*137150 4-@AMINOBUTYRATEアミノトランスフェラーゼ;ABAT
ガンマ‐AMINOBUTYRATEトランスアミナーゼ;GABAT
GABA転移酵素
含まれるGABA‐トランスアミナーゼ不足
テキスト
ガンマ‐aminobutyrateトランスアミナーゼ ( EC 2.6.1.19 ) は、ガンマ‐aminobutyric酸 ( GABA ) の異化作用、succinicなセミアルデヒドへの中枢神経系統における重要なたいてい抑制性の神経伝達物質の原因となります。活性の酵素は、pyridoxal-5-phosphateへ複合体‐される50-kDサブユニットのホモ二量体です。GABATは、脳に加えていくらかの組織に存在し、そして、肝臓において最も活性です。Osei、及び、Churchich ( 1995年 ) は、人間の脳相補的DNA図書館をスクリーニングするために豚GABAT相補的DNAからのプローブを使いました。それらは、500‐アミノ酸蛋白質 ( 豚蛋白質と類似した95%を超えている ) をコード化する人間のGABAT相補的DNAを確認しました。
GABAは、人間のシナプシスのほぼ3分の1に存在すると算定されます。GABA ( succinicなセミアルデヒドデヒドロゲナーゼ不足 ) の分解における欠陥は、精神薄弱、筋緊張低下、及び、運動失調 ( 271980 ) の症候群に帰着します。究極的にGABATと関連していたGABA異化作用の別の遺伝性の欠陥は、Jaeken等によって発見されました。( 1984 ) 、血族のフランダースの親の2同胞 ( 重い脳障害、白質萎縮、及び、加速された成長によって現れた ) の研究において。propositaは、厳しい精神運動遅延、筋緊張低下、及び、反射亢進を持っていました。彼女の長さ ( 誕生で第3の百分位数にあった ) は、年齢24月までに第99の百分位数に上昇しました。CSFは、高いレベルの自由なGABA、homocarnosine ( GABA、及び、ヒスチジンのジペプチド ) 、及び、ベータ‐アラニン ( GABA‐トランスアミナーゼのための代替基質 ) を示しました。肝臓GABA‐トランスアミナーゼは、欠けていました。絶食血漿成長ホルモンレベルは、増加しました。脳‐誘発反応は、白質萎縮を示唆しました。兄弟 ( 同様の臨床像を示した ) は、1歳で死にました。検死は、フェニルケトン尿症のようなaminoacidopathiesにおいて見られたタイプの白質萎縮を示しました。propositaは、年齢25月 ( ギブソン等、1986年 ) に死にました。ギブソン等。親と、冒されたフランダースの子供のGABA転移酵素不足のための健全な同胞、及び、同型接合性の両方において異型接合性に関する証拠を発見することによる ( 1985 ) の確立した常染色体の劣性遺伝。
ジェレマイア、及び、Povey ( 1981年 ) は、肝臓、及び、脳におけるGABATが0.56、及び、0.44のコーカサス地方の人口における頻度を持つ2共優性の対立遺伝子によってコントロールされることを提案しました。異型接合体における3‐団結したパターンは、GABATが二量体の蛋白質であることを示唆しました。Bhattacharyya等。( 1985 ) 遺伝子頻度を中国人、インド人、及び、シンガポールに住むマレー人に与えました、そして、新しい対立遺伝子について述べました。
旧地区‐Kauwe等。( 1999 ) GABAT不足によって第2の患者を描写しました。双方共における表現型は、精神運動遅延、筋緊張低下、反射亢進、嗜眠、抵抗力がある急発作、及び、EEG異常を含みました。第2の患者は、異常の特徴として線の成長を増加しませんでした。
コンソーシアムをマップするインターナショナル放射線雑種は、16p13.3 ( RH69040 ) にABAT遺伝子をマップしました。
対立遺伝子の変異株の遺伝子頻度に関するデータは、Roychoudhury、及び、Nei ( 1988年 ) によって表にされました。
対立遺伝子の変異株
( 例を選択した )
.0001 GABA‐トランスアミナーゼ不足[ ABAT、ARG220LYS ]
オリジナルにおいて、ケースは、Jaeken等によって述べました。( 1984 ) 、メジナ‐Kauwe等。( 1999 ) リンパ芽球相補的DNAにおけるABAT遺伝子のヌクレオチド754でA-to-G推移を確認しました。この突然変異は、リジンによってアミノ酸220における不変のアルギニンの代用に帰着しました。組換え体蛋白質の単離、そして、酵素的な特徴付けを従えている大腸菌における突然変異体の表現は、Vmaxが野生の‐タイプの活動の25%まで減少した酵素を見せました。患者における第2の対立遺伝子は、未確認の状態を維持しました。
.0002 GABA‐トランスアミナーゼ不足[ ABAT、3‐首位の欠失]
GABA‐トランスアミナーゼ不足を持つ患者において、メジナ‐Kauwe等。( 1999 ) GABAT遺伝子の3‐首位のエンドの欠失を確認しました。
