#142900ホールト-オーラム症候群;HOS
HOS1
心臓‐手症候群
心房指異形成
テキスト
番号記号 ( # ) は、この発育障害がTBX5遺伝子 ( 601620 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
上肢の異常がいくらかの場合に更に広いが、ホールト-オーラム症候群 ( HOS ) における特徴的な調査結果は、親指異常、及び、心房中隔欠損症です。その親指は、ないかもしれない、もしくは、3‐指趾節骨の反対できないフィンガ‐ライクな数字であるかもしれません。親指中手骨は、双方共持っています、近位の、そして、末梢の骨端の骨化中心 ( Temtamy、及び、McKusick、1978年 ) 。
この症候群は、Holtによって最初に明瞭に示されました、そして、卵を産む親指の先天性異常で随伴されるOram ( 1960年 ) ( , rp_who observed atrial septal defect in members of 4 generations of a family , ) 、で、指としての同じ飛行機、内側へ曲げられるそれらのターミナルの指骨、サムエルOram ( 1913-1991 ) の ( An死亡記事、デイビーズ ( 1992年 ) ) によって供給されましたMcKusick等。( 1961 ) 代替指定心房指異形成、及び、ホールト-オーラム症候群を提案しました;後者は、`流行しました'、McKusick等。( 1961 ) 心房中隔欠損症による母、及び、娘を報告しました、そして、不在の、もしくは、3‐指趾節骨の、フィンガ‐ライクな親指。1966年にその娘は、上肢アザラシ状奇形、及び、心室中隔欠損症によって幼児の男性を生みました。アームの併発は、更に広く、そして、心臓血管の併発は、ルイス等によって述べられた家族の点で更に異なりました。( 1965 ) 、そして、ハリス、及び、オスボーン ( 1966年 ) 、Holt、及び、Oram ( 1960年 ) の家族より。しかしながら、これらが個別の突然変異を表したことは、確かではありません。
Boehme、及び、Shotar ( 1989年 ) は、正常な知能 ( 3世代のメンバーが可変的に表明された先天性心疾患と結合されたアームの複合的な奇形であった ) のヨルダンの家族を描写しました。系統パターン ( male-to-male伝達の1つの場合を含んだ ) のために、それらは、常染色体の優性遺伝を提案しました。しかし、その異常がHOSと異なると結論を下しました。Poznanski等。( 1970 ) その手根骨の異常を指摘しました、<例>、親指の変更であるより、余分の手根骨は、ホールト-オーラム症候群のために更に特効性です。Posteriorly、そして、横に、上腕骨の突き出した中間の上顆は、いくらかの患者において見られました。左のサイドは、39のケース ( 鍛冶工等、1979年 ) の27で更に厳しく影響を受けました。心臓の併発は、外肢欠陥を持つ患者にないかもしれません;39の5は、典型的な外肢欠陥 ( 鍛冶工等、1979年 ) にもかかわらず正常な、臨床の、そして、EKG調査結果を持ちました。secundum心房中隔欠損症が最も一般的であるが、多種多様な他の心臓の欠陥は、発生します ( 心室中隔欠損症、及び、僧帽弁逸脱症を含んで ) 。単独で外肢欠陥を持つ患者は、完全な症候群で子孫を産むかもしれません。
Glauser等。( 1989 ) 父が心房中隔欠損症、及び、形成不全の親指を持っていた家族、及び、息子を描写しました、数字の3‐指趾節骨の親指、及び、合指症を持ちました、1、及び、2、右の親指の形成不全症を持つ左、及び、大きな心房中隔欠損症の左心室発育不全症候群に関して、大動脈、動脈管開存症、重い大動脈弁狭窄症、小さな左心室、及び、肺高血圧症の縮窄症。この息子の姉には、上しの心房中隔欠損症、しかし、少しも臨床上なく、もしくは、放射線的に明白な異常がありました。
Newbury-Ecob等。( 1996 ) 患者の大きな同齢集団の詳細な研究をそれであると伝えました、44を含みました、家族性、そして、11の散発性のケース。心臓の、そして放射異常協会は、家族性のケースの包含のための基準でした。外肢欠陥は、全ての冒された人において発見されました。その親指は、最も一般に冒された構造でした。44のケースの7において、それらの親指は、正常でしたのだが。ほとんどの場合、親指欠陥 ( 19/44における欠如、17/44における低形成症、8/44における3‐指趾節骨の親指 ) は、形成不全の、母指球の、もしくは、限られた前腕の回外と関連していました。放射低形成症 ( 18/44 ) は、半径 ( 10/44 ) の欠如より頻繁でした。尺骨低形成症は、放射欠陥によって患者においてのみ発生しました。大部分の患者は、狭い傾斜している肩を持っていました。外肢欠陥が常に双方であった、そしてしばしば非対称的であった、厳しく更に多くである左のサイドは、ふりをしました。心臓の併発は、家族性のケースの95%で発見されました;secundum心房中隔欠損症 ( 15 ) 、及び、心室中隔欠損症 ( 11 ) は、最も一般の欠陥でした。家族性のケースの17において、ECG異常のみが、発見されました。心臓のそしてまた外肢異常は、散発性の集団において更に深刻でした。Newbury-Ecob等。( 1996 ) 外肢の厳しさ、及び、心臓の欠陥の間の有意の陽性の相互関係 ( r = 0.49 ) を構築します。心房中隔欠損症の患者には、更に深刻な外肢異常がありました。同胞の間の相互関係は、親、及び、子孫の間のそれより大きかった。
Rybak等。( 1971 ) ポーランドの家族の4世代で多くのケースを述べました、そして、B‐集団染色体の長いアームの部分的欠失が異常と関係があったと結論を下しました。それらは、それを提案しました、Ockey等の1つのケース。( 1967 ) ホールト-オーラム症候群になりました;集団B染色体の長いアームの同様の欠失は、存在しました。Rybak ( 1981年 ) の報告によれば、家族は、バンディング技術によって再び‐研究されることを拒絶しました。Turleau等。( 1984 ) 恐らくはアーム、及び、心臓の異常を持つ少年における染色体14のq23-q24.2領域のde novo欠失を示しました、ホールト-オーラム症候群と一致している。更に、彼は、精神薄弱、眉毛叢生症、斜視、薄い上唇、双方のpretragian懸垂線維腫、及び、精巣潜伏を持っていました。連鎖研究、Ruiz等を使います。( 1994 ) 4世代のいくらかの冒された人と一緒のベルギーの家族におけるHOS遺伝子の部位として14q23-q24領域を除外しました。Kristoffersson等。( 1987 ) 3人の患者において正常な高解像度核型を構築します:母、彼女の娘、及び、無関係の女性。陽等。( 1990 ) 染色体20のde novo含動原体逆位と関連していたHOSの散発性の場合を描写しました。染色体20におけるbreakpointsは、p13、及び、q13.2にありました。それらは、HOS突然変異がこれらのbreakpointsのうちの1つの部位に位置していることを提案しました。
Terrett等。7人の家族におけるマイクロ‐サテライトDNA標識、及び、HOSの間の ( 1994 ) の考え抜かれた連鎖。5において、12q上のHOS、及び、標識の間の連鎖は、発見されました、一方、phenotypicallyにその他と区別できない2人の残っている家族は、この連鎖を示しませんでした。コンピュータプログラムHOMOGを持つ家族データの分析は、HOSが異種の異常であることを示しました。5人の12qに連結された家族において、Terrett等。( 1994 ) 末梢の地域でアサインメントを21-cM間隔に狭めました。各々の2広く影響を受けた家系において、Basson等。( 1994 ) HOSの連鎖を12q2地域の標識に示しました;結合されたマルチ‐ポイントlodは、= 16.8を記録します。標識の場所から判断すると、中古のHOSは、おそらくq21.3-q22領域にあります。最初の家族は、Basson等によって研究しました。ゴール等によって ( 1994 ) 報告されました。( 1966 ) 。5世代の49の危機にさらされている家族メンバーのうちで、26 ( 11人の男性、及び、15人の女性 ) は、影響を受けました。各冒されたメンバーは、それによって疾患遺伝子の高い表現率を確認する、冒された親の子孫でした。全ての冒されたメンバーには、いくらかの骨格異常がありました。これらの多数は、微かで、そして、X線撮影によってのみ検出されましたのだが。一般に母指球、及び、手根骨の変形として明らかにされた骨格変形、時折、おだやかに形成不全の、鎖骨、そして、短くされた半径に関連して。母指球の異常は、存在における母指球の末梢の転置、または、3‐指趾節骨の数字の欠如を含みました。わずか1つの主題は、1つのサイドに形成不全親指を持っていました;対側性の親指は、3‐指趾節骨のでした。主題のうちのいずれも、アザラシ状奇形、及び、重い欠肢症を持っていませんでした。全ての冒されたメンバーは、心疾患にかかっていました。中隔欠陥は、生き残っている家族メンバーの15に存在しました;4は、心房中隔欠損症にかかっており、9は、心室中隔欠損症にかかっており、そして、2は、双方共持っていました。主心門欠陥を包含したものを除いては、心房中隔欠損症は、従心門タイプの全てでした。4は、hemodynamicallyに有意の欠陥の外科の修正を必要としました。家族の1人のメンバーは、完全な房室管欠陥に関係した合併症で死にました。訂正されない心室中隔欠損症に起因するアイゼンメンガー症候群は、1に存在しました。徐脈、房室ブロック、心房性細動、及び、洞房結節機能障害を含む心臓の伝導疾患は、生き残っている冒された家族メンバーの11に存在し、そして、6は、永久のペースメーカーを必要としました。第2の家族は、Basson等によって研究しました。( 1994 ) HOSと共に生き残る18の冒されたメンバー ( 10人の男性、及び、8人の女性 ) を持ちました。全てには、骨格異常 ( 最初の家族において発見されたそれらより典型的に更に厳しかった ) がありました。形成不全の上腕骨、半径、及び、母指球の形成不全症、及び、手根骨の、そしてディジタル変形を持つ鎖骨が特色である双方の率直なアザラシ状奇形、または、重い欠肢症は、7に存在しました。一方、先天性の心疾患は、第2の家族 ( 6が全く従心門タイプの心房中隔欠損症から成る心臓病にかかっていた ) において更に穏やかではなく、あまり頻繁ではありませんでした。中隔欠陥のための手術がこれらの3で必要とされました。家族のわずか1つのメンバーは、伝導疾患 ( 不完全な正しい脚ブロック ) を持っており、そして、動脈管開存症、及び、上大静脈異常 ( 最初の家系のメンバーに存在した ) を、何も持っていませんでした。2人の家族が標識との同じ連鎖関係を12qに示したので、それらの異常は、同じ遺伝子 ( 双方の外肢の発生、及び、循環系に重要である ) におそらく異なる突然変異が原因です。
Brons等。( 1988 ) 2つの妊娠においてHOSの出生前診断について論じました。更に厳しい形の異常は、妊娠の初めに除外されました。最初の胎児において、心室中隔欠損症、心房中隔欠損症、及び、マイナーな骨格欠陥は、22週間で発見されました。同じ同胞群における第2の胎児において、小さな心房中隔欠損症が検出されたとき、構造上の異常は、第30週まで発見されませんでした。
Braulke等。( 1991 ) 胚のモザイク現象のほぼ確実な場合を報告しました:誠実な人は、3人の異なる女性によってHOSと共に4子孫の父となりました。Hurst等によってレビューを見ます。( 1991 ) 。
Sletten、及び、Pierpont ( 1996年 ) は、その発端者が形成不全の左の親指、形成不全の左心室、及び、心内膜床欠損症を持っていた家族を描写しました。彼の母、おば、おじ、祖父、及び、他の親類は、HOSの発現をあまり発音しませんでした。心房‐中隔欠陥 ( ASD ) 、心室中隔欠損症 ( VSD ) 、または、動脈管開存症 ( PDA ) のような1つの心臓血管の奇形 ( CVM ) が189のケース ( 66% ) の125で報告されたことを示された文学の分析、及び、33人の患者 ( 17.5% ) 更に複合的な心臓の欠陥 ( 形成不全の左心、全肺静脈還流異常症、総動脈幹 ) を持ちました。Sletten、及び、Pierpont ( 1996年 ) は、ホールト-オーラム症候群の患者における厳しいCVMの割合が過小評価されたことを強調し、そして、HOSと共に家族に助言する際考察されるべきです。
Moens等。( 1993 ) HOSと共に4‐世代家族を報告しました。親指、及び、心房中隔欠損症の典型的な変更に加えて、いくらかの家族メンバーに軸後方の/中央多指症がありました。
Fryns等。( 1996 ) 12qまでの連鎖がホールト-オーラム症候群において除外されたこのようにデモをしている遺伝的異質性であった家族を報告しました。Li等。( 1997 ) 、そして、Basson等。( 1997 ) これのベースとしてのTBX5 ( 601620 ) 遺伝子における示された突然変異の調子が狂います。
Basson等。TBX5突然変異が予測したことを ( 1999 ) 示されて、無効の対立遺伝子を創造することは、外肢と、心臓の両方において本質的異常を引き起こしました。一方、TBX5遺伝子のミスセンス変異は、明白な表現型を生み出しました:arg ( 601620.0004 ) へのgly80は、有意の心臓の奇形を引き起こしました、しかし、マイナーな骨格異常のみ、一方、コドン237の2つの突然変異、gln ( 601620.0003 ) へのarg237、及び、trp ( 601620.0005 ) へのarg237は、広い上し奇形を引き起こしました、しかし、あまり有意のない心臓の異常。それらは、T‐箱配列 ( ターゲットDNAのメジャーな溝と相互に作用する ) の中に非常に残基80が保存されることに注目しました、一方、残基237は、T‐箱領域 ( 選択的にDNAのマイナーな溝に不平を言う ) に位置しています。
陽等。( 2000 ) TBX5のSSCP分析を使うホールト-オーラム症候群で11人の中国の患者を分析しました。1 basepair ( 601620.0006 ) の欠失、及び、2ミスセンス変異 ( 601620.0007、及び、601620.0008 ) によって引き起こされたフレームシフト突然変異を含んで、それらの著者は、3つの新奇な突然変異を確認しました。アーム、及び、親指の形成不全症/低形成症を含んで、フレームシフト突然変異を持つ患者は、更に深刻な上し異常を持っていました、一方、ミスセンス変異によるそれらは、放心した、もしくは、形成不全の親指のような更に穏やかな異常を持っていました ( アーム異常なしで ) 。
