*140300 HASHIMOTO甲状腺腫

HASHIMOTO甲状腺炎
含まれる甲状腺の自己抗体

テキスト
Hashimoto甲状腺腫のいくらかのケースを持つ家族において、DeGroot等。( 1962 ) 血清において異常な小さなiodinat‐された蛋白質を示しました、そして、甲状腺の基底膜における欠陥が血におけるこの蛋白質の外観の原因となるかもしれないことを提案しました。3同胞、それらの父、及び、それらの父のおばは、影響を受けました。父の祖父母は、死んでいました。ホール等。( 1962 ) それらが感じた提示されたデータは、甲状腺の自己免疫への傾向の常染色体の優性遺伝をサポートしました。ホール等。( 1964 ) 考え抜かれた6人の家族 ( 父が甲状腺の自己抗体、及び、母を持った ) は、そうしませんでした。各ケースにおいて、女性の子供は、甲状腺の自己抗体を持っていました。経胎盤の伝達は、このように除外され、そして、遺伝的伝達は、提案されました。Volpe等。( 1963 ) 、印象的家族集積性を同じく発見しました。Masi等。( 1964 ) 母‐娘、父‐娘、3人の姉妹、及び、Hashimoto甲状腺腫の2人の姉妹の例を構築します。Masi等のレビューを見ます。( 1965 ) 。
Matsuura等。( 1980 ) Hashimoto甲状腺炎の母の子孫で家族性新生児一過性の甲状腺機能不全を述べました。それらは、乳児における異常を母体のTSHを‐縛る阻害物質免疫グロブリンの経胎盤の継代に帰しました。Leung ( 1985年 ) は、母、及び、3子孫が` hashitoxicな'周期性四肢麻痺にかかっていた家族を報告しました、すなわち、Hashimoto甲状腺炎、甲状腺中毒症、及び、周期性四肢麻痺 ( 188580を見る ) 。Conaway等。( 1985 ) ボルゾイ犬においてリンパ球性の甲状腺炎の家族集積性を観察しました。それらは、常染色体の劣性遺伝を提案しました。Shuper等。( 1987 ) 12歳の少年、及び、彼の2人の姉妹において腎臓の障害を構築します ( それらの全てがHashimoto甲状腺炎にかかっていた ) 。家族の3世代は、自己免疫の甲状腺の疾患を持っていました。蛋白尿は、3.5年の追跡調査の間の全ての3人の子供において消滅しました。

フィリップス等。( 1990 ) 男性における表現率の減少に関してサイロイドペルオキシターゼ ( TPO ; 274500 ) への自己抗体が女性における優性mendelian形質として遺伝したということが分かりました。同様の結果は、サイログロブリン自己抗体によって獲得されました。HLA ( 142800を見る ) への遺伝的連鎖は、除外されました。ポテンシャルのために、研究におけるバイアスは、自己免疫の甲状腺の疾患、フィリップス等のある家族に運びました。( 1991 ) 自己免疫の甲状腺の疾患のために選択されなかった49人の家族において甲状腺の自己抗体の遺伝を研究しました。顔面肩甲上腕筋ジストロフィーを持つ24人の家族、Friedreich運動失調を持つ10、及び、精神分裂症の15、TPOの有病率、及び、サイログロブリンの間で、抗体は、女性における27.8%、及び、26.7% ( 各々 ) 、及び、人における9.2%、及び、11.7% ( 各々 ) でした。40人の家族 ( 1以上の個人が1つ、または、自己抗体の双方共を持っていた ) において、分離比分析は、人ではなく女性においてmendelian優性遺伝をサポートしました。

FAS ( 134637 ) と配位子、FASL ( 134638 ) との相互作用は、細胞死のいくつかの生理的、そして病理学的プロセスを調整します。Giordano等。( 1997 ) 注目に値されて、FASのその始動することがウイルス、または、腫瘍細胞の免疫学のクリアランスのと同様に、免疫学的応答、及び、組織恒常性の調節に貢献します。Hashimoto甲状腺炎 ( HT ) は、破壊的プロセスが寿命において10倍にどちらまで約5として見積られた甲状腺の置換えの潜在生産力を克服するかにおいて自己免疫疾患です。細胞自滅は、時折正常な甲状腺の組織学的セクションで観察されました;しかしながら、HTにおける臨床の甲状腺機能不全につながって、apoptoticな細胞死は、病理学的相の間に異常に加速されます。Giordano等。( 1997 ) 示されて、HT腺からのそのthyrocytesが非自己免疫の甲状腺ではなくFASを表します。Interleukin-1-beta HT腺において豊富に作られた ( 147720 ) は、正常なthyrocytesにおいてFAS表現を引き起こし、そして、FASの架橋は、大規模なthyrocyte細胞自滅に帰着しました。FASのための配位子は、構成要素的に標準においてそしてまたHT thyrocytesにおいて表されると示され、そして、FAS‐敏感なターゲットを殺すことができました。IL-1-betaへの被曝は、thyrocyte細胞自滅 ( FASを遮断する抗体によって妨げられた ) を引き起こしました、提案する、Giordano等に。( 1997 ) そのIL-1-beta-induced FAS表現は、thyrocyte破壊のための限られた因子として役立ちます。このように、HT thyrocytesの間のFAS-FASL相互作用は、臨床の甲状腺機能不全の一因となるかもしれません。

インターフェロン‐ガンマ ( IFNG ; 147570 ) は、自己免疫 ( Hashimoto ) 甲状腺炎 ( 140300 ) の病原における矛盾した結果、米国のヤコブソンにおける第3の最も普及している自己免疫疾患等によって巻き込まれました。成人Weetman ( 1998年 ) における甲状腺機能不全の ( 1997 ) 、そして、最も頻繁な原因、IFN‐ガンマの現地生産が甲状腺の機能障害につながることができるかどうかを検査するために、Caturegli等。( 2000 ) 甲状腺の小胞の小室で構成要素のIfngを表現するトンスジェニックマウスを発生させました。甲状腺のアーキテクチャの成長遅延、及び、混乱に関して、この表現は、重い甲状腺機能不全に帰着しました。その甲状腺機能不全は、ヨウ化ナトリウム共搬遺伝子の表現の深い抑制に由来しました。

自己免疫の甲状腺の疾患 ( AITDs ) は、Hashimoto甲状腺炎 ( HT ) 、及び、グレイブス疾患 ( GRD ; 603388 ) を含みます。Tomer等。( 1999 ) 387マイクロ‐衛星標識を使う56人の多様なmultigenerationalなAITD家族 ( 354人の個人 ) のデータセットの全ての‐ゲノム連鎖研究を行いました。それらは、6座 ( AITDへの連鎖に関する証拠を示した ) を確認しました。染色体6 ( AITD1 ; 80 cM ) 上のわずか1座は、グレイブス疾患 ( GRD ; 603388 ) と、Hashimoto甲状腺炎 ( HT ) ( 最大のlodスコア、2.9 ) の両方と連結されました。この座は、近かった、に、しかし、異なる、から、HLA領域。染色体13 ( HT1 ; 96 cM ) 上の1座は、HT ( 最大のlodスコア、2.1 ) と連結され、そして、染色体12 ( HT2 ; 97 cM ) 上の別の座は、家族 ( 最大のlodスコア、3.8 ) の亜族におけるHTと連結されました。3座は、GRDと共に連鎖に関する証拠を示しました:染色体14 ( 99 cM ;最大のlodスコア、2.5 ) 上のGD1、染色体20 ( 56 cM ;最大のlodスコア、3.5 ) 上のGD2、及び、染色体X ( 114 cM ;最大のlodスコア、2.5 ) でのGD3。GD2が連鎖に関する最も有力な証拠をGRDに示したので、それら、罰金に地図にかかれた、染色体20上の55そして56 cMの標識の間で1-cM間隔へのこの座。それらの著者は、GRD、そして、Hashimoto甲状腺炎が遺伝学上異種であると結論を下しました ( 染色体6上の双方の疾患への共通のわずか1座に関して ) ;おそらくHT表現型の異質性のために、そのわずか1 HT座は、全ての家族において確認されました;そして、3座は、相互との交流を図ることによってGRDに対する遺伝的感受性を引き起こすと示されました。それらのうちの1つ、GD2は、1-cM間隔まで罰金に地図にかかれた。

堺等。( 2001 ) AITDに感動した123の日本の同胞ペアのゲノム‐に渡る分析に着手しました。14の染色体上の19の領域で、マルチ‐ポイントの最大のlodスコアは、1を超えていました。最大のlodに関して、染色体5q31-q33は、全体として連鎖に関する示唆する証拠をAITDにもたらしました、得点します、の、最大のlodスコアに関して、標識D5S436、及び、染色体8q23-q24の3.14は、連鎖に関する示唆する証拠をHTにもたらしました、の、標識D8S272の3.77。

胎児のマイクロ‐キメラ現象、母体の組織への胎児の始原細胞の接ぎ木は、自己免疫疾患の病因学に巻き込まれました。Klintschar等。マイクロ‐キメラ現象が女性のHashimoto甲状腺炎患者からの甲状腺標本において発生したかどうかを決定するための ( 2001 ) の中古のPCR分析。配列のためのY‐染色体配列 ( SRY ; 480000 ) 、及び、プライマーに特有のプライマーを用いて、それは、X‐染色体配列 ( amelogenin ; 300391 ) 、Klintschar等における6-bp欠失を除いて相同のY/X‐染色体です。( 2001 ) 17 Hashimoto患者の8でマイクロ‐キメラ現象を検出しました、しかし、25のコントロール ( 結節性甲状腺腫 ) のわずか1で。双方の集団は、同様の年齢であり、そして、妊娠、及び、たくさんの息子の匹敵する数を持ちました。それらの著者は、マイクロ‐キメラ現象が著しく更に結節性甲状腺腫になる患者よりHashimoto患者には一般的であると結論を下しました。それらは、マイクロ‐キメラ現象がHashimoto疾患の発生において役割を果たすであろうことを提案しました、 ( それらがそれを完全に除外し得ないが、マイクロ‐キメラ現象は、他の機構によって始動されたプロセスにおける単に`悪気のない傍観者'です ) 。

一般化された白斑 ( 193200 ) は、皮膚、及び、毛色素沈着の斑状の損失が複雑な領域からメラニン形成細胞を顔料‐形成することの損失から帰着する一般の自己免疫疾患です。Alkhateeb等。( 2002 ) 白斑、そして、Hashimoto甲状腺炎がどちらで発生したかにおいて3‐世代家族を研究しました、多数の個人。AIS1と称されて、24の家族メンバーのゲノム‐に渡るスキャンは、自己免疫疾患の冒された14を含めて主働遺伝子的自己免疫の連鎖が感受性の座であると明らかにしました。染色体1p31.3-p32.2 ( マルチ‐ポイントlodスコア= 2.90 ) の14.4-cM間隔まで。主要組織適合性複合体と、AITD1 ( Tomer等、1999年 ) の両方を測る領域において、AIS1感受性の対立遺伝子を分離する家族メンバーにおけるHashimoto甲状腺炎の2‐座分析は、染色体6p22.3-q14.1 ( affecteds‐オンリーなマルチ‐ポイントlodスコア= 1.52 ) において標識への示唆する連鎖を示しました。それらの著者は、1p AIS1座が自己免疫に対する感受性、特にこの家族における白斑と結合しているということ、そして、染色体6座、最も有り得るAITD1がAIS1‐感動しやすい家族メンバーにおいてHashimoto甲状腺炎の発生を媒介するかもしれないということを結論を下しました。