#145600悪性過温症感受性1 ;MHS1

MHS
麻酔の温熱療法
異常高熱、悪性;MH
含まれるキング症候群
含まれる王‐DENBOROUGH症候群

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、1つの形の悪性過温症 ( MH ) がryanodineレセプター遺伝子 ( RYR1 ; 180901 ) における突然変異によって生み出されるという証拠がありますからだ;しかしながら、他の家族におけるRYR1遺伝子の悪性過温症表現型、及び、多形標識の間の組換えの発見は、異なる遺伝子における突然変異がそれらの家族 ( Fagerlund等、1992年 ) における異常に関連していることを明らかにします。いくらかの系統において表現型の、そしてgenotypicなデータが一致しないので、ロビンソン等。( 2000 ) 提案されて、悪性過温症に対するその感受性が1を超える遺伝子の効果に依存しています。130 MH核家族の研究の伝達不均衡テストを使って、それらは、8悪性過温症候補者座の併発を評価しました:RYR1、CACNA1S ( 114208 ) 、CACNA2D1 ( 114204 ) 、MHS4 ( 600467 ) 、MHS6 ( 601888 ) 、LIPE ( 151750 ) 、DM1 ( 160900 ) 、及び、ジストロフィン ( 300377 ) 。それらの著者は、個々の家族においてMH感受性に影響を与えるとして結果が1を超える遺伝子における変化を示すと結論を下しました。
Denborough等。( 1962 ) 全身麻酔を受けた38人の人の11が死んだ家族を観察しました。11は、父‐娘、及び、母‐息子、及び、娘結合を含みました。爆発的温熱療法は、この場合発生します。ウィルソン等。`酸化的リン酸化の離す'がその欠陥であることを ( 1967 ) 提案しました。このコンディションは、pharmacogeneticな異常です。随意筋の高浸透性は、悪性の異常高熱としばしば関連しています。クレアチンホスホキナーゼ ( CPK ) 、リン酸塩の隆起、及び、血におけるカリウムは、深刻な筋ダメージ ( Denborough等、1970年 ) を示します。( 高いレベルのCPKは、悪性の発熱から生き残った患者において、そして、彼の父、父のおば、及び、姉妹において発見されました。親類のうちの2人は、脚に主として影響を及ぼす穏やかなミオパチーを示しました、 ) 、厳しい乳酸アシドーシスは、危機に付随します。膜異常は、筋からのカリウム、及び、リンが漏れますことによって示されます。Kalow ( 1970年 ) は、症候群の特徴としての筋硬直を指摘しました。彼は、彼の最も広く包含された家系が優性遺伝に合うことを表明し、そして、彼のシリーズにおける家族性発生の11の他の例を参照しました。彼は、`そのコンディションが常染色体の優性として遺伝し得るという疑惑がない'と結論を下しました。

McPherson、及び、テイラー ( 1982年 ) は、12人のウィスコンシン家族を報告しました ( それらのうちのいくらかが優性系統パターンにおいて広く影響を受けた ) 。高いレベルの血清クレアチンホスホキナーゼ、及び、臨床の検査が示すのは、dominantlyの存在が悪性の異常高熱 ( キング等、1972年 ) によって患者におけるミオパチーを継承したということである。キング等。( 1972 ) それをエバンズミオパチーと言いました。エバンズは、Denboroughのオリジナルの家族 ( 約57人の人が影響を受けるということが知られていた ) の名前でした。先天性ミオトニー ( 160800、205000 ) は、異常高熱に対する感受性を同じく伴います;キング等。( 1972 ) 優性の場合の異常高熱であると考えられて、生じます。ミオパチー、及び、悪性の異常高熱を持つ患者の第3のグループには、短い身長、精巣潜伏、鳩胸、腰椎の脊柱前湾、胸部後弯、及び、異常な概形を含む物理的異常があります。キング症候群と呼ばれるこのフォームは、矯正外科手術の間の注意を引きそうです。McPherson、及び、テイラー ( 1981年 ) は、少女においてキング症候群のケースを報告しました。全ての初期のケースは、男性にありました。Steenson、及び、Torkelson ( 1987年 ) は、キング症候群 ( 鳩胸、または、精巣潜伏がなかった ) のケースを報告しました。は、悪性の異常高熱を持つdysmorphicな人がNoonan症候群にかかっているかどうかとPinsky ( 1972年 ) 思いました。Kaplan等。( 1977 ) 悪性過温症でNoonan‐ライクな臨床の特徴を報告しました。Isaacs、及び、バーロー ( 1973年 ) は、側彎症、下垂を含んだ悪性の異常高熱、及び、dysmorphicな特徴の優性遺伝によって家族を報告しました、斜視、移動させる、肩、及び、膝蓋骨、乙足、胸変形、平均以下のIQ、及び、高いクレアチンキナーゼのうちで。Isaacs、及び、Badenhorst ( 1992年 ) は、それらが白人の男性のティーンエージャー ( 誕生から低く‐セットした耳、高い‐アーチ形の口蓋、下られない精巣、及び、双方の乙足を持つのに気づかれた ) における王‐Denborough症候群として何を参照したかを示しました。家族の研究は、母の陽性のテスト、父の陰性のテストを示しました。Chitayat等。( 1992 ) キング症候群の通常の特徴に加えて心室、大動脈、及び、肺動脈の膨張を持った人で他に類のないケースを述べました。彼が先天性のミオパチーを持つと考えられており、そして、麻酔の間にクレアチンキナーゼレベルにおいて一過性の増加を得たが、悪性過温症は、発生しませんでした。Chitayat等。( 1992 ) 終わって、キング症候群の発現がそこで異なる先天性のmyopathies、及び、全ての場合のそれに起因し得ることがおそらく悪性過温症の危険の増加です。

グラハム等。( 1998 ) 14人の以前に報告された患者のケースを再調査しました、そして、新しい患者、キング症候群、及び、横隔膜の内臓脱出症の唯一の調査結果を持つ7歳の少女を描写しました、繋がれたせき髄、及び、タイプの厳しい不足、2、骨格筋線維。それらは、キング症候群がそれが共通である表現型を表すことを提案しました、いくらかの、異なる、ゆっくりと進行性先天性のmyopathies。グラハム等。( 1998 ) 論評されて、Noonan症候群でかなりのオーバラップがあるが、キング症候群患者が臓器間離間症、epicanthicな折り目、素質から血をとるリンパ水腫、及び、特徴的心臓のNoonan結合によって報告されなかったことが離脱します。

重い横紋筋融解症は、麻酔薬によって誘発された悪性過温症のメジャーな臨床の特徴です。横紋筋融解症のいくらかの非麻酔の誘因は、感動しやすい人において示されました:高温条件、神経弛緩剤薬剤、アルコール、及び、感染の厳しい演習。Denborough等。( 1994 ) ウイルス感染の後で重い横紋筋融解症になった患者であると報告されて、誰が悪性過温症に感染しやすいと続いて示されたか、しかも、父、及び、祖父が誰のものまで現れたかがウイルス感染後の横紋筋融解症で死にました。発端者の父は、彼がインフルエンザ‐ライクな病気に1989年になったとき、健全な32歳の人でした。彼は、透析を必要とする急性腎不全で横紋筋融解症に関する証拠を開発しました。彼は、双方のふくらはぎの重い腫れ ( 強烈に痛く、そして、虚血性の変化と結合した ) が出ました。血清クレアチンは、非常に上げられました。ふくらはぎと、腿の両方のfasciotomiesにもかかわらず、彼は、病院への入場の72時間後に死にました。インフルエンザB型への抗体価の4倍の増加、ウイルスは、示されました。発端者、彼の父の病気が始まった2日後に、痛んでいるふくらはぎと関連していたウィルス性の病気のその時13の年の古い開発された同様の徴候。彼は、著しく上げられたクレアチンキナーゼを示しました。しかし、2日以内に急速な回復をしました。それ以降、彼のクレアチンキナーゼは、持続的に上げられた状態を維持し、そして、彼の唯一の姉妹は、同様に上げられた血清クレアチンキナーゼを持っていました。発端者の父方の祖父 ( 以前に健全であった ) は、同様のインフルエンザ‐ライクな病気後の腎不全で33年の年齢で死にました。麻酔に対する重大な反対の反応の家族歴がなかったが、17年の年齢の発端者の上で実行されたin vitro筋試験は、彼がMHに感染しやすいことを示しました。筋の拘縮は、ハロタンと、カフェインの両方によって発生しました。

Denborough ( 1977年 ) は、患者から骨格筋の小さな区分を使うin vitroテストを開発しました。カフェイン、ハロタン、succinylcholine、及び、増加したカリウムは、引き起こされた収縮を悪化させます。dilantin‐ライクな薬剤は、ハロタン反応、及び、基底のけいれんin vitroを抑制し、そして、おそらく予防の値をin vivo状態にします。高いCPK、及び、筋の浪費することは、潜在性の冒された人を確認するのに有益です。悪性過温症における筋アデニル酸キナーゼの不足の討論のために102990を見ます。Cerri等。( 1981 ) 悪性過温症の3人の生存者において、及び、生存者の5人の親類において筋アデニル酸キナーゼの不足を確認しないでしょう、陽性のカフェイン拘縮を示した人は、テストを行います。Willner等。( 1981 ) サイクリックAMPのアデニル酸シクラーゼ、及び、内容の活動が骨格筋において異常に高いということが分かりました。蛋白質のリン酸化缶の二次性の修正、それら、提案されます、異常においてホスホリラーゼ活性化、及び、筋小胞体機能の観察された異常を説明します。Landrace豚における遺伝的欠陥に基づいて発生する悪性過温症は、人間の症候群と臨床上同じであるばかりではなく多数の生化学の特徴 ( Britt、及び、Kalow、1970年 ) において同じです。鍛冶工、及び、Bampton ( 1977年 ) は、悪性過温症症候群が豚における常染色体の劣性遺伝形質であると結論を下しました。フォスター等。感受性を伴う豚の筋から悪性の異常高熱までの筋小胞体がイノシトール1,4,5-trisphosphateホスファターゼ ( イノシトール1,4,5-trisphosphateホスファターゼ、及び、カルシウムイオンの高い細胞内集中につながる ) が欠けていることを ( 1989 ) 示しました。ハロタンは、酵素を抑制し、そして、更にmyoplasmicなイノシトール1,4,5-trisphosphate、及び、カルシウムイオン濃度を増加し、そして、悪性の異常高熱の臨床の特徴を生み出します。Denborough等。( 1982 ) 筋肉‐膜異常であると考えられて、子供が乳幼児突然死症候群 ( 乳児突然死症候群 ) で死んだ15人の親の5における悪性異常高熱にそれが素地を作ります。3つの例:28歳の人 ( その息子が年齢16月に乳児突然死症候群で死んだ ) は、3つの心拍停止を持っていました ( 年齢19、及び、彼の母の虫垂切除が子宮切除の後で厳しい異常高熱を持っていた状態になってから ) 。26歳の人 ( その娘が年齢4月に乳児突然死症候群で死んだ ) には、誕生、そして、診断された関節拘縮症多重化以来脚に影響を及ぼす厳しいミオパチーによって姉妹、老齢12がいました。女性、息子が年齢10週に乳児突然死症候群で死んだ老齢27には、年齢55の彼の脚上の動脈の移植片のための麻酔の間ほとんど死んだ祖父がいました。Denborough等。( 1982 ) 多くの赤ん坊が乳児突然死症候群で死んでいるという引用されたレポートは、高い体温を持っており、そして、熱射病のそれらと類似する腸の病理学的変更を示します。Gericke ( 1991年 ) は、温熱療法、そして、熱ショック蛋白質が胎児のライフの間にコラーゲンに対して催奇形の影響を与えるであろうことを提案しました。ネルソン、及び、Flewellen ( 1983年 ) は、子供における15,000の麻酔の投与、及び、50,000における1における1 〜成人における100,000の頻度を引用しました。症候群になる患者の半分は、認識された悪性過温症なしで前の感覚まひを起こしました。ダントロレンナトリウムは、主要な特効性の治療剤です。` Dantrium 'は、静脈内的に与えられ得ます。ダントロレンの経口投与は、手術の前の予防の経口投与のためのFDAによって認められます。ダントロレンは、慢性的痙攣性のために使われ、そして、悪性過温症におけるその有効性は、それが興奮収縮連関に随伴する骨格筋へのその作用と関係があるように思われます ( おそらく筋小胞体からのCa ( 2+ ) のリリースを妨害することによって ) 。現在、感受性のための唯一の信頼できる試験は、拘縮のin vitro研究のための生存可能な筋のサンプルを必要とします。それらは、言うことによって終わりました:'The original assumption of autosomal dominant inheritance must be broadened to include multifactorial inheritance of malignant hyperthermia.' It appears that study of the genetics of this pathophysiologic state is plagued by heterogeneity, phenotype removed from the primary gene action, and other problems, as has been study of the genetics of other 'hyper syndromes' such as hypertension, hyperglycemia, and hypercholesterolemia.

ホプキンズ等。( 1991 ) 提案されて、その熱射病が悪性過温症の1発現です。それらは、骨格筋サンプル上のin vitro拘縮試験による悪性過温症に対する感受性のために努力‐的熱射病、及び、それらの近親メンバーのエピソードを持った兵役において2人の人をテストしました。双方のインデックス主題からの筋は、ハロタンに対する異常な反応以外のカフェインに通常応答を持っていました。1人の患者の父からの筋には、ハロタンに対する異常な応答があり、そして、第2の患者の父からのそれには、ryanodineに対する異常な応答がありました。

Deufel等。( 1992 ) 悪性過温症感受性のために同型接合の患者で厳しい慢性的ミオパチーを述べました。Eng等。( 1978 ) 常染色体の優性中核筋疾患 ( 117000 ) を持つ子供において悪性過温症のに気付かれます。エリス等。( 1978 ) ケースを作ろうと試みました、多因子遺伝のために。島民等。( 1995 ) 中心コア病の少女の家族メンバー上でin vitro拘縮試験の結果を提示しました。他の家族メンバーのうちのいずれも同様に臨床上ミオパチーを持っていなかった、もしくは、生検によって先行する世代の6人の親類がどちらでも持っていたが、陽性の、もしくは、二つの意味に取れるin vitro拘縮は、悪性過温症に対する感受性の常染色体の優性の伝達を提案するパターンにおいてテストを行います。これは、中心コア病の発端者と一緒の家族の健全なメンバーがそれらそのものが中核ミオパチーを持っていないとしても、悪性過温症に感染しやすい危機にさらされているであろうことを著者に提案しました。同じくそれらは、その中心コア病を提案し、そして、悪性過温症に対する感受性は、同じ遺伝子の多面効果でしょう。

豚において悪性の異常高熱のための遺伝子がグルコース燐酸と連結されるので、異性化酵素、及び、その後GPIは、脊椎動物、マッカーシー等に保存される連鎖群に属します。( 1989 ) 悪性過温症感受性 ( MHS ) が人の染色体19、に位置しているであろうという可能性を調査しました。GPI遺伝子を運ぶ ) 。それらは、MHSがきつくCYP2A ( 123960 ) ( シータ= 0の最高のlod = 4.7 ) と連結され、そして、APOC2 ( 207750 ) 、及び、DNA標識S9の側面にあるということが分かりました。MacLennan等。( 1990 ) ryanodineレセプター遺伝子のための標識によってMHSの共同‐分離を構築します。RYR1遺伝子の製品の機能が筋小胞体のcalcium-ion-releaseチャネル ( 基礎的なものが離脱する ) であるという事実から悪性過温症がこの遺伝子にあると同様に、それらは、この証拠から議論しました。決定的証拠は、MHSと共に人における遺伝子内の病巣のデモンストレーションを待つでしょう。後のレポートにおいて、マッカーシー等。( 1990 ) 最大のlodを提示しました、シータ= 0のCYP2A座による連鎖のための5.65のスコア。

RYR1遺伝子における点突然変異のデモンストレーションは、少なくとも1つの形の悪性過温症がその原因を持っていることを証明します。遺伝的異質性の可能性のために、連鎖研究によって示唆されるように、この一般的エントリーの保持は、当然です。MacLennan、及び、フィリップス ( 1992年 ) は、一般的な復習 ( それらが豚において1つの創設者突然変異が全ての品種における悪性過温症の全てのケースの原因となるが、異なるRYR1突然変異がMHを持つ人類において明らかにされそうであることを示した ) をしました;更に、いくらかの家族におけるMH、及び、RYR1の間の連鎖の欠如は、人間において異常の異種の遺伝的ベースを示します。

3人の無関係の家族において、Levitt等。( 1991 ) MHS表現型の連鎖をこのようにこの異常において遺伝的異質性を提案する19q13.1上の座に除外しました。更に、Fagerlund等。RYR1遺伝子のBanI RFLPに関しての ( 1992 ) の考え抜かれた8人のスウェーデンのMH家族 ( 筋小胞体のカルシウムリリースチャネルのためのCRCをそれらで呼んだ ) 。家族のうちの3つは、遺伝的連鎖のために有益で、そして、それらの2は、組換え体を示しました ( その突然変異がRYR1遺伝子にないことを示して ) 。MHSを持つ2人のババリアの家族において、Deufel等。( 1992 ) 除外されて、再び遺伝的異質性をサポートして、RYR1に連鎖を閉じます。連鎖に関して、4マイクロ‐衛星を使う研究は、RYR1座、イソロイシン等の近くで標識を繰り返します。( 1992 ) 、同様に2人の家族におけるその領域からMHS遺伝子を除外しました。Levittの仕事等。少なくとも3の個別の座が悪性過温症感受性の原因となることを ( 1992 ) 提案します:MHS1は、染色体19上のRYR1遺伝子の突然変異によるそれらの場合に与えられた指定です;MHS2は、連鎖を17qまで示すそれらの家族における異常のための指定です;そして、少なくとも1つの他の形の染色体17か染色体19のいずれかと連結されなかったMHSがあります。

ボール、及び、ジョンソン ( 1993年 ) は、約悪性過温症の家族のわずか50%が19q13.1-q13.2に骨格筋カルシウムリリースチャネル遺伝子の突然変異を持っていることを示唆しました。このように、DNA標識に基づく前‐徴候を示すテストは、その領域から標識までの連鎖が明瞭に示された家族の限られた数にのみ提供され得ます。

Monnier等。( 1997 ) 第2の分子の欠陥が悪性過温症、第1であるRYR1における欠陥の基礎となると述べました。それらは、骨格筋のdihydropyridine‐敏感なL-typeの電圧‐依存のカルシウムチャネル遺伝子 ( CACNA1S ; 114208.0004 ) における突然変異が原因、であった大きなフランスの家族を描写しました。同じくMHS5 ; 601887を見る ) 。付随の社説において、ホーガン ( 1997年 ) は、正常体温が悪性過温症の診断を除外しないことを指摘しました。Monnier等によって示された発端者と同様に、温熱療法は、遅い徴候であるかもしれません。( 1997 ) 。悪性過温症の国際的な発生率は、50,000の麻酔薬において1であるためのホーガン ( 1997年 ) によって定められていました。悪性過温症によって悪化した引金薬を使う5,000 〜 10,000の小児の麻酔薬における約1に関して、子供は、特別保険でいます。北‐中央ウィスコンシンの定住個体のような地理的に定義された人口、ノースカロライナの土着の居住者、オーストリアの部分における谷住人、及び、ケベックの移民の子孫において更に高い発生率に遭遇します。

Ohnishi、及び、Ohnishi ( 1994年 ) は、悪性過温症に関する包括的なmultiauthor‐された論文を編集しました。米国、及び、英国のMalignant Hyperthermia AssociationのMalignant Hyperthermia Associationの病歴は、個別の章において詳説されました。

Anetseder等。( 2002 ) 拘縮試験 ( オープンの筋生検サンプルを必要とする ) の代替として悪性過温症に対する感受性に最小的に侵略的試験を推薦しました。それらは、カフェインの筋肉注射が感染しやすくない人々、もしくは、健全な個人ではなく温熱療法に感染しやすい個人において地元の二酸化炭素困難を増大させると仮定しました。それらは、悪性過温症に感染しやすい12人の患者におけるカフェイン注射による地元の刺激の間の大腿直筋力における、8人の感動しやすくない個人における、そして、7つの健全なコントロールにおける二酸化炭素圧力を評価しました。クリーンな分離は、susceptibles、及び、nonsusceptiblesの間の二酸化炭素圧力値で観察されました。