*147910カリクレイン1 ;KLK1

カリクレイン、RENAL/PANCREATIC/SALIVARY ;KLKR

テキスト
組織カリクレインは、腎臓、結腸、唾液腺、膵臓、及び、血管のような多くの器官におけるバイオ‐活性のペプチドキニンの世代に関連していると考えられているセリンプロテアーゼです。ペプシンと異なり、セリンプロテアーゼの腺のカリクレイン亜科のメンバーは、高い程度の基質特異性を示します。人間の腎臓のカリクレイン相補的DNAプローブを使う人間のDNAのGenomic汚れ分析は、わずか3本の明白なバンド ( 福島等、1985年;ベーカー、及び、シャイン、1985年 ) を与えました ( 齧歯類において発見されるより人において遺伝子のこの家族の多くの更に少ない代表があることを示して ) 。しかしながら、後の情報は、齧歯類 ( ヨセフ、及び、Diamandis、2000年 ) においてそれらのカリクレインがそれと類似した人間における大きな多重遺伝子族を構成することを示しました。マウスと同様に、メジャーな人間のキニノゲナーゼは、腎臓、膵臓、及び、唾液腺において同じです。人間のカリクレイン家族 ( 前立腺特異抗原; APS ; 176820 ) の第2のメンバーは、前立腺 ( Stamey等、1987年 ) においてのみ発見されます。様々なほ乳類の種において腺のカリクレインをコード化する遺伝子の変数数にもかかわらず、種全てにおいて、調査された1の特別なカリクレインは、機能的に低分子量キニノーゲンから血管作動性のペプチド、リシン‐ブラジキニンを放つ能力に保存されます。腎臓、膵臓、及び、唾液腺において発見されたカリクレインは、家族の他のメンバーと比較して組織特異的発現の唯一のパターンを示します。エバンズ等。( 1988 ) 人間の腎臓のカリクレイン遺伝子を運ぶゲノミッククローンを分離しました、そして、それを雑種細胞のサザン解析による、そして、in situハイブリダイゼーションによる領域q13.2-q13.4において最も有り得る人間の19q13に局限しました。マウスにおいて、一致する遺伝子は、染色体7上で発見されます。リチャーズ等。( 1991 ) 非常に多形マイクロ‐衛星反復配列設置された3‐全盛期をそれをマップするためのKLK1遺伝子に使いました、APOC2 ( 207750 ) 。それらは、KLK1がAPOC2から末端にかけて約10 cMであるということ、そして、これらの標識が筋緊張性異栄養症遺伝子の側面に位置するということを結論を下しました。輪郭に締められた同種の電界 ( CHEF ) 電気泳動、及び、染色体歩行によって、Riegman等。( 1992 ) KLK1が群がりますこと、APS、及び、KLK2 ( 147960 ) 遺伝子を示しました。KLK1遺伝子は、APSの反対のオリエンテーション、及び、オーダKLK1 -- APS -- KLK2におけるKLK2遺伝子に配置されます。APS、及び、KLK2遺伝子は、12 kbによって分割されます;KLK1、及び、APSの間の距離は、31 kbです。CpG島は、KLK1、及び、APSの間の地域で検出されました。予備のデータは、カリクレインに無関係である遺伝子に隣接するとすぐに、このCpG島が位置していることを示し、そして、偏在する‐に表されるように思われます。



動物モデル
組織カリクレインの低い腎臓の合成、及び、尿排泄は、繰り返して動物、及び、人間における高血圧症と連結されました。Meneton等。( 2001 ) 示されて、組織カリクレインを欠くそのマウスが大部分の組織においてキニンの有意水準を生み出し、そして、正常血圧にもかかわらず心臓血管の異常を成年期の初めに強めることができないです。心臓は、中隔、及び、後壁の薄くなること、及び、減少した左心室の量に帰着する膨張への傾向を示します。in vivoであられる、そしてin vitroであると見積られた心臓の関数は、基底のコンディションの下でそしてまたベータ‐アドレナリン性の刺激に答えて減少しました。更に、フローによって誘発された血管拡張は、分離したperfus‐された頚動脈 ( 心臓のように低いレベルの蛋白質分解酵素を表す ) において損なわれました。これらのデータは、組織カリクレインが活発に主なキニン‐発生させる酵素であるということ、そして、機能的カリクレイン・キニン系がマウスにおいて正常な、心臓の、そして動脈の機能にとって必要であるということを示しました。それらは、カリクレイン・キニン系が心疾患の発生、または、進歩に関連しているかもしれないことを提案しました。