#131300 CAMURATI-ENGELMANN疾患

CEDされます
ENGELMANN疾患
骨幹異形成1、進行性; DPD1

テキスト
番号記号 ( # ) は、Camurati-Engelmann疾患が変えている成長factor-beta-1遺伝子 ( TGFB1 ; 190180 ) における領域‐特効性の突然変異に起因するという証拠のためにこのエントリーによって使われます。Camurati-Engelmann疾患は、II ( 606631 ) ( TGFB1遺伝子における突然変異が発見されなかった ) をタイプするのを同じく見ます。



臨床の特徴
ボローニャのCamurati ( 1922年 ) は、珍しいタイプの父、及び、息子において下肢を包含する`相称的な遺伝性の骨炎'、及び、計4世代のいくらかの他のものを示しました。脚の痛み、及び、ひざの下方の脚の紡錘形の膨張は、注目に値されました。ウィーンのEngelmann ( 1929年 ) は、` osteopathica hyperostotica ( sclerotisans ) 多様なinfantilis 'の他に類のないケースを報告しました、The異常は、時折初期の記載を認めてCamurati-Engelmann疾患 ( CED ) と呼ばれます。Cockayne ( 1920年 ) は、Camurati、及び、Engelmannの出版物の前にほぼ確実な場合を描写しました。コンディションの性質、及び、それが梅毒の骨炎を表したという可能性について、論じられました。
レノン等。( 1961 ) Engelmann疾患の場合を描写しました、そして、文学を批評をしました。骨の皮質のグロース肥大は、骨膜の表面上でそしてまた髄管において特徴を示します。そのプロセスは、腿節、または、脛骨のシャフトにおいて通常始まります。しかし、全ての骨を包含するために、広がります。開始は、通常年齢30年の前にあります、しばしば、年齢10の前に。全ての系統、及び、双方の性は、影響を受けます。1もしくは2世代の家族性発生の9つの例は、言及されました。特に脚、及び、筋肉の低形成症における厳しい骨苦痛は、この形の強膜骨疾患の示差的特徴です。頭骨、及び、めったに下顎のベースの骨は、影響を受けるかもしれません。骨格異常は、筋肉の弱さ、特殊な歩行、脚の痛み、疲労性、及び、明白な低栄養としばしば関連しています。筋肉の弱さは、必ずしも進行性であるとは限らず、そして、典型的な骨変化は、無症候性の人において発見されるかもしれません。関連する特徴のために、筋ジストロフィ、または、灰白髄炎は、これらの患者において時折診断されます。

Ribbingによって、そして、時折Ribbing疾患 ( 601477 ) と言われる過去において示されたコンディションは、いくらかによってEngelmann疾患であるために考慮されました。は、6同胞の4が影響を受けた家族を肋骨 ( 1949年 ) 示しました。diaphysealな骨硬化症、及び、過骨症は、長骨の1以上 ( 最高4 ) 、全てにおいて影響を受けた脛骨に制限されました。父 ( 死んでいた ) は、脚の痛みについて長年にわたり不平を言いました。このように、そのコンディションは、優性であるかもしれません;父のX線の研究は、利用可能ではなく、そして、Ribbing ( 1949年 ) は、そのボディが火葬にされたことに注目しました。ポール ( 1953年 ) は、4同胞の2で同じ実体を報告しました。追加において、ポールは、彼の患者のうちの1人の幼児の息子が歩くのに苦労し、そして、長骨の多発性sclerosingしている病巣を生じることを発見されることに注目しました。再び、優性遺伝は、提案されました。遺伝性多発性diaphysealな硬化症 ( 異形成よりむしろ ) と評されるコンディション、及び、同じタームに起因する肋骨 ( 1949年 ) は、ポール ( 1953年 ) 、及び、Furia、及び、シュワルツ ( 1990年 ) によって使われました。Seeger等。( 1996 ) 主張されて、そのRibbing疾患がEngelmann疾患から分離した異常です。それがradiographicallyに同じであるように思われるかもしれないが、多くの臨床の差異は、存在します。Camurati-Engelmann疾患は、小児期の間に現れます、一方、Ribbing疾患は、Seeger等によって考えられました。( 1996 ) 、中年のプレゼントに。( それらは、書きました:`患者は、春機発動期の後でRibbing病気になります'。 ) The疾患は、長骨、特に脛骨、及び、腿節の骨幹に制限されます。Engelmann疾患が双方であり、相称的であるのに対して、Ribbing疾患は、一方的である或いは非対称的である、そして、非同期的に双方です。Engelmann疾患において、頭骨は、長骨と同様に包含されます。歩行、及び、髄外造血による神経学異常、及び、貧血は、Engelmann疾患においてのみ発生します。

Makita等。( 2000 ) 冒された家族メンバーの間の表現型における広い変化によるEngelmann疾患によって3‐世代の日本の家族を報告しました。12人の患者のうちで、7は、Engelmann疾患の十分な発現を持っていました、一方、他の5は、あらゆる臨床の症状なしの体節の ( rhizomelicで、かつ、または、mesomelicな ) 併発、及び、非対称的diaphysealな硬化症のみを示しました ( Ribbing疾患と類似して ) 。それらの著者は、Engelmann疾患、及び、Ribbing疾患が同じ異常の表現型の変化を表すことを提案しました。

クリスプ、及び、Brenton ( 1982年 ) は、Engelmann疾患において体系的発現を強調しました:貧血、白血球減少症、肝脾腫大症、及び、上げられた血沈。同じくそれらの患者は、Raynaud現象、そして、多発性爪郭梗塞を生じていました。

Clybouw等。( 1994 ) Camurati-Engelmann疾患の特徴的な、臨床の、そしてroentgenologicな発現によって10歳の少女を報告しました。99mTcによるシンチグラフィは、ほとんど全ての長骨のdiaphysealな部分において増加した骨芽細胞の活動を示しました。彼女の両親の臨床の、そしてroentgenologicな調査は、正常な結果をもたらしました。しかし、骨芽細胞の機能亢進の明瞭な病巣は、scintigraphicallyに発端者の母の頭骨のベースに示されました。Camurati-Engelmann疾患を持ついくらかの人は、潜在性の発現を持っているかもしれません。Clybouwに一致しますこと等。( 1994 ) 、X線の検査、及び、シンチグラフィを含む詳細な研究は、明らかに散発性の場合に遺伝的カウンセリングにとって必要です。

グレイ等。( 1996 ) 彼が28歳であったとき、Stronge、及び、マクダウェル ( 1950年 ) によって初めに述べられたEngelmann疾患を患者の上の45年間の追跡調査に提供しました。その疾患は、次の45年にわたって進歩を見せました ( 大腿輪中隔の主要な骨端の唯一の併発が特色であって ) 。加齢は別として、その患者は、容貎においてほとんど変わりませんでした。特に腰帯、及び、腿の周辺で、彼は、筋の一般化された発育不全、及び、弱さによって細く、高かった。脚は、曲げられ、そして、腰椎の脊柱前湾は、増加しました。血清アルカリ性ホスファターゼレベルは、正常な状態を維持しました。1950年にその疾患は、冒された外肢の骨幹のみ包含しました。45年後までに、右の脛骨の骨端と同様に、それは、全ての外肢、骨端、及び、大腿輪中隔ヘッド、及び、吸盤の関節の表面のmetaphysesに影響を及ぼしました。示される1950年に誠実な脊柱、及び、手は、変わり、そして、頭骨にいくらかの病勢性悪化がありました。

Saraiva ( 2000年 ) は、表現促進を示しました ( 3世代の15人の冒されたメンバーと一緒の大きな家族の代々における症状開始の年齢で判断されたように ) 。




遺伝
Girdany ( 1959年 ) は、3世代 ( male-to-male伝達なし ) に6人の冒された人と一緒の家族を描写しました。ケースは、Singleton等によって報告しました。( 1956 ) 著しく同様の臨床の特徴を持ちました。再‐研究は、3世代が同じく ( 個体、1967年 ) その家族において影響を受けることを示しました。父、及び、2人の子供 ( 息子、及び、娘 ) は、ラモン、及び、Buchner ( 1966年 ) によって報告された家族において影響を受けました。父は、子孫より更に厳しく影響を受けました。アレン等。( 1970 ) 3世代の11人の人が影響を受けたということが知られていた家族を紹介しました。Sparkes、及び、グラハム ( 1972年 ) は、いくらかの代々において多くの冒された人と一緒の注目すべき家族を報告しました。特に注目すべき特徴は、遺伝子を持ったにちがいない、しかし ( 成人として、いずれにしても ) 、X線によって異常を示さなかった人における表現率の欠如でした。



臨床の管理
コルチコステロイドの有益な効果は、Royer等によって明らかに最初に示されました。( 1967 ) 、まもなくアレン等従えています。( 1970 ) 、そして、Lindstrom ( 1974年 ) によって。Minford等。( 1981 ) 注目に値されます、苦痛の軽減ばかりでなく放射線医学の調査結果の再来も、の方に、コルチコステロイドによる処置の間正常な。



集団遺伝学
キャンポス‐ザビエル等。( 2001 ) 表明されて、TGFB1遺伝子におけるその5つの突然変異がCEDを持つ21人の家族において確認されました。CEDを持つ1人のオーストラリアの家族、及び、6人のヨーロッパの家族において、それらは、これらの突然変異の3、1人の家族におけるR218H ( 190180.0002 ) 、3人の家族におけるR218C ( 190180.0003 ) 、及び、3人の家族におけるC225R ( 190180.0001 ) ( 日本の、そしてイスラエルの起源の家族において以前に観察された ) を発見しました。28人の報告された家族の17で見い出されて、R218C突然変異は、世界中で最も普及しているように思われました。



異質性
キャンポス‐ザビエル等。( 2001 ) TGFB1突然変異の性質、及び、CEDの臨床の発現の厳しさの間の明白な相互関係を発見しませんでした、しかし、CEDの不完全浸透をサポートする著しいintrafamilialな臨床の変異性を観察しました。
ザビエル等。( 2000 ) 提案されて、そのDPD1が遺伝学上同種です;しかしながら、Hecht等。( 2001 ) このように少なくとも1つの他のフォームの存在を示す、DPD1家族における突然変異の部位としてTGFB1遺伝子を除外しました。

Camurati-Engelmann疾患は、II ( 606631 ) ( TGFB1遺伝子における突然変異が発見されなかった ) をタイプするのを同じく見ます。




マッピング
Ghadami等。( 2000 ) CED ( 計27のメンバーが研究に利用可能であった ) と共に2人の無関係の日本の家族のゲノム‐に渡る連鎖解析を行いました;それらの16は、CEDに感動しました。2ポイント連鎖解析は、D19S918マイクロ‐衛星標識座のために7.41 ( 組換え率0.00 ;表現率= 1.00 ) の最大のlodスコアを示しました。各家族において、ハプロタイプ分析は、全ての冒された個人が観察された一般のハプロタイプを共有することを明らかにしました。19q13.1-q13.3 ( 15.1 cMの遺伝的間隔の内に ) のD19S881、及び、D19S606の間で。この連鎖は、Janssens等によって確認されました。( 2000 ) 、そして、ボーン等。( 2000 ) 。



分子遺伝学
変えている成長factor-beta-1遺伝子 ( TGFB1 ; 190180 ) が染色体19の同じ領域に位置するので、Kinoshita等。( 2000 ) ヨーロッパの降下の7人の無関係の日本の家族、及び、2人の家族におけるCamurati-Engelmann疾患における突然変異のためにそれをスクリーニングしました。調査された全ての9人の家族において、latencyに‐随伴したペプチド ( LAP ) のcarboxyな末端の近くで、それらは、エクソン4において3の異なる異型接合ミスセンス変異を検出しました。