*135150 BIRT-HOGG-DUBE症候群;BHD

TRICHODISCOMAS、及び、ACROCHORDONSを持つFIBROFOLLICULOMAS

テキスト
Birt等によって最初に示されたBirt-Hogg-Dube症候群。( 1977 ) 、その品質証明、そして、trichodiscomas ( 190340 ) としてのfibrofolliculomas、及び、関連する特徴としてのacrochordonsを持ちます。このdermatologicなコンディションの開始は、必ず成年期にあります。中央毛は、病巣においてしばしば見えます。Birt等。( 1977 ) male-to-male伝達による3世代の15人の人において異常のに気付かれます。甲状腺の遺伝性髄様癌は、明らかに独立して家系において同じく分かれていました。9の同胞群において、6は、甲状腺の髄様癌にかかっていました。甲状腺癌、及び、2を持つそれらのうちの2つ、ずに、多数の小さな丘疹状の皮膚損傷を持ちました、そのBirt等。( 1977 ) fibrofolliculomaにラベル付しました。その病巣は、毛包の漏斗から専門の線維組織の増殖性炎外套膜に伸びる表皮性の鎖を持つ異常な毛包が特色でした。関連する皮膚損傷は、trichodiscomas ( 毛ディスクの腫瘍 ) 、及び、acrochordons ( 薄い頸を持ついぼ、懸垂線維腫 ) でした。
Fujita等。( 1981 ) 2人の兄弟のケース、及び、それらのうちの1つの息子を報告しました。2人の兄弟の父は、病歴によって考慮されました、影響を受けます。臨床上、その異常は、ヘッド、頸、胸部、バック、及び、アームを主として包含する無症候性のドーム形の丘疹が特色でした。Starink等。( 1985 ) 2人の姉妹の場合、及び、それらのうちの1つの息子を描写しました。Ubogy-Rainey等。( 1987 ) 、同様に冒された3と共に家族であると報告されます:母、及び、彼女の娘、及び、息子。それらは、多発性の堅い皮膚を‐彩色した丘疹の臨床の鑑別診断について論じました。それらは、trichodiscomasが毛髪の複合的trichofolliculomasのmesenchymalな成分から得られることを示す親切な小胞の新生物、trichodiscomas、及び、表皮性の成分からの毛嚢上皮腫、及び、表皮性そしてまたmesenchymalな増殖からのfibrofolliculomasの組織形成を図解しました。Shapiro、及び、Kopf ( 1991年 ) は、母、及び、息子が多発性の線維形成性の毛嚢上皮腫にかかっていた家族を描写しました。その祖母は、頭皮の1つの円柱腫にかかっていました。

Rongioletti等。( 1989 ) 、そして、Le Guyadec等。( 1998 ) 示されます、腸のポリープ症のBirt-Hogg-Dube症候群との関連。ロス等。( 1993 ) BHDと共同して双方の腎細胞癌を観察しました。チャン等。( 1996 ) BHDを持つ患者において多発性の脂肪腫、angiolipomas、及び、副甲状腺の腺腫を示しました。

トロ等。( 1999 ) BHDの皮膚の発現のための家族性腎腫瘍で家系を評価しました。それらは、49人の家族から152人の患者の完全な、口の、そして、皮膚試験を行いました。このように、それらは、3拡張家系 ( 腎臓の新生物、及び、BHDが分裂系に共に現れた ) を確認しました。2家系は、腎臓のoncocytomasを持っており、そして、3番目は、乳頭の腎細胞癌の変異株を持っていました。13人の患者は、BHDを示しました。一組の一卵性双生児を含む7人の個人は、腎臓の新生物、及び、BHDを持っていました。これらの家族における追加の4人の患者 ( 3人の故人、ではなく、調査されます ) は、BHDではなく腎臓の新生物を持っていました。腎臓の新生物なしのBHDは、6人の個人に存在しました。fibrofolliculomas、及び、trichodiscomasを持つ13人の患者は、顔面、心耳、頸、及び、上の躯幹に位置する灰色がかった‐白い丘疹に多発性のなめらかな肌‐色つきのによって臨床上現れました。口の丘疹は、28の9におけるプレゼント、及び、28人の患者の11におけるacrochordonsでした。以前に評価されなかったBHDの特徴は、5における脂肪腫、4におけるcollagenomas、及び、28人の患者の4における肺の包嚢を変形させることを含みました。BHDを持つ家族は、生殖系突然変異を示しませんでした、Hippel-Lindau遺伝子 ( 193300 ) 出身の、及び、METプロトオンコジーン ( 164860 ) のチロシン・キナーゼ領域において ( 腎臓の新生物と関連しているということが知られている ) 。系統パターンは、完全に常染色体の優性遺伝と一致していました;例えば、父、及び、彼の双子の息子の双方共が、腎腫瘍、及び、BHDを持っていました。

Weirich等。( 1998 ) 5人の家族 ( 多発性のメンバーが多発性の双方の腎臓のoncocytomas ( 553000 ) を持っていた ) を描写しました。dermatologicな検査に関して、これらの家族の3の13のメンバーは、皮膚のBHD病巣 ( トロ等、1999年 ) を生じることを発見されました。続いて、皮膚科医、Weirich等への大規模なmailingsの間ずっと。( 1998 ) BHD皮膚損傷を持つ確認された33人の家族、及び、関連する腎腫瘍、肺包嚢、または、気胸、かつ、または、オリジナルのカナダの家族を含む結腸のポリープは、Birt等によって述べました。( 1977 ) 。Weirich等。( 1998 ) 示されて、そのBHDが結腸のポリープの発生ではなく腎腫瘍、及び、肺包嚢、または、自然気胸の発生のために増加した危険を授与します。

Khoo等。( 2001 ) 大きなスウェーデンの家族において多形マイクロ‐衛星標識を使うゲノム‐に渡る連鎖解析によってBHD座をマップしました。それらは、連鎖に関する証拠を17p12-q11.2に発見しました ( 標識D17S1852のための3.58の最大のlodスコアに関して ) 。更なるハプロタイプ分析は、2 flankingしている標識、D17S1791、及び、D17S798の間で約35 cMの候補者間隔を定義しました。

シュミット等。( 2001 ) BHDを持つ大きな家系においてゲノム‐に渡るスキャンを行いました、そして ( 連鎖解析によって ) 局限されます、lodスコアを持つ17pのpericentromericな領域へのBHD座、の、D17S740 ( 組換え率= 0.0 ) の4.98。BHDを持つ8人の追加の家族の2ポイント連鎖解析は、D17S2196で16.06の最大のlodスコアを生み出しました。ハプロタイプ分析は、重要な組換え体を確認し、そして、D17S1857、及び、D17S805の間の4-cM未満の間隔の中にあるとして非組換えの最小の領域を定義しました。遺伝的異質性を提案して、histologicallyにfibrofolliculomasを証明した1人の追加の家族は、連鎖に関する証拠を17pまで示しませんでした。BHD座は、染色体バンド17p11.2、genomicな領域 ( 低い‐限定番号反復エレメントの存在のために不安定で、そして、いくつかの疾患と関連している ) の中にあります。