#131760表皮水疱症HERPETIFORMIS、ダウリング‐MEARAタイプ

単純型先天性表皮水疱症、ダウリング‐MEARAタイプ

テキスト
この異常は、穏やかな局限されたウェバー‐Cockayneタイプ ( 131800 ) と識別可能な単純型先天性表皮水疱症 ( EBS ) のフォーム、及び、その更に大きい厳しさによるそしてまた張細糸の大きな細胞質の塊 ( ケラチンから成る中間径フィラメントである ) の電子顕微鏡検査に関する存在による一般化されたKobner ( 或いは、Koebner ) タイプ ( 131900 ) であると考えられます。番号記号 ( # ) は、その表現型がケラチン5 ( KRT5 ; 148040 ) 、または、ケラチン14遺伝子 ( KRT14 ; 148066 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。KRT5遺伝子における異なる突然変異がダウリング‐Mearaタイプ ( 148040.0001を見る ) かEBSのKoebnerタイプ ( 148040.0002を見る ) のいずれかにつながることができるので、2つの異常は、明瞭に基本的レベルで異なりません。ウェバー‐Cockayneタイプ ( 病巣が手、及び、足に制限される ) は、KRT5遺伝子における突然変異によって同様に引き起こされ得ます ( 148040.0003を見る ) 。
ダウリング、そして、Meara ( 1954年 ) 形のEBSは、最初の3ヶ月のライフの間開始を持っており、そして、ヘルペス状のアレンジにおける一般化されたbullaeが特色です。漿液状の、そして出血性の水疱は、ボディのあらゆる部分上で発生します、しかし、最も頻繁に、手掌、及び、底上で、口の周辺で、そして、躯幹、及び、頸上で。概して、それらの病巣は、痕跡なしで直ります。しかし、出血性の水疱において特に見られた明白な炎症性反応は、稗粒腫、及び、時折の瘢痕形成を伴うかもしれません。手掌、及び、底の粘膜併発、及び、溶菌斑‐ライクなび慢性の過角化症は、報告されました。正常な再生に関して、爪下の水疱は、爪の損失を引き起こすかもしれません。夏の月、そして、年齢を進歩させることに関して、皮膚における改善は、熱の期間の間に観察され得ます。臨床像は、等しく家族の中で、そして、家族の間で変数です。アントン‐Lamprecht、及び、Schnyder ( 1982年 ) は、半接着斑への凝縮されたケラチン微細繊維の張細糸、及び、アタッチメントが群がりますことによって先行される基底細胞の細胞溶解によってその ( ultrastructurallyに ) 表皮内の水疱形成を示唆しました、特徴的です ( この異常のうちで ) 。Hacham-Zadeh等。( 1988 ) 大きなアラブの家族がエルサレムから発し、そして、38人の冒された人 ( 19人の男性、及び、19人の女性 ) を4つの代々に入れると述べました。1つの場合において、冒された従兄弟は、結婚しており、そして、それらの子孫の6全ては、同様に影響を受けました。その発端者は、これらの子孫のうちの1つでした。しかし、その同胞群のあらゆるメンバーが、同型接合のであることのために更に厳しく影響を受けたと確信していることは、難しかった。なぜなら、intrafamilialな変異性は、全く示されていたからだ。

McGrath等。( 1992 ) 5からの年齢において22のケース変化しますことの臨床病理の特徴を再検討しました、46年までの日。全てのケースは、ライフの最初の5日以内に臨床上現れました。早期の水疱は、しばしば大きかった ( 直径最高5センチメートル ) 、そして、たいてい先端のであった、そして特に爪周囲のでした。更に広範囲にわたる浸食性の皮膚変化、及び、広い皮膚併発を持つ2人の新生児を表示されたいくらかの患者は、敗血症を圧倒することの結果死にました。新生児期間以降、膨れのパターンは、水疱の更に近位の出血性ヘルペス状の集まりになりました。これらのエリアのふちの再発性膨れを持つ中央治癒は、頻繁でした。他の身体的徴候は、口内の膨れ、爪の脱皮、爪異栄養、マイナーな痕跡、掌蹠角皮症、季節的変異の欠如、及び、後の小児期の間の改善の程度を変えることを含みました。張細糸が群がりますことと共同した基底細胞細胞溶解は、内在する病理学的機構でした。それが主要な病原性の意味であることを提案して、群がることは、いくらかのnonlesionalな皮膚においてさえも発見されました。特に新生児期間の間、その疾患は、時折非常に厳しいかもしれません ( 接合‐的な、もしくは、厳しい退行の異栄養症のEBと混同されることと同様に ) 。Holbrook等。( 1992 ) uteroの胎児の皮膚生検においてこの異常の診断にされます。2の更に初期‐生まれながらの同胞は、影響を受けました。正常であると考えられていた母は、子供として皮膚の膨れを持ち、そして、hyperkeratoticな手掌、及び、底を示すことを発見されました。Kitajima等。( 1993 ) 表皮性のケラチノサイトに存在する張細糸塊の形式の超‐構造上の差異を伴ってはいるが本質的に同じ臨床の特徴を持つ、そして、双方共における基底細胞の細胞溶解に関するhistopathologicな、そして超‐構造上の証拠を持つEBSのダウリング‐Mearaタイプの2場合を描写しました。1つにおいて、そこのケースは、張細糸が群がりますことの周辺で典型的でした。一方、もう一方のケースにおいて、張細糸の一振り‐タイプの群がることは、観察されました。フォームにおける同じ差異は、教養があるケラチノサイトにおいて観察されました。それらは、この異常の可能なサブ‐分類を提案しました。

Letai等。( 1993 ) 報告されて、EBS、及び、表皮剥離性角化症 ( EHK ; 113800 ) のその臨床の厳しさがこれらの突然変異がケラチンIF構造を不安にさせるケラチンポリペプチド、及び、程度の中の点突然変異の場所と関係があります。最も厳しいフォームにおける点突然変異は、K5の高く保存された終り、または、EBS ( 例えば、148066.0002 ) におけるK14棒細胞領域において、そして、EHKにおけるK10 ( 例えば、148080.0003 ) 、そして、K1棒細胞の一致する地域でまとめられました。突然変異は、更に穏やかな場合にあまり保存されなく地域で発見されました、以内に、〜もしくは、棒細胞領域の外で。11の既知のダウリング‐Meara EBS、もしくは、EHK突然変異の、6は、シングルがアルギニン残基を非常に発展的に保存するふりをしました、変化させられたとき、ケラチン微細繊維構造、及び、ネットワーク形成を著しく妨害します。その部位は、同じくCpGメチル化、及び、脱アミノによって突然変異のためにホットスポットのように思われました。Letai等。( 1993 ) 提案されて、K10のK14、及び、arg156のそのarg125がケラチンネットワーク完全性を保つ際特別な役割を果たさなければなりません。

ダウリング‐Meara EBS、Rugg等を持つ大きなフランスの家族のメンバーが影響を受けたこと。( 1999 ) KRT5 ( 148040.0011 ) のイントロン1のコンセンサスGTドナースプライス部位の+1ポジションで異型接合G-to-A推移を確認しました。エクソン‐的なGT隠性ドナースプライス部位の使用へのこの突然変異リードは、正常なドナースプライス部位から上流に66のヌクレオチドを設置しました。一致するペプチド欠失は、H1ヘッド領域の最後の5つのアミノ酸、及び、最初の2 7の数反復、及び、らせんイニシエーションペプチドを含む、1A棒細胞領域の保存されたN‐ターミナル終りの最初の17のアミノ酸を含みます。隔った領域の機能的な重要性のために、短くされたケラチンポリペプチドが優性の方法においてケラチン微細繊維集合を損なうことができることを強くデータは示唆し、そして、EBSのダウリング‐Mearaタイプを引き起こします。

喉頭のが、併発は、一般に接合‐的な形のEB、Shemanko等と関連しています。( 2000 ) 皮膚、及び、口腔粘膜の広い膨れによる誕生の時間の内に現れ、そして、しわがれた叫びを続いて開発した皮膚病の家族歴なしで2人の無関係の乳児を報告しました。DNA分析は、異型接合タイプの存在が幼児のものにおける5ケラチン突然変異 ( 賛成論; 148040.0012へのser181 ) 、及び、ダウリング‐Meara EBSの診断と一致している他方における異型接合タイプ14ケラチン突然変異 ( 彼のもの; 148066.0003へのarg125 ) であると明らかにしました。これらの2人の患者は、厳しいEBに感動した乳児におけるしわがれた叫びが貧しい予後を必ずしも示すとは限らないことを論証しました。