#131900単純型先天性表皮水疱症、KOEBNERタイプ;EBS2

一般化されたEBS

テキスト
番号記号 ( # ) は、ケラチン5遺伝子 ( KRT5 ; 148040 ) における、もしくは、ケラチン14遺伝子 ( KRT14 ; 148066 ) における突然変異が表現型の原因であるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。更に、後者がその更に大きい厳しさ、及び、張細糸の大きな細胞質の塊 ( ケラチンから成る中間径フィラメントである ) の電子顕微鏡検査に関する存在によって区別されたが、EBSのKoebnerタイプがダウリング‐Mearaタイプ ( 131760 ) と基本的に異ならないことは、明瞭です。
デービソン ( 1965年 ) は、bullaeが足に制限されるコンディションに指定Cockayneタイプ表皮水疱症を制限しました。更に広い併発によるタイプは、単純型先天性表皮水疱症と言われました。9人の家族は、Cockayneタイプの単式タイプ、及び、4でした。どれにおいてでも人が1つのタイプ、または、他方である家族全てがふりをするように思われました。Passarge ( 1965年 ) は、家族の4世代に21人の冒された人を観察しました。文学のノルウェー、及び、レビューにおける広範囲な研究に基づいて、Gedde-Dahl ( 1971年 ) は、表皮水疱症の分類に達しました。この分類におけるEB単式は、一般化されるKoebnerフォームと、ウェバー‐Cockayneフォーム ( 131800 ) ( 足、または、手、及び、足に制限される ) の両方を包囲します。水疱‐形成は、EB単式に表皮内のです。Koebner、及び、ウェバー‐Cockayneフォームにおいて、電子顕微鏡検査は、張原繊維の基底細胞空胞化、及び、溶解を示します。Koebner、及び、ウェバー‐Cockayneタイプの遺伝的関係は、知られていません。それらは、対立遺伝子のでしょう。しかし、後者のみが染色体8上のGPT ( 138200 ) によって連鎖を示すので、それらがEBS ( 131950 ) のOgnaタイプと異なるということが知られています;Mulley等を見ます。( 1984 ) 。

3家系からの3人の患者の皮膚線維芽細胞培養において、サンチェス等。( 1983 ) ゼラチン‐特効性の中立のmetalloproteaseにおける7倍の減少を構築します。いくらかの他の形の表皮水疱症からの培養は、この酵素の不足を示しませんでした。優性単純型先天性表皮水疱症 ( DEBS-K ) 、及び、局限されたウェバー‐Cockayneタイプ ( DEBS-WC ) のKoebnerフォームが対立遺伝子のゼラチナーゼであるということが提案された ( Gedde-Dahl、1971年 ) ので、活動は、後のタイプの13のケースからの培養で測定されました。ケースの2つのグループは、発見されました:最低値を持つ6、及び、正常なレベルの酵素を持つ7。、Winbergしかしながら、、及び、Gedde-Dahl ( 1986年 ) は、皮膚の線維芽細胞からのゼラチナーゼの生産の減少がEBSのKoebnerフォームにおける一定の発見ではないということが分かりました。実に、テストされた ( 3人の家族から ) 6人の患者のうちのだれも、それらの健全な親類、及び、他のコントロールと比べると形質を示しませんでした。Gedde-Dahl ( 1981年 ) は、少なくとも16の種類の表皮水疱症を認識し、そして、その優性EB単式を提案しました、です、臨床上、そして、遺伝学上少なくとも4つのタイプに分類されます:一般化されたKoebnerタイプ、局限されたウェバー‐Cockayneタイプ、脆い皮に関する穏やかなOgnaタイプ、及び、まだらにされた色素沈着 ( 131960 ) を持つフォーム。表皮水疱症の3つのメジャーな亜族は、組織学に基づいて認識されます:epidermolytic、または、単式、lucidolyticな、もしくは、接合‐的で、dermolyticな薄層、どこで分離が薄層最も明るい星の、もしくは、基底板の下の飛行機における表皮細胞層の中で発生するか、各々。罰金等。( 1991 ) の臨床の、そして、検査室基準に基づく遺伝した表皮水疱症のサブ‐タイプの改正された分類を行いました。

Mulley等。( 1984 ) それであると考えられて、Koebnerと、EBSのウェバー‐Cockayneタイプの両方が染色体1 ( シータ= 0.2の最大のlodスコア1.5 ) にダフィ式血液型 ( Fy ) に示唆する連鎖を持っています。表皮水疱症のKoebner種類を持つアイルランドの家系の3世代に、Humphries等。( 1990 ) 、そして、Ryynanen等。( 1991 ) 発見された陽性のlodは、1q上の5標識のために得点します。マルチ‐座分析において、AT3 ( 107300 ) の地域の最大に関して、3のlodスコアは、獲得されました。EBS2を持つフィンランドの家族の3世代に、Ryynanen等。( 1991 ) ただ低いと考えられて、陽性のlodが1q標識のために得点します。Hoyheim等。( 1991 ) 陰性のデモンストレーションによる染色体1からの除外されたEBSは、F13B ( 134580 ) の各サイド ( 1q31-q32.1に位置している ) の0.10までの地域で得点します。Humphries等。( 1990 ) 1q43に位置するnidogen遺伝子 ( NID ; 131390 ) の各サイドの10を超えるcMの領域からEBSを除外しました。

一般化された形のKoebner記載に答える単純型先天性表皮水疱症を持つ家族において、Bonifas等。( 1991 ) 連鎖を染色体17上の標識に発見しました、タイプします、私、ケラチン遺伝子は、まとめられます。更に、Bonifas等。( 1991 ) ケラチン14をコード化する遺伝子において点突然変異を確認しました ( 148066.0001を見る ) 。エプスタイン ( 1991年 ) は、染色体1標識への連鎖が間違っているかもしれないことを提案した、もしくは、染色体1によってコード化された蛋白質に欠陥のために別の形の表皮水疱症があるかもしれません。エプスタイン ( 1991年 ) は、一般化された単純型先天性表皮水疱症を持つ少なくとも1人の家族において染色体12上のケラチン集まりへの連鎖が示されるであろうという証拠を引合いに出しました。このように、これは、同じ表現型、一般化された単純型先天性表皮水疱症が突然変異によって異なる蛋白質において引き起こされ得る骨形成不全症におけるそのような状況であるかもしれません。同じく、先端の、または、ウェバー‐Cockayneは、缶を形成するように、思われます ( 染色体12によってコード化されたケラチン遺伝子における突然変異によって作られて ) 。3世代の14人の冒されたメンバーと一緒の大きな家族において、Ryynanen等。( 1991 ) DNA標識D12S17 ( ケラチン遺伝子 ) と同じ地域の12qに位置しているに、連鎖を構築します ( 139350を見る ) ;シータ= 0.0の最大のlod = 4.65。詳しいレポート ( Ryynanen等、1991年 ) において、D12S17への連鎖のための最大のlod点数は、シータ= 0.0の5.55として示されました。

表皮水疱症の分子遺伝学を復習する際、エプスタイン ( 1992年 ) は、ケラチン中間径フィラメント蛋白質における欠陥がEBSで疑われるべきであったことを提案しました。アントン‐Lamprecht、及び、Schnyder ( 1982年 ) は、EBS ( 131760 ) のダウリング‐Meara subtypeにおける電子顕微鏡検査によってケラチン中間径フィラメントが群がりますことを論証できる特徴的異常と評しました。同じくそれらは、12q13の脆弱部がEBSと結合していたサザーラインド、及び、Hinton ( 1981年 ) によって報告された家族を指し示しました。