( D8S51 ) は、欠失オーバラップの最も短い領域 ( 2 Mbより少ないと算定された ) を定義しました。発展的に認識された欠失オーバラップの最も短い領域の側面に位置したクローンは、配列を保存しました。Parrish等。( 1991 ) の分離した8 DNAクローン ( LGSを持つ3人の患者の少なくとも1の欠失の中に横たわることを発見された ) 。1つのクローンは、1部の全ての3人の患者における染色体8から欠けていた配列を確認しました。

YACクローニング、サザンブロット、PCR分析、及び、染色体8欠失の研究における螢光in situハイブリダイゼーション、転座、逆位、及び、患者における挿入を用いて、毛髪鼻指節骨症候群で、私 ( TRPS1 ; 190350 ) 、ランガー‐Giedion症候群、または、多発性外骨腫症 ( EXT1 ; 133700 ) 、Ludecke等とタイプします。( 1995 ) TRPS1遺伝子がEXT1遺伝子に近位の1,000‐kbより更に位置することを示す情報、及び、それをもたらされて、双方の遺伝子がランガー‐Giedion症候群において影響を受けます。それらは、ランガー‐Giedion症候群がシングルの遺伝子における突然変異の多面効果が原因ではないと結論を下しました。しかしながら、それは、真の接触している遺伝子症候群です。

Hou等。( 1995 ) 物理的地図カバー4を組み立てました、8q24.1のMb、そして、使われます、LGSの原因となる遺伝子の場所を洗練するためのこの地図。その地図は、YACとオーバーラップすることから成りました、それをクローン化します、体細胞雑種上でランガー‐Giedionの染色体領域に地図を作られた配列タグを付けられた部位に関して確認されて、命令されました。15人の患者の分析によって以前に確認されたLGS欠失のオーバラップの最小の領域は、欠失が終末点を定義する2人の患者の分析によって地図に置かれました。バランスのとれたt ( 8 ; 9 ) ( q24.1 ; TRPS1を持つ患者からのq33.3 ) 転座の染色体8 breakpointは、ちょうど最小の欠失領域の近位の終りの中に位置していることを発見されました。多発性外骨腫症の患者における8q24.11-q24.3の欠失は、LGS欠失領域の遠心端とオーバーラップすることを発見されました ( EXT1遺伝子がTRPS1遺伝子に中心から遠いことを示している、そして、LGSがTRPS1と、EXT1遺伝子の両方の機能的なコピーの損失が原因であるという仮説に更なるサポートを提供している ) 。

スティーブンス、及び、ムーア ( 1999年 ) は、8qの欠失、及び、尺骨の双方の脛骨の半肢症 ( 275220 ) 、そして、一方的な欠如の異常な調査結果によってランガー‐Giedion症候群の少女を描写しました。Turleau等。( 1982 ) LGS、及び、双方の脛骨の半肢症によって8歳の少年を報告しました。人間において外肢発生を包含する遺伝子が8q24.1の重要なLGS地域で確認されなかったが、外肢異常を包含する2マウス症候群は、相同のに染色体部位、9A1-A4をマップしました:` luxoid ' ( 放心した爪先、放射、そして脛骨の半肢症、軸前方の多指症、曲がったテール、及び、乏精液症 ) 、及び、` aft ' ( 異常な足、及び、テール ) 。