#143500ギルバート症候群

高ビリルビン血症I
高ビリルビン血症、アリアタイプ

テキスト
番号記号 ( # ) は、このエントリーによって使われます。なぜなら、その異常は、UDP-glucuronosyltransferase遺伝子 ( UGT1A1 ; 191740 ) における突然変異によって引き起こされますからだ。同じ遺伝子における突然変異は、クリグラー-ナジャー症候群タイプを引き起こします、私、 ( 218800 ) 、及び、クリグラー-ナジャー症候群は、II ( 606785 ) をタイプします。



記載
遺伝性の高ビリルビン血症 ( Wolkoff等、1983年 ) は、主として生じるそれらが活用させなかった ( 1 ) を含みます、高ビリルビン血症:ギルバート、もしくは、Arias症候群、クリグラー-ナジャー症候群タイプ、私、及び、クリグラー-ナジャー症候群は、IIをタイプします;そして、 ( 2 ) 、主として活用させられた高ビリルビン血症に帰着するそれら:デュビン・ジョンソン症候群 ( 237500 ) 、ロトー症候群 ( 237450 ) 、及び、いくらかの形の内胆汁鬱滞 ( 147480、211600、214950、243300 ) 。詳細な研究は、ギルバート症候群の患者がビリルビンglucuronosyltransferase ( Bosma等、1995年、Koiwai等、1995年 ) の活動を減少させたことを示します。



臨床の特徴
ギルバート症候群の特性は、通常のタイプ、正常な肝臓組織学、血からのビリルビンの遅れたクリアランス、及び、厳しさにおいて変動する傾向がある穏やかな黄疸の正常な肝機能検査です。特に絶食 ( ニクソン、及び、Monahan、1967年 ) の後で。この異常は、長期の肝後方の高ビリルビン血症と区別しにくいです。
アリア ( 1962年 ) は、慢性的な、非溶血性黄疸、そして、血清非結合ビリルビンレベルの6.2 〜 18.8 mgパーセントによって8人の患者のglucuronyltransferase不足を示しました。アリア等。( 1969 ) この異常がクリグラー-ナジャー症候群タイプと異なると結論を下しました、私、 ( 218800 ) ( 肝臓のglucuronyltransferase活動の不足を同じく持つ ) 。クリグラー-ナジャー症候群タイプにおいて、私、20から45 mg/dLまで変動するトータルの血清ビリルビンレベルに関して、高ビリルビン血症は、重く、そして、角黄疸を頻繁に伴います。その胆液は、ほとんど無色であり、そして、非結合ビリルビンのみの跡を含みます。伝達は、常染色体の劣性遺伝形質であり、そして、フェノバルビタールは、高ビリルビン血症に影響を与えません。Ariasタイプにおいて、高ビリルビン血症は、角黄疸なしではあまり重くありません。その胆液は、色素沈着のであり、そして、ビリルビングルクロニドを含みます。フェノバルビタール投与は、黄疸の迅速な消失を引き起こします。Ariasを持つ患者がタイプするので、異常を持ちます、ほとんど、化粧用の意味のうちでのみ、長期のフェノバルビタール処置は、有益です。

黒、及び、シャーロック ( 1970年 ) は、フェノバルビタールで処理された全ての13人の患者が血漿ビリルビンにおける急速な低下を示すということが分かりました;10人の徴候を示す患者の3において、それらの症状は、向上しました。血漿ビリルビンの減少は、肝臓のビリルビンUDP-glucuronyltransferase活動の増加と関連していました。

Dawson等。( 1979 ) 証拠を2つのタイプのギルバート疾患に提示しました。中立のアルファ‐glucosidase、小胞体標識の正規分布を持つ1つの集団は、電子顕微鏡検査によって正常な小胞体を持っていました。示された異常な配分によるそれらは、電子顕微鏡検査で滑面小胞体の肥大を示しました。




病原
序列等。( 1964 ) ビリルビンの取り込みの欠陥に関する間接的な証拠を肝細胞に提示しました。黒、及び、Billing ( 1969年 ) は、ギルバート症候群の11人の患者において標準の約25%であるために、肝臓のビリルビンUDP‐転移酵素を見い出しました。



診断
処置も長期の治療も必要としないで、Schmid ( 1995年 ) は、ギルバート症候群が完全に親切で、臨床上重要でない実体であることを指摘しました。その臨床の重要性は、穏やかな高ビリルビン血症が神秘的で、慢性的な、もしくは、進行性の肝臓病の徴候と間違えられるかもしれないという事実にあります。その診断が大いに除外のうちの1つであるので、臨床医は、重大な肝臓病に対する長引く恐れを一掃することが時折難しいのを発見します ( 患者の未公認の心配を引き起こして ) 。
鑑別診断
ギルバート症候群の患者は、1-6 mg/dLからトータルの血清ビリルビンレベルを持つ傾向があります。これは、クリグラー-ナジャー症候群タイプII ( 患者が6そして20 mg/dL、及び、クリグラー-ナジャー症候群タイプの間にトータルの血清ビリルビンレベルを持っている ) と区別されます、私、で、どちらの患者がトータルの血清ビリルビンレベルを持っているか、から、45 mg/dLへの20。




遺伝
ギルバート症候群は、一般に常染色体の退行の異常 ( Chowdhury等、2001年 ) であると考えられます。しかしながら、特にアジアの人口の間で、ギルバート症候群の患者において報告された異型接合性、及び、複合した異型接合性のケースがありました。( 分子遺伝学に関してセクションを見る ) 。
ギルバート症候群に関するいくらかの早期のレポートにおいて、常染色体の優性遺伝は、提案されました。一連の58人の患者において、Foulk等。( 1959 ) 8で黄疸の家族歴を構築します;これらの5において、黄疸は、代々に存在しました。パウエル等。( 1967 ) 代々において冒された人を観察しました。Sleisenger等。( 1967 ) male-to-maleと共にアイルランドの家系 ( 終生の黄疸を持つ人が優性系統パターンにおける4世代に発生した ) を示しました、伝達。直接的な、もしくは、間接的な試験によって、肝臓のglucuronyltransferase活動は、冒された個人において低かった。




分子遺伝学
Bosma等。もし、これらの患者が遺伝子の5‐首位のプロモーター領域のTATAAエレメントに2つの余分のベース ( TA ) のために同型接合のであったということがなければ、 ( 1995 ) UGT1A1遺伝子のコーディング領域がギルバート症候群の10人の患者において正常であったということが分かりました;それらは、正常なA ( TA ) 6TAAよりむしろA ( TA ) 7TAA ( 191740.0011 ) を発見しました。更に長いTATAAエレメントの存在は、人間のヘパトーマ細胞系統においてホタルルシフェラーゼをコード化するレポーター遺伝子構造物の表現の減少に帰着しました。Schmid ( 1995年 ) は、これが拡大されたヌクレオチド反復の別の例であることを指摘しました。異常な対立遺伝子の頻度は、Bosma等によって報告しました。( 1995 ) 正常な主題の間で40%でした。更に長いTATAAエレメントのために同型接合のであった対照群における3人の人は、他の52の正常な主題より著しく高い血清ビリルビンレベルを持っていました。クリグラー-ナジャー症候群タイプIIの病歴を持つ家系において、6異型接合保因者のみ ( 構造上正常な対立遺伝子に更に長いTATAAエレメントを持った ) は、ギルバート症候群に特有の穏やかな高ビリルビン血症にかかっていました。Bosma等。( 1995 ) それであると判断されて、プロモーター領域の異常によるUGT1A1遺伝子の表現の減少がギルバート症候群に十分な変化ではなく必需品です。これは、付属の因子 ( プロモーター欠陥のために同型接合の人において血清ビリルビン濃度を修正するであろう ) を捜すのを必要にしました。これらの因子は、肝臓の輸送異常、神秘的溶血、及び、ヘム酸素添加酵素のストレス‐関連の誘導を含むでしょう。
ギルバート症候群の6人の無関係の日本の家族において、Koiwai等。gly71-to-arg代用 ( G71R ; 191740.0016 ) に帰着する、エクソン1におけるヌクレオチド211のG-to-A変化、及び、pro229-to-gln代用 ( P229Q ; 191740.0010 ) に帰着する、ヌクレオチド686のC-to-A変化を含めて冒されたメンバーがUGT1遺伝子にいくらかの異なるミスセンス変異のために異型接合であったことを ( 1995 ) 論証しました。おもしろく、神経性食欲不振、そして、活用させられない高ビリルビン血症、Maruo等を持つ日本の少女において。( 1999 ) 同型接合のG71R突然変異を確認しました。親は、突然変異のために異型接合でした。

Hsieh等。( 2001 ) 突然変異のギルバート症候群、そして、発見された数個結合によって20人の無関係の患者を研究しました、含む、同型接合の、異型接合、そして複合した、異型接合 ( それらの全てが様々なレベルの酵素活性につながった ) 。