#132400の骨端の異形成、倍数、1 ;EDM1

多発性骨端形成異常、COMP-RELATED
骨端の異形成、含まれるFAIRBANKタイプ
骨端の異形成、含まれる肋骨タイプ

テキスト
番号記号 ( # ) は、Fairbank、及び、Ribbingタイプの多発性骨端形成異常が偽軟骨無形成 ( 177170 ) と同様に軟骨oligomericな基質蛋白質 ( COMP ; 600310 ) のための遺伝子における突然変異が原因であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。



臨床の特徴
股関節部の重い骨関節炎は、早期の成年期に生じます。成人における診断は、末梢の脛骨 ( Leeds、1960年 ) の変更によって援助されます。子供において見られた末梢の脛骨の骨化中心の横の部分の不足は、成年期の脛骨の傾斜しているエンドに帰着します。短い身長、及び、短指症は、特徴です。かなりの異質性は、疑いなくこのカテゴリの中に存在します。先天性石灰化軟骨形成異常症は、先天性形の多発性骨端形成異常 ( 215100 ) です。Bachman、及び、ノーマン ( 1967年 ) は、指の著しい過度の‐伸展性、及び、股関節部の早熟性骨関節炎によって47歳の女性、高さ61.5インチを描写しました。息子、及び、娘は、手根骨の骨化における非常に柔軟な指、及び ( 手X線によって ) 、遅延、中手骨2-5の近位の疑似‐骨端、錐状体‐カップ骨端‐metaphyses、及び、広くされた関節空間を持っていました。他の関節は、関節空間、及び、不規則な骨端が広くなりますことによって広い変化を示しました。母の母、おば、おじ、及び、いとこは、指、及び、未熟骨関節炎の過度の‐伸展性を持っていました。これらの著者は、コンディションを周囲の骨形成不全症と言いました。しかし、それは、Singleton等によって示された周囲の骨形成不全症 ( 170700 ) と異なるように思われます。( 1960 ) ;ターム`周辺装置'は、不適当なように思われ、そして、その記載は、どのような他のものがFairbankを多発性骨端形成異常と呼ぶであろうかを示唆します。( Bachman、及び、ノーマン ( 1967 ) によって報告された家族の別の解釈のために105835を見る )
多発性骨端形成異常は、広く更に厳しいFairbank ( Fairbank、1945年 ) に分類され、そして、更に穏やかなRibbing ( 肋骨、1937年 ) は、タイプします。Fairbank多発性骨端形成異常は、おそらくElsbach ( 1959年 ) による`マイクロ‐骨端の異形成'と同じOdman ( 1959年 ) による軟骨内の骨形成不全症、及び、それが述べたのと同様に示されたそれです。私は、キャメロン、及び、Gardiner ( 1963年 ) によって報告された3世代の4人の冒された人と一緒の家族が多発性骨端形成異常を持っていたと思います、〜もしくは、おそらく、脊椎骨端異形成のフォーム、脊柱が包含されたから。早熟性の骨関節炎は、特徴でした。Hulvey、及び、Keats ( 1969年 ) は、背骨の併発の範囲における変異性について論評し、そして、多くのメンバーには背骨の併発なしとの厳しい周囲の関与があった家族を紹介しました。ダイヤモンド ( 1970年 ) によって報告された家族によって証明されたように、多発性骨端形成異常、及び、脊椎骨端異形成tardaの間の境界線は、不明瞭であるかもしれません―― 184100を見ます。

Wynne‐デイビーズ等。手首、及び、手がマイルドにおいてしばしば正常である、または、Ribbingがタイプする、一方、それらが簡素なFairbankタイプにおいて短く、短くて太いことを ( 1985 ) 表明しました。

Villarreal等。( 1992 ) 彼女の10人の子供の母、及び、5で骨端の異形成のフォームを述べました。示差的特徴は、非常に短い手、及び、足、及び、特に短い第4の中足骨でした。丸顔は、同じく示されました。物珍しそうに、冒された個人の高さは、与えられませんでした。

Stanescu等。( 1993 ) Fairbankの多発性骨端形成異常のケースからの上の脛骨の軟骨上の行われた形態論の、そして生化学の研究は、タイプします。それらは、それらの変化がStanescuによって偽軟骨無形成 ( 例えば、177170 ) において示されたそれら等と類似していると結論を下しました。( 1982年、1984年 ) 。しかしながら、それらの含有物は、更に小さかった、そして、あまり混乱させられなかった成長軟骨、MEDで。2つの異常の間の類似は、それらが同様の病原を持っていることを示唆しました。




マッピング
広く影響を受けた家系、ウィーバー等における制限酵素切断片多型 ( RFLPs ) 、及び、MEDのデモをしている一致しない遺伝。( 1993 ) タイプII ( 120140 ) コラーゲンのための遺伝子、及び、突然変異の部位としての3チェーンのタイプVI ( 120220、120240、120250 ) コラーゲンのための遺伝子を除外しました。連鎖研究によって、Oehlmann等。( 1993 ) 6q13に位置するCOL9A1遺伝子 ( 120210 ) 、及び、CRTL1遺伝子 ( 115435 ) を同じく除外しました ( 5q13に位置する ) 。しかしながら、DNA標識への連鎖は、染色体19の動原体の近くで遺伝子の場所を示唆しました。最も高いlodスコアは、D19S199のために観察されました;シータ= 0.09の最大のlod = 4.67。Oehlmann等。( 1994 ) のより新しい、最大のlod点数を報告しました、D19S215による連鎖のためのシータ= 0.05の6.37のうちで。マルチ‐ポイント連鎖解析は、MEDがD19S212、及び、D19S215の間に位置していることを示しました、1.7 cMの地図間隔。pseudoachondroplasticな異形成 ( 177170 ) のための遺伝子は、染色体19の挟動原体領域にマップされました;早くに言及された偽軟骨無形成、及び、MEDの間の形態論の類似と結合されたこの発見は、再び2つの異常の対立性の可能性を高めました。
ディア等。( 1995 ) 常染色体の優性の多発性骨端形成異常の連鎖をD19S212に確認しました;シータ= 0.00の最大のlod = 3.22。7同胞の3があった家族において、影響を受けます、そして、親は、誠実でした、それら、染色体19への除外された連鎖 ( 双方の常染色体の、退行の、そして常染色体の優性のモデルを使って、減少した表現率、または、生殖系に関してモザイク現象が熟慮した ) 。候補者遺伝子COL9A1、COL9A2 ( 120260 ) 、及び、COL11A2 ( 120290 ) への連鎖は、後の家族における双方の遺伝モデルのためにテストされて、除外されました。COL11A1 ( 120280 ) は、退行のモデルの下で同じく除外されました。

EDM1/PSACH座は、D19S212、及び、D19S215の側面にあることを発見されました。これらの2標識は、高解像度螢光in situハイブリダイゼーションによって命令されたコスミッド共同‐鬼ごっこから成る染色体19物理的地図において局限されました。これらの2標識は、19p13.1-p12境界で約3.1 Mbの間隔を定義しました。EDM1を持つ1人の家族、及び、穏やかな形のPSACHを持つ1人の家族における少なくとも5の有益な交叉に関して、Knowlton等。( 1995 ) 更に大きい消散で位置する組換えをしました。物理的にD19S12/D19S215間隔の内に地図を作られたコスミッド共同‐鬼ごっこから、それらは、4つの新しい2‐ヌクレオチド反復多形を発見しました。2人の家族における組換え体ハプロタイプの分析は、EDM1/PSACH遺伝子の可能な場所を約600 kbの間隔に狭めました。




分子遺伝学
Hecht等によって概説されたように。( 1995 ) 、そして、ブリッグス等によって。( 1995 ) 、EDM1、及び、PSACH座が19p、19p13.1-p12のcentromericな領域にあることは、一般に一致しています。更に、軟骨oligomericな基質蛋白質 ( COMP ; 600310 ) のための遺伝子は、同じ領域に位置します。双方のHecht等。( 1995 ) 、そして、ブリッグス等。( 1995 ) 偽軟骨無形成 ( 例えば、600310.0001 ) 、及び、ブリッグス等におけるCOMP遺伝子において突然変異を示しました。( 1995 ) 多発性骨端形成異常を持つ患者におけるCOMP遺伝子において突然変異を示しました ( 600310.0005を見る ) 。
Ballo等。COMP蛋白質 ( 600310.0008 ) におけるasn523-to-lysアミノ酸置換のための南アフリカの、家系、そして、示された異型接合性における ( 1997 ) の考え抜かれた穏やかなMED。




異質性
Mortier等。( 2001 ) 3‐世代であると報告されて、スタートが主としてひざ、及び、股関節部において幼児期に常染色体の優性形の容易な疲労、及び、関節が特色であるMEDを持つベルギーの家族で苦しみます;正常な身長;そして、早期の成年期の骨関節症。マイクロ‐衛星標識 ( 同様に遺伝子内のであった、もしくは、密接に連結される ) による連鎖解析は、以前に確認された常染色体の優性MED座COMP、COL9A2 ( 120260 ) 、及び、COL9A3 ( 120270 ) への、そして、更にコンディションの遺伝的異質性を強調する候補者遺伝子COL9A1 ( 120210 ) 、及び、COL2A1 ( 120140 ) へのMED表現型の連鎖を除外しました。