#127300 LERI‐ワイル軟骨骨形成不全;LWD
軟骨骨形成不全;DCO
含まれるMADELUNG変形
テキスト
番号記号 ( # ) は、軟骨骨形成不全が常染色体の突然変異によってのではなく、疑似‐常染色体遺伝子SHOX ( 312865 ) 、及び、SHOXY ( 400020 ) における突然変異によって引き起こされるという証拠のためにこのエントリーによって使われます。
それらの特性は、末梢の半径、及び、尺骨、及び、近位の手根骨、及び、mesomelicな矮小発育症の典型的な変形です。手首変形は、しばしばMadelung変形と言われます。ランガー ( 1965年 ) は、3人の家族を報告しました。冒された女性の顕著な優勢は、常染色体の伝達が完全に受け入れられる前に、male-to-maleが伝達のに気付くのを重要にしました。女性が男性より更に厳しく影響を受けることは、私の印象でした。従って、冒された女性の優勢は、確認のバイアスの結果であるかもしれません。前腕の変形は、半径のボーイング、及び、末梢の尺骨の背側転位から成ります。運動は、肘、及び、手首で制限されます。ラミー、及び、Bienenfeld ( 1954年 ) は、冒された母、及び、息子を描写しました。その腓骨は、双方共になかった。高さのための第25の百分位数より高い患者がおそらく軟骨骨形成不全にかかっていないMadelung変形、Felman、及び、終わったKirkpatrick ( 1969年 ) の場合を振り返って、軟骨骨形成不全と異なるMadelung変形の遺伝性の実体が存在し、分離したMadelung変形を持つその患者が短いかもしれなく、そして、それが腿節と比較して脛骨のショートニングを示したことは、軟骨骨形成不全を示唆します。ランガー ( 1965年 ) は、見解をそれであると最も考えた、もしくは、Madelung変形全ては、軟骨骨形成不全です。Madelung変形の主題の最も完全なレビューは、アントン等によってそれでした。( 1938 ) 。Rullier等。( 1968 ) 母、及び、2人の娘において軟骨骨形成不全のに気付かれます。Nassif、及び、Harboyan ( 1970年 ) は、Leri軟骨骨形成不全 ( 中耳変形、及び、伝導性の聴力損失を同じく持った ) で2人の兄弟を描写しました。3人の姉妹は、正常聴力によって骨格変形を持っていました。Lisker等。( 1972 ) Rhesus、及び、ハプトグロビンのために有益な家族を構築します。しかしながら、近い連鎖の適応は、行われませんでした。Goepp等。( 1978 ) 14の場合における5つの世代、そして、観察されたmale-to-male伝達によって異常を追跡調査しました。全体で、34人の人は、影響を受けました。
Fryns、そして、バン巣穴Berghe ( 1979年 ) は、典型的なランガータイプのmesomelicな矮小発育症で男性の新生児の場合を提示しました。双方の親における、そして、母体の家族におけるMadelung変形、及び、mesomelicなショートニングの変数程度の発見は、このタイプのmesomelicな矮小発育症が軟骨骨形成不全のために同型接合の状態の臨床の発現であるかもしれないという仮説をサポートしました;249700を見ます。リクテンスタイン等。( 1980 ) male-to-male伝達を報告しました。それらは、女性が軟骨骨形成不全、そして、Madelung変形を示すと論評しました;男性は、後者のみ示しました。Dawe等。( 1982 ) 8人の家族からの軟骨骨形成不全で13人の患者を再検討しました、そして、遺伝が常染色体のでありそうであると結論を下しました、わずか50%表現率を伴ってはいるが優性。身長は、脚の骨のショートニングのために適度に減少しました。橈骨尺骨のショートニングは、等しく双方の骨を包含するでしょう、〜もしくは、半径、主として、で、典型的なMadelung変形がどちらのケースであったか、見られます。脛腓の不均衡は、患者の半分に存在しました ( それらの2が脛骨varum、及び、長い腓骨と関連していた厳しい変形を持っている ) 。軟骨骨形成不全の患者が生育期間の間に監視されるということが勧められています。外肢における問題、特に脚は、2つの骨の長さを均一にするのに手術を必要とするかもしれません。ジャクソン ( 1985年 ) は、39人の冒された人と一緒の家族の6世代、及び、male-to-male伝達の12の場合によってこの異常を追跡調査しました。いくらかのメンバーは、女性が男性より常に更に厳しく影響を受けるという印象と食い違いました。彼は、一般に実現するよりその異常が更に頻繁であるということ、そして、前腕対上腕の長さの異常に低い比率が価値のある診断の手掛りであるかもしれないということを提案しました。Ventruto等。( 1983 ) 家族の2世代で骨格異形成の症候群を述べました。冒された人は、バランスのとれたt ( 2 ; 2骨格的に正常な同胞において発見されなかった8 ) ( q32 ; p23 ) 転座を持っていました。冒された人は、正常な知能でした。propositaは、短い頭を下げた半径を持つ短い前腕、肘の限られた運動、C1、及び、C2脊椎の融解、及び、他の骨格異常を持つ外反肘を持っていました。多数の特徴は、軟骨骨形成不全を示唆しました。正確な診断、調査結果が示すかもしれない、原因としての複雑な染色体のうちの1つ上のbreakpointの突然変異、または、Hecht、及び、Hecht ( 1984年 ) によって提案された責任を伴う突然変異の連鎖。
スピッツ等。( 2002 ) バランスのとれた転座t ( 2 ; Ventruto等によって報告された8 ) ( q31 ; p21 ) のbreakpointsをクローン化して、sequencedしました。( 1983 ) 。それらは、遺伝子が崩壊しないということが分かりました。しかし、breakpointは、2q31-q32上のHOXD遺伝子集団 ( HOXD1 ; 142987を見る ) に極めて接近していることにおいて発生しました。それらは、遺伝子のこの集まりが脊柱と、外肢の両方の発生に重要な役割を持っているという他の証拠を示しました。それらは、Madelung変形を持つ短くされた前腕、及び、限られた肘運動による外反肘を示す家族からラジオグラフを提示しました。手、及び、足は、正常でした。最初のそして第2の頸椎、及び、腰仙叢地域の脊椎における中裂の間に融解がありました。
約4対1、及び、女性が更に厳しく影響を受けるという事実のfemale-to-male比率は、遺伝学の特色を示唆しました。
Gokhale等。( 1995 ) Leri‐ワイル軟骨骨形成不全の2人の姉妹が遅い思春期にHodgkin疾患 ( 236000 ) を開発した家族を描写しました。HLAの分子のタイピングを使って、双方の姉妹は、Hodgkin疾患感受性の対立遺伝子の変異株、DPB1*2001として知られているDPB1*0301を継承したことを発見されました。Ventruto等によるレポートのために。( 1983 ) 、LWD、Gokhale等における染色体2、及び、8の間の構成上のバランスのとれた相互転座のうちで。( 1995 ) これらの2つの領域の連鎖研究を行ないました、そして、この家族におけるLWD遺伝子の部位としてそれらを除外しました。2人の姉妹のうちで1度隔った第2のいとこは、34年の年齢でHodgkin疾患を開発しました。彼は、明らかにLWDを持っていませんでした。母、母体の祖母、及び、彼女の姉妹 ( またいとこの母が1度移転した ) は、LWDを持っていました。Gokhale等。LWD遺伝子がHodgkin疾患 ( HLA感受性の対立遺伝子によって同じく貢献された ) への素因であるかもしれないことを ( 1995 ) 提案しました。
軟骨骨形成不全に類似に関して常染色体の優性骨格異形成でタイの家族において、Kantaputraタイプのmesomelicな異形成 ( MDK ; 156232 ) 、Fujimoto等と言われます。( 1998 ) 連鎖を2q24-q32地域の標識に示しました。それらは、タイの家族における表現型の類似のために、Ventruto等によって報告された家族におけるそれに、この領域を研究するように促されました。( 1983 ) 、t ( 2 ; 8 ) 転座、及び、軟骨骨形成不全によって。
Belin等。( 1998 ) 、そして、Shears等。( 1998 ) 示されて、そのLeri‐ワイル軟骨骨形成不全がX、及び、Y染色体上の疑似‐常染色体の地域 ( PAR1 ) のDNA標識と連結されます。更に、それらは、その遺伝子が削除されることを示しました〜もしくは、異常の場合点突然変異の部位。Belin等。( 1998 ) ランガー‐タイプのmesomelicな異形成 ( 249700 ) を持つ胎児においてSHOX遺伝子の同型接合の欠如を示しました ( 以前に同型接合の形のLeri‐ワイル軟骨骨形成不全であると仮定された ) 。
Calabrese等。( 1999 ) X/Y転座を少年、及び、彼の母におけるLeri‐ワイル軟骨骨形成不全の明白なベースと評しました。SHOX、そして、SRY ( 480000 ) の特効性の調査によるFISH分析は、派生したXでシグナルを表示しなかった、一方、SHOXの1つの合図は、母における正常なX染色体上で検出され、そして、それぞれSHOX、及び、SRYの1つの合図は、発端者における正常なY染色体上で検出されました。その少年は、最初に骨格異形成のために7年の年齢で評価されました。彼は、短い下肢を示しました。放射線医学の研究は、尺骨の拡大、及び、ひざの半径、及び、ボーイングを示しました。1年後に、半径、及び、末梢の尺骨転位のボーイングは、発見されました。34歳の母は、短い身長 ( 150センチメートル ) 、半径のボーイング、及び、末梢の尺骨の双方の亜脱臼を持っていました。
Stuppia等。( 1999 ) 45を持つphenotypicallyに男性の子供、軟骨骨形成不全を持ったX核型を報告しました。SHOX、及び、SRYプローブによるFISH分析は、XpでSHOXのための半接合、及び、SRYの存在を検出しました。分子の分析は、それを示唆しました、45、X核型は、父の減数分裂、Xpのトランス‐設置SRY、及び、母体の減数分裂における個別の出来事の、もしくは、母体のX染色体の損失への接合体形成指導の初期の不等交叉の結果起こりました。
Grigelioniene等。( 2000 ) 5 DCO患者、及び、確認された3つの新奇な突然変異におけるSHOX遺伝子のコーディング領域の突然変異分析を行いました ( それらの2がミスセンス変異であった ) 。
Huber等。5人の家族におけるSHOX遺伝子における軟骨骨形成不全、そして、発見された点突然変異、及び、3における欠失を持つ ( 2001 ) の考え抜かれた8人の家族。それらの前の仕事 ( Belin等、1998年 ) の結果と結合されて、この表現型を持つ16人の家族の10は、SHOX遺伝子の欠失を持っていました、一方、16の6は、点突然変異を持っていました。
Leri‐ワイル軟骨骨形成不全 ( LWD ) は、SHOX遺伝子のhaploinsufficiencyによって遺伝学上定義され得ます。ロス等。確認されたSHOX異常を持つ ( 2001 ) の考え抜かれた21 LWD家族 ( 32人の女性、及び、11人の男性、56年への年齢3を含む43の冒されたLWD主題 ) 。SHOX欠失は、17人の家族 ( 81% ) から冒された個人に存在し、そして、点突然変異は、4人の家族 ( 19% ) において検出されました。LWD主題において、高さ欠損は、-4.6から+0.6 SDまで及びました ( +/- SD = -2.2 +/- 1.0を意味する ) 。高さz‐スコアに関して年齢、性、青春期の状態、及び、SHOX突然変異の親の起源への統計上有意の影響がありませんでした。LWDにおける高さ欠損は、ターナー症候群のそれの3分の約2です。Madelung変形は、LWD子供、及び、成人の74%に存在し、そして、男性より頻繁であった、そして、女性において厳しかった。Madelung変形の流行は、LWD、対ターナー症候群人口において更に高かった。増加した運搬角、高アーチ型口蓋、及び、側彎症の流行は、2つの人口において類似していました。
